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手性及手性藥物的發(fā)展

人們對(duì)手性的研究可以追溯到第一位化學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)獲得者范特霍夫，當(dāng)時(shí)他就提出了具有革命性的理論，他認(rèn)為三維結(jié)構(gòu)的一些化合物存在兩種構(gòu)型，且兩者互為鏡像。

1886年，科學(xué)家報(bào)道的氨基酸類對(duì)映體引起人們味覺(jué)感受的差別。1956年普費(fèi)費(fèi)爾根據(jù)對(duì)映體之間藥理活性的差異，總結(jié)出：一個(gè)藥物的有效劑量越低，光學(xué)異構(gòu)體之間藥理活性的差異就越大。即在光學(xué)異構(gòu)體中，活性高的異構(gòu)體與活性低的異構(gòu)體之間活性比例越大，作用于某一受體或酶的專一性越高，作為一個(gè)藥物它的有效劑量就越低。1953年，聯(lián)邦德國(guó)研究了一種名為“沙利度胺”的新藥，該藥對(duì)孕婦的妊娠嘔吐療效極佳，1957年該藥以商品名“反應(yīng)停”正式推向市場(chǎng)。兩年以后，歐洲的醫(yī)生開始發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)畸形嬰兒的出生率明顯上升，此后又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)12000多名因母親服用“反應(yīng)停”而導(dǎo)致的畸形嬰兒！這一事件成為醫(yī)學(xué)史上的一大悲劇。1961年該藥從市場(chǎng)上撤銷。后來(lái)發(fā)現(xiàn)沙利度胺R-構(gòu)型具有鎮(zhèn)靜作用，而S-構(gòu)型卻是致畸的罪魁禍?zhǔn)住Ｑ芯咳藛T進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺任一異構(gòu)體在體內(nèi)都能轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)對(duì)映體，因此無(wú)論是S-構(gòu)型還是R-構(gòu)型，作為藥物都有一定的致畸作用。

1984年荷蘭藥理學(xué)家阿里安斯極力提倡手性藥物以單一對(duì)映體上市，抨擊以消旋體形式進(jìn)行藥理研究以及上市。他的一系列論述的發(fā)表，引起藥物部門廣泛的重視。1992年美國(guó) FDA規(guī)定，新的手性藥物上市之前必須分別對(duì)左旋體和右旋體進(jìn)行藥效和毒性試驗(yàn)，否則不允許上市。2006年1月，我國(guó)SFDA也出臺(tái)了相應(yīng)的政策法規(guī)。