4個(gè)流行的抑郁癥假說(shuō)

一元胺假說(shuō)

有關(guān)抑郁癥發(fā)病的假說(shuō)之一叫作一元胺假說(shuō)，一元胺包括血清素、去甲腎上腺素和多巴胺。這個(gè)假說(shuō)之所以形成，是因?yàn)榫癫W(xué)家發(fā)現(xiàn)使用抗抑郁藥物可以增強(qiáng)大腦中一元胺神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞。這個(gè)假說(shuō)是在20世紀(jì)中期被提出的，直到現(xiàn)在仍然有效。

比如，血清素在大腦當(dāng)中的失衡和抑郁有關(guān)。在我們的大腦當(dāng)中，各種神經(jīng)激素既非越少越好，也非越多越好，它們互相之間維持平衡內(nèi)穩(wěn)態(tài)才更重要。如果人們長(zhǎng)期處于慢性的環(huán)境壓力下，比如，婚姻長(zhǎng)期不和諧，工作中長(zhǎng)期不受重視，學(xué)校里長(zhǎng)期沒(méi)有可以談心的朋友，被周?chē)娜松缃还铝⒌龋敲催@些壓力會(huì)使大腦分泌的TG2（轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶2）蛋白增多，從而降低我們調(diào)節(jié)情緒的能力。TG2蛋白是做什么用的呢？過(guò)高的TG2蛋白會(huì)使大腦中的血清素濃度過(guò)低，影響神經(jīng)元之間的交流，導(dǎo)致出現(xiàn)“心力交瘁”的抑郁癥狀。對(duì)小鼠的研究也發(fā)現(xiàn)，大腦中TG2蛋白增多會(huì)引起神經(jīng)元萎縮，進(jìn)而損害神經(jīng)元之間的連接功能，而神經(jīng)元之間有效的連接是維持神經(jīng)信號(hào)傳輸、動(dòng)物正常認(rèn)知和情緒活動(dòng)的生理基礎(chǔ)。

但是，抑郁癥的很多現(xiàn)象并不能從一元胺假說(shuō)中找到解釋。比如，為什么抑郁癥在發(fā)病過(guò)程中會(huì)時(shí)好時(shí)壞？為什么有些病人對(duì)某種藥物有反應(yīng)，而另外一些病人則完全沒(méi)有反應(yīng)？還有，為什么抑郁癥病人在服藥之后要過(guò)好幾個(gè)星期才會(huì)感受到療效？這些問(wèn)題都沒(méi)有得到很好的解釋。

炎性假說(shuō)

炎性假說(shuō)認(rèn)為，得抑郁癥可能是因?yàn)樯眢w有炎癥。

大量研究發(fā)現(xiàn)，免疫炎性因子的富集與大腦功能、健康以及認(rèn)知有著密切的關(guān)系。腦科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，我們血液循環(huán)系統(tǒng)中的細(xì)胞因子可以穿透血腦屏障，或者通過(guò)能直接進(jìn)入大腦的外周神經(jīng)通路（比如迷走神經(jīng)）直接作用于大腦的神經(jīng)元和其他提供支持功能的腦細(xì)胞（比如星形膠質(zhì)細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞），來(lái)顯著影響大腦的功能。

這個(gè)機(jī)制也可以解釋為什么有自免疫系統(tǒng)疾病或者嚴(yán)重感染的人更有可能患上抑郁癥，以及為什么為了治療其他某些疾病而向體內(nèi)注射細(xì)胞因子，會(huì)同時(shí)引發(fā)抑郁癥。

炎癥會(huì)引起抑郁并加劇抑郁，有不少抑郁癥的研究都支持這個(gè)觀點(diǎn)。在兒童時(shí)期，如果一個(gè)人體內(nèi)白介素更高，那么他成年之后得抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)也更高。另外一個(gè)很重要的證據(jù)是在抑郁癥病人死后的大腦當(dāng)中發(fā)現(xiàn)的：抑郁癥病人大腦當(dāng)中的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞被過(guò)多激活并伴有神經(jīng)炎癥。

實(shí)際上，形容抑郁癥是“一場(chǎng)大腦感冒”并不為過(guò)。不過(guò)這場(chǎng)“重感冒”對(duì)抑郁癥患者來(lái)說(shuō)，扛過(guò)去可不容易。想象一下，當(dāng)你發(fā)燒到39攝氏度多的時(shí)候，頭腦昏昏沉沉，什么都不想吃，沒(méi)力氣做任何事，甚至看電視、刷手機(jī)也力不從心。發(fā)燒最厲害的日子睡不好覺(jué)，睡著了也很容易醒來(lái)，更別提什么注意力和記憶力了。和抑郁癥不同的是，得重感冒時(shí)，我們知道身體生病了需要休息，我們?cè)谶@段時(shí)間做不了什么事，而這場(chǎng)病也總有過(guò)去的一天，病好了又是一條好漢。但是，抑郁癥往往找不到對(duì)應(yīng)的明顯軀體癥狀，這讓得了抑郁癥的人不知所措、無(wú)從歸因，只能逼著自己“表現(xiàn)正常”，內(nèi)心卻無(wú)比恐懼會(huì)不會(huì)有好起來(lái)的那一天。

HPA軸改變假說(shuō)

另一個(gè)流行的抑郁癥假說(shuō)叫作HPA軸（下丘腦–垂體–腎上腺軸）改變假說(shuō)。這個(gè)假說(shuō)在數(shù)十年中受到了抑郁癥研究領(lǐng)域的科學(xué)家的持續(xù)關(guān)注。很多研究發(fā)現(xiàn)，在嚴(yán)重抑郁癥病人的血漿當(dāng)中，和壓力有關(guān)的可的松（腎上腺皮質(zhì)激素）含量會(huì)明顯增高，這一方面是因?yàn)檫@些病人分泌了過(guò)多的可的松，另一方面則是因?yàn)樗麄兊奶瞧べ|(zhì)激素受體調(diào)節(jié)反饋抑制機(jī)制受損。

HPA軸的改變也和認(rèn)知能力損傷有關(guān)。在抑郁癥的治療過(guò)程中，如果HPA軸沒(méi)有恢復(fù)好，治療效果也會(huì)比較差，并且容易復(fù)發(fā)。

神經(jīng)可塑性假說(shuō)

抑郁癥還可以從神經(jīng)可塑性和神經(jīng)再生的角度來(lái)解釋。21世紀(jì)最重要的發(fā)現(xiàn)之一是在成年人大腦中發(fā)現(xiàn)了全能干細(xì)胞。全能干細(xì)胞的存在意味著一個(gè)人的大腦在成年之后依舊可以產(chǎn)生新的神經(jīng)元，這個(gè)過(guò)程叫作神經(jīng)再生，這一特質(zhì)叫作神經(jīng)可塑性。大腦的神經(jīng)可塑性會(huì)受到炎性反應(yīng)和HPA軸的功能失調(diào)的影響而下降，而這兩者常常是因?yàn)榄h(huán)境壓力過(guò)大。

神經(jīng)再生的過(guò)程涉及一些調(diào)節(jié)蛋白，其中就包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，這種蛋白在抑郁癥病人的大腦當(dāng)中會(huì)明顯變少。而在抑郁癥病人接受抗抑郁治療之后，大腦中的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平就會(huì)有所回升。

在動(dòng)物研究中也有類(lèi)似的發(fā)現(xiàn)。限制動(dòng)物大腦當(dāng)中的神經(jīng)再生，就會(huì)影響抗抑郁藥物的療效，導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)抑郁的癥狀，尤其是在有壓力的場(chǎng)景中，動(dòng)物更容易抑郁。腦科學(xué)家認(rèn)為，神經(jīng)可塑性可以幫助動(dòng)物抵御環(huán)境壓力，讓動(dòng)物在壓力之下具有更好的大腦復(fù)原力（參見(jiàn)第7章）。也就是說(shuō)，在面對(duì)壓力的時(shí)候，動(dòng)物不至于受到長(zhǎng)久的大腦損傷，在壓力消失之后，大腦可以像皮球一樣恢復(fù)如初，甚至在未來(lái)抗壓能力變得更強(qiáng)。

對(duì)抑郁癥病人的尸檢研究發(fā)現(xiàn)，那些從來(lái)沒(méi)有受到治療的抑郁癥病人相較于健康人和有過(guò)治療經(jīng)歷的人，前者大腦的海馬齒狀回當(dāng)中的顆粒神經(jīng)元的損傷更明顯。而接受過(guò)治療的抑郁癥病人大腦當(dāng)中則有更多正在分裂的神經(jīng)祖細(xì)胞。這個(gè)研究結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明，有效治療抑郁癥可以幫助病人在一定程度上恢復(fù)大腦的神經(jīng)再生，增強(qiáng)大腦可塑性，這可能是抑郁癥治療有效果的原因之一。