當愉悅回路受損

我們已經介紹了如何通過電極或攝入某種精神活性藥物的方式，人為刺激愉悅回路中的多巴胺活動。在某種情形下，追求強烈的愉悅感會逐漸演變成影響深遠、具有自我毀滅性質的成癮行為。相反地，如果愉悅回路中的多巴胺神經元遭到損傷或破壞，多巴胺的釋放減少，愉悅回路受到阻礙又會如何呢？

帕金森?。≒arkinson's disease）是一種神經障礙，多發于50歲以后，男性的患病率比女性高。帕金森病的突出癥狀與運動的控制有關，包括震顫（手、腿、下頜、面部）、僵硬、遲緩、平衡與協調性不佳。帕金森病是慢性的退行性神經疾病，早期癥狀表現為不明顯的震顫，但癥狀會逐漸加重，最終導致基本功能受損，行走、說話、進食（咀嚼和吞咽）出現困難。醫學專家們在長期的實踐中發現，帕金森病雖也有家族遺傳的案例，但絕大多數病例與遺傳無關。

導致帕金森病的最終原因至今尚不明確，但極有可能是因為大腦中缺失含有多巴胺的細胞，尤其是在黑質（substantia nigra）和腹側被蓋區這兩個部位，這里恰好是愉悅回路的關鍵區域。目前，帕金森病還沒有治愈的辦法，但有很多方法可以通過增強多巴胺的釋放和作用來補償多巴胺神經元的缺失，從而達到控制和減輕癥狀的目的。

有一種治療帕金森病的藥物叫作左旋多巴（levodopa），它是多巴胺的化學前導物。當僅存的多巴胺神經元吸收了左旋多巴，就會產生和釋放更多的多巴胺。顯然，這一過程需要有足夠的多巴胺神經元參與。如果多巴胺神經元全部死亡，那么左旋多巴的治療方法也就無效了。另一種治療帕金森病的藥物叫作多巴胺受體激動藥（dopamine receptor agonists），它能與多巴胺受體結合在一起，并像多巴胺那樣激活多巴胺受體，從而起到類似多巴胺的作用。6左旋多巴和多巴胺受體激動藥通常被一起用來治療帕金森病。在很多情況下，能顯著改善震顫和其他行動困難的癥狀，且效果可以持續數年。但不幸的是，帕金森病會隨著時間逐漸加重，越來越多的多巴胺神經元會死亡，因此也就必須使用更多的藥劑來控制病情。

帕金森病以英國醫生詹姆斯·帕金森（James Parkinson）命名。1817年，他發表的《關于震顫麻痹的研究》第一次把這種疾病描述為“震顫麻痹”（shaking palsy），并只將其歸為運動障礙類別，但“感覺和智力……均無受損”。不過，他的評估并不正確，這可能是因為帕金森的論文里只研究了6個案例，其中一個是診所里的震顫麻痹患者，而另外5個則是他在倫敦街頭觀察和采訪到的案例。7

早在1913年，神經病學家就發現帕金森病的癥狀還包括認知和情緒障礙。一般來說，患有帕金森病的患者會顯得內向、死板、寡欲、很少生氣，并通常對新奇事物不感興趣。帕金森患者酗酒、抽煙、服用精神活性藥物的概率要遠遠低于一般人。事實上，他們與那些典型的藥物成癮者的性格完全相反，后者顯得更加沖動、急躁，更愛追求和體驗新奇事物。鑒于此，帕金森患者中若出現病態賭博的現象，就會顯得有些非同尋常。

2001年1月，一位64歲的老人在意大利北部的治療機構求醫。他在過去的3年里因為玩老虎機輸掉了5000美元。結果，他的妻子離開了他，他只能和年邁的老母親生活在一起。早在12年前他就被診斷出患帕金森病，并一直接受多巴胺替代治療，包括攝入左旋多巴和多巴胺受體激動藥。精神科醫生對他采取了認知行為療法（該方法通常對治療病態賭徒很有效），并給他開了一種抗抑郁藥物，叫特異性血清素再吸收抑制劑（serotonin-specific reuptake inhibitors, SSRIs）。但這些方法絲毫不見效，患者很快就放棄了治療，又開始強迫性賭博。2002年9月，患者再次回到診所。這回主治醫生有了新見解，他讓患者的女兒偷偷監督父親用藥。結果發現，患者自己加大了左旋多巴和多巴胺受體激動藥的藥量。當與患者對質時，患者承認自己加大了藥量并且很享受服藥帶來的欣快感。他當然也是喜歡賭博的，只是擔心會輸掉所有的錢。但如果讓患者將用藥量降低至正常水平，那么患者在幾天內都不會賭博。后來，又有許多醫學文獻描述了大量類似的案例。8

文獻綜述的結果很有意思：單獨服用左旋多巴的患者表現出強迫性賭博行為的概率很低（大約只有1%），但服用多巴胺受體激動藥的帕金森病患者出現強迫性賭博行為的概率竟高達8%。實際上，賭博行為是眾多沖動控制障礙中最常見的一種。這些患者中有少數會強迫飲食、購物（或入店行竊）、進行高危性行為，而出現以上這些行為，在一般帕金森患者中都是極其罕見的。在幾乎所有的案例中，只要加大服用多巴胺受體激動藥的藥量，患者就會出現沖動控制障礙，而減少藥量時，這種現象就會停止。

對于這些現象最好的解釋就是：未服用藥物的帕金森病患者由于長期缺乏多巴胺分泌而導致快樂或獎賞回路受阻，所以，他們不喜歡追求新奇體驗或進行冒險行為；相反地，服用了高劑量多巴胺受體激動藥的帕金森病患者，由于其愉悅回路和相關結構的多巴胺分泌很活躍，愉悅回路的功能得以加強，因此就加大了出現沖動控制障礙和成癮行為的可能性。