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無法愈合之傷

醫(yī)學(xué)博士魯?shù)婪颉の籂枃[(Rudolf Virchow)是一位偉大的德國(guó)內(nèi)科醫(yī)生,他是現(xiàn)代病理學(xué)的創(chuàng)始人,這門科學(xué)研究的是疾病和影響組織的疾病過程之間的關(guān)系。1863年,他觀察了一些看起來像是患有癌癥的病人,發(fā)現(xiàn)他們癌變產(chǎn)生的位置正好是身上受傷的部位,或是反復(fù)受到鞋子或小物件摩擦的部位。在顯微鏡下,他在癌生長(zhǎng)的部位發(fā)現(xiàn)了一些白細(xì)胞。于是他提出這樣一個(gè)假設(shè):癌癥是因身體修復(fù)傷口的行為出錯(cuò)而造成的。這一描述看起來太不嚴(yán)謹(jǐn)甚至太富有詩意了,并沒有受到人們的重視。大約130年后,哈佛醫(yī)學(xué)院的病理學(xué)教授哈羅德·德沃夏克(Harold Dvorak)博士再度提出了這一假設(shè)。在《腫瘤:無法治愈之傷》一書中,{L-End} Dvorak, H. F., “Tumors: Wounds That Do Not Heal: Similarities Between Tumor Stroma Generation and Wound Healing, ”New England Journal of Medicine 315,no.26(1986):1650-59.他提出了強(qiáng)有力的論據(jù)來支持菲爾紹的原始理論。在文章中,德沃夏克證明自然發(fā)生的炎癥機(jī)制與引發(fā)癌變的機(jī)制驚人地相似。

德沃夏克還注意到,超過1/6的癌癥與慢性炎癥狀態(tài)有直接的關(guān)聯(lián)(見表2)。對(duì)于宮頸癌來說,情況確實(shí)如此,這種癌癥通常緊隨慢性乳頭瘤病毒感染之后產(chǎn)生。對(duì)于結(jié)腸癌來說也是這樣,經(jīng)常在患有慢性腸道炎的病人身上發(fā)現(xiàn)這種疾病。胃癌與幽門螺桿菌感染密切相關(guān),這種細(xì)菌能導(dǎo)致胃潰瘍。肝癌則與乙型或丙型肝炎感染有關(guān),間皮瘤與石棉引起的炎癥有關(guān),肺癌與支氣管炎有關(guān),香煙煙霧中的大量有毒添加物是引發(fā)支氣管炎的原因。

表2 一些與炎癥直接相關(guān)的癌癥及其炎癥誘因

摘自2001年《柳葉刀》雜志,作者:伯克威爾、曼托瓦尼{L-End} Balkwill, F., and A. Mantovani,“Inflammation and Cancer: Back to Virchow? ”Lancet 357, no. 9255(2001): 539-45.

哈羅德·德沃夏克的開拓性文章發(fā)表近20年后,美國(guó)國(guó)家癌癥研究院發(fā)表了一篇報(bào)告,這篇報(bào)告的重點(diǎn)是通常被腫瘤學(xué)家忽視的炎癥研究。{L-End} Peek, R. M., Jr., S. Mohla, and R. N. DuBois, “Inflammation in the Genesis and Perpetuation of Cancer: Summary and Recommendations froma National Cancer Institute-Sponsored Meeting, ”Cancer Research 65,no.19(2005):8583-86.報(bào)告詳細(xì)描述了癌細(xì)胞借助炎癥將身體的愈合機(jī)制引向歧途的過程。如同免疫細(xì)胞需要炎癥來做好修復(fù)損傷的準(zhǔn)備一樣,癌細(xì)胞也需要制造炎癥來維持生長(zhǎng)。為此,與白細(xì)胞一樣,癌細(xì)胞一開始也會(huì)產(chǎn)生大量的高炎性物質(zhì)——細(xì)胞因子、前列腺素和白細(xì)胞三烯——這些物質(zhì)在傷口的自然修復(fù)過程中都可見到。這個(gè)過程是通過癌細(xì)胞自身在開始時(shí)制造環(huán)氧化酶實(shí)現(xiàn)的。這種酶是炎癥過程必需的酶,也是一些現(xiàn)代知名抗炎藥物的攻擊目標(biāo),比如環(huán)氧化酶抑制劑。這些物質(zhì)充當(dāng)了促進(jìn)細(xì)胞繁殖的化學(xué)養(yǎng)料,不過在這里,繁殖的是癌細(xì)胞。正在長(zhǎng)大的腫瘤利用這些物質(zhì)幫助自身生長(zhǎng),并使其周圍的屏障更易于滲透。就這樣,在身體的隱秘之處,原本使免疫系統(tǒng)修復(fù)損傷、追蹤敵人的炎癥過程轉(zhuǎn)而幫助了癌細(xì)胞。癌細(xì)胞利用它們自己產(chǎn)生的炎癥進(jìn)行擴(kuò)散繁殖,滲入附近組織,然后溜進(jìn)血液循環(huán)系統(tǒng),移居別處,最后在遙遠(yuǎn)的地方建立殖民地,我們將這個(gè)過程稱為“癌癥轉(zhuǎn)移”。

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