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第3章 認識高脂血癥(3)

由于脂肪分布不同,誘發其他疾病的發生率也不同。惡性肥胖型病人中糖尿病和缺血性心臟病發生率均高,血脂代謝表現為甘油三酯及總膽固醇增高,以甘油三酯增高為主;高密度脂蛋白膽固醇含量降低,極低密度脂蛋白-甘油三酯含量增高。肥胖癥是動脈粥樣硬化的獨立的危險因素,研究表明,上半身肥胖、糖代謝異常、高甘油三酯血癥及高血壓病等四個因素稱死亡四重奏。

除了上述幾種主要的繼發性高脂血癥外,尚有酒精中毒引起的繼發性高脂血癥,主要由于大量乙酰輔酶A分解代謝消耗大量輔酶Ⅰ。致使脂肪氧化障礙,血中游離脂肪酸持久升高,繼發性地出現Ⅳ型高甘油三酯血癥。

雖然高膽固醇血癥及高甘油三酯血癥會誘發動脈粥樣硬化,但低膽固醇血癥的患者也不容忽視。事實上,總膽固醇過低會使一些人發生猝死。據調查,在血中總膽固醇含量低于4.14mmol/L的男人中,其殺人、自殺或意外死亡的幾率比總膽固醇含量高的男人多50%~80%。低膽固醇的女人猝死的可能性也高出將近30%。其解釋可能由于低膽固醇往往伴有腦中血清素下降,而血清素被認為可以控制暴力的行為。

7.高脂血癥的發病率有多高?

高脂血癥是指血清中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL)過高和(或)血清高密度脂蛋白(HDL)過低的一種全身脂代謝異常。根據中華醫學會心血管病學會的“高脂血癥防治建議”:凡是血清膽固醇大于5.72mmol/L或(和)甘油三酯大于1.70mmol/L或(和)高密度脂蛋白小于0.9mmol/L或(和)低密度脂蛋白大于64mmol/L者,可診斷為高脂血癥。血脂(膽固醇、甘油三酯、磷脂、非脂化脂肪酸)在血液中都是以蛋白結合的形式存在,所以又有人將高脂血癥稱為高脂蛋白血癥。

隨著生活水平的提高,人們的飲食結構發生很大變化,導致人們在日常生活中大量食用含有高脂蛋白、高糖和高鹽的食品,致使高脂血癥、高血壓和糖尿病的發生率大大升高。高脂血癥是促成動脈粥樣硬化的重要致病因素,也可以是糖尿病、腎臟疾病、甲狀腺功能減低的表現。作為心腦血管疾病的獨立危險因素,高脂血癥導致心肌梗死的發生率為9%。冠心病和腦卒中的共同病理基礎都是動脈粥樣硬化,而其中最重要的危險因素是高脂血癥,這些心腦血管疾病已成了發達國家中第一位的死亡原因。為此,美國衛生部門發起制訂了全國膽固醇教育計劃,專家們對全美12個醫療中心進行了為期10年的研究后指出,人類如減少膽固醇攝入量,心臟病猝死的發生率會大大減少。據世界衛生組織統計,全世界每年大約有1500萬人死于心腦血管疾病。心腦血管疾病的死亡率已占各種疾病死亡率的50%,如果進行早期的診斷、治療,每年至少可減少600萬人的死亡。在我國現有近1億的高脂血癥患者中,75%的患者無明顯臨床癥狀,具有一定的隱蔽性,但隨時都有發病的可能。現代研究表明,血清膽固醇降低1%,冠心病發病的危險性即可降低2%。由此可見,防治高脂血癥的意義何等重大。

8.高脂血癥如何分類?

目前已確定有五種類型的脂蛋白水平異常,即五種高脂血癥:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型,五型中的任何一型脂蛋白代謝異常都會導致某種特定脂蛋白升高。通過判斷哪一種脂蛋白的升高,就可以診斷是哪一種類型的高脂血癥。最為常見的是Ⅰ和Ⅳ型。

Ⅱ型高脂血癥最常見,也是與動脈粥樣硬化最密切相關的一型。Ⅱ型的主要問題在于低密度脂蛋白(LDL)的增高。LDL以正常速度產生,但由于細胞表面LDL受體數減少,引起LDL的血漿清除率下降,導致其在血液中堆積。因為LDL是膽固醇的主要載體,所以Ⅱ型患者的血漿膽固醇水平升高。Ⅱ型又分成為Ⅱa和Ⅱb型,它們的區別在于:Ⅱb型LDL和極低密度脂蛋白(VLDL)水平都升高,而Ⅱa型只有LDL的升高。Ⅱa型只有LDL水平升高,因此只引起膽固醇水平的升高,甘油三酯水平正常。Ⅱb型LDL和VLDL同時升高,由于VLDL含55%~65%甘油三酯,因此Ⅱb型患者甘油三酯隨膽固醇水平一起升高。

Ⅴ型的發生率低于Ⅱ型,但仍很常見。Ⅳ型的最主要特征是VLDL升高,由于VLDL是肝內合成的甘油三酯和膽固醇的主要載體,因此引起甘油三酯的升高,有時也可引起膽固醇水平的升高。

Ⅰ型極罕見,Ⅰ型患者由于脂蛋白脂酶(一種負責把乳糜微粒從血中清除出去的酶)缺陷或缺乏,而導致乳糜微粒水平的升高。乳糜微粒升高伴隨著甘油三酯水平升高和膽固醇水平的輕度升高。

Ⅲ型也不常見,它是一種因VLDL向LDL的不完全轉化而產生的一種異常脂蛋白疾病。這種異常升高的脂蛋白稱為異常的LDL,它的成分與一般的LDL不同。異常的LDL比正常型LDL含高得多的甘油三酯。

Ⅴ型患者,乳糜微粒和VLDL都升高,由于這種脂蛋白運載體內絕大多數的甘油三酯,所以在V型高脂血癥中,血漿甘油三酯水平顯著升高,膽固醇只有輕微升高。

9.遺傳因素與高脂血癥有何關系?

(1)家族性高膽固醇血癥:由于低密度脂蛋白受體先天缺陷造成體內低密度脂蛋白清除延緩而引起血膽固醇水平升高,患者常有肌腱黃色瘤。

(2)多基因家族性高膽固醇血癥:在臨床上這類高膽固醇血癥相對說來較為常見,其患病率可能是家族性高膽固醇血癥的3倍,患者常無黃色瘤。也是基因缺陷所致。

(3)家族性混合型高脂血癥:在心肌梗死的存活者中,是最常見的一類血脂異常,約10%的患者有此種血脂異常,也是基因缺陷所致,這類病人多伴有體重超重、高血壓病,也可有糖尿病和痛風。

(4)家族性載脂蛋白B100缺陷癥:由于2號染色體上載脂蛋白B基因突變造成載脂蛋白B100上3500位的氨基酸被置換,因而影響了低密度脂蛋白的分解代謝。這類患者的血漿膽固醇水平雖較家族性高膽固醇血癥患者低,但兩者在臨床上很難區別。

(5)家族性脂蛋白α過多癥:脂蛋白α如同低密度脂蛋白一樣,富含膽固醇。目前認為大多數血漿脂蛋白α水平升高是由于遺傳因素所致。在冠心病人群中,家族性脂蛋白α過多者約占15%。

(6)家族性異常β脂蛋白血癥:亦稱Ⅲ型高脂蛋白血癥,是由于載脂蛋白E的異常而影響了乳糜微粒和極低密度脂蛋白殘粒的分解代謝。

10.與遺傳有關的原發性高甘油三酯血癥?

(1)乳糜微粒血癥(Ⅰ型高脂蛋白血癥):是家族性脂蛋白脂酶缺乏引起的一種常染色體的隱性遺傳性疾病。

(2)家族性高甘油三酯血癥:病人單純性血漿甘油三酯濃度大于2.26mmol/L,而血漿膽固醇濃度小于5.18mmol/L;家族其他成員中也出現單純性高甘油三酯血癥。該病是常染色體顯性遺傳。

(3)Ⅴ型高脂蛋白血癥:Ⅴ型高脂蛋白血癥的基因缺陷尚不清楚。

(4)家族性混合型高脂血癥:這是一種最常見的高脂血癥類型。主要表現為血漿膽固醇和甘油三酯濃度同時升高,其家族成員中常有多種不同的高脂蛋白血癥存在。該癥的主要生化特征是血漿載脂蛋白B水平異常升高。

(5)家族性異常β脂蛋白血癥,亦稱為Ⅲ型高脂蛋白血癥,是由于載脂蛋白E的基因變異,造成含載脂蛋白E的脂蛋白如乳糜微粒、極低密度脂蛋白和中間密度脂蛋白與受體結合障礙,因而引起這些脂蛋白在血漿中聚積,使血漿甘油三酯水平明顯升高。

(6)家族性脂質異常性高血壓:這是近年來提出的一個新的綜合病癥,主要表現為過早發生家族性高血壓伴富含甘油三酯的脂蛋白代謝異常,本綜合征發生在15%或更多的高血壓患者中。

11.飲食因素與高脂血癥有何關系?

血清中的脂質有兩個主要來源,一是從食物中直接吸收,二是由體內自身合成。體內合成脂質所需的原料主要來源于食物。如果長期食用富含脂肪或膽固醇的食物當然會引起高脂血癥。另外,進食過多糖類和蛋白質,以致攝入的總熱量超過人體需要,多余的熱量將以甘油三酯的形式貯存于脂肪組織中,也會引起高脂血癥。也就是說,素食者如果不注意飲食調節,同樣會患高脂血癥。

正常人進食后幾個小時,血脂和脂蛋白含量即發生了某些變化。如果進食含脂高的食物,則血漿中即可出現乳糜微粒,稱為“食餌性高脂血癥”。一般說來,正常人每千克體重進食1~2克脂肪,則于2~4小時后出現血脂高峰,且甘油三酯增高可持續6~8小時,高乳糜微粒血癥出現后,其他脂蛋白成分也可有不同程度的增加,即使是進食糖類,也可引起脂蛋白含量的改變。不同的飲食和營養成分對血脂蛋白的影響各不相同。

12.運動與高脂血癥有何關系?

運動和體力活動可影響血清脂質和脂蛋白含量。運動和體力活動能夠消耗體內大量的能量,既可以降低血漿中膽固醇和甘油三酯的含量,又可以提高高密度脂蛋白的水平,甚至可使部分Ⅰ型和Ⅴ型高脂蛋白血癥患者的電泳圖譜正常化。研究表明,運動和體力活動可使血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白含量降低,高密度脂蛋白含量顯著增高。不愛運動、不堅持運動鍛煉的腦力勞動者,其血脂含量明顯高于體力勞動和堅持運動鍛煉者。因此,運動和體力活動對增強體質、預防動脈粥樣硬化的發生是非常有益的,但是應注意選擇運動的種類,運動量要逐漸增加,并要持之以恒,以保證運動能使其血脂和脂蛋白朝著有利于健康的方向發展。

13.年齡因素與高脂血癥有何關系?

年齡是影響血脂水平的一個重要因素。一般說來,血脂含量隨年齡的增長有升高趨勢,中老年人血脂含量常比年輕人高,這可能與內分泌腺尤其是性腺功能減退有關。由初生到成年,膽固醇和甘油三酯含量增加3~4倍,1歲以內增加最快。某些國家報告20歲以后不再增加,而一些是西方國家則報告20~50歲仍呈規律性增加,但以后卻有下降趨勢。我國的調查表明,膽固醇和甘油三酯含量均隨年齡而增加,至60歲后開始下降。

14.性別因素與高脂血癥有何關系?

50歲以前血清膽固醇和甘油三酯含量男女之間無明顯差異,而高密度脂蛋白水平則是女性明顯高于男性。50歲以后女性的血清膽固醇和甘油三酯含量高于男性,而高密度脂蛋白水平低于男性。女性病人血清膽固醇的升高作為冠心病的危險因素,其影響遠不及對男性的影響。也就是說,在同樣高的膽固醇水平,女性病人發生冠心病的危險性遠小于男性,說明女性對膽固醇升高的耐受性較男性好。甘油三酯對于女性說來很可能是冠心病最危險的因素,90%甘油三酯升高的女性病人都可能有發生冠心病的危險。

15.職業因素與高脂血癥有何關系?

調查表明,不同的職業的人血清脂質和脂蛋白水平也不相同。從事腦力勞動者的血清膽固醇和甘油三酯含量較從事體力勞動者高,而高密度脂蛋白水平則明顯降低;城市居民的血清膽固醇和甘油三酯含量又高于農民。

16.吸煙、酗酒與高脂血癥有何關系?

嗜煙者冠心病的發病率和病死率是不吸煙者的2~6倍,且與每日吸煙支數呈正比。其原因之一與嗜煙者(每日超過20支)血清中總膽固醇及甘油三酯水平升高,高密度脂蛋白膽固醇水平降低相關。

少量飲酒可使血清中高密度脂蛋白明顯增高,低密度脂蛋白水平降低,但大多數長期過量飲酒者都會有高脂血癥。因為飲酒量增多易造成熱能過剩而導致肥胖,同時酒精在體內可轉變為醋酸,醋酸使得游離脂肪酸的氧化減慢,脂肪酸在肝內合成為甘油三酯,而且極低密度脂蛋白的分泌也增多。有的人適應能力很強,極低密度脂蛋白分泌增多時,甘油三酯的清除也增快,因此,持續飲酒數周后,血清甘油三酯水平可轉為恢復正常。另外一些人適應能力差,長期大量飲酒,就會出現嚴重的高脂血癥。

17.季節因素與高脂血癥有何關系?

人體內血脂和維生素D?一樣,存在季節的波動,在不同季節血脂水平是不一樣的。調查表明,人體的血清膽固醇水平以秋季最高,夏季最低,春冬兩季的膽固醇水平介于秋、夏兩季之間。而血清甘油三酯水平春季最高,秋季最低,夏、冬兩季的甘油三酯水平則介于春秋兩季之間。

18.什么是高脂血癥WHO分型?

世界衛生組織分型法要求除測定血脂指標外,還需測定空腹血清或血漿脂蛋白電泳圖譜,將血清或血漿在試管內放量4℃冰箱內過夜后,觀察其混濁程度等情況,以初步確定分型。其中Ⅲ型高脂血癥的確定僅根據電泳圖譜,有時并不準確,需要將血清或血漿進行超速離心后才能確定。

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