第二節(jié)　中藥配伍研究

目前，國內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，圍繞中藥的配伍層次、配伍關(guān)系、配伍環(huán)境、配伍比例等方面進行了研究，基本揭示了中藥七情配伍的基本規(guī)律和現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。

一、中藥配伍的層次

中藥傳統(tǒng)意義的配伍，主要包括藥隊配伍和飲片配伍。但隨著現(xiàn)代技術(shù)方法的應(yīng)用，中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥物作用機制的研究，中藥組分配伍和成分配伍又成為中藥配伍研究的新領(lǐng)域。從配伍形式來看，中藥配伍包括藥隊配伍、飲片配伍、組分配伍、成分配伍四個層次。

1.藥隊配伍　藥隊作為臨床上常用的、相對固定的藥物配伍形式，其組成雖簡單，卻具備中藥配伍的基本特點。因此，要進行中藥配伍規(guī)律研究，藥隊配伍研究是必不可少的環(huán)節(jié)。但藥隊配伍并不是指兩藥配伍，而是指三藥以上相對固定的藥物配伍形式。如六味地黃丸三補（熟地黃、山茱萸、山藥）、三瀉（澤瀉、牡丹皮、茯苓）的配伍，半夏瀉心湯辛開（半夏、干姜）、苦降（黃芩、黃連）的配伍。

六味地黃丸是中醫(yī)滋補腎陰的經(jīng)典名方，以補腎為主，兼補肝脾，具有滋補而不留邪、降泄而不傷正，以補為主、泄中寓補的特點，由三補（熟地黃、山茱萸、山藥）、三瀉（澤瀉、牡丹皮、茯苓）的藥物組成，用于治療多種疾病，尤其對生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)、物質(zhì)代謝方面的疾病有顯著療效。現(xiàn)代藥理、藥化研究表明，六味地黃丸的三補（熟地黃、山茱萸、山藥）、三瀉（澤瀉、牡丹皮、茯苓）藥隊配伍，對外源性皮質(zhì)酮所致HPG功能紊亂的改善與調(diào)節(jié)作用，明顯優(yōu)于三補（熟地黃、山茱萸、山藥）藥隊或三瀉（澤瀉、牡丹皮、茯苓）藥隊，可糾正單用三補藥隊或三瀉藥隊的副作用，充分體現(xiàn)三補、三瀉藥隊配伍的協(xié)同增效作用；物質(zhì)代謝方面，三補（熟地黃、山茱萸、山藥）藥隊或三瀉（澤瀉、牡丹皮、茯苓）藥隊配伍，能降低正常大鼠的肌酐（creatinine，Crea）、尿酸和血糖，配伍三瀉能降低三補和熟地黃升高的總膽固醇（total cholesterol，TC），配伍三補能升高三瀉降低的免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig），實現(xiàn)三補、三瀉藥隊配伍整體調(diào)節(jié)的作用。

半夏瀉心湯為仲景方，傳統(tǒng)用于治療心下痞滿而不痛的痞證，西醫(yī)學(xué)主要用于治療胃腸運動功能障礙性消化系統(tǒng)疾病。以半夏、干姜辛開溫散，以黃芩、黃連苦寒泄熱，辛開苦降兩隊藥物并用，重在調(diào)和腸胃，除其寒熱、復(fù)其升降，其配伍特點為辛開苦降，寒溫并投，調(diào)和陰陽。現(xiàn)代藥理、藥化研究表明，辛開苦降藥隊配伍藥組提取物中小檗堿、巴馬汀、黃芩苷的含量，明顯高于苦降藥組；辛開苦降藥隊配伍藥組的指紋圖譜與苦降藥組是有一定差別的，但共有色譜峰峰面積占辛開苦降藥隊配伍藥組總峰面積的98.18%；辛開苦降藥隊配伍藥組中黃芩苷、黃芩素、小檗堿、巴馬汀在正常大鼠和胃腸動力障礙大鼠體內(nèi)的曲線下面積（area under curve，AUC）（0-∞）較苦降藥組更大、最大濃度（maximum concentration，Cmax）更高，黃芩苷、小檗堿、巴馬汀的達峰值時間（time of maximum concentration，Tmax）更快，半衰期（half-life period，t1/2）更短；辛開苦降藥隊配伍藥組及苦降藥組均有促進正常大鼠和胃腸動力障礙大鼠胃排空和小腸推進的作用，且對胃腸激素有一定的調(diào)節(jié)趨勢；辛開苦降藥隊配伍藥組及苦降藥組中黃芩苷、黃芩素、小檗堿、巴馬汀在血清中的含量與正常大鼠和胃腸運動障礙大鼠胃排空和小腸推進有一定的相關(guān)性。結(jié)果提示，苦降藥組是半夏瀉心湯中重要的組成部分，在半夏瀉心湯中起主要作用；黃芩苷、黃芩素、小檗堿、巴馬汀是辛開苦降藥隊配伍藥組及苦降藥組調(diào)節(jié)胃腸運動的主要有效成分；辛開苦降藥隊配伍藥組在有效成分含量、體內(nèi)代謝特征和藥效作用方面均優(yōu)于苦降藥組，體現(xiàn)出藥隊配伍的優(yōu)勢。

2.飲片配伍　中藥的配伍主要是以飲片配伍的形式應(yīng)用于臨床。故研究中藥配伍，必須落實到飲片配伍。中藥七情配伍的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機制是飲片配伍研究的主要內(nèi)容，具有復(fù)雜性、相對性和可控性的特點。中藥飲片配伍的復(fù)雜性主要指中藥飲片作為研究對象多種、成分多樣、性能功效主治各不相同，配伍的關(guān)系表現(xiàn)為單行、相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反等形式，配伍后將產(chǎn)生物質(zhì)基礎(chǔ)和生物效能的變化，增效減效、增毒減毒或產(chǎn)生新的作用等。中藥飲片配伍的相對性，主要是指某些特定配伍之間存在多種配伍關(guān)系，配伍后可能產(chǎn)生不同的結(jié)果。如附子與干姜配伍，干姜可增強附子回陽救逆的功效，屬相須的配伍關(guān)系；但干姜又能降低附子的毒性，則屬相畏的配伍關(guān)系。中藥飲片配伍的可控性主要是指中藥配伍可以根據(jù)藥物的性質(zhì)和臨床的需求，通過不同的藥物組合、不同的配伍環(huán)境、不同的炮制品種、不同的用量比例、不同的給藥劑型、不同的煎服方法、不同的給藥途徑等，控制中藥發(fā)揮療效的方向。

附子干姜在飲片配伍中頗具代表性，古今臨床應(yīng)用頻率很高。附子辛、甘，大熱，有毒，主要含烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿等生物堿類成分。功能回陽救逆、補火助陽，被譽為“回陽救逆第一品藥”，具有強心、抗心律失常、升壓等藥理作用，但毒性大，口服2mg烏頭堿就會中毒，5mg烏頭堿就會致死。干姜辛，熱，主要含揮發(fā)油、酚類衍生物和二苯基庚烷，具有溫中散寒、回陽通脈的功效。二藥配伍，一則相須為用，增強溫中散寒、回陽救逆功效，一則相殺為用，降低附子的毒性，抑制附子的峻烈之性。

現(xiàn)代研究表明，附子具有明顯的心血管藥理作用，可強心、擴張血管、抗休克；干姜水煎劑則無明顯的強心作用。附子與干姜飲片配伍，可以改善心力衰竭大鼠血流動力學(xué)指標，加快HR、升高左心室內(nèi)壓、提高左心室內(nèi)壓最大上升和下降速率；對血漿腎上腺素、血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、醛固酮（aldosterone，ALD）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）及心鈉肽（atrial natriuretic peptide，ANP）等神經(jīng)-體液因子也有一定的調(diào)控作用。附子配伍干姜后，附子總生物堿含量上升10.0%～42.9%，毒性成分酯性生物堿、烏頭堿明顯下降，次烏頭堿緩慢下降。附子總生物堿既是附子的主要毒性組分，又是附子發(fā)揮回陽救逆功效的主要有效組分，其毒效關(guān)系異常密切。附子水溶性生物堿、附子多糖、干姜提取物及干姜揮發(fā)油也有一定的回陽救逆功效。附子總生物堿與干姜提取物、干姜揮發(fā)油配伍，具有減毒增效作用。附子、干姜各組分配伍可以加快心率，升高左心室內(nèi)壓最大上升速率、左心室內(nèi)壓最大下降速率；附子總生物堿與干姜提取物、干姜揮發(fā)油配伍，對急、慢性心力衰竭大鼠血漿TNF-α、血管緊張素Ⅰ（angiotensinⅠ，AngⅠ）、AngⅡ、ANP、ET的水平具有一定的調(diào)控作用；附子總生物堿與干姜提取物、干姜揮發(fā)油配伍，能抑制慢性心力衰竭模型大鼠心肌重構(gòu)效應(yīng)。

附子干姜配伍，除可增強回陽救逆的功效外，還能降低附子的毒性。附子干姜同煎，可降低附子3種毒性生物堿（烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿）含量而有減毒作用。生附子、白附片、黑順片對正常動物或病證模型動物的急性毒性、長期毒性、安全藥理、致突變、生殖毒性、毒代動力學(xué)和毒作用機制，以及附子干姜配伍的減毒機制的研究結(jié)果表明，生附子有一定的急性毒性和長期毒性，白附片、黑順片無明顯毒性，三者無致突變性和生殖毒性；附子總生物堿具有明顯的毒性，附子水溶性生物堿、附子多糖、干姜提取物、干姜揮發(fā)油未發(fā)現(xiàn)明顯的急性毒性。附子總生物堿與干姜提取物配伍，干姜提取物能有效降低附子總生物堿的毒性；附子總生物堿與干姜揮發(fā)油配伍時，干姜揮發(fā)油有一定的降低附子總生物堿毒性的作用，但隨著附子總堿量的增加，干姜揮發(fā)油降低附子總堿毒性的作用逐漸減弱。附子的主要毒性成分烏頭堿不僅通過影響心肌細胞膜鈉離子通道，誘發(fā)期前收縮、心動過速甚至室顫，而且烏頭堿具有明顯的心肌細胞毒性，心肌細胞亞結(jié)構(gòu)、酶、受體等均是其毒作用的靶標，而干姜姜辣素有解毒作用。

3.組分配伍　隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展，組分配伍逐漸成為目前現(xiàn)代中藥配伍研究的熱點。中藥組分配伍是指在基本搞清藥隊和藥材飲片配伍藥效物質(zhì)和作用機理的基礎(chǔ)上，以系統(tǒng)科學(xué)思想為指導(dǎo)，以藥化、藥理、藥物信息學(xué)、計算科學(xué)和復(fù)雜性科學(xué)等多學(xué)科技術(shù)為手段，從臨床出發(fā)，遵循傳統(tǒng)配伍理論與原則，強化主效應(yīng)，減輕或避免副效應(yīng)，形成針對特定病證的組效關(guān)系明確的中藥組分配伍形式。

組分配伍研究主要包括組分的提取、分析、評價和作用機理研究幾方面，其核心就是藥效物質(zhì)和作用原理研究。①組分提取：根據(jù)中藥的性質(zhì)與功用不同，采用溶劑提取、溶劑分配、超臨界萃取等技術(shù)方法，提取不同極性或不同類別的化學(xué)成分提取物，再用大規(guī)模工業(yè)色譜分離制備技術(shù)，對提取物進行純化，獲得組分。②組分分析：組分樣品是典型的復(fù)雜體系，包含種類眾多、含量變化峻異的化合物。必須采用定性、定量的分析方法，如色譜、光譜、化學(xué)指紋圖譜等技術(shù)手段，分析揭示中藥組分的物質(zhì)基礎(chǔ)。③組分評價：在中醫(yī)藥功效理論指導(dǎo)下，主要選擇擬治療病證相對特異的動物模型或指標，以整體、器官藥理水平評價樣品組分的活性，必要時結(jié)合細胞和分子藥理實驗，闡明各種組分單獨應(yīng)用和配伍后各層次效應(yīng)及分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控通路，探索活性組分，揭示組效關(guān)系，并根據(jù)不同藥物組分組合的活性綜合評價結(jié)果，尋求組分間的最佳配伍配比關(guān)系。④組分作用機理研究：得到藥效確切的中藥組分后，從臨床出發(fā)，以藥化、藥理、藥物信息學(xué)、計算科學(xué)和復(fù)雜性科學(xué)等多學(xué)科技術(shù)為手段，進一步深化研究，闡明其治療病證的藥效物質(zhì)和作用原理。

制川烏與白芍是傳統(tǒng)的配伍藥對，其配伍主要用于治療風(fēng)濕痹證、歷節(jié)疼痛、中風(fēng)麻木疼痛、跌打損傷疼痛、血風(fēng)勞氣周身疼痛、諸虛不足疼痛、癥瘕積聚心腹疼痛、寒疝疼痛、麻風(fēng)瘙癢疼痛等證。制川烏與白芍配伍的常用方劑有烏頭湯（《金匱要略》）、烏頭桂枝湯（《金匱要略》）、小活絡(luò)丹（《北京市中藥成方選集》）、風(fēng)濕湯（《普濟方》）、飛步丸（《朱氏集驗方》）等，均以治療風(fēng)濕痹痛、歷節(jié)風(fēng)為主。為了研究制川烏與白芍組分配伍，首先根據(jù)制川烏與白芍的理化性質(zhì)與功效應(yīng)用，提取分離制川烏和白芍的組分；并結(jié)合定性、定量分析方法，純化獲得不低于50%的制川烏總堿、制川烏多糖、白芍總苷、白芍多糖組分；選擇炎癥、痛證和風(fēng)寒濕證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型，研究其抗炎、鎮(zhèn)痛及治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用；通過觀察風(fēng)寒濕證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎下丘腦內(nèi)源性阿片肽（endogenous opioid peptide，EOP），如亮氨酸腦啡呔（leucine enkephalin，L-ENK）、β-內(nèi)啡肽（β-Endorphin，β-END）、血漿P物質(zhì)（substance P，SP）、血清細胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-2、IL-10）、血清IgG、滑膜細胞的超微結(jié)構(gòu)等指標，探索制川烏與白芍組分配伍治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機理。結(jié)果顯示，制川烏與白芍組分配伍有明顯提高冰醋酸致痛小鼠痛閾值和熱板致痛小鼠痛閾值的作用，可明顯抑制小鼠二甲苯耳郭腫脹和大鼠蛋清足腫脹，提高風(fēng)寒濕證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠左、右關(guān)節(jié)痛閾值，抑制風(fēng)寒濕證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠左、右關(guān)節(jié)腫脹，胸腺萎縮、脾臟腫大、原發(fā)性和繼發(fā)性關(guān)節(jié)病理改變；各組分中，制川烏總堿與白芍總苷、白芍多糖配伍的鎮(zhèn)痛和抗炎作用較為明顯，1∶2配伍效果優(yōu)于單組分和其他配伍比例；制川烏總堿與白芍總苷、白芍多糖配伍，通過提高大鼠下丘腦的L-ENK和β-END的含量，降低血漿SP含量，升高血清白細胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、IL-6含量，降低血清IL-2、IL-10含量，達到治療目的。配伍后，制川烏總堿的毒性明顯降低。

4.成分配伍　成分配伍是在飲片配伍、組分配伍研究的基礎(chǔ)上，進一步揭示各組分中化學(xué)成分之間的配伍配比關(guān)系，以期較清晰地說明其與組分配伍、藥材配伍的內(nèi)在本質(zhì)聯(lián)系。成分配伍是中藥配伍研究中容易與國際接軌的研究方法，也最能體現(xiàn)質(zhì)量可控、安全有效、機制清楚的研究目的和方法。

附子大黃配伍屬典型的寒熱配伍。附子味辛甘大熱，“能行、能補”，大黃味苦性寒，“能泄”；附子可溫補心陽、腎陽、脾陽和去寒邪，大黃可通腑瀉濁除積滯。附子大黃配伍源于東漢張仲景《金匱要略·腹?jié)M寒疝宿食病脈證治第十》所載大黃附子湯，方中以大黃苦寒攻下、通腑降濁，附子辛熱散寒、溫陽氣；二藥相合，寒熱并用，溫通并行，辛苦通降，相反相成，主治陽虛便秘證。為揭示附子大黃成分配伍對陽虛便秘的治療作用及其作用機制，在附子大黃飲片配伍、組分配伍治療陽虛便秘動物模型的基礎(chǔ)上，采用小鼠乳鼠的結(jié)腸Cajal間質(zhì)細胞（結(jié)腸ICC）模型研究附子大黃成分配伍對結(jié)腸ICC的作用機制。結(jié)果表明附子大黃飲片配伍，對陽虛便秘模型動物的排便療效優(yōu)于單用附子或大黃，作用機制與其調(diào)節(jié)胃腸激素和腸神經(jīng)遞質(zhì)的分泌有關(guān)；附子大黃組分附子總堿與大黃總蒽醌配伍，對陽虛便秘模型大鼠的作用最優(yōu)，其發(fā)揮溫陽通便功效的作用機制與調(diào)控腸運動相關(guān)胃腸肽的分泌有關(guān)，主要在于調(diào)節(jié)　胃動素（motilin）MTL、生長抑素（somatostatin，SS）、乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AchE）的水平；附子、大黃成分烏頭堿與大黃素以1∶2比例配伍對結(jié)腸ICC具有減毒增效作用。

二、中藥配伍的關(guān)系

中藥傳統(tǒng)意義的配伍關(guān)系，主要指中藥七情配伍。現(xiàn)代主要采用化學(xué)分離分析技術(shù)和藥理學(xué)實驗方法，研究中藥七情配伍關(guān)系中各藥效物質(zhì)（有效組分和有效成分）間增效、減毒和調(diào)節(jié)的內(nèi)在聯(lián)系。

單行：即不用其他藥物輔助，單獨應(yīng)用于臨床。如獨參湯，以一味人參補氣固脫，用于氣虛欲脫或陽虛欲脫者。但中藥成分復(fù)雜，藥理作用多樣，機體的狀態(tài)不同、藥效物質(zhì)不同，藥理作用迥異。在臨床使用時，要注意發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)和不同組分之間協(xié)同、拮抗、調(diào)節(jié)的關(guān)系。如人參治療劑量具強心作用，但大劑量能降低心肌收縮力；人參三醇有強心、升壓作用，人參二醇具降血壓作用。附子、附子總生物堿具有強心、抗心律失常作用，附子酯型生物堿是引起心律失常的毒性部位，而附子水溶性生物堿是抗心律失常的有效部位。

相須：指性能功效相似的藥物配合應(yīng)用，增強其原有療效。如大黃芒硝相須為用，治療積滯便秘，尤以熱結(jié)便秘為宜。現(xiàn)代研究表明，生大黃能刺激腸道，增加蠕動而促進排便；芒硝的主要成分為硫酸鈉，在腸中不易吸收，易形成高滲鹽溶液，使腸道保持大量水分，容積增大，刺激腸黏膜感受器，反射性地引起腸蠕動亢進而致瀉。二藥伍用，瀉下之力更強。

相使：指性能功效相似的藥物配合應(yīng)用，以一種藥物為主，另一種藥物為輔，輔藥能提高主藥的療效。如黃連木香配伍，治療濕熱下痢，黃連清熱燥濕止痢，木香行氣化滯止痛，相使為用。現(xiàn)代研究表明，黃連體外對痢疾桿菌有抑制作用，體內(nèi)對痢疾桿菌感染致死小鼠有保護作用；黃連木香配伍，木香能使黃連中鹽酸小檗堿的Tpeak提前、血藥濃度增加，對14種（株）能夠引起感染性腹瀉的病原菌有較強的抗菌活性，對在體或離體胃腸道運動有抑制作用，有一定的抗炎鎮(zhèn)痛作用，其治療感染性腹瀉的范圍和強度較好。

相畏、相殺：是同一配伍關(guān)系的兩種提法。相畏，指一種藥物的毒性反應(yīng)或副作用，能被另一種藥物減輕或消除；相殺，指一種藥物能減輕或消除另一種藥物的毒性或副作用。如附子與甘草配伍，附子的毒性能被甘草減輕或消除，所以說附子畏甘草；甘草能減輕或消除附子的毒性或副作用，所以說甘草殺附子的毒。現(xiàn)代毒理學(xué)研究證明，附子的毒性主要是心臟毒、神經(jīng)毒，毒性組分主要是酯型生物堿。甘草能明顯降低附子的毒性，以烏頭堿計，附子單煎液總生物堿含量為0.22%，附子甘草分煎后混合液為0.02%，附子甘草合煎液為0.01%；甘草皂苷、甘草黃酮、甘草多糖均能降低附子酯型生物堿的毒性，附子酯型生物堿半數(shù)致死量（median lethal dose，LD50）為37.69mg/kg，附子酯型生物堿與甘草皂苷、甘草黃酮、甘草多糖1∶2配伍，毒性明顯下降，LD50分別為110.58、104.78、83.59mg/kg；甘草總黃酮能延長烏頭堿誘發(fā)的小鼠心律失常的潛伏期，甘草類黃酮和異甘草素能使烏頭堿誘發(fā)的動物心律失常持續(xù)時間明顯減少；甘草酸在體內(nèi)的水解產(chǎn)物葡萄糖醛酸能與烏頭類生物堿的羥基結(jié)合，生成低毒或無毒的葡萄糖醛酸絡(luò)合物而由尿排出，從而降低附子的毒性。

相惡：指兩種藥物合用，一種藥物與另一藥物相互作用而致原有功效降低，甚至喪失藥效。如丁香惡郁金，因郁金能削弱丁香的行氣作用。現(xiàn)代研究證明，丁香配伍郁金能抑制動物胃腸的運動，桂郁金和綠絲郁金可減弱丁香對小鼠胃排空的促進作用，抑制對嘔吐家鴿的止吐作用。

相反：指兩種藥物合用，能產(chǎn)生毒性反應(yīng)或副作用。如甘遂、大戟、海藻、芫花與甘草配伍，將產(chǎn)生毒副作用，屬中藥“十八反”。現(xiàn)代毒理學(xué)研究表明，甘遂、大戟、海藻、芫花與甘草配伍，LD50下降，毒性增強；實驗研究結(jié)果表明，配伍前后，藥物對實驗大鼠呼吸系統(tǒng)均無明顯影響，但對循環(huán)、消化、神經(jīng)系統(tǒng)有不同程度的損害，可導(dǎo)致實驗動物心率加快，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）升高，心肌酶譜各指標異常變化，心臟、肝臟、腎臟組織充血、出血，小灶性炎細胞浸潤，細胞組織濁腫變性及空泡樣改變；由此可見，“十八反”藥物不宜配伍使用。但臨床使用不可一概而論，如附子與貝母配伍，也屬“十八反”配伍。現(xiàn)代研究表明，附子與貝母合煎，沒有新的化學(xué)成分產(chǎn)生，但附子毒性成分烏頭堿的溶出明顯增多，烏頭堿在血中的保留時間明顯延長，毒性增加，附子強心作用減弱；烏頭堿與貝母總堿配伍，明顯延長實驗動物室性心動過速和室顫時間，增加烏頭堿的心臟毒性，降低去甲烏藥堿提高心肌收縮力的作用；附子能劑量依賴性地增加LM2細胞凋亡率，浙貝母也有增加LM2細胞凋亡的作用，附子與浙貝母1∶1配伍，能顯著降低LM2細胞凋亡率，表明兩藥合用對LM2腫瘤的抑制作用減弱。但附子與浙貝母1∶2配伍使用，對小鼠Lewis肺癌具抑瘤作用。

三、中藥配伍的環(huán)境

合理的中藥配伍之所以能達到增效、減毒、調(diào)控及增加新的治療作用，與配伍環(huán)境的良好調(diào)控關(guān)系密切。配伍環(huán)境是指中藥配伍前后相關(guān)作用的因素、條件、空間的總和，分為外環(huán)境和內(nèi)環(huán)境。研究中藥配伍的配伍環(huán)境，就是應(yīng)用化學(xué)的原理和藥理學(xué)方法研究中藥的效應(yīng)物質(zhì)在配伍環(huán)境體系中的來源、積累、分布、遷移、反應(yīng)、代謝、作用及作用機制。

外環(huán)境是指中藥配伍前影響藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機制的因素總和，包括中藥的品種、產(chǎn)地、炮制、制劑等影響配伍的因素。內(nèi)環(huán)境是指配伍后影響藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機制的因素總和，包括配伍的不同形式、不同條件及不同的配伍過程發(fā)生的物理、化學(xué)和生物效應(yīng)的總和。如附子與甘草配伍，附子為單基原植物，不同產(chǎn)地毒性差異較大，毒性物質(zhì)主要為雙酯型生物堿，炮制后雙酯型生物堿含量明顯降低，久煎有利于雙酯型生物堿水解，水解產(chǎn)物為苯甲酸，煎煮超過6小時后，雙酯型生物堿基本全部水解，毒性基本消失；配伍甘草，酸性環(huán)境改變了毒性成分氮原子的正電效應(yīng)和空間結(jié)構(gòu)，有利于雙酯型生物堿水解成單酯型生物堿；甘草皂苷具有對抗附子酯型生物堿的心臟毒性效應(yīng)，和甘草酸銨通過酸性基團結(jié)合成鹽，改變生物堿的存在形式，發(fā)揮協(xié)同抑制作用，達到降低雙酯型生物堿毒性的目的。又如附子大黃配伍，附子總生物堿含量呈升高趨勢，酯型生物堿的含量呈降低趨勢，大黃主要成分含量影響較小；經(jīng)人工胃液和人工腸液孵化后，總生物堿含量顯著升高，雙酯型生物堿含量降低；人工腸液對新烏頭堿和次烏頭堿的穩(wěn)定性強于烏頭堿，人工胃液對大黃主要成分的穩(wěn)定性強于人工腸液。

四、中藥配伍的比例

中藥劑量比例是藥性的基礎(chǔ)，也是決定藥物配伍后發(fā)生藥效、藥性變化的重要因素。在不同劑量比例的情況下，中藥的功效方向也能改變，如柴胡小劑量能升舉清陽，中劑量善于疏肝理氣，大劑量長于散表透邪。最能代表中藥配伍劑量比例的是黃連、吳茱萸的配伍。

吳茱萸和黃連相伍，是寒熱藥物配對的典型例子，也是“苦辛通降”（辛開苦降）的藥物配伍。辛者能宣通氣機，祛寒化濕，和胃降逆；苦者能泄熱和胃，消痞除滿。合而用之，便為苦辛通降方法，用以調(diào)和寒熱，開通氣機，消痞除滿。根據(jù)文獻考證，吳茱萸和黃連二藥作為藥對配伍應(yīng)用的歷史非常悠久，而且由于配伍比例的不同，它們的功效主治也有差異。早在北宋《太平圣惠方·治水瀉諸方》，就有由黃連二兩、吳茱萸二兩（1∶1）組成的“茱萸圓方”，主治虛寒型下痢水泄；《圣濟總錄·中暍門》中又載“甘露散”，由黃連一兩、吳茱萸半兩組成，主治暑氣為病。此外，還有取黃連、吳茱萸等量相伍，以黃連清腸止痢、吳茱萸溫中行氣，用于痢疾腹痛的治療，方如《串雅內(nèi)編》“變通丸”。另如《朱氏集驗方》卷六的“戊己丸”（又名茱萸丸），《普濟方》卷三九七“黃連丸”，《張氏醫(yī)通》中的“抑青丸”等，都是由黃連和吳茱萸二藥按照不同的比例組成的。

黃連、吳茱萸按照6∶1的比例組成，稱之“左金丸”，是出自元代朱丹溪《丹溪心法·火六》的名方，又名回令丸（《丹溪心法》卷一）、萸連丸（《醫(yī)學(xué)入門》卷七）、茱連丸（《醫(yī)方集解》）、佐金丸（《張氏醫(yī)通》卷十六）等，可能是丹溪受茱萸圓方和甘露散兩方調(diào)整藥物劑量以改變適應(yīng)證的啟發(fā)而創(chuàng)制的。原方由黃連六兩（姜汁炒）和吳茱萸一兩（或半兩）（鹽水泡）組成，共為末，做成水丸或蒸餅為丸，白湯服下。現(xiàn)代常取末，以水泛為丸，每次3g；或按原比例入湯劑服用。方中重用黃連，大苦大寒，直瀉心胃之火，進而清瀉肝火，使不犯胃。吳茱萸辛熱，下氣最速，善于降胃氣而止嘔，且能入肝經(jīng)，辛散肝氣。由此，大劑量黃連與少量吳茱萸（6∶1）配伍，一主一輔，一寒一熱，相反相成，既疏肝和胃，又反佐黃連之苦寒，使涼而不遏，對于肝火偏旺、肝胃不和而致的脅肋疼痛、嘔吐吞酸、嘈雜似饑，最為有效。故胡天錫謂“左金者，木從左而制從金也”（《醫(yī)宗金鑒·刪補名醫(yī)方論四》）。《藥鑒》稱此方“乃吞吐酸水神方”。后世得左金丸之啟發(fā)，在黃連飲片中制成吳茱萸炒黃連，以一藥代方而廣為應(yīng)用。

名老中醫(yī)施今墨認為，臨床寒熱的比重千變?nèi)f化，故在實際應(yīng)用中吳茱萸和黃連二藥的用藥分量也應(yīng)隨著寒熱的變化而增減。如熱甚者，多取黃連，少佐吳茱萸；反之寒甚者，則多用吳茱萸，少取黃連；若寒熱等同者，則二者各半為宜。

藥味不變，僅僅藥量的變化就可能成了功效不同的另一方。如左金丸是由黃連∶吳茱萸=6∶l組成，具有清瀉肝火、降逆止嘔之功，用于肝火犯胃，癥見脅肋脹痛，嘈雜吞酸。而反左金丸又名萸連丸，是由吳茱萸∶黃連=6∶1組成，而成為溫胃散寒、疏肝止痛之品。由此可見，由左金丸的配伍引申而出的反左金丸，其臨床證治方面與左金丸有著明顯的不同，二者在臨床的應(yīng)用是“方證相應(yīng)”的典型例子。

配伍比例不同，藥效物質(zhì)有異。用HPLC測定左金丸（黃連∶吳茱萸=6∶1）與反左金丸（黃連∶吳茱萸=1∶6）中鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀、吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸堿、吳茱萸次堿的含量，觀察不同比例配伍對化學(xué)成分的影響。結(jié)果表明，配伍后各峰具有配伍前兩藥各峰的加和性，即配伍后水煎液中沒有新化合物產(chǎn)生。黃連與吳茱萸配伍后，小檗堿溶出率分別下降了29%（左金丸）、79%（反左金丸）；巴馬汀溶出率分別下降了25%（左金丸）、73%（反左金丸）。比較左金丸（黃連∶吳茱萸=6∶1）和反左金丸（黃連∶吳茱萸=1∶6）中黃連生物堿和吳茱萸生物堿和內(nèi)酯成分的變化發(fā)現(xiàn)，左金丸中小檗堿的含量是反左金丸的21倍，巴馬汀的含量是反左金丸的17倍，明顯不是正常的6倍的關(guān)系，也就是說在反左金丸中黃連生物堿的含量是顯著下降；吳茱萸中成分變化不大，吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸次堿的含量在兩方中無明顯差別，吳茱萸堿則呈正常的6倍關(guān)系變化。實驗還發(fā)現(xiàn)，在左金丸中，吳茱萸堿的含量低于吳茱萸次堿的含量，而在反左金丸中則發(fā)生倒轉(zhuǎn)，吳茱萸堿的含量高于吳茱萸次堿的含量。

配伍比例不同，藥效作用有別。左金丸與反左金丸由寒熱藥物（吳茱萸和黃連）相佐配對而成，其藥物組成雖相同，但寒熱配伍比例相反，從而引起藥性的差別，因為這種藥性的差別，二者的臨床主治病證也有著明顯的區(qū)別。左金丸（黃連∶吳茱萸=6∶1）主治肝火犯胃之脅肋脹痛，嘔吐吞酸，嘈雜噯氣，口苦咽干，舌紅，脈弦數(shù)。反左金丸顛倒二藥的用量比例（黃連∶吳茱萸=1∶6），則藥性偏溫?zé)幔R床常用于脘痞嘈雜泛酸，又嘔吐清水，畏寒，舌苔白滑，偏于胃寒甚者。現(xiàn)代藥理研究表明，左金丸與反左金丸在相同模型上體現(xiàn)了不同的證治藥效，左金丸能明顯防治大鼠的熱型（包括胃熱Ⅰ度和胃熱Ⅱ度模型）急性胃黏膜損傷，符合左金丸的臨床證治；但在胃寒模型中，由于證治不符，藥效越來越差。反左金丸在胃熱模型中幾乎無效；但在胃寒模型中（包括胃寒Ⅰ度、胃寒Ⅱ度和胃寒Ⅲ度模型）則體現(xiàn)出顯著的保護作用，且隨著三個模型寒性程度的增強，其防治胃黏膜損傷的作用也隨之增強；在胃寒Ⅱ度模型中病理檢測反左金丸的療效明顯優(yōu)于左金丸；而在胃寒Ⅲ度模型上，這種差距更明顯，反左金丸防治胃黏膜損傷的療效從損傷指數(shù)和病理檢測上都明顯優(yōu)于左金丸。實驗結(jié)果還表明，單味黃連或吳茱萸的藥效不如二者配伍使用好。對炎癥因子的研究結(jié)果表明，左金丸在熱模型上能明顯抑制炎癥因子IL-8的產(chǎn)生，而在寒模型上作用不明顯，這種研究結(jié)果與其藥效學(xué)的研究非常吻合。而反左金丸則對寒熱模型上的作用都不明顯，說明反左金丸的胃黏膜保護機制可能與抑制炎癥因子無關(guān)。給予致壞死物質(zhì)1小時后，損傷大鼠的前列腺素（prostaglandin，PG）E2血清含量明顯增高，而且與證型相關(guān)，熱模型比寒模型更明顯。而左金丸與反左金丸在兩模型上對PGE2體現(xiàn)出不同的作用，熱模型中左金丸組PGE2沒有明顯變化，而在寒模型中由于證治不符，療效較差，PGE2顯著升高；反左金丸在兩模型中的表現(xiàn)與左金丸恰恰相反。既反證了它們各自的證治，又說明兩方對胃黏膜的保護作用與促進防御性PGE2合成與釋放無關(guān)。左金丸與反左金丸都能抑制胃酸、胃蛋白酶活性，減弱攻擊因子對胃黏膜損傷；都能促進胃黏液分泌，使胃壁結(jié)合黏液量顯著增加，從而增強胃“黏液-碳酸氫鹽”屏障。所以，二者的胃黏膜保護機制沒有明顯差異，而在寒熱胃黏膜損傷模型上卻體現(xiàn)了不同藥效，這就恰恰體現(xiàn)了其證治藥效特點。藥理實驗論證了不同配伍比例的左金丸對寒、熱型胃黏膜損傷的作用也不同。左金丸（黃連∶吳茱萸=6∶1）藥性偏寒，能顯著防治胃熱型胃黏膜損傷，其作用可能與其抑制炎癥因子、胃液胃酸等機制有關(guān)；但左金丸用于胃寒型胃黏膜損傷則相對較差。而反左金丸（黃連∶吳茱萸=1∶6）藥性偏溫?zé)幔渌幮Х磻?yīng)與左金丸相反，適用于防治胃寒型胃黏膜損傷。這種有關(guān)藥對配伍的方證相應(yīng)實驗研究，因證而論效，結(jié)果與左金丸、反左金丸的臨床證治規(guī)律也相符，驗證了“寒者熱之，熱者寒之”和“有是證用是方”的中醫(yī)理論。另外，黃連和吳茱萸分解的研究與左金丸作用的比較，說明了寒熱藥物相佐配對的相反相成意義，充實和發(fā)展了“七情和合”理論。

五、中西藥配伍

中西醫(yī)結(jié)合防治疾病獨具優(yōu)勢與特色，在中國中西藥聯(lián)用防治疾病日益廣泛，中西藥配伍應(yīng)用的實例愈來愈多，但大多數(shù)中西藥聯(lián)用源于臨床經(jīng)驗，急需進行研究，揭示其科學(xué)內(nèi)涵。

1.中西藥合用，協(xié)同增效　中藥與西藥合用，增加療效。如黃連、木香與痢特靈合用，能提高治療痢疾的效果；金銀花與青霉素合用，對抑制耐藥菌有協(xié)同作用；延胡索與阿托品合用，止痛效果明顯提高；枳實與慶大霉素合用，能提高慶大霉素在膽道的濃度，有利于膽囊炎的治療；甘草次酸能提高恩替卡韋在肝細胞的胞漿和細胞核的靶向分布，提高療效。

2.中西藥合用，減輕西藥的毒副作用　中藥與西藥合用，能消除或減輕西藥的毒副作用。如甘草（或甘草甜素）與鏈霉素同用。能降低鏈霉素對第八對腦神經(jīng)的損害；珍珠母粉與氯丙嗪合用，將減輕或消除氯丙嗪對肝臟的損害。

3.中西藥合用，毒性增加　中藥與西藥合用，可使毒副作用增加。如朱砂與溴化物合用，毒性增加；含鈣豐富的中藥與洋地黃類藥物合用，增加洋地黃類藥物的毒性；牛黃不宜與苯巴比妥鈉聯(lián)合使用，易對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，導(dǎo)致苯巴比妥鈉毒性增加。

4.中西藥合用，藥效降低　中西藥合用，也可使藥物療效降低。如三七與酵母片、胃蛋白酶等合用，導(dǎo)致酶活性降低或喪失，降低藥效；含鞣質(zhì)類中藥與四環(huán)素、紅霉素及慶大霉素等抗生素同用，或與含金屬離子鈣劑、鐵劑同服，可使中西藥藥效同時降低；含有機酸類中藥，將降低磺胺類藥物在尿液中的溶解度，不利于藥物的排出。