二、消除對安眠藥的誤解和偏見
我們都知道,失眠是一種常見的睡眠障礙。在現代社會,隨著人們的生活節奏逐漸加快,失眠癥已十分常見,美國睡眠基金會在2005年的調查顯示,50%左右的美國人每周都會有幾天時間出現至少一種失眠癥癥狀。在歐洲,大約有4%~22%的人受到失眠癥的嚴重影響,而我國目前失眠癥的發病率也高達10%~20%。
因為失眠癥的常見,失眠癥治療藥物市場的規模也在逐漸擴大。但是,調查發現目前失眠癥患者較少應用催眠藥,據報道,盡管美國成年失眠癥患者人數已經超過5000萬,但其中只有14%在服用處方或非處方催眠藥。
因此,專業人士經過調查表示,失眠癥患者較少應用催眠藥的原因可能包括:失眠癥患者對現有催眠藥物還缺乏了解;其次,他們可能自行服用某些催眠藥物;而對于那些臨床醫生而言,他們也未必了解最新的催眠藥物,而不敢給患者服用,在他們的印象里,似乎催眠藥都是在他們印象中,催眠藥仍然是一類副作用較大、應該盡量少用的藥物。因此,他們在為患者開處方催眠藥時還比較猶豫。事實上,近年來一些能夠有效誘發和維持睡眠,并具有較好安全性的新型催眠藥物已經陸續上市,它們的出現為催眠藥市場的發展打下了良好的基礎。
1.傳統苯二氮類催眠藥
在20世紀初期,巴比妥類藥物曾經是臨床上應用最廣泛的催眠藥物。不過,由于巴比妥類藥物治療安全范圍較小,有明顯的成癮作用、呼吸抑制作用及過量致死作用,因此在20世紀60年代以后此類藥物逐漸被苯二氮類藥物所替代。研究證實,苯二氮類藥物可通過與苯二氮受體相結合,進而促進中樞抑制性遞質γ-氨基丁酸(GABA)及其受體(GABAA受體)之間的結合,增加氯離子通道開放的頻率,使神經細胞超極化,產生鎮靜效應。
目前,臨床上應用最廣泛的苯二氮類催眠藥是三唑侖(海爾神,輝瑞公司生產,現在已有通用名藥物上市)。三唑侖主要用于失眠癥的短期治療(7~10天),其臨床療效已獲肯定。不過,三唑侖與其他苯二氮類催眠藥(如艾司唑侖、氟西泮、夸西泮和替馬西泮等)一樣,都存在明顯的副作用,包括精神和行為變化、記憶障礙,長期用藥時可能產生一定耐受性,久服可能發生依賴性和成癮,停藥時可能出現反跳和戒斷癥狀(失眠、焦慮、激動、震顫等),可能出現白天殘留作用等。在20世紀90年代初期,三唑侖就曾經因其精神方面的副作用而備受批評。
由于傳統苯二氮類藥物存在許多潛在問題,因此,在20世紀80年代以來,一些新型非苯二氮類催眠藥的開發和應用越來越受到重視。
2.非苯二氮類催眠藥
半衰期短的唑吡坦(ambient/思諾思,賽諾菲-安萬特)是一種咪唑吡啶類衍生物,可選擇性激動ω-1苯二氮受體,具有較強的鎮靜、催眠作用,且在催眠劑量下無肌肉松弛、抗驚厥等作用。唑吡坦于1988年首次上市,在美國和中國的上市時間分別為1993年和1996年。自上市以來,唑吡坦迅速成為失眠癥短期治療的金標準藥物,到2005年8月,唑吡坦的處方數已經占到失眠癥治療藥物新處方總數的一半左右。研究表明,唑吡坦能夠顯著減少失眠癥患者入睡前的等待時間,延長患者總睡眠時間,其療效在連續給藥1個多月后不會有明顯降低。唑吡坦臨床療效與苯二氮類藥物相當,由于唑吡坦半衰期短(平均2.6個小時),在體內不產生活性代謝產物,其治療劑量下不產生蓄積和殘留作用。因此,長期服用唑吡坦不易產生耐受性及白天殘留作用,也不會影響正常的睡眠結構,對精神運動與認知功能損害小。不過,唑吡坦的短半衰期也有其不利的一面。一項研究發現,在夜間服用唑吡坦的失眠癥患者中,仍有30%不能取得滿意的催眠效果。因此,盡管唑吡坦已經取得了一定的成功,但對于那些選擇性長效催眠藥而言,仍然有很大的成功機會。
3.未來的重磅炸彈
右佐匹克?。‥szopiclone,商品名為Lunesta)是Sepracor公司研制的吡咯環酮類短效催眠藥佐匹克隆的右旋異構體,2005年4月獲準在美國上市,主要用于治療短暫性和慢性失眠癥。美國國家衛生研究院的報告顯示,右佐匹克隆是目前唯一一種長期安全性和有效性得到證實的催眠藥。右佐匹克隆的競爭優勢包括,受試者的服藥時間長達6個月;在右佐匹克隆的產品說明書中也沒有對該藥的用藥時間做具體限制。此外,右佐匹克隆在白天殘留作用方面可能會優于唑吡坦。因此,在上市后兩個月內,右佐匹克隆的處方數即已達到每周5萬張,其上市后第二季度的銷售額也達到8400萬美元,這些數據顯示,右佐匹克隆在未來一段時間內完全有可能成為另一種重磅炸彈式藥物品種。
4.不良反應風險更小
輝瑞/神經分泌公司研制的Indiplon是另一種新型非苯二氮類催眠藥。與其他藥物相比,Indiplon具有一些獨特的優勢。第一,Indiplon與GABAA受體的親和力是唑吡坦的10倍,因此此藥起效時間更快,治療劑量水平更低,出現不良反應的風險更小。第二,Indiplon在體內吸收迅速,半衰期短,因而可以開發出速釋(膠囊)和緩釋(片劑)等不同劑型,從而擴大了藥物的使用范圍。例如,速釋膠囊可用于入睡困難或夜間易醒的失眠癥患者,而緩釋片劑則更適用于同時存在入睡困難及睡眠維持困難的患者。2005年7月,美國食品藥品管理局(FDA)已經接受了Indiplon的新藥上市申請,預計該藥速釋膠囊及緩釋片劑均會在不久上市。
所以,扭轉對催眠藥的“偏見”,病人可以根據上述的介紹進行了解,也可以咨詢醫生詳情。
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