藥物性肝損傷——藥物的不良反應

人們常說“是藥三分毒”，這是有一定道理的。一些人在患病期間服用某類藥物的時候，雖然對治療自己的疾病有效，但同時也給身體內其他的器官帶來了隱患，這也屬于藥物的副作用。

◇ 損害肝臟的藥物有1100多種

不少藥物都可以對肝臟造成損害，醫學上稱之為藥物性肝損傷，它是最常見和最嚴重的藥物不良反應之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡。藥物性肝損傷又稱藥物性肝炎，是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑及其代謝產物乃至輔料等所誘發的肝損傷。

肝臟是藥物濃集、轉化、代謝的重要器官，大多數藥物在肝內通過生物轉化而清除，但臨床上某些藥物會損害肝細胞，導致肝細胞變性、壞死及肝臟生化檢查異常，引起急性或慢性藥物性肝炎。目前已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性，常見的包括非甾體類抗炎藥、抗感染藥物（含抗結核藥物）、抗腫瘤藥物、中樞神經系統用藥、心血管系統用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、某些生物制劑以及傳統中藥等。不同藥物可導致相同類型肝損傷，同一種藥物也可導致不同類型的肝損傷。

藥物導致的肝細胞損傷可分為兩大類，一類是有些藥物本身或其在體內的代謝物具有肝臟毒性，應用此類藥物時，有些患者可出現肝損傷，而且用藥劑量越大、時間越長，發生肝損傷的風險也增大。例如許多感冒藥、退熱藥和止痛藥中都含有乙酰氨基酚（撲熱息痛），如果同時服用兩種感冒藥，或同時吃退熱藥和止痛藥，容易造成乙酰氨基酚攝入過量，可能造成急性肝損傷，嚴重者還會引起肝衰竭甚至死亡。另外一類是，藥物本身或其在體內的代謝產物對肝臟并沒有直接毒性作用，造成肝損傷的原因可能與藥物在體內代謝的遺傳因素或對藥物成分過敏相關，因為不同的人對同一種藥物的代謝可能存在個體差異。有些藥物單獨服用，對肝臟的危害不大，但同時服用，可能會帶來嚴重的后果，因為藥物之間可能發生相互作用。比如藿香正氣水和頭孢類藥物一起服用，就可引起乙醛中毒。藿香正氣水中含有酒精，在體內轉化產生乙醛，而頭孢類藥物會抑制乙醛在體內的代謝，造成乙醛積蓄，引起中毒，嚴重時可誘發急性肝損害、呼吸暫停甚至死亡。一般來說，通常名字中含有“酊”字的藥物，都含有酒精，不可與頭孢、甲硝唑等同時服用，即使停藥后，一兩周內也要遠離酒精。

很多人只重視西藥對肝臟的損害，卻忽視了中藥的損害。目前已經發現有100多種中藥材對肝細胞有損害，如蒼耳子、川楝子、黃藥子、雷公藤、桑寄生、姜半夏、蒲黃等，其中以前3種藥對肝臟的毒害最大，可引起肝大、疼痛，轉氨酶升高，甚至出現黃疸。

◇ 有時候自身難覺察

對于藥物引起的肝損害，有時患者自身的感受并不明確或嚴重，但臨床上肝損傷已經存在或被發現時已經發展到非常嚴重的程度。急性藥物性肝損害的臨床表現通常無特異性。潛伏期差異很大，可短至1至數日、長達數月。多數患者可無明顯癥狀，僅有血清谷丙轉氨酶（丙氨酸氨基轉移酶，ALT）、血清谷草轉氨酶（天冬氨酸氨基轉移酶，AST）等肝臟生化指標不同程度的升高。部分患者可有乏力、食欲減退、厭油、肝區脹痛及上腹不適等消化道癥狀。膽汁淤積明顯者可有全身皮膚黃染、大便顏色變淺和瘙癢等。少數患者可有發熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多甚至關節酸痛等過敏表現，還可能伴有其他肝外器官損傷的表現。病情嚴重者可出現急性肝衰竭或亞急性肝衰竭。

慢性藥物性肝損傷在臨床上可表現為慢性肝炎、肝纖維化、代償性和失代償性肝硬化、慢性肝內膽汁淤積和膽管消失綜合征等。少數患者還可出現肝竇阻塞綜合征/肝小靜脈閉塞病及肝臟腫瘤等。肝竇阻塞綜合征/肝小靜脈閉塞病可呈急性，并有腹水、黃疸、肝大等表現。

◇ 老人和兒童更易發生藥物性肝損害

與健康成人相比，兒童的肝臟尚未發育完善，老年人的肝臟代謝功能下降，因此這兩類人群更易發生藥物性肝損傷。一些慢性病患者，如糖尿病、慢性肝炎患者等因為疾病造成肝臟功能受損，或因為長期服用一種或多種藥物，也更容易受到藥物性肝損傷的影響。此外，流行病學調查還顯示，肥胖者、過敏體質者、酗酒者、腎功能不全者也更容易發生藥物性肝損傷。因此，這類人群在接受藥物治療時需要格外注意。

要減少藥物對肝臟的損害，需要遵循臨床指南合理用藥，做到嚴格按病情需要合理選擇藥物種類、劑量和療程，控制藥物處方量，肝毒性大的藥物盡量避免聯合應用，避免濫用藥物。患者用藥前，要仔細閱讀藥物說明書，了解藥物的治療劑量、療程、是否對肝臟有影響、與其他藥物的相互作用、注意事項等。因患有其他疾病需要長期服藥的患者，在用藥期間要定期進行肝臟生化檢測。