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二、健康和疾病的發(fā)育起源
健康和疾病的發(fā)育起源(developmental origins of health and diseases,DOHaD)是對兒童早期發(fā)展產(chǎn)生重要影響的諸多研究進(jìn)展中最主要的一個(gè)理論。英國學(xué)者David Baker報(bào)道了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究,發(fā)現(xiàn)曾有出生體重偏低或者出生1年內(nèi)營養(yǎng)不良病史的成人中,心血管疾病的發(fā)生率明顯升高;20世紀(jì)70年代英格蘭和威爾士地區(qū)的冠心病(CHD)死亡率與20年代的嬰兒死亡率(IMR)在地理分布上呈現(xiàn)高度相關(guān);另外,除CHD死亡率外,慢性支氣管炎、胃癌、慢性風(fēng)濕性心臟病與IMR也呈現(xiàn)相似的聯(lián)系;出生體重、1歲體重與CHD的聯(lián)系是互相獨(dú)立的。結(jié)論是宮內(nèi)營養(yǎng)不良的生長環(huán)境導(dǎo)致個(gè)體對生后其他CHD危險(xiǎn)因素的易感性增強(qiáng)。Baker根據(jù)這些研究結(jié)果,提出了一個(gè)假設(shè):“成人期疾病的胎兒起源” (fetal origins of adult diseases),這一假設(shè)被以后在英國、荷蘭、瑞典、印度、美國、中國等國家開展的人群回顧性隊(duì)列流行病學(xué)研究所證實(shí),包括上海交通大學(xué)賀林等進(jìn)行的“中國三年自然災(zāi)害出生隊(duì)列研究”,北京首都兒科研究所米杰等進(jìn)行的“宮內(nèi)發(fā)育與成人健康監(jiān)測”研究。米杰等在20世紀(jì)90年代共調(diào)查了628名于1948 年7 月~1954 年12 月在北京協(xié)和醫(yī)院出生的健康出院的單生子,2000~2002年又進(jìn)行了第二階段調(diào)查,共計(jì)400 余人,結(jié)果發(fā)現(xiàn):出生消瘦伴成年超重組2型糖尿病和糖耐量減低患病率最高,達(dá)到43.8%;出生時(shí)脂肪較多且成年消瘦組患病率最低,僅為8.3%。母親懷孕早、晚期體重指數(shù)(BMI)與子女成年期糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖濃度呈負(fù)相關(guān)。證明了低出生指標(biāo)與成年期2 型糖尿病和糖耐量減低的聯(lián)系,其機(jī)制可能是通過母親孕前低體重導(dǎo)致胎兒營養(yǎng)不良,產(chǎn)生胰島素抵抗的途徑。出生消瘦與成年期超重的協(xié)同作用是導(dǎo)致2型糖尿病和糖耐量減低的主要原因。其他學(xué)者的研究還發(fā)現(xiàn)早期的營養(yǎng)不良與成年期精神障礙的高度相關(guān)。根據(jù)這些研究結(jié)果,在Baker提出的“成人疾病的胎兒起源”假設(shè)的基礎(chǔ)上,形成了一個(gè)新的理論:“健康和疾病的發(fā)育起源”。這一理論指出兒童早期的營養(yǎng)和發(fā)育狀況的影響是長期的,構(gòu)成一生健康的基礎(chǔ),而早期的營養(yǎng)不良和發(fā)育障礙可以成為成人疾病的危險(xiǎn)因素。大量的生命科學(xué)的基礎(chǔ)研究,如表觀遺傳學(xué)、代謝組學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)等,也為DOHaD理論提供了科學(xué)證據(jù),并豐富了這一理論的內(nèi)涵。
在提出健康和疾病的發(fā)育起源理論的同時(shí),形成了一個(gè)新的概念:發(fā)育編程(developmental programming)。發(fā)育是綜合遺傳和環(huán)境因素的順序化的過程,使機(jī)體內(nèi)部全部組成形成互相聯(lián)系的復(fù)雜系統(tǒng),從而形成全部的生命功能和表征,這便是發(fā)育的編程過程。順序化的缺陷是兒童期,乃至成人期疾病最基礎(chǔ)的原因。這一理論體現(xiàn)了遺傳機(jī)制和環(huán)境機(jī)制在兒童早期發(fā)展中的協(xié)同作用。
DOHaD和發(fā)育編程理論的重要意義體現(xiàn)在以下方面:
(1)強(qiáng)調(diào)兒童早期發(fā)展在生命周期中的基礎(chǔ)作用,并為此提出了重要的科學(xué)證據(jù)。
(2)強(qiáng)調(diào)營養(yǎng)和養(yǎng)育在兒童早期發(fā)展中的重要作用,開拓了腦科學(xué)、表觀遺傳學(xué)等學(xué)科的研究領(lǐng)域。
(3)為孕產(chǎn)婦保健賦予了新的內(nèi)涵,良好的孕期營養(yǎng)和環(huán)境可以促進(jìn)胎兒的發(fā)育,為下一代終身的健康奠定初始的基礎(chǔ)。
(4)為成人慢性病的兒童期預(yù)防提出了理論依據(jù)。
(5)推動了發(fā)育兒科學(xué)的發(fā)展,并為生命科學(xué)研究開拓了廣闊的新領(lǐng)域。
為了更形象地強(qiáng)調(diào)兒童早期的重要性,2010年4月21日在紐約召開了有關(guān)兒童早期營養(yǎng)的國際高層會議,提出了要在全球推動以改善嬰幼兒營養(yǎng)為目的“1000天行動” (1000 Days Movement),其口號是:“生命最初1000天:改變一生,改變未來。”(1000 days:Change a Life,Change the Future)生命最初的1000天,即從孕期到2歲,這是影響人類未來的重要主題,也是尚未被足夠重視的主題。基于該年齡期的重要性,將該年齡期稱為“發(fā)展機(jī)遇的窗口期”(window of opportunity)。 生命的最初1000天,即從懷孕到2歲期間的母嬰營養(yǎng)和養(yǎng)育環(huán)境,可以明顯地影響兒童的健康和未來。兒童早期營養(yǎng)和養(yǎng)育環(huán)境會給兒童提供一個(gè)良好的生長發(fā)育的機(jī)遇和條件,使兒童的發(fā)育潛力得到充分的發(fā)展。研究表明,從孕期到2歲是一個(gè)生長發(fā)育的關(guān)鍵期,良好的營養(yǎng)和養(yǎng)育,可以保障和促進(jìn)兒童體格和腦發(fā)育,降低出生缺陷的發(fā)生率,降低對疾病的易感性,增強(qiáng)對感染的免疫力。兒童早期營養(yǎng)缺乏和不良的養(yǎng)育環(huán)境的遠(yuǎn)期影響,還會導(dǎo)致學(xué)習(xí)成績的下降,以及終身工作機(jī)會和經(jīng)濟(jì)效益的下降。
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