第三節(jié)　注射劑的配伍變化

一、注射劑的配伍和配伍禁忌

為滿足臨床治療和急癥搶救的需要，醫(yī)生常將多種注射劑配伍使用。多種注射劑配伍使用時，不但要保證各種藥物作用的有效性，還要防止發(fā)生配伍禁忌。輸液是一種特殊的注射劑，常用種類有5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、右旋糖酐注射液、含乳酸鈉的制劑等。這些常用輸液一般性質(zhì)都比較穩(wěn)定，臨床上常與其他注射液配伍使用，但有些輸液與某些注射液配伍時會發(fā)生配伍變化，引起外觀變化、效價下降等現(xiàn)象。輸液與其他注射劑間出現(xiàn)配伍禁忌的主要原因如下所述。

1.血液

由于血液成分很復(fù)雜，與某些注射液混合后可能出現(xiàn)溶血、血細(xì)胞凝聚等現(xiàn)象。另外，由于血液本身不透明，藥物配伍時出現(xiàn)的沉淀和渾濁等現(xiàn)象不易觀察。

2.甘露醇

甘露醇注射液常有含20％甘露醇和含25％甘露醇兩種規(guī)格，此兩種規(guī)格注射液均為過飽和溶液，一般不易析出結(jié)晶，但若加入某些藥物如氯化鉀、氯化鈉等溶液，能使甘露醇析出結(jié)晶。

3.靜脈注射用脂肪乳

靜脈注射用脂肪乳為水包油型乳劑，而乳劑的穩(wěn)定性受許多因素影響，加入其他藥物配伍使用時可能破壞乳劑的穩(wěn)定性，而引起乳滴變大、乳劑破裂等現(xiàn)象，故此類制品與其他注射液配伍時應(yīng)慎重。

二、注射劑配伍變化的主要原因

1.溶劑組成的改變

某些非水溶劑的注射劑與用水作溶劑的輸液配伍，由于溶劑組成的改變而引起藥物析出。如地西泮注射液加入5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液時，易析出沉淀。

2.pH值的改變

當(dāng)pH值相差較大的兩種注射劑配伍使用時，可由于pH值變化大引起沉淀析出或加速藥物分解。如5％硫噴妥鈉加入5％葡萄糖中會產(chǎn)生沉淀，氨茶堿可使去甲腎上腺素變色。

此外，輸液本身的pH值也是引起混合后pH值變化的重要因素。各種輸液所規(guī)定的pH值范圍不同且pH值范圍差異較大，如葡萄糖注射液的pH值為3.2～5.5、葡萄糖氯化鈉注射液的pH3.5～6.0。如青霉素與葡萄糖注射液混合后的pH值為4.5時，則青霉素效價4h內(nèi)損失10％；若混合后的pH值為3.6時，則青霉素效價1h即可損失10％，4h則損失40％。因此，注射劑配伍使用時，不但要注意制劑的pH值，還應(yīng)注意其范圍。

3.緩沖容量

緩沖溶液pH變化能力的大小稱為緩沖容量。有些藥物在含有緩沖劑的注射劑中或在具有緩沖能力的弱酸性溶液中析出。如5％硫噴妥鈉與生理鹽水配伍使用不發(fā)生變化，但與含乳酸鹽的葡萄糖液配伍使用則析出沉淀。

4.離子作用

有些離子能加速藥物的水解反應(yīng)。如乳酸根離子能加速氨芐青霉素、青霉素的水解。

5.直接反應(yīng)

有些藥物可直接與輸液中的某種成分發(fā)生反應(yīng)。如四環(huán)素與含鈣鹽的輸液配伍，在中性或堿性下會形成不溶性復(fù)合物，但此復(fù)合物在酸性下有一定的溶解度，故一般情況下與復(fù)方氯化鈉配伍時不出現(xiàn)沉淀。

6.鹽析作用

膠體溶液型藥物加入含電解質(zhì)的輸液中，會因鹽析作用而產(chǎn)生沉淀。如右旋糖酐注射液與生理鹽水配伍而產(chǎn)生右旋糖酐沉淀。

7.配合量

配合量的多少會影響到藥物濃度，而某些藥物在一定濃度下才出現(xiàn)沉淀或降解速度加快。如阿拉明注射液與氫化可的松琥珀酸鈉注射液，在0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中各為100mg/L時，觀察不到變化；但濃度為200mg/L阿拉明與300mg/L氫化可的松琥珀酸鈉混合時則出現(xiàn)沉淀。

8.反應(yīng)時間

許多藥物在溶液中的反應(yīng)有時很慢，個別注射液混合后幾小時才出現(xiàn)沉淀，故應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)使用完。如磺胺嘧啶鈉注射液與葡萄糖注射液混合后2h左右才出現(xiàn)沉淀。

9.混合順序

有些藥物配伍時產(chǎn)生沉淀的現(xiàn)象可通過改變混合順序來克服。如氨茶堿與煙酸混合時，先將氨茶堿用輸液稀釋，再慢慢加入煙酸可得到澄明溶液，若先將兩種藥物混合再稀釋則會析出沉淀。

10.氧與二氧化碳

有些藥物的注射液應(yīng)在安瓿內(nèi)充入惰性氣體，以防止被氧化；有些藥物如苯妥英鈉、硫噴妥鈉等注射液受CO2影響，可因吸收CO2而有析出沉淀。

11.光線

對光敏感的藥物如硝普鈉、兩性霉素B、維生素B2、雌性激素類等藥物，應(yīng)避免強光照射。

12.成分純度

某些制劑在配伍時發(fā)生的異常現(xiàn)象，不是由于成分本身引起而是由原輔料中含有的雜質(zhì)引起。如氯化鈉原料中含有微量鈣鹽，與2.5％枸櫞酸鈉注射液配伍可產(chǎn)生枸櫞酸鈣的懸浮微粒而出現(xiàn)渾濁。

注射劑配伍變化的影響因素很多且復(fù)雜，配伍使用時不僅要考慮到藥物本身的性質(zhì)，還要考慮注射劑中加入的各種附加劑如助溶劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑等，它們之間或它們與配伍藥物之間可能出現(xiàn)的配伍變化，應(yīng)特別引起注意。