第二節(jié)　藥物制劑配伍變化類型

一、物理的配伍變化

物理的配伍變化是指藥物在配伍過(guò)程中發(fā)生了物理性質(zhì)上的改變，如產(chǎn)生沉淀、潮解、液化、結(jié)塊和粒徑變化等。若藥物的物理配伍變化導(dǎo)致藥物制劑不符合質(zhì)量上和醫(yī)療上的要求則屬于禁忌，如活性炭與劑量較小的生物堿類藥物配伍時(shí)，能使生物堿被吸附而在機(jī)體中不完全釋放。物理配伍變化一般屬于外觀上的變化，如果條件改變有些制劑還可能恢復(fù)到原來(lái)形式。

1.溶解度改變

某些含有不同性質(zhì)溶劑的制劑配伍使用時(shí)，常因藥物在混合后的分散體系中的溶解度變小而析出沉淀。如含樹(shù)脂的醇性制劑在水性制劑中析出樹(shù)脂。

2.吸濕、潮解、液化和結(jié)塊

造成藥物制劑在制備、應(yīng)用或貯存中可發(fā)生吸濕、潮解、液化和結(jié)塊的原因主要為如下所述。

（1）藥物間發(fā)生反應(yīng)生成的水：如制備泡騰片時(shí)常用碳酸氫鈉與有機(jī)酸（如酒石酸），在稍高濕度下兩者混合時(shí)會(huì)較快發(fā)生中和反應(yīng)放出水，使混合物潤(rùn)濕。

（2）結(jié)晶性藥物放出的水：如含結(jié)晶水多的鹽與其他藥物發(fā)生反應(yīng)形成含結(jié)晶水少的鹽時(shí)，則放出結(jié)晶水。

（3）吸濕：固體藥物的吸濕程度與空氣相對(duì)濕度有關(guān)，若生產(chǎn)崗位的相對(duì)濕度在藥物的臨界相對(duì)濕度以上，則固體藥物會(huì)出現(xiàn)潤(rùn)濕甚至液化現(xiàn)象。

（4）形成低共熔混合物：如薄荷腦、樟腦、冰片混合時(shí)產(chǎn)生的液化。低共熔混合物能否液化或潤(rùn)濕，與藥物熔點(diǎn)和混合物比例有關(guān)。藥物粒徑越細(xì)，產(chǎn)生潤(rùn)濕或液化的速度越快，研磨也能加快潤(rùn)濕。低共熔混合物能對(duì)藥物的溶解速率和吸收產(chǎn)生影響，如氯霉素與尿素的低共熔混合物可加速氯霉素溶解和吸收。

3.分散狀態(tài)或粒徑改變

如混懸劑中分散相的粒徑可因久貯而變粗，或因聚結(jié)而分層或析出。分散狀態(tài)或粒徑改變可導(dǎo)致臨床使用不便，甚至影響療效。

二、化學(xué)的配伍變化

化學(xué)的配伍變化是指在配伍過(guò)程中，藥物之間發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)而引起藥物成分的變化，如產(chǎn)生沉淀、變色、產(chǎn)氣、產(chǎn)生有毒物質(zhì)等現(xiàn)象。化學(xué)的配伍變化可影響藥物制劑的外觀、質(zhì)量和藥效。

1.渾濁或沉淀

液體類藥物若配伍不當(dāng)，可能出現(xiàn)渾濁或沉淀。引起渾濁或沉淀的原因有pH值改變、水解反應(yīng)、復(fù)分解反應(yīng)等。如磺胺嘧啶鈉注射液與葡萄糖注射液混合后，因pH值下降可析出磺胺嘧啶鈉結(jié)晶；苯巴比妥鈉的水溶液因發(fā)生水解析出沉淀；硝酸銀遇含氯化物的水溶液即發(fā)生復(fù)分解反應(yīng)產(chǎn)生沉淀等。

2.產(chǎn)氣

如碳酸鈉、碳酸氫鈉與酸類藥物配伍發(fā)生中和反應(yīng)放出二氧化碳?xì)怏w，溴化銨等銨類藥物與利尿藥配伍可產(chǎn)生氨氣，烏洛托品與酸配伍能分解放出甲醛等。

3.變色

藥物間發(fā)生氧化、還原、聚合、分解等反應(yīng)時(shí)，可能會(huì)生成有色化合物或顏色上發(fā)生變化。如含酚基化合物與鐵鹽混合后，顏色加深；維生素C注射液與堿性氨茶堿注射液配伍，可使維生素C的分解變色速度加快；氨茶堿與乳糖混合后變成黃色等。

4.爆炸

大多數(shù)由強(qiáng)氧化劑與強(qiáng)還原劑配伍時(shí)引起。如氯化鉀與硫、強(qiáng)氧化劑與葡萄糖、高錳酸鉀與甘油等。

5.產(chǎn)毒

如含朱砂的藥物制劑與溴化物或含溴化物類藥物配伍，產(chǎn)生有毒的溴化汞。

三、藥理學(xué)的配伍變化

藥理學(xué)的配伍變化是指藥物配伍使用后，在機(jī)體內(nèi)一種藥物對(duì)另一種藥物的體內(nèi)過(guò)程或受體作用產(chǎn)生影響，而使其藥理作用的性質(zhì)和強(qiáng)度、副作用、毒性等有所改變。

1.協(xié)同作用

協(xié)同作用是指藥物配伍使用后，藥理作用增加的現(xiàn)象。協(xié)同作用可分為相加作用和增強(qiáng)作用。如甲狀腺激素和腎上腺素配伍，能共同促進(jìn)體溫升高，從而調(diào)節(jié)體溫平衡；丙磺舒能使青霉素消除減慢，從而增加青霉素療效等。

2.拮抗作用

拮抗作用是指藥物配伍使用后，藥物作用減弱或消失的現(xiàn)象。如胰島素和胰高血糖素合并使用，兩者作用均降低；巴比妥類藥物可對(duì)抗麻黃素的中樞神經(jīng)興奮作用等。

3.增加毒副作用

增加毒副作用是指藥物配伍使用后，增加了毒性或副作用。如保泰松與華法林合并使用后，可引起出血；阿司匹林與甲氨喋呤配伍使用，可顯著增加甲氨喋呤對(duì)骨髓的抑制作用等。

引起藥理學(xué)配伍變化的因素有很多，主要有：（1）體內(nèi)藥物間的物理化學(xué)反應(yīng)，如依地酸鈣鈉與鉛、砷、汞、銻等金屬離子形成絡(luò)合物而起解毒作用，降血脂藥物考來(lái)烯胺與甲狀腺素、保泰松、洋地黃毒苷、華法林等產(chǎn)生吸附作用；（2）藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用，即影響藥物吸收、分布、代謝、排泄等體內(nèi)過(guò)程間的相互影響，如巴比妥類藥物能誘發(fā)肝藥酶對(duì)抗凝劑（如雙香豆素類）的代謝，苯巴比妥能加速腸蠕動(dòng)而使灰黃霉素吸收減少；（3）影響藥物在受體上的作用，如甲狀腺素能提高華法林對(duì)受體的親和力而增加華法林作用，阿托品能阻斷乙酰膽堿受體而用于有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥的解毒。