第一章 緒論

第一節(jié) 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)

一、藥物分析的性質(zhì)

藥品，是指用于預(yù)防、治療和診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能，并規(guī)定有功能主治或適應(yīng)證和用法用量的物質(zhì)，是一種關(guān)系人民身體健康的特殊商品，包括化學(xué)藥品、生物制品、中藥材和中成藥等。藥品質(zhì)量的優(yōu)劣，直接影響到預(yù)防與治療的效果和人民的生命安危。因此，加強(qiáng)藥品質(zhì)量監(jiān)督，確保人民群眾用藥安全、有效，是我們每個(gè)藥學(xué)工作者的神圣職責(zé)。

藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括：藥品的真?zhèn)巍⒓兌燃捌焚|(zhì)優(yōu)良度，最終應(yīng)體現(xiàn)在臨床應(yīng)用中的有效性和安全性。有效性是藥物發(fā)揮治療效果的前提，療效不確切或無(wú)效，也就失去了作為藥物的作用；安全性則是保證藥物在發(fā)揮其對(duì)機(jī)體作用的同時(shí)，沒(méi)有或少有不良的副作用。安全性和有效性是相輔相成、相互制約的兩個(gè)方面，它們受到藥物純度、制劑的生物利用度或生物等效性的影響。評(píng)價(jià)一種藥物的質(zhì)量?jī)?yōu)劣，不僅要從其生產(chǎn)、供應(yīng)、貯藏及調(diào)配等方面入手，而且要深入到藥品臨床使用過(guò)程中，掌握其在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝及消除的規(guī)律。因此，保證人們能夠使用高質(zhì)、有效和安全的藥品，是每一位藥物分析工作者的職責(zé)。藥物分析就是一門(mén)研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的科學(xué)方法。

藥物分析是研究檢測(cè)藥物的性狀、鑒定藥物的化學(xué)組成、檢查藥物的雜質(zhì)限量以及測(cè)定藥物組分含量的原理和方法的一門(mén)應(yīng)用型學(xué)科，它是藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中的一門(mén)重要分支。藥物分析所采用的方法主要是化學(xué)分析法、儀器分析法、生物化學(xué)法，也涉及物理常數(shù)測(cè)定法。

二、藥物分析的任務(wù)

藥物分析研究的對(duì)象是藥物，它包括化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的天然藥物和合成藥物及其制劑，也包括合成藥物的原料、中間體和副產(chǎn)品及藥物的降解產(chǎn)物和體內(nèi)代謝產(chǎn)物等。

藥物分析的主要任務(wù)是根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定及藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的有關(guān)規(guī)定，全面控制藥品生產(chǎn)質(zhì)量，保證藥品的安全性和有效性。為了全面控制藥品的質(zhì)量，藥物分析工作者應(yīng)與生產(chǎn)單位緊密配合，積極開(kāi)展藥物及其在生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制，嚴(yán)格控制中間體的質(zhì)量，并研究影響藥品質(zhì)量的主要工藝流程，從而優(yōu)化生產(chǎn)工藝條件，促進(jìn)生產(chǎn)和提高質(zhì)量。藥物分析工作者也應(yīng)與經(jīng)營(yíng)管理部門(mén)密切協(xié)作，注意藥物在貯藏過(guò)程中的質(zhì)量與穩(wěn)定性考察，以便采取科學(xué)合理的貯藏條件和管理方法，保證藥品的質(zhì)量。

從藥物研究的角度來(lái)看，在新藥研制開(kāi)始，如化學(xué)合成原料藥和生化藥物的純度測(cè)定、中藥提取物中有效化學(xué)成分的測(cè)定等，離不開(kāi)作為重要研究手段的高分離效能、高靈敏度的分析方法。在研究藥物的吸收、分布、代謝過(guò)程中，以及研究藥物的作用特性和作用機(jī)制時(shí)，都會(huì)對(duì)藥物分析提出各種各樣的任務(wù)和要求，都需要藥物分析工作者的密切協(xié)作和配合。從方法學(xué)的角度來(lái)看，不斷改進(jìn)和提高現(xiàn)有的藥物分析技術(shù)，不斷創(chuàng)立新的藥物分析方法，以滿足生產(chǎn)和科研的需求，也是藥物分析的任務(wù)。

總之，藥物分析的任務(wù)，已不再僅僅是靜態(tài)的實(shí)驗(yàn)常規(guī)檢驗(yàn)，而是要運(yùn)用現(xiàn)代分析的方法和技術(shù)，深入到藥品生產(chǎn)工藝流程、反應(yīng)歷程、生物體內(nèi)代謝過(guò)程和綜合評(píng)價(jià)的動(dòng)態(tài)分析監(jiān)控中。

第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)任何物質(zhì)進(jìn)行定性定量分析都需要有相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品分析同樣要有相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。只要有藥品的生產(chǎn)、銷售和使用，就必須要有藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)測(cè)和保證。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)藥物的各品種做出的質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法的技術(shù)規(guī)定。它是藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、管理、供應(yīng)和使用部門(mén)必須遵循的依據(jù)，具有法律的約束力。它對(duì)保證藥品質(zhì)量，促進(jìn)藥品生產(chǎn)和管理，確保用藥的安全有效均有極其重要的作用。

一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的類別

根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)使用范圍的不同，我國(guó)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可以分為如下幾類。

（一）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)

1．《中華人民共和國(guó)藥典》（簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》, Chinesepharmacopoeia，縮寫(xiě)為Ch.P.）

《中國(guó)藥典》是我國(guó)用于藥品生產(chǎn)和管理的法典，收載的品種為療效確切、被廣泛應(yīng)用、能批量生產(chǎn)、質(zhì)量水平較高，并有合理的質(zhì)量控制手段的藥品。《中國(guó)藥典》已出版了9版，分別為1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版。1953年版為一部，1963年版至2000年版分成一、二部。2005、2010年版分成三部，一部收載中藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料；三部收載生物制品。2010年版《中國(guó)藥典》收載品種4600余種，其中新增1300余種，基本覆蓋國(guó)家基本藥物目錄品種和國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)目錄品種。

2．局（部）頒藥品標(biāo)準(zhǔn)

局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)包括所有未收載入《中國(guó)藥典》的，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的2藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》以及《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》等。局頒標(biāo)準(zhǔn)收載的藥品范圍包括：①國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥；②療效確切，但質(zhì)量仍需進(jìn)一步改進(jìn)的新藥；③上版藥典收載，而新版未收載的療效確切，國(guó)內(nèi)仍生產(chǎn)、使用，需要統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的品種；④原來(lái)地方標(biāo)準(zhǔn)收載的，醫(yī)療常用、療效較好、生產(chǎn)地較多，需要統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的品種。

部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)系指《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》，是由衛(wèi)生部將歷年陸續(xù)頒發(fā)的藥品標(biāo)準(zhǔn)匯編而成的。如中藥成方制劑（1～20冊(cè)）、蒙藥部頒標(biāo)準(zhǔn)、維藥部頒標(biāo)準(zhǔn)等。

（二）企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)

企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)是由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制定并用于控制相應(yīng)藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，也稱為企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)僅在本廠或本系統(tǒng)內(nèi)有約束力，屬于非法定標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)一般或是所用的檢驗(yàn)方法雖不夠成熟，但能達(dá)到某種程度的質(zhì)量控制；或是高于法定標(biāo)準(zhǔn)的要求，如增加了檢驗(yàn)項(xiàng)目或提高了限度要求。企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)在企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)、創(chuàng)優(yōu)，特別是保護(hù)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品、嚴(yán)防假冒偽劣產(chǎn)品等方面均起到了積極的作用。應(yīng)指出的是，一種藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)水平的不斷發(fā)展與提高，也將相應(yīng)地提高，如果原有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不足以控制藥品質(zhì)量時(shí)，可以修訂某項(xiàng)指標(biāo)、補(bǔ)充新的內(nèi)容、增刪某些項(xiàng)目，甚至可以改進(jìn)一些檢驗(yàn)技術(shù)。視具體情況，有些藥品標(biāo)準(zhǔn)可能上升為藥典標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)藥典或藥品標(biāo)準(zhǔn)中，某些由于醫(yī)療水平、生產(chǎn)技術(shù)或檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展而顯得陳舊落后的品種，也可能降級(jí)，甚至被淘汰。所以，一種藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史時(shí)期內(nèi)有效，并非一勞永逸、一成不變。

二、藥品質(zhì)量管理規(guī)范

全面控制藥品的質(zhì)量涉及藥物的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床及檢驗(yàn)各環(huán)節(jié)。因此，一個(gè)有科學(xué)依據(jù)、切合實(shí)際的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)是從藥物的研制到臨床使用整個(gè)過(guò)程工作成果的概括。為了實(shí)行有效的質(zhì)量管理，我國(guó)根據(jù)實(shí)際情況，結(jié)合國(guó)務(wù)院關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)藥管理決定和全面質(zhì)量管理的要求，制定了對(duì)藥品質(zhì)量控制全過(guò)程起指導(dǎo)作用的法令性文件。

（一）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范簡(jiǎn)稱GMP，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，旨在最大限度地對(duì)管理文件、工藝、質(zhì)量監(jiān)督、衛(wèi)生、包裝、倉(cāng)貯、銷售和回收等嚴(yán)格控制，實(shí)行全過(guò)程的質(zhì)量管理。生產(chǎn)廠家為了生產(chǎn)出符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品，必須按照GMP的規(guī)定組織生產(chǎn)，嚴(yán)格把關(guān)。

（二）藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范

藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范簡(jiǎn)稱GSP，是為了加強(qiáng)藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理，保證人民用藥安全有效而制定的。要求藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)在藥品的購(gòu)進(jìn)、儲(chǔ)運(yùn)和銷售等環(huán)節(jié)實(shí)行質(zhì)量管理，建立包括組織結(jié)構(gòu)、職責(zé)制度、過(guò)程管理及設(shè)施設(shè)備等方面的質(zhì)量體系，并使之有效運(yùn)行。該規(guī)范是藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于中華人民共和國(guó)境內(nèi)經(jīng)營(yíng)藥品的專營(yíng)或3兼營(yíng)企業(yè)。

（三）藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范簡(jiǎn)稱GLP，是為了提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全而制定的。主要適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究。非臨床研究系指在實(shí)驗(yàn)室條件下，對(duì)藥物進(jìn)行各種化學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)等研究。其中安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行該規(guī)范。

（四）藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范

藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范簡(jiǎn)稱GCP，是為了保證藥品臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠、保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全而制定的，是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)察、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)），必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，并必須按此規(guī)范執(zhí)行。

第三節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的基本程序

藥品檢驗(yàn)工作是藥品質(zhì)量控制中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，其根本目的是保證人們用藥安全、有效。中國(guó)食品藥品生物制品檢定所是國(guó)家檢驗(yàn)藥品生物制品質(zhì)量的法定機(jī)構(gòu)和最高技術(shù)仲裁機(jī)構(gòu)，各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)各轄區(qū)內(nèi)的藥品檢驗(yàn)工作。

藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般包括取樣、性狀觀察、鑒別、檢查、含量測(cè)定、檢驗(yàn)記錄等步驟。

（一）取樣

取樣是指從大量的樣品中取出能代表樣本整體質(zhì)量的少量樣品。取樣的基本原則是均勻、合理，要體現(xiàn)科學(xué)性、真實(shí)性和代表性，否則就失去了分析的意義。

取樣的數(shù)量要因樣品的件數(shù)多少而定，假如樣品的總件數(shù)為x，當(dāng)x≤3時(shí)，逐件取樣；當(dāng)x為4～300時(shí)，按的取樣件數(shù)隨機(jī)取樣；當(dāng)x＞300時(shí)，按（/2）+1的取樣件數(shù)隨機(jī)取樣。

取樣量為全檢所需量的1～3倍，特殊情況另有規(guī)定；對(duì)于原輔料和成品，原則上為檢驗(yàn)用量和法定留樣量之和。當(dāng)檢驗(yàn)失敗時(shí)，按照增補(bǔ)取樣的方式取得。法定留樣量依據(jù)實(shí)際情況決定，通常不少于項(xiàng)目全檢量的2倍（不包括微生物、無(wú)菌和熱原檢查所需的樣品量）。穩(wěn)定性考察的取樣量，根據(jù)考察項(xiàng)目、每次試驗(yàn)用量、考察期的長(zhǎng)短等因素決定，考察期一般超過(guò)有效期，通常是到檢測(cè)的項(xiàng)目出現(xiàn)不合格為止。

（二）性狀觀察

藥物的性狀是該藥物具有的物理性質(zhì)，是藥品質(zhì)量的重要表征之一。包括某一藥品應(yīng)具有的外觀（如藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤等）、臭、味、溶解度及各項(xiàng)物理常數(shù)（如熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比重、折光率、比旋度、吸收系數(shù)等）。測(cè)定藥品的物理常數(shù)，不僅具有鑒別意義，而且在一定程度上能反映藥品的純度及療效。藥物取樣后，首先觀察性狀是否符合規(guī)定，只有性狀符合規(guī)定，才能依次進(jìn)行鑒別、檢查及含量測(cè)定。

（三）鑒別

鑒別是根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)、測(cè)定某些理化常數(shù)或光譜特征，以判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍＿x用鑒別方法的原則是準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快速、靈敏。鑒別時(shí)，對(duì)某一藥品不能以一個(gè)鑒別試驗(yàn)作為判斷的唯一依據(jù)，必須同時(shí)考慮其他有關(guān)項(xiàng)目的試驗(yàn)結(jié)果，全面綜合評(píng)價(jià)一個(gè)藥物，才能得出結(jié)論。只有在鑒別藥物無(wú)誤后，方可進(jìn)行藥物的檢查、含量測(cè)定等分析。

（四）檢查

藥物中的雜質(zhì)檢查是利用藥物成分與雜質(zhì)成分間物理、化學(xué)性質(zhì)的不同，選擇適當(dāng)有效的方法進(jìn)行測(cè)定。《中國(guó)藥典》檢查項(xiàng)下包括藥物的有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限度檢查，通常不測(cè)定其準(zhǔn)確含量。只要藥物中含有的雜質(zhì)在一定限度內(nèi)，不超過(guò)規(guī)定的最大允許量，不致對(duì)人體有害，不影響療效和穩(wěn)定性，就可供醫(yī)療保健使用。藥物的檢查應(yīng)經(jīng)鑒別無(wú)誤后，按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢查項(xiàng)目逐一進(jìn)行試驗(yàn)。

藥物中的常見(jiàn)雜質(zhì)（稱一般雜質(zhì)）及其檢查方法收載于《中國(guó)藥典》附錄中，每種藥物中特有的雜質(zhì)（稱特殊雜質(zhì)）列入該藥物的檢查項(xiàng)下。

（五）含量測(cè)定

對(duì)藥物進(jìn)行含量測(cè)定是控制藥物中有效成分的含量、保證療效的重要手段。藥物含量測(cè)定的方法應(yīng)采用國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的方法。含量測(cè)定時(shí)所用的化學(xué)試劑、供試品量、計(jì)量單位等，均應(yīng)按藥典凡例中的規(guī)定進(jìn)行。本教材主要介紹的是化學(xué)測(cè)定法和儀器分析測(cè)定法。

綜上所述，判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮。只有藥品的鑒別、檢查和含量測(cè)定的各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果都符合規(guī)定后，才能得出“符合規(guī)定”的結(jié)論，稱為合格藥品。若有任何一項(xiàng)與規(guī)定不符合，則該藥品“不符合規(guī)定”，稱為不合格品。

（六）檢驗(yàn)記錄與報(bào)告

藥品檢驗(yàn)記錄必須真實(shí)、完整、科學(xué)。在檢驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)將觀察到的現(xiàn)象、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)果、結(jié)論、處理意見(jiàn)等完整書(shū)寫(xiě)。一般不得涂改，如果記錄時(shí)寫(xiě)錯(cuò)，應(yīng)將錯(cuò)處劃出（用鋼筆畫(huà)線），并在其旁邊改正。記錄本在規(guī)定時(shí)間內(nèi)應(yīng)妥善保存，以供備查。

檢驗(yàn)報(bào)告是對(duì)藥品質(zhì)量作出的技術(shù)鑒定，是具有法律效力的技術(shù)文件，應(yīng)長(zhǎng)期保存。藥品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)應(yīng)完整、無(wú)破損缺頁(yè)，字跡清楚，文字簡(jiǎn)練，意思全面。報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括所有記錄內(nèi)容及檢驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論。檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)應(yīng)由檢驗(yàn)人員簽名，經(jīng)檢驗(yàn)室主任復(fù)核簽字后，交業(yè)務(wù)技術(shù)科（室）和主管業(yè)務(wù)的所長(zhǎng)審核簽字，核對(duì)無(wú)誤后，蓋章發(fā)出。不合格檢品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)應(yīng)提出處理意見(jiàn)并抄送主管部門(mén)及有關(guān)單位。

第四節(jié) 藥典

藥典是記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國(guó)家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，與其他法令一樣具有法律效力。

一、《中國(guó)藥典》（2010年版）

《中國(guó)藥典》2010年版（第9版）是我國(guó)現(xiàn)行版藥典，于2010年1月出版，2010年10月1日起執(zhí)行。《中國(guó)藥典》（2010年版）的基本組成包括凡例、正文、附錄和索引四部分。

（一）凡例

凡例是解釋和使用《中國(guó)藥典》正確進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，并把與正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定，避免在全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明。主要包括9個(gè)方面的內(nèi)容：①名稱及編排；②項(xiàng)目與要求；③檢驗(yàn)方法和限度；④標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品；⑤計(jì)量；⑥精確度；⑦試藥、試液、指示劑；⑧動(dòng)物試驗(yàn)；⑨說(shuō)明書(shū)、包裝、標(biāo)簽。

凡例中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力。藥典收載的凡例、附錄對(duì)藥典以外的其他化學(xué)藥品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)具有同等效力。凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語(yǔ)，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，在正文品種中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。

（二）正文

正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的處方來(lái)源、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的，用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求，并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。正文內(nèi)容根據(jù)品種和劑型的不同，按順序可分別列有：①品名（包括中文名、漢語(yǔ)拼音名、英文名）; ②有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；③分子式與分子量；④來(lái)源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱；⑤含量或效價(jià)規(guī)定；⑥處方；⑦制法；⑧性狀；⑨鑒別；⑩檢查；?含量或效價(jià)測(cè)定；?類別；?規(guī)格；?貯藏；?制劑等。

（三）附錄

附錄包括制劑通則、藥用輔料、通用檢測(cè)方法及指導(dǎo)原則等，按分類編碼，避免了在正文中重復(fù)。

1．制劑通則 制劑通則項(xiàng)下收載了片劑、注射劑、酊劑、栓劑、膠囊劑、眼用制劑、耳用制劑、鼻用制劑、貼劑等劑型；每種劑型項(xiàng)下列有多種亞類劑型。每種劑型均有基本要求和常規(guī)檢查項(xiàng)目。除另有規(guī)定外，各種制劑應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)劑型的常規(guī)檢查并應(yīng)符合規(guī)定。

2．藥用輔料 藥用輔料是《中國(guó)藥典》二部新增的附錄。系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑，其除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。

藥用輔料一般可從來(lái)源、作用和用途、給藥途徑等進(jìn)行分類。其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容主要包括兩部分：①與生產(chǎn)工藝及安全性有關(guān)的常規(guī)試驗(yàn)，如性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等項(xiàng)目；②影響6制劑性能的功能性試驗(yàn)，如黏度等。根據(jù)不同的生產(chǎn)工藝及用途，藥用輔料的殘留溶劑、微生物限度或無(wú)菌應(yīng)符合要求，注射用藥用輔料的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌等應(yīng)符合要求。

3．通用檢測(cè)方法 包括一般鑒別試驗(yàn)，分光光度法，色譜法，物理常數(shù)測(cè)定法，一般雜質(zhì)檢查法，制劑、抗生素、放射性藥品檢測(cè)方法，生物檢定統(tǒng)計(jì)法等。附錄中，既有所收載方法的原理和操作介紹，也有應(yīng)用的相關(guān)規(guī)定，如規(guī)定使用色譜法時(shí)應(yīng)進(jìn)行色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。

4．指導(dǎo)原則 收載了藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則、藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則、原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則、藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則、藥物引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則等11項(xiàng)指導(dǎo)原則。這些指導(dǎo)是為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所制定的指導(dǎo)性規(guī)定，無(wú)法律約束力。

此外，附錄還收載了試藥、試液、試紙、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液、標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品，制藥用水，滅菌法，原子量表等。

（四）索引

索引排在藥典的最后，包括中文索引、英文索引。中文索引按照檢索內(nèi)容中文名稱第一個(gè)漢字的漢語(yǔ)拼音順序排列，可檢索藥物、輔料及附錄的有關(guān)內(nèi)容；英文索引則按照英文字母順序排列。

二、常見(jiàn)的國(guó)外藥典

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，世界上已有近40個(gè)國(guó)家編制了國(guó)家藥典，另外還有3種區(qū)域性藥典和世界衛(wèi)生組織（WHO）組織編制的《國(guó)際藥典》等，這些藥典對(duì)世界醫(yī)藥科技交流和國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易具有極大的促進(jìn)作用。

美國(guó)藥典《The United States Pharmacopoeia》簡(jiǎn)稱USP，現(xiàn)行版為36版（2013年）；英國(guó)藥典《British Pharmacopoeia》簡(jiǎn)稱BP，現(xiàn)行版為2013版（2013年）；日本藥局方《Pharmacopoeia of Japan》簡(jiǎn)稱JP，現(xiàn)行版為第16版（2012年）；國(guó)際藥典《Pharmacopoeia Internationalis》簡(jiǎn)稱Ph.Int.，是世界衛(wèi)生組織（WHO）為了統(tǒng)一世界各國(guó)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制的方法而編纂的，但它對(duì)各國(guó)無(wú)法律約束力，僅作為各國(guó)編纂藥典時(shí)的參考標(biāo)準(zhǔn)。

第五節(jié) 藥物分析專業(yè)術(shù)語(yǔ)與規(guī)定

一、項(xiàng)目與要求

（一）性狀

性狀項(xiàng)下記載藥品的外觀、臭、味，溶解度以及物理常數(shù)等。

1．外觀性狀

外觀性狀是對(duì)藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定。

2．溶解度

溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。各正文品種項(xiàng)下選用的部分溶劑及其在該溶劑中的7溶解性能，可供精制或制備溶液時(shí)參考；對(duì)在特定溶劑中的溶解性能需作質(zhì)量控制時(shí)，應(yīng)在該品種檢查項(xiàng)下另作具體規(guī)定。藥品的近似溶解度以下列名詞術(shù)語(yǔ)表示（表1-1）。

試驗(yàn)法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，置于（25±2）℃一定容量的溶劑中，每隔5min強(qiáng)力振搖30s；觀察30min內(nèi)的溶解情況，如目視可見(jiàn)的溶質(zhì)顆粒或液滴時(shí)，即視為完全溶解。

3．物理常數(shù)

物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。

（二）鑒別

鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，系根據(jù)反映該藥品的某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的藥物鑒別試驗(yàn)，不完全代表對(duì)該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。

（三）檢查

檢查項(xiàng)下包括反映藥品的安全性與有效性的試驗(yàn)方法和限度、均一性、純度等制備工藝要求等內(nèi)容；對(duì)于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，系指該藥品在按既定工藝進(jìn)行生產(chǎn)和正常貯藏過(guò)程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)（如殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)等）；改變生產(chǎn)工藝時(shí)需另考慮增修訂有關(guān)項(xiàng)目。

對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進(jìn)行該項(xiàng)檢查外，其他未在“殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在正文中列有此項(xiàng)檢查的各品種，如生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按藥典附錄“殘留溶劑測(cè)定法”檢查并符合相應(yīng)的限度規(guī)定。

供直接分裝成注射用無(wú)菌粉末的原料藥，應(yīng)按照注射劑項(xiàng)下的要求進(jìn)行檢查，并符合規(guī)定。

各類制劑，除另有規(guī)定外，均應(yīng)符合各制劑通則項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。

（四）含量測(cè)定

含量測(cè)定項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，用于測(cè)定原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用8化學(xué)、儀器或生物測(cè)定方法。

（五）制劑的規(guī)格

制劑的規(guī)格，系指每一支、片或其他每一個(gè)單位制劑中含有主藥的重量（或效價(jià)）或含量的（%）或裝量；注射液項(xiàng)下，如為“1mL∶10mg”，系指1mL中含有主藥10mg；對(duì)于列有處方或標(biāo)有濃度的制劑，也可同時(shí)規(guī)定裝量規(guī)格。

（六）貯藏

貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對(duì)藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術(shù)語(yǔ)表示（表1-2）。

除另有規(guī)定外，貯藏項(xiàng)下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。

二、檢驗(yàn)方法和限度

（一）檢查方法

藥典正文收載的所有品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)；如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。

（二）限度

（1）藥典中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對(duì)數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位。

試驗(yàn)結(jié)果在運(yùn)算過(guò)程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定有效位。計(jì)算所得的最后數(shù)值或測(cè)定讀數(shù)值均可按修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定的有效位，取此數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的限度數(shù)值比較，以判斷是否符合規(guī)定的限度。

（2）原料藥的含量（%），除另有注明者外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)101.0%。

制劑的含量限度范圍，系根據(jù)主藥含量的多少、測(cè)定方法誤差、生產(chǎn)過(guò)程不可避免偏差和貯存期間可能產(chǎn)生降解的可接受程度而制定的，生產(chǎn)中應(yīng)按標(biāo)示量100%投料。如已知某一成分在生產(chǎn)或貯存期間含量會(huì)降低，生產(chǎn)時(shí)可適當(dāng)增加投料量，以保證在有效期（或使用期限）內(nèi)含量能符合規(guī)定。

三、標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品

標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品（不包括色譜用的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)）均由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或μg）計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定；對(duì)照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。

標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品的建立或變更其原有活性成分和含量，應(yīng)與原標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行對(duì)比，并經(jīng)過(guò)協(xié)作標(biāo)定和一定的工作程序進(jìn)行技術(shù)審定。

標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品均應(yīng)附有使用說(shuō)明書(shū)，標(biāo)明批號(hào)、用途、使用方法、貯藏條件和裝量等。

四、計(jì)量

（一）藥典采用的計(jì)量單位

藥典正文收載的所有品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)；如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。

（1）法定計(jì)量單位名稱和符號(hào)如下（表1-3）。

（2）藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表示者，其濃度要求需精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時(shí)用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。

（3）有關(guān)的溫度描述，一般以下列名詞術(shù)語(yǔ)表示（表1-4）。

（4）符號(hào)“%”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100mL中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時(shí)容量的比例。此外，根據(jù)需要可采用下列符號(hào)（表1-5）。

（5）縮寫(xiě)“ppm”表示百萬(wàn)分比，系指重量或體積的比例。

（6）縮寫(xiě)“ppb”表示十億分比，系指重量或體積的比例。

（7）液體的滴，系指在20℃時(shí)，以1.0mL水為20滴進(jìn)行換算。

（8）溶液后記示的“（1→10）”等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0mL加溶劑使成10mL的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“-”隔開(kāi)，其后括號(hào)內(nèi)所示的“:”符號(hào)，系指各液體混合時(shí)的體積（重量）比例。

（9）藥典所用藥篩，選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列，分等如下（表1-6）。

粉末分等如下（表1-7）。

（10）乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%（mL/mL）的乙醇。

（二）其他計(jì)量單位

計(jì)算分子量以及換算因子等使用的原子量均按最新國(guó)際原子量表推薦的原子量。

五、精確度

（1）試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來(lái)確定，如稱取“0.1g”系指稱取重量可為0.06～0.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.5～2.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.995～2.005g。

“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精確度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的±10%。

（2）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以12下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進(jìn)行。

（3）試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無(wú)水物，或無(wú)溶劑）計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。

（4）試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（mL）與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量（mL）之差進(jìn)行計(jì)算。

（5）試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以（25±2）℃為準(zhǔn)。

六、試藥、試液、指示劑

（1）試驗(yàn)用的試藥，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)附錄試藥項(xiàng)下的規(guī)定，選用不同等級(jí)并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)務(wù)院有關(guān)行政主管部門(mén)規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。試液、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液等，均應(yīng)符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。

（2）試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。

（3）酸堿性試驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。

思考題

1．簡(jiǎn)述藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)。

2．我國(guó)現(xiàn)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)有哪些？

3．簡(jiǎn)述藥品檢驗(yàn)工作的基本程序。

4．《中國(guó)藥典》（2010年版）分為哪幾個(gè)部分？各部分的主要內(nèi)容是什么？

5．常用的國(guó)外藥典的名稱及其縮寫(xiě)有哪些？