第一章 緒論

第一節(jié) 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)

一、藥物分析的性質(zhì)

藥品，是指用于預(yù)防、治療和診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能，并規(guī)定有功能主治或適應(yīng)證和用法用量的物質(zhì)，是一種關(guān)系人民身體健康的特殊商品，包括化學(xué)藥品、生物制品、中藥材和中成藥等。藥品質(zhì)量的優(yōu)劣，直接影響到預(yù)防與治療的效果和人民的生命安危。因此，加強藥品質(zhì)量監(jiān)督，確保人民群眾用藥安全、有效，是我們每個藥學(xué)工作者的神圣職責(zé)。

藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括：藥品的真?zhèn)巍⒓兌燃捌焚|(zhì)優(yōu)良度，最終應(yīng)體現(xiàn)在臨床應(yīng)用中的有效性和安全性。有效性是藥物發(fā)揮治療效果的前提，療效不確切或無效，也就失去了作為藥物的作用；安全性則是保證藥物在發(fā)揮其對機體作用的同時，沒有或少有不良的副作用。安全性和有效性是相輔相成、相互制約的兩個方面，它們受到藥物純度、制劑的生物利用度或生物等效性的影響。評價一種藥物的質(zhì)量優(yōu)劣，不僅要從其生產(chǎn)、供應(yīng)、貯藏及調(diào)配等方面入手，而且要深入到藥品臨床使用過程中，掌握其在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝及消除的規(guī)律。因此，保證人們能夠使用高質(zhì)、有效和安全的藥品，是每一位藥物分析工作者的職責(zé)。藥物分析就是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的科學(xué)方法。

藥物分析是研究檢測藥物的性狀、鑒定藥物的化學(xué)組成、檢查藥物的雜質(zhì)限量以及測定藥物組分含量的原理和方法的一門應(yīng)用型學(xué)科，它是藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中的一門重要分支。藥物分析所采用的方法主要是化學(xué)分析法、儀器分析法、生物化學(xué)法，也涉及物理常數(shù)測定法。

二、藥物分析的任務(wù)

藥物分析研究的對象是藥物，它包括化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的天然藥物和合成藥物及其制劑，也包括合成藥物的原料、中間體和副產(chǎn)品及藥物的降解產(chǎn)物和體內(nèi)代謝產(chǎn)物等。

藥物分析的主要任務(wù)是根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定及藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的有關(guān)規(guī)定，全面控制藥品生產(chǎn)質(zhì)量，保證藥品的安全性和有效性。為了全面控制藥品的質(zhì)量，藥物分析工作者應(yīng)與生產(chǎn)單位緊密配合，積極開展藥物及其在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制，嚴(yán)格控制中間體的質(zhì)量，并研究影響藥品質(zhì)量的主要工藝流程，從而優(yōu)化生產(chǎn)工藝條件，促進生產(chǎn)和提高質(zhì)量。藥物分析工作者也應(yīng)與經(jīng)營管理部門密切協(xié)作，注意藥物在貯藏過程中的質(zhì)量與穩(wěn)定性考察，以便采取科學(xué)合理的貯藏條件和管理方法，保證藥品的質(zhì)量。

從藥物研究的角度來看，在新藥研制開始，如化學(xué)合成原料藥和生化藥物的純度測定、中藥提取物中有效化學(xué)成分的測定等，離不開作為重要研究手段的高分離效能、高靈敏度的分析方法。在研究藥物的吸收、分布、代謝過程中，以及研究藥物的作用特性和作用機制時，都會對藥物分析提出各種各樣的任務(wù)和要求，都需要藥物分析工作者的密切協(xié)作和配合。從方法學(xué)的角度來看，不斷改進和提高現(xiàn)有的藥物分析技術(shù)，不斷創(chuàng)立新的藥物分析方法，以滿足生產(chǎn)和科研的需求，也是藥物分析的任務(wù)。

總之，藥物分析的任務(wù)，已不再僅僅是靜態(tài)的實驗常規(guī)檢驗，而是要運用現(xiàn)代分析的方法和技術(shù)，深入到藥品生產(chǎn)工藝流程、反應(yīng)歷程、生物體內(nèi)代謝過程和綜合評價的動態(tài)分析監(jiān)控中。

第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

對任何物質(zhì)進行定性定量分析都需要有相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品分析同樣要有相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。只要有藥品的生產(chǎn)、銷售和使用，就必須要有藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)測和保證。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是對藥物的各品種做出的質(zhì)量指標(biāo)和檢驗方法的技術(shù)規(guī)定。它是藥品生產(chǎn)、檢驗、管理、供應(yīng)和使用部門必須遵循的依據(jù)，具有法律的約束力。它對保證藥品質(zhì)量，促進藥品生產(chǎn)和管理，確保用藥的安全有效均有極其重要的作用。

一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的類別

根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)使用范圍的不同，我國的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可以分為如下幾類。

（一）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)

1．《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》, Chinesepharmacopoeia，縮寫為Ch.P.）

《中國藥典》是我國用于藥品生產(chǎn)和管理的法典，收載的品種為療效確切、被廣泛應(yīng)用、能批量生產(chǎn)、質(zhì)量水平較高，并有合理的質(zhì)量控制手段的藥品。《中國藥典》已出版了9版，分別為1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版。1953年版為一部，1963年版至2000年版分成一、二部。2005、2010年版分成三部，一部收載中藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料；三部收載生物制品。2010年版《中國藥典》收載品種4600余種，其中新增1300余種，基本覆蓋國家基本藥物目錄品種和國家醫(yī)療保險目錄品種。

2．局（部）頒藥品標(biāo)準(zhǔn)

局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)包括所有未收載入《中國藥典》的，由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的2藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》以及《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》等。局頒標(biāo)準(zhǔn)收載的藥品范圍包括：①國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥；②療效確切，但質(zhì)量仍需進一步改進的新藥；③上版藥典收載，而新版未收載的療效確切，國內(nèi)仍生產(chǎn)、使用，需要統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的品種；④原來地方標(biāo)準(zhǔn)收載的，醫(yī)療常用、療效較好、生產(chǎn)地較多，需要統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的品種。

部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)系指《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》，是由衛(wèi)生部將歷年陸續(xù)頒發(fā)的藥品標(biāo)準(zhǔn)匯編而成的。如中藥成方制劑（1～20冊）、蒙藥部頒標(biāo)準(zhǔn)、維藥部頒標(biāo)準(zhǔn)等。

（二）企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)

企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)是由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制定并用于控制相應(yīng)藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，也稱為企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)僅在本廠或本系統(tǒng)內(nèi)有約束力，屬于非法定標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)一般或是所用的檢驗方法雖不夠成熟，但能達到某種程度的質(zhì)量控制；或是高于法定標(biāo)準(zhǔn)的要求，如增加了檢驗項目或提高了限度要求。企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)在企業(yè)競爭、創(chuàng)優(yōu)，特別是保護優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品、嚴(yán)防假冒偽劣產(chǎn)品等方面均起到了積極的作用。應(yīng)指出的是，一種藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)水平的不斷發(fā)展與提高，也將相應(yīng)地提高，如果原有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不足以控制藥品質(zhì)量時，可以修訂某項指標(biāo)、補充新的內(nèi)容、增刪某些項目，甚至可以改進一些檢驗技術(shù)。視具體情況，有些藥品標(biāo)準(zhǔn)可能上升為藥典標(biāo)準(zhǔn)；同時藥典或藥品標(biāo)準(zhǔn)中，某些由于醫(yī)療水平、生產(chǎn)技術(shù)或檢驗技術(shù)的發(fā)展而顯得陳舊落后的品種，也可能降級，甚至被淘汰。所以，一種藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史時期內(nèi)有效，并非一勞永逸、一成不變。

二、藥品質(zhì)量管理規(guī)范

全面控制藥品的質(zhì)量涉及藥物的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床及檢驗各環(huán)節(jié)。因此，一個有科學(xué)依據(jù)、切合實際的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)是從藥物的研制到臨床使用整個過程工作成果的概括。為了實行有效的質(zhì)量管理，我國根據(jù)實際情況，結(jié)合國務(wù)院關(guān)于加強醫(yī)藥管理決定和全面質(zhì)量管理的要求，制定了對藥品質(zhì)量控制全過程起指導(dǎo)作用的法令性文件。

（一）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范簡稱GMP，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，旨在最大限度地對管理文件、工藝、質(zhì)量監(jiān)督、衛(wèi)生、包裝、倉貯、銷售和回收等嚴(yán)格控制，實行全過程的質(zhì)量管理。生產(chǎn)廠家為了生產(chǎn)出符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品，必須按照GMP的規(guī)定組織生產(chǎn)，嚴(yán)格把關(guān)。

（二）藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范

藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范簡稱GSP，是為了加強藥品經(jīng)營質(zhì)量管理，保證人民用藥安全有效而制定的。要求藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)在藥品的購進、儲運和銷售等環(huán)節(jié)實行質(zhì)量管理，建立包括組織結(jié)構(gòu)、職責(zé)制度、過程管理及設(shè)施設(shè)備等方面的質(zhì)量體系，并使之有效運行。該規(guī)范是藥品經(jīng)營質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于中華人民共和國境內(nèi)經(jīng)營藥品的專營或3兼營企業(yè)。

（三）藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范簡稱GLP，是為了提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全而制定的。主要適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。非臨床研究系指在實驗室條件下，對藥物進行各種化學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)等研究。其中安全性評價研究必須執(zhí)行該規(guī)范。

（四）藥品臨床試驗管理規(guī)范

藥品臨床試驗管理規(guī)范簡稱GCP，是為了保證藥品臨床試驗過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠、保護受試者的權(quán)益并保障其安全而制定的，是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)察、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。藥物進行臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，并必須按此規(guī)范執(zhí)行。

第三節(jié) 藥品檢驗工作的基本程序

藥品檢驗工作是藥品質(zhì)量控制中的一個重要環(huán)節(jié)，其根本目的是保證人們用藥安全、有效。中國食品藥品生物制品檢定所是國家檢驗藥品生物制品質(zhì)量的法定機構(gòu)和最高技術(shù)仲裁機構(gòu)，各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品檢驗所承擔(dān)各轄區(qū)內(nèi)的藥品檢驗工作。

藥品檢驗工作的基本程序一般包括取樣、性狀觀察、鑒別、檢查、含量測定、檢驗記錄等步驟。

（一）取樣

取樣是指從大量的樣品中取出能代表樣本整體質(zhì)量的少量樣品。取樣的基本原則是均勻、合理，要體現(xiàn)科學(xué)性、真實性和代表性，否則就失去了分析的意義。

取樣的數(shù)量要因樣品的件數(shù)多少而定，假如樣品的總件數(shù)為x，當(dāng)x≤3時，逐件取樣；當(dāng)x為4～300時，按的取樣件數(shù)隨機取樣；當(dāng)x＞300時，按（/2）+1的取樣件數(shù)隨機取樣。

取樣量為全檢所需量的1～3倍，特殊情況另有規(guī)定；對于原輔料和成品，原則上為檢驗用量和法定留樣量之和。當(dāng)檢驗失敗時，按照增補取樣的方式取得。法定留樣量依據(jù)實際情況決定，通常不少于項目全檢量的2倍（不包括微生物、無菌和熱原檢查所需的樣品量）。穩(wěn)定性考察的取樣量，根據(jù)考察項目、每次試驗用量、考察期的長短等因素決定，考察期一般超過有效期，通常是到檢測的項目出現(xiàn)不合格為止。

（二）性狀觀察

藥物的性狀是該藥物具有的物理性質(zhì)，是藥品質(zhì)量的重要表征之一。包括某一藥品應(yīng)具有的外觀（如藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤等）、臭、味、溶解度及各項物理常數(shù)（如熔點、沸點、比重、折光率、比旋度、吸收系數(shù)等）。測定藥品的物理常數(shù)，不僅具有鑒別意義，而且在一定程度上能反映藥品的純度及療效。藥物取樣后，首先觀察性狀是否符合規(guī)定，只有性狀符合規(guī)定，才能依次進行鑒別、檢查及含量測定。

（三）鑒別

鑒別是根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，進行某些化學(xué)反應(yīng)、測定某些理化常數(shù)或光譜特征，以判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍＿x用鑒別方法的原則是準(zhǔn)確、簡便、快速、靈敏。鑒別時，對某一藥品不能以一個鑒別試驗作為判斷的唯一依據(jù)，必須同時考慮其他有關(guān)項目的試驗結(jié)果，全面綜合評價一個藥物，才能得出結(jié)論。只有在鑒別藥物無誤后，方可進行藥物的檢查、含量測定等分析。

（四）檢查

藥物中的雜質(zhì)檢查是利用藥物成分與雜質(zhì)成分間物理、化學(xué)性質(zhì)的不同，選擇適當(dāng)有效的方法進行測定。《中國藥典》檢查項下包括藥物的有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限度檢查，通常不測定其準(zhǔn)確含量。只要藥物中含有的雜質(zhì)在一定限度內(nèi)，不超過規(guī)定的最大允許量，不致對人體有害，不影響療效和穩(wěn)定性，就可供醫(yī)療保健使用。藥物的檢查應(yīng)經(jīng)鑒別無誤后，按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢查項目逐一進行試驗。

藥物中的常見雜質(zhì)（稱一般雜質(zhì)）及其檢查方法收載于《中國藥典》附錄中，每種藥物中特有的雜質(zhì)（稱特殊雜質(zhì)）列入該藥物的檢查項下。

（五）含量測定

對藥物進行含量測定是控制藥物中有效成分的含量、保證療效的重要手段。藥物含量測定的方法應(yīng)采用國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的方法。含量測定時所用的化學(xué)試劑、供試品量、計量單位等，均應(yīng)按藥典凡例中的規(guī)定進行。本教材主要介紹的是化學(xué)測定法和儀器分析測定法。

綜上所述，判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮。只有藥品的鑒別、檢查和含量測定的各項檢驗結(jié)果都符合規(guī)定后，才能得出“符合規(guī)定”的結(jié)論，稱為合格藥品。若有任何一項與規(guī)定不符合，則該藥品“不符合規(guī)定”，稱為不合格品。

（六）檢驗記錄與報告

藥品檢驗記錄必須真實、完整、科學(xué)。在檢驗過程中應(yīng)將觀察到的現(xiàn)象、檢驗數(shù)據(jù)、結(jié)果、結(jié)論、處理意見等完整書寫。一般不得涂改，如果記錄時寫錯，應(yīng)將錯處劃出（用鋼筆畫線），并在其旁邊改正。記錄本在規(guī)定時間內(nèi)應(yīng)妥善保存，以供備查。

檢驗報告是對藥品質(zhì)量作出的技術(shù)鑒定，是具有法律效力的技術(shù)文件，應(yīng)長期保存。藥品檢驗報告書應(yīng)完整、無破損缺頁，字跡清楚，文字簡練，意思全面。報告內(nèi)容應(yīng)包括所有記錄內(nèi)容及檢驗結(jié)果和結(jié)論。檢驗報告書應(yīng)由檢驗人員簽名，經(jīng)檢驗室主任復(fù)核簽字后，交業(yè)務(wù)技術(shù)科（室）和主管業(yè)務(wù)的所長審核簽字，核對無誤后，蓋章發(fā)出。不合格檢品的檢驗報告書應(yīng)提出處理意見并抄送主管部門及有關(guān)單位。

第四節(jié) 藥典

藥典是記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，與其他法令一樣具有法律效力。

一、《中國藥典》（2010年版）

《中國藥典》2010年版（第9版）是我國現(xiàn)行版藥典，于2010年1月出版，2010年10月1日起執(zhí)行。《中國藥典》（2010年版）的基本組成包括凡例、正文、附錄和索引四部分。

（一）凡例

凡例是解釋和使用《中國藥典》正確進行質(zhì)量檢定的基本原則，并把與正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明。主要包括9個方面的內(nèi)容：①名稱及編排；②項目與要求；③檢驗方法和限度；④標(biāo)準(zhǔn)品、對照品；⑤計量；⑥精確度；⑦試藥、試液、指示劑；⑧動物試驗；⑨說明書、包裝、標(biāo)簽。

凡例中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力。藥典收載的凡例、附錄對藥典以外的其他化學(xué)藥品國家標(biāo)準(zhǔn)具有同等效力。凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時，在正文品種中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。

（二）正文

正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的處方來源、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸條件等所制定的，用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求，并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。正文內(nèi)容根據(jù)品種和劑型的不同，按順序可分別列有：①品名（包括中文名、漢語拼音名、英文名）; ②有機藥物的結(jié)構(gòu)式；③分子式與分子量；④來源或有機藥物的化學(xué)名稱；⑤含量或效價規(guī)定；⑥處方；⑦制法；⑧性狀；⑨鑒別；⑩檢查；?含量或效價測定；?類別；?規(guī)格；?貯藏；?制劑等。

（三）附錄

附錄包括制劑通則、藥用輔料、通用檢測方法及指導(dǎo)原則等，按分類編碼，避免了在正文中重復(fù)。

1．制劑通則 制劑通則項下收載了片劑、注射劑、酊劑、栓劑、膠囊劑、眼用制劑、耳用制劑、鼻用制劑、貼劑等劑型；每種劑型項下列有多種亞類劑型。每種劑型均有基本要求和常規(guī)檢查項目。除另有規(guī)定外，各種制劑應(yīng)進行相應(yīng)劑型的常規(guī)檢查并應(yīng)符合規(guī)定。

2．藥用輔料 藥用輔料是《中國藥典》二部新增的附錄。系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑，其除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。

藥用輔料一般可從來源、作用和用途、給藥途徑等進行分類。其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容主要包括兩部分：①與生產(chǎn)工藝及安全性有關(guān)的常規(guī)試驗，如性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目；②影響6制劑性能的功能性試驗，如黏度等。根據(jù)不同的生產(chǎn)工藝及用途，藥用輔料的殘留溶劑、微生物限度或無菌應(yīng)符合要求，注射用藥用輔料的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等應(yīng)符合要求。

3．通用檢測方法 包括一般鑒別試驗，分光光度法，色譜法，物理常數(shù)測定法，一般雜質(zhì)檢查法，制劑、抗生素、放射性藥品檢測方法，生物檢定統(tǒng)計法等。附錄中，既有所收載方法的原理和操作介紹，也有應(yīng)用的相關(guān)規(guī)定，如規(guī)定使用色譜法時應(yīng)進行色譜系統(tǒng)適用性試驗。

4．指導(dǎo)原則 收載了藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則、藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導(dǎo)原則、原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則、藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則、藥物引濕性試驗指導(dǎo)原則等11項指導(dǎo)原則。這些指導(dǎo)是為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所制定的指導(dǎo)性規(guī)定，無法律約束力。

此外，附錄還收載了試藥、試液、試紙、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液、標(biāo)準(zhǔn)品與對照品，制藥用水，滅菌法，原子量表等。

（四）索引

索引排在藥典的最后，包括中文索引、英文索引。中文索引按照檢索內(nèi)容中文名稱第一個漢字的漢語拼音順序排列，可檢索藥物、輔料及附錄的有關(guān)內(nèi)容；英文索引則按照英文字母順序排列。

二、常見的國外藥典

據(jù)不完全統(tǒng)計，世界上已有近40個國家編制了國家藥典，另外還有3種區(qū)域性藥典和世界衛(wèi)生組織（WHO）組織編制的《國際藥典》等，這些藥典對世界醫(yī)藥科技交流和國際醫(yī)藥貿(mào)易具有極大的促進作用。

美國藥典《The United States Pharmacopoeia》簡稱USP，現(xiàn)行版為36版（2013年）；英國藥典《British Pharmacopoeia》簡稱BP，現(xiàn)行版為2013版（2013年）；日本藥局方《Pharmacopoeia of Japan》簡稱JP，現(xiàn)行版為第16版（2012年）；國際藥典《Pharmacopoeia Internationalis》簡稱Ph.Int.，是世界衛(wèi)生組織（WHO）為了統(tǒng)一世界各國藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制的方法而編纂的，但它對各國無法律約束力，僅作為各國編纂藥典時的參考標(biāo)準(zhǔn)。

第五節(jié) 藥物分析專業(yè)術(shù)語與規(guī)定

一、項目與要求

（一）性狀

性狀項下記載藥品的外觀、臭、味，溶解度以及物理常數(shù)等。

1．外觀性狀

外觀性狀是對藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定。

2．溶解度

溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。各正文品種項下選用的部分溶劑及其在該溶劑中的7溶解性能，可供精制或制備溶液時參考；對在特定溶劑中的溶解性能需作質(zhì)量控制時，應(yīng)在該品種檢查項下另作具體規(guī)定。藥品的近似溶解度以下列名詞術(shù)語表示（表1-1）。

試驗法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，置于（25±2）℃一定容量的溶劑中，每隔5min強力振搖30s；觀察30min內(nèi)的溶解情況，如目視可見的溶質(zhì)顆粒或液滴時，即視為完全溶解。

3．物理常數(shù)

物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。

（二）鑒別

鑒別項下規(guī)定的試驗方法，系根據(jù)反映該藥品的某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進行的藥物鑒別試驗，不完全代表對該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。

（三）檢查

檢查項下包括反映藥品的安全性與有效性的試驗方法和限度、均一性、純度等制備工藝要求等內(nèi)容；對于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項目，系指該藥品在按既定工藝進行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)（如殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)等）；改變生產(chǎn)工藝時需另考慮增修訂有關(guān)項目。

對于生產(chǎn)過程中引入的有機溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進行該項檢查外，其他未在“殘留溶劑”項下明確列出的有機溶劑與未在正文中列有此項檢查的各品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機溶劑，均應(yīng)按藥典附錄“殘留溶劑測定法”檢查并符合相應(yīng)的限度規(guī)定。

供直接分裝成注射用無菌粉末的原料藥，應(yīng)按照注射劑項下的要求進行檢查，并符合規(guī)定。

各類制劑，除另有規(guī)定外，均應(yīng)符合各制劑通則項下有關(guān)的各項規(guī)定。

（四）含量測定

含量測定項下規(guī)定的試驗方法，用于測定原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用8化學(xué)、儀器或生物測定方法。

（五）制劑的規(guī)格

制劑的規(guī)格，系指每一支、片或其他每一個單位制劑中含有主藥的重量（或效價）或含量的（%）或裝量；注射液項下，如為“1mL∶10mg”，系指1mL中含有主藥10mg；對于列有處方或標(biāo)有濃度的制劑，也可同時規(guī)定裝量規(guī)格。

（六）貯藏

貯藏項下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術(shù)語表示（表1-2）。

除另有規(guī)定外，貯藏項下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。

二、檢驗方法和限度

（一）檢查方法

藥典正文收載的所有品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進行檢驗；如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗，根據(jù)試驗結(jié)果掌握使用，但在仲裁時仍以藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。

（二）限度

（1）藥典中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位。

試驗結(jié)果在運算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則進舍至規(guī)定有效位。計算所得的最后數(shù)值或測定讀數(shù)值均可按修約規(guī)則進舍至規(guī)定的有效位，取此數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的限度數(shù)值比較，以判斷是否符合規(guī)定的限度。

（2）原料藥的含量（%），除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100%以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。

制劑的含量限度范圍，系根據(jù)主藥含量的多少、測定方法誤差、生產(chǎn)過程不可避免偏差和貯存期間可能產(chǎn)生降解的可接受程度而制定的，生產(chǎn)中應(yīng)按標(biāo)示量100%投料。如已知某一成分在生產(chǎn)或貯存期間含量會降低，生產(chǎn)時可適當(dāng)增加投料量，以保證在有效期（或使用期限）內(nèi)含量能符合規(guī)定。

三、標(biāo)準(zhǔn)品和對照品

標(biāo)準(zhǔn)品、對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)品與對照品（不包括色譜用的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)）均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價單位（或μg）計，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進行標(biāo)定；對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。

標(biāo)準(zhǔn)品與對照品的建立或變更其原有活性成分和含量，應(yīng)與原標(biāo)準(zhǔn)品、對照品或國際標(biāo)準(zhǔn)品進行對比，并經(jīng)過協(xié)作標(biāo)定和一定的工作程序進行技術(shù)審定。

標(biāo)準(zhǔn)品與對照品均應(yīng)附有使用說明書，標(biāo)明批號、用途、使用方法、貯藏條件和裝量等。

四、計量

（一）藥典采用的計量單位

藥典正文收載的所有品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進行檢驗；如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗，根據(jù)試驗結(jié)果掌握使用，但在仲裁時仍以藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。

（1）法定計量單位名稱和符號如下（表1-3）。

（2）藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表示者，其濃度要求需精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。

（3）有關(guān)的溫度描述，一般以下列名詞術(shù)語表示（表1-4）。

（4）符號“%”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100mL中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時容量的比例。此外，根據(jù)需要可采用下列符號（表1-5）。

（5）縮寫“ppm”表示百萬分比，系指重量或體積的比例。

（6）縮寫“ppb”表示十億分比，系指重量或體積的比例。

（7）液體的滴，系指在20℃時，以1.0mL水為20滴進行換算。

（8）溶液后記示的“（1→10）”等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0mL加溶劑使成10mL的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號內(nèi)所示的“:”符號，系指各液體混合時的體積（重量）比例。

（9）藥典所用藥篩，選用國家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列，分等如下（表1-6）。

粉末分等如下（表1-7）。

（10）乙醇未指明濃度時，均系指95%（mL/mL）的乙醇。

（二）其他計量單位

計算分子量以及換算因子等使用的原子量均按最新國際原子量表推薦的原子量。

五、精確度

（1）試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g”系指稱取重量可為0.06～0.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.5～2.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.995～2.005g。

“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精確度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。

（2）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以12下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進行。

（3）試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。

（4）試驗中的“空白試驗”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（mL）與空白試驗中所耗滴定液量（mL）之差進行計算。

（5）試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以（25±2）℃為準(zhǔn)。

六、試藥、試液、指示劑

（1）試驗用的試藥，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)附錄試藥項下的規(guī)定，選用不同等級并符合國家標(biāo)準(zhǔn)或國務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。試液、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液等，均應(yīng)符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。

（2）試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。

（3）酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。

思考題

1．簡述藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)。

2．我國現(xiàn)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)有哪些？

3．簡述藥品檢驗工作的基本程序。

4．《中國藥典》（2010年版）分為哪幾個部分？各部分的主要內(nèi)容是什么？

5．常用的國外藥典的名稱及其縮寫有哪些？