七、乙硫異煙胺（Ethionamide, Eto）和丙硫異煙胺（Protionamid, Pto）

乙硫異煙胺和丙硫異煙胺是異煙酸的衍生物。但較異煙肼抑菌作用低。乙硫異煙胺系異煙硫胺的a部位以乙基置換的藥物，丙硫異煙胺系異煙硫胺a部位以丙基置換而成。兩藥的作用機制、抗結(jié)核作用、體內(nèi)代謝過程、不良反應及用藥劑量基本相同，但丙硫異煙胺胃腸道反應較乙硫異煙胺輕，兩者間有交叉耐藥。

1．藥代動力學

本品口服吸收良好，廣泛分布于各組織中，組織中的濃度與血濃度相似?？诜?.5g后，2～6h血濃度為5～8μg/ml。半衰期2～4h。能滲透入腦脊液、胸水、腹水及結(jié)核病灶中。腦脊液內(nèi)可達有效濃度，口服0.2g,4h腦脊液中藥物濃度為52μg/ml。

在體內(nèi)代謝成活性的化合物，一種為乙基異煙胺，另外有3個雙氫吡啶化合物，代謝為硫異煙胺-硫-氧化物，經(jīng)腎排出，少量以原形排出，從尿中排泄速度較異煙肼快。

本品可引起菸酰胺代謝紊亂，干擾肝對糖代謝的調(diào)節(jié)而使糖尿病病情加重。

2．藥理作用

本品對結(jié)核分支桿菌有效，抗菌作用為異煙肼的1/10～1/5。體內(nèi)外抗菌活性其MIC為0.6～4.0mg/L。

3．作用機制

其作用機制尚不清楚，但可能抑制肽類的合成。

4．耐藥性

易產(chǎn)生耐藥性，如用藥6個月有半數(shù)以上產(chǎn)生耐藥性。

5．劑量與用法

為減少胃腸反應，可以小劑量開始。開始每日0.6g逐漸增至0.8～1g，一般成人每日10～15mg/kg。分2～3次飯后服，每次250mg，亦可500mg，于睡前服藥。

6．制劑與規(guī)格

乙硫異煙胺和丙硫異煙胺片劑：100mg。

7．不良反應

（1）胃腸道反應。舌炎、口腔炎、食欲缺乏、反酸、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等、

（2）肝毒性?？梢娹D(zhuǎn)氨酶升高或多項肝功能異常。

（3）神經(jīng)、精神反應。周圍神經(jīng)炎、抑郁、興奮、失眠、嗜睡、乏力、震顫、頭痛等。

（4）其他。偶見男性乳房增大、女性月經(jīng)紊亂、皮膚色素沉著、關節(jié)痛等。