六、氟喹諾酮類

（一）氧氟沙星（ofloxacin, Ofx）

1．藥代動力學(xué)

氧氟沙星口服后吸收完全，相對生物利用度達95%～100%，血藥達峰時間約1h。食物對本品的吸收影響很少。多次給藥后3天達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。血消除半衰期約4.7～7.0h，蛋白結(jié)合率20%～25%，本品吸收后廣泛分布至各組織、體液，組織中的濃度常超過血藥濃度而達有效水平。本品尚可通過胎盤屏障。本品主要以原形自腎排泄，少量3%，在肝內(nèi)代謝。口服24h內(nèi)尿中排出給藥量的75%～90%，尿中代謝物很少。本品以原形自糞便中排出少量，給藥后24h和48h內(nèi)累積排出量分別為給藥量的1.6%和3.9%，本品也可通過乳汁分泌。

2．藥理作用

氧氟沙星對結(jié)核分支桿菌有抗菌作用。對各種細菌最低抑菌濃度（MIC）為：人型結(jié)核分支桿菌0.39～1.25μg/ml，牛型結(jié)核分支桿菌1.0μg/ml，堪薩斯分支桿菌0.32～6.3μg/ml，復(fù)合鳥分支桿菌0.32～2.5μg/ml。最低殺菌濃度（MBC）認為最低濃度10倍以上可起殺菌作用。

3．作用機制

本品通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細菌死亡。

4．耐藥性

與其他抗結(jié)核藥物無交叉耐藥性。

5．劑量與用法

目前在劑量尚無統(tǒng)一用法，成人：每日300～800mg，分2次服用，針劑每日400mg，一次靜脈滴注。

6．制劑與規(guī)格

氧氟沙星片劑：500mg,100mg。

氧氟沙星針劑：200mg。

7．不良反應(yīng)

（1）消化系統(tǒng)最常見。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、胃腸道不適、食欲缺乏、腹痛、味覺異常、腹瀉、口角炎、胃炎、胃內(nèi)燒灼感等。

（2）肝臟損傷。ALT、AST異常。

（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)。表現(xiàn)為頭痛、眩暈、失眠、不安寧、癥狀性精神病、癲癇發(fā)作，有幻覺、震顫，甚至有健忘癥。

（4）過敏反應(yīng)。表現(xiàn)為皮膚可出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、瘙癢、濕疹、水腫、聲門水腫、藥物熱、休克、呼吸困難。

（5）血液系統(tǒng)。紅細胞、血紅蛋白、白細胞減少，嗜酸性粒細胞增多。

（6）腎功能異常。

（二）左氧氟沙星（Levofloxacin, Lfx）

1．藥代動力學(xué)

左氧氟沙星口服吸收完全，生物利用度近100%。口服48～140min血藥濃度達到高峰，半衰期為4～6h，蛋白結(jié)合率為30%～40%，本品可分布許多組織器官，如肺部、膽道、膽汁、前列腺、膀胱、闌尾及軟組織等臟器組織中藥物可達到有效治療濃度。本品主要以原形自腎排泄，在體內(nèi)代謝甚少。口服48h內(nèi)尿內(nèi)排出量約為給藥量的80%～90%。以原形自糞便中排出少量，給藥后72h內(nèi)累積排出量少于藥量的4%。本品對茶堿代謝物明顯影響。

2．藥理作用

作用機制、耐藥性與氧氟沙星相似。

3．劑量與用法

每日400～600mg，頓服或分2次服用；針劑每日400mg一次靜脈滴注。

4．制劑與規(guī)格

左氧氟沙星片劑：100mg。

左氧氟沙星針劑：100mg（100ml）。

5．不良反應(yīng)

左氧氟沙星不良反應(yīng)與氧氟沙星相似，但發(fā)生率較低。

（三）莫西沙星（Moxifloxacin, Mfx）

1．藥代動力學(xué)

莫西沙星口服吸收良好。口服400mg后達峰時間為1～2h。其血漿消除半衰期約為8～16h，血漿蛋白結(jié)合率約為39%。本品的代謝產(chǎn)物主要經(jīng)膽道和腎臟代謝，能透過大鼠的胎盤和血腦屏障。

2．藥理作用

本品是一種新型8-甲氧-氟喹諾酮類藥物，比第一代和第二代喹諾酮類具有更廣的抗菌譜。它比第二代喹諾酮類的抗革蘭陽性微生物，非典型病原體和厭氧菌的活性增強了，且仍保留著抗革蘭陰性微生物的活性。

3．作用機制

本品作用機制與其他喹諾酮類藥相似，主要是抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅳ和DNA螺旋酶，而導(dǎo)致細菌死亡。

4．劑量與用法

400mg每天1次或分2次口服。

5．制劑與規(guī)格

莫西沙星片劑：400mg。

6．不良反應(yīng)

本品最常見的不良反應(yīng)包括胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，多是輕微、可逆的。

（1）惡心、嘔吐、腹瀉、輕微肝功能紊亂、轉(zhuǎn)氨酶水平升高。

（2）失眠、視覺癥狀和噩夢、眩暈和頭痛。

（四）加替沙星（Gatifloxacin, Gfx）

1．藥代動力學(xué)

本品口服吸收迅速，進食不影響其吸收速度。一次口服400mg后1～2h達到血藥峰濃度約4mg/L。口服生物利用度96%～99%，血漿蛋白結(jié)合率20%，組織分布廣，分布容積為1.8L/kg，分布于肺、肝臟、腎臟等全身組織器官，尤其是肺部。腎臟組織的藥物濃度高，分別為血漿藥物濃度的2倍與3倍。在腦脊液中的濃度為血藥濃度的20%～30%。本品88%以原形從腎臟排泄，平均血漿消除半衰期為8～14h。本品有明顯的抗菌后效應(yīng)。腎功能不全者隨著肌酐清除率下降，加替沙星的曲線下面積由13.2（mg·h）/L逐漸下降至47.9（mg·h）/L，而消除半衰期由8.9h增加至29.6h。

2．藥理作用

本品對革蘭陽性細菌，革蘭陰性細菌具有抗菌作用，特別對部分革蘭陰性細菌抗菌活性優(yōu)于其他氟喹諾酮類藥物。

3．作用機制

同氟喹諾酮類藥物。

4．劑量與用法

口服：一般劑量為400mg，每天1次。靜脈注射200mg，每天2次，一般用5%葡萄糖注射液或0.9氯化鈉注射液，稀釋為2mg/ml，緩慢滴入。

5．制劑與規(guī)格

（1）加替沙星片劑：100mg。

（2）加替沙星注射劑：200mg（20ml）,200mg（100ml）（含加替沙星200mg，氯化鈉0.9%）。

6．不良反應(yīng)

（1）惡心、腹瀉、一過性血清轉(zhuǎn)氨酶升高。

（2）頭痛、眩暈、失眠。

（3）皮疹。

（4）心電圖QT間期延長。

上述氟喹諾酮類藥物國內(nèi)外多次研究的結(jié)果已肯定了抗結(jié)核作用，而且在巨噬細胞中與吡嗪酰胺有協(xié)同作用。在耐藥結(jié)核病的治療中，其抗結(jié)核作用強弱依次為：莫西沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星。加替沙星可獲得與莫西沙星相似的效果。但由于加替沙星對糖代謝影響較大，已將其從常規(guī)抗結(jié)核藥物中去除。