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第5章 據癥選藥,調兵遣將(1)

一、常用藥物的合理選用

解熱鎮痛藥的合理選用

解熱鎮痛藥又稱非甾體類抗炎藥(NSAIDs),是當今世界各國廣泛應用的一類藥物,全球每天約有3000萬人使用。由于NSAIDs具有解熱、鎮痛、抗炎作用,且對急性、慢性疼痛都有良效,既治“短痛”,也治“長痛”,于是它已經成為尋常百姓家的“家常藥”了。

NSAIDs的作用機制,乃因它能抑制環氧合酶(COX)而使前列腺素(PGs)合成減少之故。但是,當NSAIDs抑制COX合成PGs而發揮療效的同時,卻帶來胃黏膜損害和對腎臟的毒副作用,對此在很長時間內不得其解。后來國外學者發現COX有二種同功酶,即環氧合酶-1和環氧合酶-2(COX-1和COX-2),二者的結構和功能有別。COX-1催化產生的PGs對維持胃黏膜的完整性,血小板功能及腎血流量起重要作用;而COX-2催化產生的PGs則與炎癥的發生有關。因此,若抑制COX-1便阻斷了對胃和腎有保護性的PGs的生成,遂發生上述的副作用;若抑制COX-2便阻斷了炎性介質PGs的生成而出現療效。

由于傳統的NSAIDs(如阿司匹林)能同時抑制體內的2種COX,因此在發揮消炎作用的同時也會產生胃和腎臟的毒副作用。故此,選擇性抑制COX-2的新品種便應運而生,如尼美舒利、奧沙普秦、美洛昔康、塞米昔布等等相繼問世,它們有的僅抑制COX-2,有的抑制COX-2的作用大于抑制COX-1,為臨床提供高效安全的NSAIDs。目前,人們根據NSAIDs對COX-2的選擇性進行了分類——①COX無選擇性抑制藥:萘普生、雙氯芬酸;②COX-1低選擇性抑制藥:布洛芬;③COX-1高選擇性抑制藥:阿司匹林;④COX-2選擇性抑制藥:美洛昔康、昔布類藥物。

長期的臨床使用證明,NSAIDs在解熱、鎮痛和抗炎方面療效顯著,因此患者樂于使用。但NSAIDs是把“雙刃劍”,用藥后的副作用發生率也不低。其不良反應有多個方面。①傷害胃黏膜:以阿司匹林和吲哚美辛(消炎痛)最為明顯。②肝臟受損:10%的用藥者可出現肝臟受損的生化異常。對乙酰氨基酚(撲熱息痛)和大劑量使用保泰松可致嚴重肝臟損害。③損害腎臟:布洛芬、萘普生可致腎病綜合征,酮洛芬可致膜性腎病。④傷害心血管:有研究發現,NSAIDs能明顯干擾血壓,使平均動脈壓上升。而COX-2選擇性抑制藥羅非昔布使用后發生心血管事件而不得不讓它“撤出市場”。⑤抑制造血功能:有的可引起粒細胞減少、再生障礙性貧血、凝血障礙等。⑥其他:可出現頭暈、耳鳴、嗜睡等神經系統不良反應;特異體質者可發生過敏反應;NSAIDs被認為是誘發妊娠期急性脂肪肝的潛在因素;孕婦服用阿司匹林可導致產前、產后和分娩時出血。

目前NSAIDs種類繁多,新藥不斷推出,因此,我們了解一些常用的NSAIDs就很有必要,只有了解其共性及每個品種的特性,就便于合理選用。為使NSAIDs的應用能獲得最大的效應和最小的毒副作用,茲提出以下八項注意作為用藥的原則。

(1)按特點選藥:NSAIDs普遍具有抗炎、鎮痛、解熱的功效,但每個品牌可能有所偏重。如阿司匹林、對乙酰氨基酚的退熱作用特強,甚至作為退熱藥應用;吲哚美辛則鎮痛作用最強,對炎癥性疼痛作用顯著。

(2)藥效與劑量:某些NSAIDs用小、中劑量即有退熱、止痛作用。但作為抗炎藥應用時,常需大劑量,如阿司匹林的成人抗炎劑量為每天4~6g,布洛芬的抗炎劑量大于每天1.8g;由于在此劑量下常表現出明顯的不良反應,因而最好使用對于抗炎劑量與止痛劑量接近的新藥為宜。

(3)時間與藥效:NSAIDs的解熱、止痛作用在用藥后較短時間即可生效,而其抗炎作用則需2周左右才能完全建立,因此需要相當的用藥時間才能確定其抗炎療效。因此患者不要僅從2~3天的效果來判斷一種NSAIDs是否有效。

(4)不重復用藥:一般不主張同時使用2種或2種以上的NSAIDs,因為它們競爭性與血漿白蛋白結合,游離出的藥物代謝排出,因此相互影響血藥濃度,療效不能加強,而不良反應卻增加。

(5)換藥需適時:通常選用一種NSAIDs,如在足量使用2~3周后無效時,則應更換另一種,待有效后再逐漸減量。

(6)忌“隨意”用藥:盡量避免不必要的大劑量、長期應用NSAIDs。需要長期用藥時,應在醫師指導下使用。在使用OTC品種時,應該仔細閱讀藥品說明書,嚴格按照藥品說明書的使用劑量和療程用藥。

(7)做到“三堅持”:堅持吃一半飯時服藥(飯間服藥);堅持用藥期間不飲酒;堅持階梯式增加用藥量直至達到最好療效和階梯式漸次減少用量。

(8)用藥有禁忌:下列情況應禁服或慎服NSAIDs——活動性消化性潰瘍;對阿司匹林或其他NSAIDs過敏者;肝功能不全者;腎功能不全者;嚴重高血壓和充血性心力衰竭病人;血細胞減少者;妊娠和哺乳期婦女。鑒于2010年發生兒童使用尼美舒利退熱而致中樞神經系統和肝臟損害頻頻出現的“尼美舒利事件”,國家藥監局已發出通知,禁止尼美舒利口服制劑用于12歲以下兒童。

合理選用抗感冒藥

感冒是世界上最常見的疾病。我國民眾常說:人吃五谷雜糧,難免會有頭痛腦熱的。所謂“頭痛腦熱”指的是小恙小病,其實主要就是普通感冒。對付感冒通常使用抗感冒藥就能藥到病除。不少抗感冒藥是非處方藥(OTC),每家醫院和藥店都可買到。然而,目前市面上的抗感冒藥“牌子”很多,如何選用卻有講究。

選購和選用抗感冒藥必須根據所患感冒的主要癥狀,應該按主要癥狀來選藥。市場上近百種的抗感冒藥品,其成分不外乎4種主要成分。①解熱鎮痛成分:如對乙酰氨基酚、雙氯芬酸鈉、氨基比林,其中尤以對乙酰氨基酚最為常用,這種成分專門對付發熱、疼痛。②減輕鼻腔充血成分:鹽酸偽麻黃堿、鹽酸麻黃堿;這種成分主要用來減輕鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀。③鎮咳藥:氫溴酸右美沙芬、鹽酸二氧異丙嗪等。④抗組胺藥:撲爾敏、鹽酸苯海拉明。用于減少過敏、變態反應癥狀。

選抗感冒藥時,可分兩步進行,先看藥名,再看劑量。所謂先看藥名,即從藥品的通用名入手。這樣就能節省在藥店面對眾多感冒藥盲目選擇的時間。

第一步——先看通用名:我們從其通用名中就能夠了解到這個“牌子”的抗感冒藥的“成分”。例如美息偽麻片,將這個名字分解來看,可以粗略地認為,“美”指右美沙芬,“息”代表撲熱息痛,“偽麻”是偽麻黃堿。對號入座,便可大致判斷這種藥有緩解感冒時頭痛、發熱、鼻塞、咳嗽等癥狀的作用。再看自己的感冒癥狀是不是這些,就能比較快捷地買到合適的抗感冒藥。再如酚麻美敏片,“酚”為對乙酰氨基酚,即撲熱息痛,“麻”即偽麻黃堿,“美”指右美沙芬,“敏”指撲爾敏。因此,除了可緩解頭痛、發熱、鼻塞、咳嗽等,還能緩解鼻癢、流鼻水等不適。但由于其中含有撲爾敏,因此容易易引起嗜睡,最好在晚上睡前服用。可見,選抗感冒藥時,可以先從藥名,即藥品的通用名入手較為省事。

第二步——再看其劑量:從藥物的通用名中,我們完成了選抗感冒藥的第一步。接下來,具體選擇哪種藥,就要看藥品成分的劑量大小了。常見抗感冒藥的主要成分中,對乙酰氨基酚、右美沙芬與偽麻黃堿為三大主力成分,它們在每種抗感冒藥中都有,只是劑量上有所差別。這也影響到不同的抗感冒藥在緩解各種感冒癥狀方面作用有所差別。例如對乙酰氨基酚的劑量,在新康泰克中有500毫克,在白加黑中有325毫克;右美沙芬的劑量,在新康泰克中有15毫克,在白加黑中有30毫克;偽麻黃堿的劑量則兩者相同。這樣,我們可大致推斷:在緩解頭痛、發熱的作用方面,新康泰克稍強于白加黑(因為對乙酰氨基酚基礎含量高些),止咳則是白加黑勝出(因為右美沙芬含量高些)。所以,要根據自己的感冒癥狀,相應地選擇。

除了對乙酰氨基酚、右美沙芬及偽麻黃堿外,抗感冒藥之間的成分區別還在于是否加入了抗過敏成分,以及加入的是哪一種。例如,日夜百服嚀的日夜片主要區別在于,夜片中多了撲爾敏成分。白加黑的夜片則比日片多了苯海拉明。由于苯海拉明的嗜睡作用比撲爾敏更強,晚上服白加黑的夜片,就像廣告說的那樣“睡得香”。因此,選抗感冒藥時,應該注意到這些成分與劑量的細微差別。參考這些細節,幫助自己選到合適的抗感冒藥。

合理選用止咳化痰藥

古大爺是個老煙民,由于抽煙引起慢性咽炎,常常出現干咳,每服咳必清便能將咳嗽控制。可前幾天外出淋了雨,隨即咳嗽咳痰,而且痰不易咳出來。他按往日咳嗽用藥的經歷,自行到藥店去買了幾盒咳必清內服,但是,服用四五天均不見效,只得上醫院就醫。醫生給他開了復方甘草合劑和痰易凈治療,吃藥后不僅痰容易咳出來,而且咳嗽也逐漸減輕。用藥一周,咳嗽咳痰癥狀便得到控制。可見,同是咳嗽,還得根據病情以及是否伴有咳痰來對癥下藥。如果用藥不合理,遣藥不對路,咳嗽也就難于控制。

咳嗽是呼吸系統中最常見的癥狀之一,是人體的一種保護性措施,當呼吸道黏膜受到異物、炎癥、分泌物或過敏性因素等刺激時,即反射性地引起咳嗽,有助于排除自外界侵入呼吸道的異物或分泌物、消除呼吸道刺激因子。因此,對于偶發、輕度的咳嗽,不必服用鎮咳藥。只有當咳嗽劇烈而且頻繁,嚴重影響生活和休息,或可能導致并發癥時,方可使用藥物治療咳嗽。那么怎樣治療咳嗽呢?一般來說,咳嗽少痰和連續干咳者,應服用鎮咳藥;咳嗽伴有咯痰者,需同時服用鎮咳藥和祛痰藥,并應以祛痰為主;咳嗽伴有炎癥(如細菌感染)者,在服用鎮咳藥和祛痰藥的同時還需加服抗生素類藥物;咳嗽伴有支氣管哮喘者,則需在服用鎮咳藥的同時加用平喘類藥物。

咳嗽,按其是否伴有咳痰及痰液的性質,可分為無痰之咳、有痰之咳、稠痰之咳和膿痰之咳,這四種情況應當分別對待,在治療上也必須“對癥下藥”。

(1)無痰之咳:此類咳嗽,包括無痰干咳或刺激性嗆咳,通常投用鎮咳劑治療。鎮咳劑分中樞性和末梢性兩種,中樞性鎮咳藥又分為成癮性中樞性鎮咳藥和非成癮性中樞性鎮咳藥。成癮性者主要包括可待因、復方桔梗片(含有阿片)等,非成癮性者包括右美沙芬等。末梢性鎮咳藥是通過降低呼吸道感覺神經末梢對刺激的敏感性而產生止咳效果的。常用的有復方甘草合劑(方中含阿片)、各種止咳糖漿,口服后能覆蓋在發炎的咽部黏膜上,使黏膜少受刺激,而起到止咳作用。咳必清既能選擇性地抑制咳嗽中樞,并對呼吸道黏膜有局部麻醉作用,故兼有中樞性和末梢性鎮咳作用,且無成癮性。因此常用于上呼吸道感染引起的無痰干咳和百日咳等。咳快好(苯丙哌林)也兼有中樞性和末梢性止咳作用,其作用可比可待因強2~4倍,口服后15~20分鐘即生效,作用可持續4~7小時,且無成癮性,可用于各種原因所引起的干咳,對刺激性干咳效果尤佳。各種含少量可待因的止咳糖漿如聯邦止咳露糖漿亦可用于干咳,其既可發揮可待因的強力鎮咳作用,又無成癮性,也是理想的止咳藥之一。如遇伴有胸痛的劇烈干咳,可在醫師指導下服用可待因,由于本品為麻醉藥品,管理上十分嚴格,不可長期服用,以防產生成癮性。本品最大特點是止咳作用迅速而強大。

(2)有痰之咳:咳嗽伴有咳痰的患者禁用中樞性鎮咳藥,否則會抑制咳嗽反射,導致痰液阻塞呼吸道,引起窒息或加重呼吸道感染。多痰性咳嗽是由慢性氣管炎等所致,可選用祛痰止咳藥,如氯化銨或碘化鉀,此兩藥為惡心性祛痰藥,口服后能夠刺激胃黏膜,反射性地引起呼吸道分泌物大量增加,痰被稀釋后易咳出,從而達到祛痰作用。復方甘草片、棕色合劑均可選用。此外尚有止咳化痰的中藥方劑,如川貝枇杷露、蛇膽川貝液、羅漢果止咳沖劑、蛇膽陳皮液、通宣理肺丸等。對于咳嗽、痰多的患者,除藥物治療外,還應多喝水,使痰液稀釋,以利于咯出。

(3)稠痰之咳:痰液稠厚,不易咯出時,應選擇痰液溶解劑,如痰易凈(乙酰半胱氨酸),此藥可分解痰液中的黏蛋白,降低痰液的黏稠度,使痰液能順暢地咳出;必嗽平(溴己新)此藥可分解痰液中的粘多糖纖維,降低痰液的黏稠度,易于咳出;沐舒痰(氨溴索),此藥除能使痰液變稀外,還能促進纖毛運動和保護支氣管黏膜,是較理想的祛痰藥。

(4)膿痰之咳:痰液為黃色或綠色膿痰時,說明伴有感染,故除選用止咳化痰藥外,還需添加抗生素。有條件者需要到醫院就診,并送痰培養檢查,根據結果選擇抗生素治療。

除了上述四種咳嗽外,當咳嗽、咳痰伴有哮鳴音時,除用鎮咳、祛痰藥外,需要加用平喘藥,如口服氨茶堿、舒喘靈、酮替芬等;有的咳嗽是由胃食管反流所致,則應投用胃蠕動促進劑(如嗎丁琳)和抑酸劑(如甲氰咪胍等)。

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