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第3章 沙場點藥,檢閱『三軍』(1)

一、第一方面軍——抗生素與抗菌劑

1939年11月12日,偉大的國際共產(chǎn)主義戰(zhàn)士、筆者的同行諾爾曼·白求恩醫(yī)生不幸逝世。白求恩是在給前線的傷員動手術時,不慎刺破了左手中指,隨后又搶救一名丹毒合并蜂窩組織炎的傷員而使手指感染,進而發(fā)生葡萄球菌敗血癥。由于當時對葡萄球菌有特效的青霉素尚未問世,白求恩終于不治身亡。青霉素是在白求恩逝世后的翌年(1940年)應用于臨床的。假如當他的手指受到感染時,甚或發(fā)生敗血癥之后注射青霉素,病情就會得到控制而轉危為安。筆者提起白求恩之死,旨在說明抗菌藥物在治病中的重要性。

抗菌藥物的變遷,可以從“潘金蓮”到“先鋒隊”,或從磺胺類到喹諾酮的歷程說起。何謂“潘金蓮”呢?那可不是那位《水滸傳》中的“名角”,而是當年老一輩抗生素小虎隊“三素組合”——青霉素(盤尼西林——潘尼西林)、金霉素(金)和鏈霉素(蓮)。20世紀40年代,就有醫(yī)藥廣告曰:“發(fā)燒、發(fā)炎,‘潘金蓮’為你退燒消炎!”如今,“潘金蓮”淡出舞臺,當下走紅的抗生素是先鋒霉素(頭孢菌素),因此稱它們?yōu)椤跋蠕h隊”。抗菌劑中,老一代抗菌明星磺胺類,也被新星——“沙星”類所取代。真?zhèn)€是“江山代有藥材出,各領風騷數(shù)十年”。

抗菌藥包括抗生素和抗菌劑,它們是對入侵人體的“侵略者”——病原體進行“自衛(wèi)反擊戰(zhàn)”的主力軍。抗菌藥是臨床各科的常用藥物,若應用選擇不當,不但不能有效控制感染,還可導致耐藥菌株增加和多種不良反應。因此,了解抗菌藥的分類對其合理選擇應用甚為重要。抗菌藥物種類繁多,其分類方法也較多,目前一般常采用下列4種分法。

(1)按化學結構分類——①茁-內(nèi)酰胺類:青霉素類、頭孢菌素類。②氨基糖苷類:鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、卡那霉素、大觀霉素、阿米卡星、小諾米星等。③大環(huán)內(nèi)酯類:紅霉素、羅紅霉素、甲紅霉素、麥迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素等。④多肽類:多粘菌素B、多黏菌素E、桿菌肽。⑤糖肽類:萬古霉素。⑥酰胺醇類:氯霉素。⑦喹諾酮類:吡哌酸、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星等。⑧磺胺類:磺胺嘧啶、磺胺異噁唑等。

(2)按對微生物作用方式分類——①繁殖期殺菌劑:茁-內(nèi)酰胺類、萬古霉素、磷霉素、喹諾酮類;②靜止期殺菌劑:氨基糖苷類、多粘菌素類、桿菌肽等;③速效抑菌劑:大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素、林可霉素、克林霉素;④慢效抑菌劑:磺胺類。

(3)按抗菌譜分類——①主要作用于革蘭陽性菌:青霉素類、第一代頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、糖肽類(萬古霉素)、喹諾酮類;②主要作用于革蘭陰性菌:第三代頭孢菌素類、氨基糖苷類及多肽類;③廣譜抗菌藥:第四代頭孢菌素類、廣譜青霉素類、喹諾酮類、四環(huán)素類、磺胺類、利福平、氯霉素及甲氧芐啶(TMP)等。

(4)按作用原理分類——①抑制細菌細胞壁合成類:青霉素類、頭孢菌素類、茁——內(nèi)酰胺酶抑制劑、糖肽類(萬古霉素)、磷霉素和桿菌肽;②抑制蛋白質(zhì)合成類:氯霉素、林可霉素、克林霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氨基糖苷類、甲硝唑;③抗葉酸代謝類:磺胺類及TMP;④影響胞漿膜通透性類:多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素B。

自從青霉素和磺胺問世之后,這兩種抗菌藥物在“藥菌戰(zhàn)爭”中,立下了累累戰(zhàn)功。拯救了千百萬患者的生命,授予它們“戰(zhàn)斗英雄”的稱號是當之無愧的。特別是青霉素,是一顆藥壇上光照千秋的明星。自從20世紀40年代應用于臨床,至今60多年,它身經(jīng)百戰(zhàn),功勛卓著。雖然青霉素在個別人身上會發(fā)生過敏性休克甚至造成死亡,但是,它的功勞遠遠大于過失。目前,抗菌藥物的問題,是由于人們?yōu)E用造成的耐藥菌種不斷涌現(xiàn),毒副作用嚴重傷身。

隨著抗生素的廣泛應用,如今人們對抗生素的依賴和濫用,已經(jīng)成為世界性難題。濫用抗生素使病人遭受藥物毒性的折磨;使細菌鍛煉成耐藥的“頑敵”;使人體內(nèi)的“益生菌”成了“陪葬品”而導致菌群失調(diào)和二重感染。這里,不得不提醒濫用的危害,給大家敲響警鐘!

面對濫用抗生素的種種危害,不論是醫(yī)家還是病家都切莫等閑視之。只有合理使用,才能既治好病又能避免細菌耐藥性和不良反應的發(fā)生。

首先,必須嚴格掌握適應證。投用抗生素應當是“該出手時才出手”。許多人患感冒也愛用抗生素,其實,感冒是病毒引起,它對抗生素“不感冒”。流感和病毒引起的上呼吸道感染,以及非感染性或輪狀病毒所致的腹瀉,都不應該使用抗生素。

其次是用藥劑量和療程要恰當,用量不足也是濫用;一些人家中常備有一種到幾種抗生素,一有頭疼腦熱便服下幾粒,這樣最容易使細菌產(chǎn)生耐藥性。有的人認為使用抗生素的品種愈多、劑量愈大,效果就愈好,其實,這是一種誤解,這樣做有時卻會適得其反。合理的用法是凡一種能解決問題的就不宜聯(lián)合兩種以上;能用窄譜的就不用廣譜的;同時還應避免長期應用廣譜抗生素。

最后,還要提醒的是:不堅持用藥原則,為迎合病人的要求而濫用抗生素乃醫(yī)家的大忌;而盲目向醫(yī)生“點藥”或自行亂用抗生素,卻是病家的大忌。事實證明,耐藥細菌竟然到了如此囂張的地步,乃是醫(yī)患共同濫用抗生素的結果,某些病人和醫(yī)生往往成為它們的“幫兇”。因此,只有合理使用抗生素,才能發(fā)揮其最高療效和最大限度地防止細菌耐藥性的發(fā)生。

二、第二方面軍——腎上腺皮質(zhì)激素

檢閱第二方面軍,有必要提到這個軍團曾經(jīng)為一位美國新總統(tǒng)“助選”成功的軼事。這位新總統(tǒng)就是美利堅合眾國第三十五任總統(tǒng)約翰·肯尼迪。肯尼迪自小多病,到了30歲他被確診患有艾迪生氏病,這種病又叫慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥,病人會長期出現(xiàn)頭暈、倦怠、乏力、納呆、低血壓、低血糖等癥狀。肯尼迪在參選過程中,一直使用腎上腺皮質(zhì)激素進行治療,且對外界保密。于是,在激素的支持下,他每次的競選演說都表現(xiàn)得精神煥發(fā),神采奕奕,終于在1960年11月戰(zhàn)勝競選對手尼克松而入主白宮。

腎上腺皮質(zhì)激素是目前臨床上廣泛應用的藥物。腎上腺皮質(zhì)分泌的激素根據(jù)其生理功能分為三類:①糖皮質(zhì)激素類;②鹽皮質(zhì)激素類;③弱雄激素。我們平時所說的“激素”,通常是指糖皮質(zhì)激素。制藥技術上,經(jīng)對天然皮質(zhì)激素的化學結構進行改造,人工合成了一些療效好、不良反應少的皮質(zhì)激素,如潑尼松(強的松)、地塞米松、氟氫可的松、倍他米松等。

糖皮質(zhì)激素(GCS)具有抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克等作用,它還會影響代謝、血液和造血系統(tǒng),以及減輕結締組織的病理增生等作用。因此,可以治療臨床各科的多種疾病。如風濕熱、風濕性心肌炎、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病;蕁麻疹、花粉癥等過敏性疾病;各種危急重癥等等,均發(fā)揮了突出的作用。

然而,GCS是藥壇梟雄,是一把鋒利的雙刃劍。它的功效卓著,但是毒副作用也很明顯。它是具有“十八般武藝”的藥物,藥效很優(yōu)秀,但是風險也很突出,長期應用可誘發(fā)高血壓、糖尿病、股骨頭壞死、胃穿孔等嚴重并發(fā)癥,其副作用歸納起來有八個方面。①皮質(zhì)功能亢進綜合征(表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。)②誘發(fā)或加重感染。③誘發(fā)或加重潰瘍病。④誘發(fā)高血壓和動脈硬化。⑤骨質(zhì)疏松、無菌性骨壞死、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。⑥誘發(fā)白內(nèi)障、青光眼。⑦誘發(fā)精神病和癲癇。⑧腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全。

鑒于使用GCS的風險甚多,患有如下疾病的人應慎用GCS類藥物——①胃十二指腸潰瘍病;②糖尿病;③高血壓;④骨質(zhì)疏松癥;⑤精神病;⑥青光眼;⑦妊娠早期的婦女(GCS有使胎兒發(fā)生畸形的作用);⑧水痘(GCS能抑制人體內(nèi)干擾素的合成,從而削弱人體對水痘病毒的免疫力。若使用GCS則可使其病情加重,甚至可以引起病人死亡。)

GCS的用藥方法有如下6種。

(1)小劑量替代療法:每日給生理需要量,用于治療腺垂體功能減退、艾迪生病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術后,一般維持劑量可的松每日12.5~25mg或氫化可的松10~20mg。

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