1.3 基于國內專家共識，解讀糖尿病緩解的機制及誘導方法

目前，中國是糖尿病的重災區，中國糖尿病患病人數超過1億人。為更好地推進我國臨床醫生規范開展2型糖尿病的臨床治療工作，促進相關研究的發展，使患者獲得安全、有效的干預措施，由鄒大進教授、張征教授、紀立農教授牽頭組織國內專家，結合國內外研究證據及ADA的共識報告，制定了一部符合我國糖尿病患者健康需求的《緩解2型糖尿病中國專家共識》（簡稱《中國專家共識》，如圖1-3所示）[20]。

圖1-3 2021年9月《緩解2型糖尿病中國專家共識》發布

2型糖尿病緩解是指患者在無降糖藥物治療的情況下，血糖仍可處于達標或正常狀態?！吨袊鴮＜夜沧R》采用了上述《ADA/EASD共識》對于2型糖尿病緩解的定義和解釋，即將患者停用降糖藥物至少3個月后HbA1c＜6.5%作為緩解標準?！禔DA/EASD共識》著重強調了糖尿病緩解的概念，《中國專家共識》在此基礎上明確了糖尿病緩解的機制、基本條件及治療方法。

1.3.1 2型糖尿病緩解機制及基本條件

《中國專家共識》中指出，2型糖尿病緩解與糾正肥胖、脂肪肝、脂肪胰、胰島素抵抗、高胰島素血癥相關，并與糾正高糖毒性及胰島β細胞去分化與轉分化相關。

2型糖尿病患者可同時存在胰島素分泌不足和胰島素抵抗。在疾病早期，高血糖促進胰島β細胞代償性分泌更多胰島素，以維持血糖正常。在新診斷2型糖尿病患者中，高胰島素血癥患者占50%，但隨著病程進展，胰島β細胞功能受損，導致病情不可緩解。因此，糾正胰島素抵抗可顯著改善β細胞功能。同時，病程較短的患者胰腺中尚留存一定數量的β細胞，這些β細胞通?？衫斫鉃椤靶菝叩摩录毎薄＆录毎菝吲c高糖毒性、肥胖、脂毒性、胰島素抵抗、糖尿病病程等因素相關。β細胞休眠導致胰島素分泌功能失調甚至失活，胰島素分泌減少70%甚至更多。因此雖然無法改變糖尿病病程，但糾正其他因素，可使休眠的β細胞“活化”，恢復胰島素分泌能力。

此外，《中國專家共識》指出，超重或肥胖的2型糖尿病患者常伴有脂肪性肝病。脂肪性肝病使從肝臟溢出的脂質進入胰腺，導致胰腺脂質沉積，由此對胰島β細胞功能造成不良影響。減少脂質在肝臟、骨骼肌和胰腺等重要器官中的沉積，是2型糖尿病緩解的重要因素。通過生活方式干預、醫學營養治療、短期藥物治療或代謝手術實現減重后，能夠有效緩解2型糖尿病。

基于2型糖尿病的病理生理機制，《中國專家共識》總結了評估2型糖尿病緩解機會的“ABCD”原則，見表1-1。

表1-1 評估糖尿病緩解的基本條件

1.3.2 誘導2型糖尿病緩解的方法

《中國專家共識》中提出的誘導2型糖尿病緩解的方法包括：強化生活方式干預、減重藥物、非胰島素類降糖藥、胰島素及代謝手術等五種主要方法。推薦強化生活方式干預作為緩解的基本方案。健康生活方式不但是預防糖尿病的最佳手段，也是促進超重或肥胖類型2型糖尿病緩解最有效的治療方法，包括飲食營養治療、運動治療和二者聯合治療。對于藥物誘導緩解，包括減重藥物、非胰島素類降糖藥及胰島素，均應在?？漆t師的指導下短期應用，其中非胰島素類降糖藥主要指兼具減重效果的藥物，如胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RA）[21][22]和鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）等。此外，對于重度肥胖的患者可考慮代謝手術緩解2型糖尿病。

《中國專家共識》中指出，誘導2型糖尿病緩解是一個系統工程，應在內分泌科或營養科等?？漆t師的指導下進行。通過針對性地控制飲食和運動，實現體重達標，輔以個體化的合理降糖方案，必要時采取代謝手術減重，才能實現緩解達標。為維持達標狀態，患者需要繼續和醫務人員合作，嚴格管理飲食、運動和體重等。

2型糖尿病緩解相關專家共識除上述國外《ADA/EASD共識》和國內《緩解2型糖尿病中國專家共識》外，還有重點聚焦生活方式干預或胰島素強化治療的共識或聲明，主要有：2018年中華醫學會糖尿病學分會肥胖與糖尿病學組制定的《2型糖尿病代謝手術術后管理中國專家共識》，就代謝手術治療2型糖尿病的術后管理模式、隨訪策略、療效干預、常見并發癥的防治給予推薦，供我國開展2型糖尿病代謝手術單位術后管理團隊參考；2020年美國生活方式醫學會發表的一篇綜述性聲明，指出緩解為2型糖尿病治療的臨床結局，足夠強烈的生活方式干預可使糖尿病緩解[7]；2021年中山大學李延兵教授牽頭制定的《短期胰島素強化治療逆轉2型糖尿病專家共識》，指出了2型糖尿病患者短期胰島素強化逆轉治療的要點；2022年美國生活方式醫學會發表的《以緩解為目標的成人2型糖尿病飲食干預策略》的共識聲明，就2型糖尿病緩解有關飲食類型、輔助和替代干預、臨床支持與監測、治療依從性、體重減輕等相關內容進行了推薦，得到了美國臨床內分泌學會的認可[8]。

圖1-4 糖尿病緩解需多方面結合，長期管理

綜上，緩解甚至逆轉糖尿病的概念、病理生理機制及誘導方法已不再神秘，糖尿病緩解、逆轉可能離廣大“糖友”不再遙遠。控糖的過程是辛苦的，但在專業醫生的指導下，堅持科學的方法，糖尿病緩解、逆轉可能就是“柳暗花明又一村”！

參考文獻

①《IDF全球糖尿病地圖2021年第10版》：https：//diabetesatlas.org/data/en/country/42/cn.html

②GBD 2021 Diabetes Collaborators.Global，regional，and national burden of diabetes from 1990 to 2021，with projections of prevalence to 2050：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021[J].Lancet，2023，402（10397）：203-234.Doi：10.1016/S0140-6736（23）01301-6.

③中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志，2021，13（4）：315-409.Doi：10.3760/cma.j.cn115791-20210221-00095.

④路芳，郜媛.2型糖尿病患者常見并發癥發生情況及影響因素[J].中國衛生工程學，2021，20（05）：746-747+750.Doi：10.19937/j.issn.1671-4199.2021.05.013.

⑤Mukherjee N，Lin L，Contreras CJ，Templin AT.β-Cell Death in Diabetes：Past Discoveries，Present Understanding，and Potential Future Advances[J].Metabolites.2021，11（11）：796.Doi：10.3390/metabo11110796.

⑥Lee JH，Lee J.Endoplasmic Reticulum （ER） Stress and Its Role in Pancreatic β-Cell Dysfunction and Senescence in Type 2 Diabetes[J].Int J Mol Sci，2022，23（9）：4843.Doi：10.3390/ijms23094843.

⑦Dybala MP，Gebien LR，Reyna ME，Yu Y，Hara M.Implications of Integrated Pancreatic Microcirculation：Crosstalk between Endocrine and Exocrine Compartments[J].Diabetes，2020，69（12）：2566-2574.Doi：10.2337/db20-0810.

⑧Dybala MP，Kuznetsov A，Motobu M，et al.Integrated Pancreatic Blood Flow：Bidirectional Microcirculation Between Endocrine and Exocrine Pancreas[J].Diabetes，2020，69（7）：1439-1450.Doi：10.2337/db19-1034.

⑨Li Y，Li B，Wang B，et al.Integrated pancreatic microcirculatory profiles of streptozotocininduced and insulin-administrated type 1 diabetes mellitus[J].Microcirculation，2021，28（5）：e12691.Doi：10.1111/micc.12691.

⑩Li BW，Li Y，Zhang X，et al.Role of insulin in pancreatic microcirculatory oxygen profile and bioenergetics[J].World J Diabetes，2022，13（9）：765-775.Doi：10.4239/wjd.v13.i9.765.

?Alma?a J，Caicedo A，Landsman L.Beta cell dysfunction in diabetes：the islet microenvironment as an unusual suspect[J].Diabetologia，2020，63（10）：2076-2085.Doi：10.1007/s00125-020-05186-5.

?Lipke K，Kubis-Kubiak A，Piwowar A.Molecular Mechanism of Lipotoxicity as an Interesting Aspect in the Development of Pathological States-Current View of Knowledge[J].Cells，2022，11（5）：844.Doi：10.3390/cells11050844.

?Kulkarni A，Muralidharan C，May SC，Tersey SA，Mirmira RG.Inside the β Cell：Molecular Stress Response Pathways in Diabetes Pathogenesis[J].Endocrinology，2022，164（1）：bqac184.Doi：10.1210/endocr/bqac184.

?Alrouji M，Al-Kuraishy HM，Al-Gareeb AI，et al.The potential role of human islet amyloid polypeptide in type 2 diabetes mellitus and Alzheimer's diseases[J].Diabetol Metab Syndr，2023，15（1）：101.Doi：10.1186/s13098-023-01082-1.

?曹艷麗，單忠艷.走進1型糖尿病的蜜月期[J].糖尿病臨床，2015，9（1）：30-32.Doi：10.3969/j.issn.1672-7851.2015.01.011.

?Ilkova H，Glaser B，Tun?kale A，Bagria?ik N，Cerasi E.Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatment[J].Diabetes Care，1997，20（9）：1353-1356.Doi：10.2337/diacare.20.9.1353.

?Li Y，Xu W，Liao Z，et al.Induction of longterm glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is associated with improvement of beta-cell function[J].Diabetes Care，2004，27（11）：2597-2602.Doi：10.2337/diacare.27.11.2597.

?Weng J，Li Y，Xu W，et al.Effect of intensive insulin therapy on beta-cell function and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes：a multicentre randomised parallel-group trial[J].Lancet，2008，371（9626）：1753-1760.Doi：10.1016/S0140-6736（08）60762-X.

?Riddle MC，Cefalu WT，Evans PH，et al.Consensus Report：Definition and Interpretation of Remission in Type 2 Diabetes[j].Diabetes Care，2021，44（10）：2438-2444.Doi：10.2337/dci21-0034.

?緩解2型糖尿病中國專家共識[J].中國糖尿病雜志，2021，29（9）：641-652.Doi：10.3969/j.issn.1006-6187.2021.09.001.

?Wang Z，Wang RM，Owji AA，Smith DM，Ghatei MA，Bloom SR.Glucagon-like peptide-1 is a physiological incretin in rat[J].J Clin Invest，1995，95（1）：417-421.Doi：10.1172/JCI117671.

?Weir GC.Glucagon-like peptide-1 （GLP-1）：a piece of the incretin puzzle[J].J Clin Invest，1995，95（1）：1.Doi：10.1172/JCI117625.