第4節(jié)　腹部腫瘤流行病學(xué)

目前，惡性腫瘤已成為威脅人類健康的最嚴(yán)重疾病之一。世界衛(wèi)生組織根據(jù)世界各地區(qū)癌癥發(fā)病率、死亡率和世界人口最新資料統(tǒng)計(jì)，全世界每年死于惡性腫瘤者為620萬(wàn)例，新發(fā)病例為1 000萬(wàn)例，現(xiàn)患病例為3 710萬(wàn)例，發(fā)達(dá)國(guó)家每年新發(fā)病例為468萬(wàn)例，發(fā)展中國(guó)家為540萬(wàn)例。而腹部腫瘤在所有惡性腫瘤中發(fā)病率比較高，在世界范圍內(nèi)，每年新發(fā)病例為260萬(wàn)例，死亡人數(shù)為190萬(wàn)例，占全部腫瘤發(fā)病的30%左右，特別是結(jié)腸癌、胃癌和肝癌的發(fā)病率位居惡性腫瘤發(fā)病率前五位，其中結(jié)腸癌發(fā)病率更高。此外，由于腹部腫瘤惡性度比較高，預(yù)后較差，其死亡構(gòu)成占全部腫瘤的比例較大，約40%。與世界相比，我國(guó)的腹部腫瘤的發(fā)病率明顯高于西方國(guó)家，盡管大致排列順位相同，但構(gòu)成比明顯增高，約占全部腫瘤的60%，特別是肝癌發(fā)病率更高，死亡率幾乎位于首位，但結(jié)腸癌卻明顯低于西方國(guó)家。

一、腹部腫瘤的描述流行病學(xué)

（一）地區(qū)分布特點(diǎn)

就世界范圍而言，腹部腫瘤的發(fā)病率和死亡率在不同國(guó)家和同一國(guó)家不同地區(qū)之間存在著差異，同一種惡性腫瘤在不同地區(qū)分布也不同。

1.胃癌

胃癌是世界第四大惡性腫瘤，也是第二大腫瘤致死原因，每年全世界有870 000人患胃癌。日本是胃癌發(fā)病率最高的國(guó)家，移居夏威夷的日僑胃癌發(fā)病率仍較當(dāng)?shù)厝烁撸S移居時(shí)間延長(zhǎng)，他們及其后裔的胃癌發(fā)病率下降。其次是巴西和北美一些國(guó)家發(fā)病率也非常高，最低為斯里蘭卡。一些研究者解釋這種現(xiàn)象，認(rèn)為是攝入高鹽飲食以及在一些人口較多的國(guó)家社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況較低，從而很容易早期感染幽門螺桿菌，而導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。但即使是經(jīng)濟(jì)水平較低而主要以攝入植物性食物為主的國(guó)家，胃癌發(fā)病率也較低。與世界相比，我國(guó)也是胃癌高發(fā)國(guó)家，發(fā)病率僅次于日本。2003—2007年中國(guó)胃癌發(fā)病率為33.14/10萬(wàn)，世界人口標(biāo)化率為23.09/10萬(wàn)，居惡性腫瘤第2位，男性高于女性。同期胃癌死亡率為24.34/10萬(wàn)，世界人口標(biāo)化率為16.39/10萬(wàn)，居惡性腫瘤死因第3位，男性高于女性。胃癌發(fā)病率和死亡率基本隨年齡增長(zhǎng)而上升；地區(qū)間男性胃癌世界人口標(biāo)化發(fā)病率和世界人口標(biāo)化死亡率最大差異分別為16.3倍和19.1倍，女性為17.5倍和27.0倍。此外，中國(guó)農(nóng)村地區(qū)的胃癌發(fā)病率明顯高于城市，特別是河南省林縣和河北省磁縣是我國(guó)胃癌的高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率分別為138.1/10萬(wàn)和81.9/10萬(wàn)。

2.肝癌

肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，全國(guó)第一次死因調(diào)查發(fā)現(xiàn)的一些肝癌高發(fā)區(qū)主要集中在江蘇、浙江、廣東和廣西等東南沿海一帶，顯示出我國(guó)肝癌的發(fā)病和死亡具有明顯的地區(qū)分布特征。肝癌在西方國(guó)家很少見(jiàn)，肝癌高發(fā)地區(qū)可能和乙型、丙型肝炎病毒的感染率較高有關(guān)。而在歐洲和北美洲所引起的原發(fā)性肝癌則可能是由于飲酒導(dǎo)致肝硬化以及其他類型的肝硬化和吸煙引起，在巴西和南美一些國(guó)家肝癌則是由病毒和化學(xué)暴露引起。與世界相比，中國(guó)的肝癌發(fā)病率居于較高的水平，特別是集中高發(fā)于我國(guó)的東南沿海一帶，農(nóng)村地區(qū)肝癌發(fā)病率明顯高于城市，其中以江蘇省啟東市發(fā)病率最高，發(fā)病率為72.6/10萬(wàn)，發(fā)病主要原因是病毒性肝炎感染（主要為HBV和HCV）、食物中的黃曲霉毒素污染，以及農(nóng)村中的飲水污染。

3.大腸癌

大腸癌在胃腸道惡性腫瘤發(fā)病率中僅次于胃癌。澳洲大腸癌發(fā)病率高達(dá)55.3/10萬(wàn)，西歐、加拿大次之，日本隨著二戰(zhàn)后飲食習(xí)慣的改變，大腸癌發(fā)病率已逐年上升，剛果的發(fā)病率最低。事實(shí)上，這樣的改變可能提示西方的飲食習(xí)慣增加了大腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。盡管與世界各國(guó)相比，我國(guó)大腸癌發(fā)病率處于中下等水平，發(fā)病率僅為12/10萬(wàn)，但其呈逐年上升趨勢(shì)，長(zhǎng)江以南高于華北地區(qū)。中國(guó)農(nóng)村地區(qū)的大腸癌發(fā)病率明顯低于城市。

4.胰腺癌

胰腺癌是一種較常見(jiàn)的消化道腫瘤，以預(yù)后差、死亡率高著稱。由于目前尚缺乏早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌的有效手段，而患者在確診后病情進(jìn)展迅速。現(xiàn)有治療的有效性十分有限。另外，關(guān)于胰腺癌病因的研究仍有待突破。所以，目前胰腺癌仍是一個(gè)臨床醫(yī)療和公共衛(wèi)生共同面臨的嚴(yán)重問(wèn)題。據(jù)世界衛(wèi)生組織癌癥研究中心的最新估計(jì)（GLOBOCAN 2008），全球范圍內(nèi)每年新診斷胰腺癌27.87萬(wàn)例。在常見(jiàn)癌癥中排第13位，60%的胰腺癌病例發(fā)生在發(fā)達(dá)國(guó)家。全球每年因胰腺癌死亡者估計(jì)可達(dá)26.27萬(wàn)例，死亡發(fā)病比為0.94。全球估計(jì)每年新診斷胰腺癌男性患者14.5萬(wàn)例，女性患者13.4萬(wàn)例，男女比例為1.08∶1。由此可見(jiàn)，男性胰腺癌發(fā)病率略高于女性。按世界人口標(biāo)化的全球發(fā)病率，男性為4.4/10萬(wàn)，女性為3.3/10萬(wàn)，無(wú)論男女，胰腺癌的發(fā)病率均隨年齡增長(zhǎng)而上升。男性＜55歲、女性＜60歲的各年齡組發(fā)病率都在10/10萬(wàn)以下；而75歲以上年齡組的胰腺癌發(fā)病率最高，男性達(dá)52.52/10萬(wàn)，女性達(dá)47.7/10萬(wàn)。在美國(guó)，胰腺癌患者的平均診斷年齡為72歲，大多數(shù)患者的年齡均在65～79歲。全球各地的胰腺癌發(fā)病率差異明顯，歐洲的胰腺癌發(fā)病率為12.8/10萬(wàn)，北美洲為12.0/10萬(wàn)，屬高發(fā)地區(qū)；而亞洲的發(fā)病率僅為2.6/10萬(wàn)，非洲為0.9/10萬(wàn)，都屬于低發(fā)地區(qū)。以國(guó)家為單位，日本的胰腺癌發(fā)病率最高，達(dá)22.0/10萬(wàn)，其他超過(guò)15/10萬(wàn)的國(guó)家均集中在歐洲，有捷克、匈牙利、丹麥、芬蘭、斯洛文尼亞、盧森堡、奧地利、保加利亞、德國(guó)、克羅地亞和意大利；而越南、印度、巴基斯坦和絕大部分非洲國(guó)家的胰腺癌發(fā)病率都不到1/10萬(wàn)。按國(guó)家富裕程度分類，高收入國(guó)家的胰腺癌病率是中低收入國(guó)家的3倍。我國(guó)胰腺癌發(fā)病率水平與世界各國(guó)相比，居于中下等水平，但近幾年來(lái)有逐漸增加的趨勢(shì)，全國(guó)各地區(qū)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的胰腺癌高發(fā)區(qū)。

（二）人群分布特點(diǎn)

1.年齡分布

理論上講，任何年齡都可發(fā)生惡性腫瘤，但不同年齡組癌的發(fā)病率差異很大。腹部腫瘤發(fā)病率多隨年齡增長(zhǎng)而迅速、不間斷、有規(guī)則地上升，世界所有地區(qū)包括中國(guó)腹部腫瘤年齡別發(fā)病率走勢(shì)基本相同。

2.性別分布

一般來(lái)講，男性腹部腫瘤的發(fā)病率高于女性，其中男性胃癌和肝癌的發(fā)病率是女性的2倍，大腸癌男女性發(fā)病率幾乎相等，胰腺癌男女之間發(fā)病率比例約為17∶1。

3.種族分布

比較居住在同一國(guó)家或地區(qū)內(nèi)不同種族或民族的癌發(fā)病率或死亡率，常能發(fā)現(xiàn)有較大差異。如原發(fā)性肝癌多見(jiàn)于非洲班圖人；在美國(guó)，黑種人胰腺癌發(fā)病率是最高的，明顯高于白種人；日裔美國(guó)人胃癌發(fā)病率是美國(guó)本土白種人的3～6倍，黑種人是白種人的2倍，韓裔美國(guó)人是白種人的8倍。我國(guó)各民族間也存在類似的情況。這類差異可以解釋為各種族或民族的遺傳易感性不同，或者是他們的生活方式不同。

4.宗教分布

比較信仰不同宗教的人群的癌發(fā)病率，也常會(huì)發(fā)現(xiàn)有差別。如在美國(guó)摩門教徒和耶穌再生論教徒中與吸煙、飲酒有關(guān)的肝癌和胃癌的發(fā)病率遠(yuǎn)低于全國(guó)水平。

5.職業(yè)分布

研究職業(yè)與癌的關(guān)系，對(duì)識(shí)別一些與職業(yè)暴露有關(guān)的致癌物有著重要的意義。如鑄造、鋼廠和礦山等一些粉塵比較多的職業(yè)，可能會(huì)增加胃癌等消化道腫瘤的危險(xiǎn)性；暴露于氯化的碳?xì)浠衔锶軇┲校稍黾右认侔┑奈ｋU(xiǎn)性。

（三）時(shí)間分布特點(diǎn)

1.胃癌

胃癌是世界位居第二位的惡性腫瘤，在過(guò)去的50年中，發(fā)達(dá)國(guó)家胃癌的發(fā)病率持續(xù)下降。在美國(guó)，1930年胃癌發(fā)病率和死亡率位居全腫瘤的第一位，而在1995年美國(guó)胃癌發(fā)病率和死亡率分別位居第13和第7位。事實(shí)上，在過(guò)去的20～30年中，歐洲和美國(guó)的一些國(guó)家賁門癌的發(fā)病率卻從2.1/10萬(wàn)到3.3/10萬(wàn)一直在上升，胃癌總發(fā)病率下降的原因只是幽門癌發(fā)病率下降幅度較大。中國(guó)胃癌的發(fā)病率明顯高于西方國(guó)家，發(fā)病率變化趨勢(shì)也不相同，但城市胃癌發(fā)病率一直在下降，以天津市為例，1981—1997年胃癌發(fā)病率男女分別下降26%和33.3%。

2.肝癌

除了診斷水平不同外，還有編碼和分類的版本不同，因此肝癌發(fā)病率的變化趨勢(shì)很難精確描述。但是日本和一些北歐的國(guó)家特別是芬蘭和挪威的肝癌發(fā)病率一直在增加，美國(guó)肝癌發(fā)病率也有輕微增加。肝癌發(fā)病率降低的國(guó)家有西班牙、新加坡、印度和以色列。我國(guó)肝癌發(fā)病率一直很高，近幾年來(lái)略有下降，以天津市為例，1981—2000年肝癌發(fā)病率基本保持不變。

3.大腸癌

在過(guò)去的20年中，世界大腸癌發(fā)病率也處于下降的趨勢(shì)，下降了約16.1%，但其中結(jié)腸癌只輕微下降，而直腸癌卻下降很多。我國(guó)雖然是結(jié)腸癌發(fā)病率的低發(fā)區(qū)，但在近10年中，發(fā)病率增加的幅度很大，尤以城市地區(qū)上升最快，天津市結(jié)腸癌發(fā)病率的變化趨勢(shì)也是一樣。

4.胰腺癌

總體上講，世界各國(guó)胰腺癌的發(fā)病率變化一直處于上升的趨勢(shì)，特別是發(fā)展中國(guó)家，只有美國(guó)白種人1973—1994年胰腺癌發(fā)病率男女分別降低20%和4.5%，黑種人發(fā)病率保持不變。中國(guó)胰腺癌發(fā)病率很低，但一直處于上升的趨勢(shì)，天津市胰腺癌的發(fā)病率男女分別增加約30%和46%。

二、腹部腫瘤的病因?qū)W

腹部惡性腫瘤的發(fā)病原因很多，但有一點(diǎn)可以達(dá)成共識(shí)，即腹部惡性腫瘤是由多種危險(xiǎn)因素綜合作用的結(jié)果，而這些致癌因素又大致可以分為環(huán)境和遺傳因素兩大類。

（一）環(huán)境因素

腫瘤的發(fā)生與患者生活的環(huán)境有著密切的關(guān)系。環(huán)境致癌學(xué)說(shuō)認(rèn)為，在人類惡性腫瘤病因中，80%～90%是由環(huán)境因素引起的，這一學(xué)說(shuō)已由一些地理流行病學(xué)和移民流行病學(xué)的研究所支持。目前發(fā)現(xiàn)的與腫瘤發(fā)生有關(guān)的環(huán)境因素很多，這里的環(huán)境是泛指直接接觸某些特定的致癌物質(zhì)（化學(xué)性、物理性、生物性）和行為及生活方式（飲食、吸煙和生育等）對(duì)致癌的影響。因此，避免接觸致癌物質(zhì)和改變不良生活方式，就可能有效地預(yù)防癌癥的發(fā)生。

1.飲食及生活方式因素

多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為大約35%癌癥發(fā)病與膳食有關(guān)，膳食結(jié)構(gòu)不合理及不良飲食習(xí)慣可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，特別是腹部腫瘤，由于它們屬于消化系統(tǒng)，與飲食的關(guān)系更加密切，故更應(yīng)加倍注意。有腫瘤流行病學(xué)家通過(guò)研究認(rèn)為，合理膳食可減少90%胃癌和結(jié)腸癌發(fā)病率，并可降低10%的癌癥總死亡率。下面所列飲食的不合理攝入和不良的飲食習(xí)慣可能會(huì)增加腹部腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性。

（1）低蔬菜、水果和纖維素的攝入：

許多研究都表明，蔬菜和水果的消耗與腹部腫瘤的發(fā)生呈明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系，特別是對(duì)結(jié)腸癌和胃癌的發(fā)生保護(hù)性作用更大。蔬菜主要以生的、綠色的和十字花科類保護(hù)性作用最大，很明顯這些植物性食物的保護(hù)性作用主要是由于它們富含抗氧化劑的物質(zhì)，如類胡蘿卜素、維生素C和維生素E等化合物。此外，還含有一些具有抗癌作用的生物活性物質(zhì)，如酚類物質(zhì)。

纖維素?cái)z入主要影響結(jié)腸癌的發(fā)生，大量回顧性和前瞻性流行病學(xué)調(diào)查都顯示，隨著飲食中纖維素?cái)z入的增加，可以降低結(jié)腸癌的發(fā)病率，特別是來(lái)自谷物、蔬菜和水果中的纖維素保護(hù)性作用更強(qiáng)。

（2）高脂肪、高蛋白和高熱量：

關(guān)于高脂肪、高蛋白和高熱量飲食的攝入可能增加腹部腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性研究意見(jiàn)尚不統(tǒng)一，但可以肯定的一點(diǎn)是，高比例飽和脂肪酸和高動(dòng)物蛋白（主要為紅肉）飲食的攝入可以增加腹部腫瘤，特別是結(jié)腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。此外，據(jù)報(bào)道高熱量飲食可以增加結(jié)腸癌、肝癌和胰腺癌的危險(xiǎn)性。

（3）吸煙：

吸煙是導(dǎo)致腹部腫瘤發(fā)生的比較常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素之一，國(guó)內(nèi)相關(guān)的研究很多。吸煙不僅能直接導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，而且還具有協(xié)同作用，即與其他危險(xiǎn)因素聯(lián)合增加癌癥發(fā)生的危險(xiǎn)性，例如對(duì)飲酒或已有乙型肝炎病毒感染的患者具有增強(qiáng)肝癌發(fā)生的作用。此外，有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，吸煙對(duì)賁門癌比對(duì)幽門癌的作用更強(qiáng)。

（4）維生素與微量元素：

流行病學(xué)研究已經(jīng)證明，具有抗氧化作用的維生素和微量元素對(duì)腫瘤的發(fā)生有保護(hù)作用，其中包括維生素C、β胡蘿卜素、維生素E、硒、維生素A、鈣和葉酸鹽等。事實(shí)上，它們的保護(hù)作用并不是某一元素的單一作用，而是多種元素的共同作用。

（5）飲酒：

大量研究發(fā)現(xiàn)，飲酒與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，特別是對(duì)消化道系統(tǒng)的腫瘤。由于測(cè)量酒精消耗十分困難，飲酒是否直接增加腫瘤的發(fā)生危險(xiǎn)及作用機(jī)制如何，目前研究一直不完全清楚。但有一點(diǎn)可以肯定，它與其他危險(xiǎn)因素（特別是吸煙）綜合作用，可增加腹部腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性。此外，長(zhǎng)期飲酒可導(dǎo)致肝硬化，繼而可能與肝癌有聯(lián)系。

（6）體重指數(shù)與體育鍛煉：

許多研究都發(fā)現(xiàn)，人的體形與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，肥胖的人結(jié)腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性增高，特別是男性；同樣，體重指數(shù)也影響胃癌的發(fā)生，尤其是肥胖，可以增加賁門癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。與之相反，體育鍛煉則可以減低腹部腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性，尤其是對(duì)結(jié)腸癌的影響最大。

（7）高鹽飲食：

食鹽本身無(wú)致癌作用，但由食鹽造成胃腸黏膜損傷使其易感性增加，或協(xié)同其他致癌物可能是增加胃癌和大腸癌危險(xiǎn)性的原因。

（8）喝茶與咖啡：

可能由于茶（不包括黑茶）中含有高濃度的多酚類物質(zhì)，而后者又是較強(qiáng)的抗氧化劑，具有抑制致癌劑的誘癌作用，故大多數(shù)研究表明飲茶可降低胃癌和大腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。

飲用咖啡是否與腫瘤的發(fā)生有關(guān)一直是研究的熱點(diǎn)，到目前為止，任何研究都未能發(fā)現(xiàn)咖啡與胃癌、肝癌和大腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性相關(guān)，相反，與胰腺癌關(guān)系的研究卻相對(duì)較多。在二十世紀(jì)七八十年代，大多數(shù)研究都認(rèn)為大量飲用咖啡可增加胰腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性，但到二十世紀(jì)九十年代，這種觀點(diǎn)逐漸被否定。有部分報(bào)道認(rèn)為，它只能增加K-ras基因陽(yáng)性患者胰腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。

（9）食物與水被污染：

米、麥、高粱、玉米、花生、大豆受黃曲霉菌污染，產(chǎn)生黃曲霉毒，多項(xiàng)研究證明黃曲霉毒素可導(dǎo)致肝損害，并誘發(fā)肝癌。此外，大量流行病學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)，飲水污染與肝癌的發(fā)生有關(guān)。

（10）其他不良飲食習(xí)慣：

在食物加工和烹調(diào)過(guò)程中產(chǎn)生致癌物，如煙熏、炙烤及高溫烹煮食物時(shí)由于蛋白質(zhì)變性，特別在燒焦的魚、肉中可產(chǎn)生有致突變和致癌性的多環(huán)芳烴類化合物。此外，為了食物儲(chǔ)存，使用腌制、煙熏和直接火烤食物，產(chǎn)生大量硝酸鹽類物質(zhì)。這些物質(zhì)進(jìn)入胃內(nèi)，當(dāng)胃腸道中細(xì)菌多時(shí)，細(xì)菌的代謝作用與硝酸鹽的還原能力均加強(qiáng)，胃內(nèi)亞硝酸鹽濃度高，出現(xiàn)適于有較強(qiáng)致癌性的亞硝胺形成的胃內(nèi)環(huán)境，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，特別是對(duì)胃癌和大腸癌影響最大。

2.疾病因素

（1）病毒：

由病毒引起的腹部腫瘤主要表現(xiàn)為患乙型和丙型肝炎能大大增加肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)性，這兩者的相關(guān)性已經(jīng)在20年前被證實(shí)，近幾年多項(xiàng)研究更肯定其正確性。如在中國(guó)、東南亞和非洲的撒哈拉沙漠乙型肝炎病毒感染率非常高（≥8%），因此這些國(guó)家的肝癌發(fā)病率也非常高，而美國(guó)和歐洲一些國(guó)家則正好相反；又如若兒童時(shí)期肝炎病毒感染率非常高，則未來(lái)肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)性也增高。

（2）細(xì)菌：

幽門螺桿菌感染與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，這個(gè)觀點(diǎn)已被多項(xiàng)研究所證實(shí)。目前認(rèn)為幽門螺桿菌并非胃癌直接致癌物，而是通過(guò)對(duì)胃黏膜的損傷，促進(jìn)病變發(fā)展的條件因素使胃癌危險(xiǎn)性增高。此外，目前研究還認(rèn)為，幽門螺桿菌感染只與賁門以外的胃癌直接相關(guān)，而與賁門癌的發(fā)生是否有關(guān)目前研究還不能確定。

（3）寄生蟲：

研究發(fā)現(xiàn)，在亞洲膽管癌可能和肝內(nèi)吸蟲感染有關(guān)，這些由寄生蟲引起的慢性感染大多出現(xiàn)在肝內(nèi)膽管中，從而增加膽管癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。目前未發(fā)現(xiàn)肝吸蟲感染與肝癌發(fā)生有關(guān)。

（4）其他疾病：

大量研究證明，患有糖尿病（特別是胰島素非依賴型）可增加胰腺癌、肝癌和結(jié)腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。這可能是由于胰島素有促進(jìn)細(xì)胞分化的功能，從而增加腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性。此外，有研究認(rèn)為膽囊疾病或膽囊切除也可以增加這三種癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。

除此之外，由于腹部腫瘤的發(fā)病率多數(shù)存在性別差異，目前國(guó)內(nèi)外研究多數(shù)認(rèn)為腹部腫瘤的發(fā)生可能與激素水平和生理因素有關(guān)。

（5）藥物：

許多專家認(rèn)為，服用某些藥物也與腹部腫瘤的發(fā)生有關(guān)，如服用阿司匹林可以對(duì)胃癌和結(jié)腸癌有保護(hù)作用，而服用瀉藥可增加結(jié)腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性等。

3.職業(yè)暴露和物理因素

（1）職業(yè)暴露：

結(jié)腸癌多發(fā)生在一些非體力勞動(dòng)的群體中；多暴露于乙烯樹脂性氯化物和無(wú)機(jī)砷的職業(yè)可增加肝癌（主要為肝血管肉瘤）的危險(xiǎn)性；通常認(rèn)為一些粉塵較多的職業(yè)（例如鑄造、煉鋼和采礦等）可誘發(fā)胃癌的發(fā)生；長(zhǎng)期暴露于氯化烴溶劑和鉻類化合物的職業(yè)可大大增加胰腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。

（2）物理因素：

在日本原子彈爆炸幸存者中，多項(xiàng)研究都發(fā)現(xiàn)一次性大劑量輻射能增加腹部腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性。此外，長(zhǎng)期接受小劑量電離輻射同樣也能誘發(fā)腹部腫瘤的發(fā)生。

（二）遺傳因素

現(xiàn)有的證據(jù)說(shuō)明，雖然大多數(shù)腹部腫瘤的發(fā)生與環(huán)境因素相關(guān)，但在接觸相同致癌物的人群中，有人患癌，有人卻不患癌，而且有些腫瘤在某些家族中代代相傳并有一定的規(guī)律。又如在誘發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腹部腫瘤時(shí)，同樣條件下，出現(xiàn)個(gè)體之間的差異。如果單用環(huán)境因素的作用去解答，是難以說(shuō)明的。多年來(lái)，在腹部腫瘤病因?qū)W的研究中，已積累了大量的資料，說(shuō)明遺傳因素在腹部腫瘤的發(fā)生中起著不可忽視的重要作用。

研究發(fā)現(xiàn)，胃癌在某些家族中的發(fā)病率較高，有家族聚集的傾向。由于家庭成員同樣分享相同的環(huán)境因素，故無(wú)法分清家庭聚集性是由遺傳因素所致，還是由共同環(huán)境因素引起。有人對(duì)配偶的研究發(fā)現(xiàn)，如果丈夫或妻子任何一方有胃癌，另一方發(fā)生胃癌的機(jī)會(huì)并不比預(yù)期發(fā)病率高；但如父母或子女有胃癌或同胞兄弟姐妹中有胃癌，則其發(fā)生胃癌的頻率就明顯地高于隨機(jī)分布的預(yù)期發(fā)病率。

以啟東肝癌高發(fā)區(qū)的遺傳流行病學(xué)調(diào)查來(lái)看，肝癌不像顯性遺傳那樣世代相傳，也不同于隱性遺傳方式，有血緣關(guān)系組的肝癌發(fā)病率顯著高于無(wú)血緣關(guān)系組，肝癌一級(jí)親屬的患病率也顯著高于一般人群，并且患者一級(jí)親屬患病率與群體發(fā)病率的差異與遺傳度有關(guān)。

由家族性結(jié)腸息肉病引起的結(jié)腸癌占整個(gè)結(jié)腸癌發(fā)病的10%，這種結(jié)腸癌主要是由遺傳因素引起，如雙親患該型的結(jié)腸癌，則其子女有50%的發(fā)病機(jī)會(huì)。顯性遺傳性結(jié)腸癌發(fā)病較早。

關(guān)于影響胰腺癌發(fā)生的遺傳因素報(bào)道很少，少數(shù)研究認(rèn)為，其他腫瘤家族易感性增加，同時(shí)也增加家族性胰腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。

三、腹部腫瘤的分子流行病學(xué)

腫瘤分子流行病學(xué)是使用先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，結(jié)合流行病學(xué)的分析方法，從生化或分子水平來(lái)辨認(rèn)外源因子或宿主因素在致癌過(guò)程中的作用。它可以研究體內(nèi)劑量、生物有效劑量和臨床前生物效應(yīng)之間的關(guān)系。此外，還可以了解遺傳/代謝易感性對(duì)上述3個(gè)階段的影響。這樣就把人群中宏觀的腫瘤發(fā)病/死亡變化，用微觀的機(jī)體內(nèi)一系列變化進(jìn)行解釋，從而闡明其機(jī)制，明確病因，找到腫瘤預(yù)防的途徑。

特別是近幾年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，尤其是先進(jìn)的分子生物學(xué)技術(shù)不斷涌現(xiàn)，使人們有能力檢測(cè)出微量的致癌物、致癌物作用于人體后所產(chǎn)生的各種生物學(xué)標(biāo)志以及影響機(jī)體易感性的各種生物學(xué)標(biāo)志。這些生物標(biāo)志物在鑒別危險(xiǎn)因素、確定遺傳易感性、判定機(jī)體內(nèi)生物有效劑量和臨床前機(jī)體效應(yīng)等方面起到確定作用，在人群中對(duì)這些標(biāo)志物及其相互關(guān)系進(jìn)行分子水平的研究，必將為真正的因果關(guān)系和癌變機(jī)制提供最直接的依據(jù)。

常見(jiàn)的腹部腫瘤生物標(biāo)志物可以分為三大類：①與暴露有關(guān)的；②與生物效應(yīng)有關(guān)的；③與遺傳/代謝易感性有關(guān)的。

1.與暴露有關(guān)的生物標(biāo)志物

致癌物經(jīng)過(guò)酶介導(dǎo)的代謝活化作用，一部分前致癌物激活成致癌物。這些致癌物進(jìn)入機(jī)體，都可以用內(nèi)部劑量生物標(biāo)志物測(cè)量。一方面可以直接測(cè)定這些化合物在尿中排出劑量，作為暴露指標(biāo)；另一方面可測(cè)定這些化合物作用于DNA堿基或蛋白質(zhì)所形成的加合物情況。

2.與生物效應(yīng)有關(guān)的生物標(biāo)志物

當(dāng)毒物作用于靶器官上，一方面可造成病理上損害，另一方面可使基因和染色體突變，改變癌基因和抑癌基因的作用。在生物標(biāo)志物研究中，常用染色體損傷、微核出現(xiàn)頻率、癌基因激活和抑癌基因失活、DNA單鏈斷裂、姐妹染色單體交換以及出現(xiàn)多倍體細(xì)胞、非程序DNA合成等改變。

3.與遺傳/代謝易感性有關(guān)的生物標(biāo)志物

同樣暴露于環(huán)境致癌物的一群人，其生物效應(yīng)千差萬(wàn)別，其原因在于代謝不同、DNA修復(fù)、抑癌基因突變和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)變異。這些因素主要受遺傳因素控制，亦受環(huán)境因素影響。

世界衛(wèi)生組織的專家們分析研究了大量資料后得出論斷：1/3的腹部腫瘤可預(yù)防，而根本不發(fā)生；1/3可以早期診斷，并得到根治；1/3可以通過(guò)有效的治療而減輕痛苦，并延長(zhǎng)生命，提高生活質(zhì)量。總之，預(yù)防腹部腫瘤的前途是光明的。

（陳可欣）