阿替卡因　Articaine

【別名】

必蘭（阿替卡因腎上腺素）、Orabloc、Septocaine

【藥理學(xué)分類(lèi)】

主要作用于中樞系統(tǒng)藥物-麻醉藥及其輔助用藥

【劑型】

注射劑

【妊娠期風(fēng)險(xiǎn)】

FDA原分級(jí)C

【哺乳期風(fēng)險(xiǎn)】

L3-沒(méi)有數(shù)據(jù)-可能適用b

【說(shuō)明書(shū)建議】

動(dòng)物研究中未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，對(duì)人類(lèi)的致畸作用尚無(wú)定論。對(duì)于口腔疾病，阿替卡因僅在必需時(shí)方可用于孕婦；如同其他局麻藥，阿替卡因極微量分泌于乳汁，但麻醉結(jié)束后，可以繼續(xù)哺乳。

【重要參數(shù)】

Mw 284，t_max 25分鐘，t_1/2 1.8小時(shí)，PB 60%～80%。

【國(guó)內(nèi)外指南】

根據(jù)2019年英國(guó)婦科內(nèi)鏡學(xué)會(huì)/英國(guó)皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)發(fā)布的《妊娠期腹腔鏡手術(shù)指南》[1]，專(zhuān)家認(rèn)為現(xiàn)代麻醉藥品、肌肉松弛劑和阿片類(lèi)藥物在使用臨床劑量和維持母體生理功能時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生致畸作用。

【妊娠期用藥研究】

阿替卡因是一種局麻藥物，結(jié)構(gòu)與利多卡因、依替卡因相似。阿替卡因是一種具有中等持續(xù)時(shí)間的局部麻醉劑，具有酯鍵中間結(jié)構(gòu)，使其能夠被血液和組織酯酶快速水解。

1.動(dòng)物數(shù)據(jù)

家兔皮下注射給予80mg/kg[約4倍人類(lèi)最大推薦劑量（MRHD）]阿替卡因腎上腺素（0.01μg/ml）顯示胎兒死亡和骨骼變化增加，但這可能是該劑量引起的嚴(yán)重母體毒性反應(yīng)，如癲癇。家兔和大鼠在器官生成期皮下注射給予2倍MRHD的阿替卡因腎上腺素（0.01μg/ml）時(shí)未觀察到胚胎/胎兒毒性。但在大鼠整個(gè)妊娠期和哺乳期皮下注射2倍MRHD阿替卡因腎上腺素顯示死產(chǎn)數(shù)增加，且對(duì)幼鼠的被動(dòng)躲避（對(duì)認(rèn)知的測(cè)試）有負(fù)面影響[2]。另有研究提示大鼠和家兔暴露于10倍MRHD（7mg/kg）時(shí)未顯示胚胎/胎兒毒性[3]。

2.人類(lèi)數(shù)據(jù)

阿替卡因主要在牙科醫(yī)療中常用，也與腎上腺素合用。目前尚無(wú)良好的人類(lèi)妊娠期使用阿替卡因腎上腺素的對(duì)照研究。局麻藥不在注射局部停留但是可被吸收，取決于注射部位和血管性，也可經(jīng)母體血液到達(dá)胎兒。局麻藥通過(guò)鈉離子通道阻斷抑制神經(jīng)傳導(dǎo)，過(guò)量或意外血管內(nèi)注射時(shí)可能導(dǎo)致不良作用。添加血管收縮劑如腎上腺素可延長(zhǎng)麻醉局部作用的持續(xù)時(shí)間，限制系統(tǒng)吸收速率而減少血液水平。但是在整個(gè)妊娠期使用局麻藥通常是可耐受的，對(duì)新生兒的神經(jīng)生理未顯示持久的作用，妊娠早期使用局麻藥未觀察到致畸損害。

德國(guó)一篇報(bào)道明確指出阿替卡因腎上腺素（0.005μg/ml）可以在妊娠任何時(shí)期使用[4]。2012年土耳其有研究，比較發(fā)現(xiàn)剖宮產(chǎn)術(shù)硬膜外麻醉時(shí)聯(lián)合使用2%阿替卡因和0.75%羅哌卡因優(yōu)于單用0.75%羅哌卡因[5]。阿替卡因腎上腺素被認(rèn)為是妊娠期和哺乳期牙科首選的局部麻醉藥[6]。

【哺乳期用藥研究】

目前沒(méi)有關(guān)于阿替卡因在母乳喂養(yǎng)中的數(shù)據(jù)，尚不清楚阿替卡因是否會(huì)在人乳中排泄。與利多卡因一樣，轉(zhuǎn)移到人乳中的可能性很小。即使嬰兒經(jīng)乳汁攝入很少的阿替卡因，也會(huì)被胃酯酶迅速水解b。一般來(lái)說(shuō)，對(duì)牙科手術(shù)進(jìn)行單劑量局部麻醉的女性在清醒和穩(wěn)定后可以恢復(fù)母乳喂養(yǎng)[7]。

【男性用藥研究】

暫無(wú)數(shù)據(jù)。

【藥師建議】

妊娠期間可使用阿替卡因（含或不含腎上腺素），妊娠早期使用未觀察到致畸損害。

哺乳期使用阿替卡因的研究數(shù)據(jù)缺乏，但嬰兒經(jīng)乳汁吸收阿替卡因的可能很小，建議麻醉蘇醒后可以繼續(xù)哺乳。