阿司匹林　Aspirin

【別名】

乙酰水楊酸、醋柳酸、欣動、Acetylsalicylic Acid

【藥理學(xué)分類】

主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、主要作用于血液和造血系統(tǒng)藥物-抗血小板藥物、非甾體抗炎藥

【劑型】

片劑、膠囊劑、散劑、栓劑

【妊娠期風(fēng)險】

FDA原分級C（D-如在妊娠晚期大量使用）；適用（低劑量）a；人類數(shù)據(jù)提示妊娠早晚期使用有風(fēng)險（全量）a

【哺乳期風(fēng)險】

L2-有限數(shù)據(jù)-可能適用b

【說明書建議】

有說明書建議：孕婦尤其是妊娠最后三個月的婦女及哺乳期婦女慎用。

也有說明書提示：孕婦幾個回顧性流行病學(xué)研究中，妊娠期前三個月使用水楊酸鹽可能與畸形（腭裂、心臟畸形）危險性升高有關(guān)。但現(xiàn)有的資料不足以評估阿司匹林長期治療（劑量大于150mg/d）時導(dǎo)致畸形的可能性。常規(guī)治療劑量時危險性降低。在一項32 000對母子參與的前瞻性研究中，未顯示畸形危險性升高。孕婦服用水楊酸前應(yīng)審慎權(quán)衡利弊；作為預(yù)防措施，長期治療的劑量盡量不超過150mg/d。在妊娠最后三個月，服用高劑量的阿司匹林（大于300mg/d）可能導(dǎo)致妊娠期延長，母體子宮的收縮受抑和胎兒心肺毒性（例如動脈導(dǎo)管提前關(guān)閉）。此外，母親和胎兒的出血風(fēng)險增加。分娩前短期服用高劑量阿司匹林可導(dǎo)致胎兒顱內(nèi)出血，尤其是早產(chǎn)兒。因此所有含有阿司匹林的藥物禁用于妊娠最后三個月的婦女，除非在正確的臨床專家建議和嚴密監(jiān)測下極有限的應(yīng)用于心血管和產(chǎn)科。水楊酸鹽及降解產(chǎn)物能少量地進入母乳。目前未發(fā)現(xiàn)偶然服用時對嬰兒產(chǎn)生不良反應(yīng)，一般不需停止哺乳。但常規(guī)服用或高劑量攝入時，應(yīng)盡早停止哺乳。

【重要參數(shù)】

Mw 180，t_1/2 3～10小時，t_max 1～2小時，F 50%～75%，RID 2.5%～10.8%，M/P 0.03～0.08，PB 88%～93%。

【國內(nèi)外指南】

美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會（American College of Obstericians and Gynecologists，ACOG）委員會意見《妊娠期間低劑量阿司匹林的應(yīng)用（NO.743）》[1]中提到：具有子癇前期高危因素的女性，推薦使用低劑量阿司匹林（81mg/d）進行預(yù)防，開始使用時間為妊娠12～28周（最好在16周之前），每天使用直至分娩。具有1種以上子癇前期中度危險因素的女性，應(yīng)考慮使用低劑量阿司匹林預(yù)防。

《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）關(guān)于子癇前期的倡議：妊娠早期篩查和預(yù)防的實用指南》[2]指出：①在妊娠早期篩查和評估早產(chǎn)子癇前期（preeclampsia，PE）后，確定為高風(fēng)險的女性應(yīng)在妊娠11～14+6周開始接受阿司匹林預(yù)防，劑量為每晚約150mg，直至妊娠36周。②推薦小于40kg體質(zhì)量的產(chǎn)婦每天所需阿司匹林劑量為100mg，大于40kg的產(chǎn)婦在150mg/d。如果無法獲得上述建議的阿司匹林方案，則為高危女性開出的阿司匹林的最低劑量應(yīng)為100mg/d。③如果發(fā)生陰道點滴出血，必須對其進行適當(dāng)評估，但不需要停止阿司匹林預(yù)防。④對于對阿司匹林敏感或過敏的高危女性，在沒有其他干預(yù)措施情況下，須密切觀察和管理。

英國皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會（Royal College of Obstetricians and Gynaecologists，RCOG）2013年綠頂指南NO.31《小于胎齡兒的調(diào)查與處理》[3]、加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（Society of Obstetricians and Gynaecolyists of Canada，SOGC）2013年臨床實踐指南NO.295《宮內(nèi)生長受限：篩查、診斷和管理》[4]、愛爾蘭2017年臨床實踐指南NO.28《胎兒生長受限——識別、診斷管理》[5]、法國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院臨床實踐指南《胎兒生長受限和子宮內(nèi)生長受限》[6]都推薦對具有胎盤功能不全主要危險因素的女性使用低劑量阿司匹林，以預(yù)防小于胎齡兒（small for gestational age infant，SGA）。

【妊娠期用藥研究】

1.低劑量阿司匹林總體出生缺陷風(fēng)險未增加

1976年美國圍產(chǎn)期合作項目的前瞻性隊列研究[7]，監(jiān)測了50 282對母子。32 164（64%）例在妊娠期使用阿司匹林，其中14 864例在妊娠期前四個月內(nèi)使用阿司匹林，5 128例在妊娠期前四個月內(nèi)使用阿司匹林超過8天定義為“重度暴露”。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與妊娠期前四個月無阿司匹林暴露（2 242/35 418，6.3%）相比，妊娠期前四個月阿司匹林重度暴露（343/5 128，6.7%，RR 1.06）和其他暴露（663/9 736，6.8%，RR 1.08）的先天畸形風(fēng)險無明顯增加，研究并未發(fā)現(xiàn)阿司匹林有致畸作用。但是該研究數(shù)據(jù)并未排除非常大劑量的阿司匹林可能致畸的作用[7]。

1985—1992年間的一項對密歇根公共醫(yī)療補助接受者進行的監(jiān)測研究，共包括229 101例妊娠，其中1 709名新生兒妊娠早期宮內(nèi)暴露于阿司匹林。共有83例（4.9%）重大出生缺陷。包括心血管畸形19/17例（觀察值/預(yù)計值）、唇裂或腭裂2/3、脊柱裂0/1、多指畸形8/5、肢體短缺畸形1/3和尿道下裂6/4。這些數(shù)據(jù)不支持妊娠早期阿司匹林暴露與出生缺陷風(fēng)險增加有關(guān)a。

2002年一項薈萃分析納入1971年至2002年發(fā)表的22項研究，結(jié)果表明，暴露于阿司匹林的女性的后代發(fā)生先天性畸形的風(fēng)險并不顯著高于對照組（OR 1.33，95%CI 0.94～1.89）。然而，發(fā)現(xiàn)胃裂的風(fēng)險顯著增加（OR 2.37，95%CI 1.44～3.88）[8]。

2005年匈牙利一項基于人群的病例對照研究共納入3 415名有先天畸形的兒童，其中神經(jīng)管缺損1 202名，外臍/胃裂238名，唇裂伴或不伴有腭裂1 374名，后腭裂601名。與19 428例所有其他類型先天畸形的參比組相比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)管缺陷、外臍/腹裂、唇裂±腭裂和后腭裂與妊娠第5～12周使用阿司匹林相關(guān)性的aRR分別為1.1（95%CI 0.7～1.6）、0.7（95%CI 0.2～2.2）、分別為0.9（95%CI 0.6～1.3）和1.0（95%CI 0.6～1.8）[9]。提示母親在妊娠早期使用阿司匹林與后代神經(jīng)管缺陷、外臍/腹裂、唇裂±腭裂或后腭裂的風(fēng)險增加無關(guān)[9]。

2020年《柳葉刀》雜志一項多國的雙盲隨機對照研究，11 976名在妊娠6～13+6周間確認單胎妊娠的婦女，其中5 787名接受阿司匹林81mg/d，5 771名接受安慰劑[10]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，37周前早產(chǎn)的主要結(jié)局發(fā)生在11.6%的接受阿司匹林的婦女和13.1%的安慰劑組婦女中（RR 0.89，95%CI 0.81～0.98）。服用阿司匹林的女性發(fā)生圍產(chǎn)期死亡率的可能性較小（45.7/1 000 vs 53.6/1 000；RR 0.86，95%CI 0.73～1.00）[10]。兩組之間包括先天異常在內(nèi)的其他不良孕產(chǎn)婦/新生兒事件相似。

2.心臟缺陷風(fēng)險

早期研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期服用阿司匹林與先天性心臟病可能有關(guān)[11-12]，但相關(guān)的數(shù)據(jù)過少。而之后《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項研究表明，妊娠早期應(yīng)用阿司匹林與其他結(jié)構(gòu)畸形相比，沒有增加先天性心臟病的風(fēng)險[13]。該研究數(shù)據(jù)來自Slone流行病學(xué)小組的出生缺陷研究，包括1 381名結(jié)構(gòu)性心血管畸形嬰兒和5個不同心臟畸形亞組（亞組間并不相互排斥）：主動脈瓣狹窄（n=43）、主動脈縮窄（n=123）、左心室發(fā)育不全（n=98）、大動脈轉(zhuǎn)位（n=210）和椎體缺損（n=791）。6 966名其他非心臟缺陷的出生缺陷的嬰兒作為對照組[13]。一些包括心臟畸形的綜合征嬰兒，例如唐氏綜合征或遺傳性心血管上肢畸形綜合征（Holt-Oram syndrome）被排除。經(jīng)過修正潛在的混淆因素，與對照組相比，服用阿司匹林患者發(fā)生以下畸形的相對風(fēng)險度（RR）為：任何心臟畸形0.9（95%CI 0.8～1.1）、主動脈瓣狹窄1.2（95%CI 0.6～2.3）、主動脈縮窄1.0（95%CI 0.6～1.4）、左心室發(fā)育不全0.9（95%CI 0.6～1.4）、大動脈轉(zhuǎn)位0.9（95%CI 0.6～1.2）和椎體缺損1.0（95%CI 0.8～1.2）。該研究表明妊娠早期阿司匹林暴露與心臟缺陷風(fēng)險增加不相關(guān)[13]。

2003年進行了一項確定妊娠早期藥物應(yīng)用與心臟缺陷有關(guān)的病例對照研究。病例（心血管缺陷不伴有已知的染色體異常）從3個瑞典健康登記中抽取（n=5 015）[14]。對照組為1995—2001年間瑞典出生的所有嬰兒（n=577 730）。研究中非甾體抗炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）和阿司匹林的暴露量病例數(shù)和出生缺陷相關(guān)優(yōu)勢比（OR，95%CI）分別為：769 880例、1.24（0.99～1.55）；592 052例、1.01（0.76～1.33）。這些結(jié)果顯示妊娠早期阿司匹林暴露與心臟畸形無關(guān)[14]。

3.智商影響

對早期有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠早期宮內(nèi)阿司匹林暴露的兒童智商（intelligence quotient，IQ）受到不利影響[15]。1974—1975年間進行的一項縱向前瞻性研究，觀察產(chǎn)前阿司匹林暴露對兒童健康和生長發(fā)育的影響，研究隨訪了421名兒童，其中192名（45.6%）的母親在妊娠前半期有阿司匹林暴露。在兒童4歲時進行檢查，發(fā)現(xiàn)母親在妊娠前半期使用阿司匹林與兒童的智商和注意力下降顯著相關(guān)，且發(fā)現(xiàn)女孩比男孩更容易受到影響[15]。

但在1988年一項類似的更大樣本量的研究中，得出了不同的結(jié)果。研究中圍產(chǎn)期合作項目收集了19 226例妊娠，其中妊娠前半期阿司匹林暴露例數(shù)為10 159（52.8%）[16]，對照組9 067次妊娠未暴露于阿司匹林。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，妊娠前半期阿司匹林暴露的兒童4歲時平均智商（98.3）高于對照組（96.1），差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.000 1）。經(jīng)過多個混淆因素修正后，組間差異減少到少于1分，但仍有統(tǒng)計學(xué)意義。未發(fā)現(xiàn)阿司匹林劑量與兒童智商的關(guān)系，也未發(fā)現(xiàn)兒童的性別顯著影響阿司匹林使用對智商的影響。研究者認為宮內(nèi)阿司匹林暴露對兒童智商無不良影響[16]。

2010年一項研究納入584有胎盤血管疾病產(chǎn)科病史或患有慢性高血壓、腎臟或自身免疫性疾病的婦女，共656名妊娠33周前出生的早產(chǎn)兒童，其中125名婦女（21%）在妊娠期使用低劑量阿司匹林治療[17]。5歲時檢查，結(jié)果妊娠期低劑量阿司匹林暴露與兒童的死亡率、腦損傷、腦癱或整體認知障礙沒有顯著相關(guān)性。但低劑量阿司匹林治療與總體行為困難改善（aOR 0.44，95%CI 0.19～1.02）和多動的減少（aOR 0.43，95%CI 0.17～1.05）有關(guān)。結(jié)果表明低劑量阿司匹林與新生兒或長期結(jié)局的不良影響無關(guān)，而且可能改善極早期早產(chǎn)兒童遠期的神經(jīng)行為困難[17]。

4.腹裂風(fēng)險增加

1996年的一項病例對照研究比較了妊娠早期藥物、習(xí)慣和職業(yè)暴露與腹裂畸形的相關(guān)性，納入110例腹裂嬰兒為病例組、220例無畸形為對照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿司匹林與畸形的顯著相關(guān)（案例組7例，對照組3例，OR 4.67，95%CI 1.21～18.05）[18]。

2002年一項薈萃分析對先前發(fā)表的五項病例對照研究的分析，發(fā)現(xiàn)妊娠期服用阿司匹林的母親，嬰兒患胃裂的風(fēng)險顯著增加（OR 2.37，95%CI 1.44～3.88）[8]。同年，Werler等人對206例腹裂嬰兒和798例對照組（382例有畸形對照和416例無畸形對照）進行的研究中，發(fā)現(xiàn)腹裂組妊娠早期使用阿司匹林比率更高，風(fēng)險比值比為2.7（95%CI 1.2～5.9）[19]。

5.精神疾病風(fēng)險

2010年一項研究納入6 437名兒童，調(diào)查母親在妊娠期間使用阿司匹林和其他鎮(zhèn)痛藥與后代精神病癥狀發(fā)生之間的關(guān)系[20]。結(jié)果表明，妊娠期間阿司匹林使用頻率的增加與精神病經(jīng)歷風(fēng)險的增加有關(guān)（aOR 1.44，95%CI 1.08～1.92）。母親高頻率或每天使用阿司匹林的風(fēng)險最高（aOR 2.79，95%CI 1.27～6.07），妊娠期間使用對乙酰氨基酚和其他鎮(zhèn)痛藥與后代出現(xiàn)精神病癥狀的風(fēng)險無關(guān)[20]。

6.哮喘風(fēng)險

2016年一項隨訪研究納入了19 928名母親沒有哮喘病史的單胎兒童，隨訪至7歲[21]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)阿司匹林暴露與兒童哮喘風(fēng)險增加相關(guān)（aOR 1.3，95%CI 1.1～1.6）。妊娠早期、中期和晚期暴露的aOR分別為1.1（95%CI 0.87～1.3）、1.2（95%CI 1.0～1.4）和1.4（95%CI 1.1～1.6）。此外，在妊娠晚期使用阿司匹林2～7天或超過7天，哮喘的aOR分別為1.3（95%CI 1.0～1.7）和1.3（95%CI 1.0～1.7）。提示，阿司匹林即使只是在妊娠晚期短暫暴露，也與7歲時兒童哮喘有關(guān)[21]。需要更多的研究來仔細檢查低劑量阿司匹林及延長暴露時間和兒童遠期結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)。

2018年歐洲一項研究，納入3 329名兒童，其中523名兒童在出生前僅暴露于阿司匹林，兒童期哮喘的比例為6.0%，與出生前無阿司匹林/對乙酰氨基酚暴露相比，調(diào)整后OR為1.36（95%CI 0.90～2.05）。出生前僅暴露于對乙酰氨基酚（n=170）的哮喘風(fēng)險略高于阿司匹林，相較于無暴露組，調(diào)整后OR為1.50（95%CI 0.77～2.90），但無顯著統(tǒng)計學(xué)意義，研究提示阿司匹林和對乙酰氨基酚對哮喘的影響程度相對溫和[22]。

7.腦性癱瘓風(fēng)險

2012年一項研究納入877名出生小于28周的嬰兒，其中49名妊娠期暴露于阿司匹林、其他NSAID 64名、對乙酰氨基酚442名，評估了妊娠期間母親用藥與極早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷和腦性癱瘓（cerebral palsy，CP；簡稱“腦癱”）之間的關(guān)聯(lián)[23]。隨訪結(jié)果顯示877名嬰兒中100名（11.4%）患有CP，其中包括53名（6.04%）四肢癱瘓、31名（3.53%）輕癱和16名（1.82%）偏癱。在調(diào)整可能需要藥物治療的潛在混雜因素后，服用阿司匹林（OR 3.0，95%CI 1.3～6.9）和NSAID（OR 2.4，95%CI 1.04～5.8）的母親的嬰兒患四肢癱瘓CP的風(fēng)險仍然增加，而對乙酰氨基酚妊娠期使用與四肢偏癱CP無顯著相關(guān)（OR 0.7，95%CI 0.4～1.2）。提示，不能排除妊娠期使用阿司匹林和NSAID導(dǎo)致圍產(chǎn)兒腦損傷的可能性[23]。

2018年一項研究納入來自丹麥全國出生隊列和挪威母子隊列研究的185 617對母子，檢查了母親在妊娠期間使用對乙酰氨基酚、阿司匹林或布洛芬是否會增加孩子患CP的風(fēng)險[24]。49%的妊娠報告使用對乙酰氨基酚，3%使用阿司匹林，4%使用布洛芬。與未接觸阿司匹林的兒童相比，曾在妊娠期產(chǎn)前接觸過阿司匹林的兒童患雙側(cè)痙攣性CP的風(fēng)險升高（aOR 2.4，95%CI 1.1～5.3）。但作者也指出不能排除疾病混淆的可能性[24]。

8.預(yù)防胎兒生長受限

阿司匹林已較廣泛地用于預(yù)防有高風(fēng)險因素婦女的胎兒生長受限。2017年一項薈萃分析和系統(tǒng)評價納入45項隨機對照試驗，共有20 909名孕婦被隨機分配至每天服用50～150mg阿司匹林[25]。結(jié)果表明，當(dāng)在≤16周時服用阿司匹林，有一個顯著減少和用于預(yù)防先兆子癇（相對風(fēng)險0.57，95%CI 0.43～0.75，P＜0.001）、重度先兆子癇（相對風(fēng)險0.47，95%CI 0.26～0.83，P=0.009）和胎兒生長受限（相對風(fēng)險0.56，95%CI 0.44～0.70，P＜0.001）的劑量-反應(yīng)效果，阿司匹林劑量越高，這3種結(jié)果的降低幅度越大。表明在高危女性中，阿司匹林預(yù)防先兆子癇、重度先兆子癇和胎兒生長受限的效果是劑量依賴性的，并且在妊娠16周以內(nèi)開始使用時效果最佳[25]。

低劑量阿司匹林在妊娠期應(yīng)用，目前已有多項指南推薦。對抗磷脂抗體陽性的合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）的妊娠有益。對存在子癇前期、子癇、胎兒宮內(nèi)生長受限和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)高風(fēng)險的患者，小劑量阿司匹林（40～150mg/d）也有獲益。2021年一項薈萃分析，納入35項隨機對照研究，包括46 568名孕婦，分析表明妊娠期低劑量阿司匹林預(yù)防可顯著降低先兆子癇、早產(chǎn)、圍產(chǎn)期死亡率和宮內(nèi)發(fā)育遲緩的風(fēng)險，而不會增加出血風(fēng)險，低劑量阿司匹林可顯著增加新生兒出生體質(zhì)量，但并未降低妊娠高血壓的風(fēng)險[26]。

接近足月使用，阿司匹林可能會延長妊娠和產(chǎn)程，新生兒可能產(chǎn)生嚴重的出血性合并癥。大劑量阿司匹林在妊娠期的安全性尚缺乏研究。妊娠期應(yīng)避免長期和間斷大劑量服用阿司匹林，因其可能影響母親和新生兒凝血機制，導(dǎo)致出血危險增加。母親服用全量（＞150mg/d）阿司匹林可能導(dǎo)致妊娠晚期胎兒動脈導(dǎo)管過早關(guān)閉。新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（persistent pulmonary hypertension of the newborn，PPHN）是動脈導(dǎo)管過早關(guān)閉的潛在并發(fā)癥。此外，非甾體抗炎藥（NSAID）在多種動物研究中發(fā)現(xiàn)可影響胚胎植入，與人類自然流產(chǎn)風(fēng)險增加有關(guān)，雖然相關(guān)性較小（見布洛芬）。

【哺乳期用藥研究】

阿司匹林及其代謝物水楊酸可少量分泌至乳汁，但未見因哺乳母親使用常規(guī)劑量阿司匹林的嬰兒不良反應(yīng)報道。1993年一項電話隨訪研究中，5名嬰兒經(jīng)母乳接觸阿司匹林（未指定劑量和嬰兒年齡）后沒有出現(xiàn)副作用[27]。2017年一項研究對7名母乳喂養(yǎng)婦女的乳汁樣本進行測定，評估使用低劑量阿司匹林（81mg）后乙酰水楊酸及其代謝物水楊酸向母乳中的轉(zhuǎn)移，分別在0小時、1小時、2小時、4小時、8小時、12小時和24小時內(nèi)收集母乳樣本測定乙酰水楊酸和水楊酸的含量[28]。結(jié)果表明，所有母乳樣品中的乙酰水楊酸水平均低于定量限（0.61ng/ml），而檢測到的水楊酸濃度非常低＜平均濃度為24ng/ml，估計相對嬰兒劑量為0.4%。哺乳期每天服用81mg阿司匹林應(yīng)該被認為是安全的[28]。StatPearls數(shù)據(jù)庫指出，乙酰水楊酸（250mg）、對乙酰氨基酚（250mg）和咖啡因（65mg）的組合的所有成分在母乳喂養(yǎng)期間都被認為是安全的[29]。

但阿司匹林與瑞氏綜合征相關(guān)，可能對母乳喂養(yǎng)的嬰兒產(chǎn)生潛在毒性[30]。美國兒科學(xué)會建議哺乳期母親慎用阿司匹林[31]。可考慮使用布洛芬或?qū)σ阴０被幼鳛榫徑獠溉槠趮D女疼痛的。當(dāng)嬰兒患有病毒感染時，在哺乳期避免使用更高劑量的阿司匹林。

【男性用藥研究】

2016年一項研究評估了亞慢性劑量阿司匹林對雄性大鼠生殖特征的影響[32]。實驗動物分為三組：對照組，阿司匹林亞慢性劑量（12.5mg/kg）治療30天組和治療60天組。亞慢性劑量的阿司匹林降低了附睪和睪丸的精子密度、數(shù)量和活動度，在大鼠中，組織病理學(xué)和初級精原細胞發(fā)育（初級精原細胞、次級精原細胞和成熟精母細胞）計數(shù)也顯著下降。60天治療組，觀察到了造血異常以及肝腎功能障礙。本研究的結(jié)果表明，給雄性大鼠服用亞慢性劑量的阿司匹林會導(dǎo)致生殖特征和血清生物化學(xué)特性發(fā)生改變[32]。

2019年一項動物實驗發(fā)現(xiàn)長期給予阿司匹林[10mg/（kg·d），持續(xù)1月]未增強或減弱成年大鼠或老年大鼠的勃起功能[33]。

2021年一項研究對阿司匹林治療5周后對雄性大鼠生殖參數(shù)的影響進行了調(diào)查[34]。25只雄性大鼠隨機分配到對照組（n=10）和阿司匹林治療組（n=15）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，5周的阿司匹林治療（12.5mg/kg體質(zhì)量）降低了大鼠血清睪酮水平、間質(zhì)細胞數(shù)、精子計數(shù)、精子活力、精子管狀分化指數(shù)和精子發(fā)生指數(shù)和再群體指數(shù)，染色質(zhì)凝聚受損和精子DNA斷裂增加[34]。

而2020年一項薈萃分析納入兩項隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），共214名符合標(biāo)準(zhǔn)的男性，發(fā)現(xiàn)阿司匹林對血管源性男性勃起功能障礙有改善作用[35]。兩項RCT的參與者被隨機分為干預(yù)組和安慰劑組。其中一項RCT使用阿司匹林作為干預(yù)藥物，每日劑量為100mg，而另一項劑量為每天3次，每次80mg。兩項試驗都評估了干預(yù)6周后的結(jié)果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者服用阿司匹林后表現(xiàn)出勃起功能的顯著改善（平均差異5.14，95%CI 3.89～6.40）。但目前相關(guān)研究有限，阿司匹林的劑量不同，需要更多的研究來支持這項薈萃分析的結(jié)果[35]。

【藥師建議】

阿司匹林妊娠期使用的研究較多，總體低劑量阿司匹林妊娠期暴露與出生缺陷風(fēng)險增加無顯著相關(guān)。妊娠期阿司匹林暴露與心臟缺陷、智商影響、哮喘、腦癱的風(fēng)險研究目前尚存爭議。此外還有少數(shù)研究認為妊娠期阿司匹林暴露增加子代腹裂和精神疾病風(fēng)險。目前大量研究證實阿司匹林對抗磷脂抗體陽性的合并SLE的妊娠有益。對存在妊娠期高血壓子癇前期、子癇、胎兒宮內(nèi)生長受限和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)高風(fēng)險的患者，小劑量阿司匹林（40～150mg/d）也有獲益。已有較多的指南推薦阿司匹林用于有高危因素的孕婦，預(yù)防胎兒生長受限。

因阿司匹林與瑞氏綜合征相關(guān)，對嬰兒有潛在不良影響，建議哺乳期避免使用。