第三章　麻醉藥與麻醉輔助用藥

第一節(jié)　全身麻醉藥

美索比妥[國(guó)外上市]

Methohexital

【適應(yīng)證】

（1）用于靜脈誘導(dǎo)麻醉。

（2）用于時(shí)間較短的外科手術(shù)、診斷和治療，減小疼痛的刺激。

（3）用于時(shí)間較短的外科手術(shù)作為弱效吸入用麻醉藥的輔助用藥。

（4）與其他胃腸外給藥藥物（通常為麻醉性鎮(zhèn)痛藥）合用，在較長(zhǎng)時(shí)間的手術(shù)中作為弱效吸入用麻醉藥的補(bǔ)充。

（5）用于催眠誘導(dǎo)。

【制劑與規(guī)格】

注射用美索比妥鈉：0.5g； 2.5g； 5g。

【成分】

主要成分：美索比妥鈉；分子式：C₁₄H₁₇N₂NaO₃；分子量：284.29。

【性狀】

注射用美索比妥鈉為白色的凍干粉末，新鮮調(diào)配為無(wú)色至淡黃色的澄明液體。

【pH】

美索比妥鈉10mg/ml水溶液pH為10.0～11.0，用5%葡萄糖注射液調(diào)配的美索比妥鈉2mg/ml藥液pH為9.5～10.5。

【用法用量】

成人：

麻醉誘導(dǎo)：以1ml/5s的速度靜脈注射藥物濃度為10mg/ml藥液，劑量范圍為50～120mg或更高，平均劑量為70mg。成人通常劑量按體重為1～1.5mg/kg，可起5～7分鐘的麻醉作用。麻醉維持：每4～7分鐘間歇靜脈注射藥物濃度為10mg/ml藥液2～4ml；或以3ml/min（1滴/s）的速度連續(xù)靜脈滴注藥物濃度為2mg/ml藥液維持麻醉。

兒童：

按體重6.6～10mg/kg肌內(nèi)注射藥物濃度為50mg/ml藥液；或按體重25mg/kg直腸給予藥物濃度為10mg/ml藥液。

【調(diào)配】

溶解與稀釋：

每瓶0.5g藥物，加入滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液10ml使溶解，藥物濃度為50mg/ml作肌內(nèi)注射液；或每瓶0.5g藥物，加入滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液10ml使溶解，藥物溶解液稀釋于0.9%氯化鈉注射液至250ml，藥物濃度不超過(guò)10mg/ml作間歇靜脈注射液；或每0.5g藥物的溶解液稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml中，藥物濃度為2mg/ml作靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見(jiàn)表3-1。

保存：

本品未啟封于室溫處保存；用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液調(diào)配的藥液于室溫或冷處保存24小時(shí)穩(wěn)定。本品與玻璃和聚氯乙烯（PVC）容器相容。

【配伍禁忌】

（1）本品呈堿性，在酸性介質(zhì)中或與酸性藥物配伍可能產(chǎn)生沉淀，與阿托品、琥珀膽堿及氫溴酸東莨菪堿注射液混合，60分鐘內(nèi)出現(xiàn)混濁或沉淀。

（2）本品處方中含有碳酸鈉，可能與鈣離子不相容，不建議用含鈣離子的靜脈輸液作為稀釋溶劑。

【藥物相互作用】

（1）長(zhǎng)期使用巴比妥或者苯妥英鈉的患者可能使本品療效降低。

（2）巴比妥類藥物可能影響其他藥物如苯妥英鈉、氟烷、抗凝血藥、糖皮質(zhì)激素、乙醇以及含有丙二醇溶液的藥物代謝。

【藥理作用】

本品為快速、短效的巴比妥類麻醉藥，靜脈給藥后30秒內(nèi)被大腦迅速攝取，快速誘導(dǎo)睡眠，肌內(nèi)給藥的兒童患者，睡眠持續(xù)2～10分鐘。本品麻醉作用強(qiáng)，為硫噴妥鈉的2～3倍，但蓄積作用較小，患者恢復(fù)速度較快。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

兒童肌內(nèi)按體重10mg/kg注射后15分鐘，血藥濃度為3μg/ml，睡眠可持續(xù)5～15分鐘。本品在肝臟脫甲基、氧化代謝，t_1/2為硫噴妥的1/2，主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)經(jīng)腎臟排泄。

【禁忌證】

對(duì)巴比妥類藥物過(guò)敏，不能全身麻醉，患有或有潛在卟啉癥患者禁用。

【注意事項(xiàng)】

特別警告：

用藥前須配備搶救藥品、通氣與氣管插管設(shè)備。

一般注意事項(xiàng)：

①患哮喘、阻塞性肺疾病、嚴(yán)重高血壓或低血壓、心肌疾病、充血性心力衰竭、嚴(yán)重貧血與極度肥胖患者用藥需謹(jǐn)慎；虛弱或呼吸、循環(huán)、肝和腎功能損害，內(nèi)分泌系統(tǒng)功能損害患者用藥需謹(jǐn)慎。由于本品在肝臟脫甲基和氧化，同時(shí)可能加重循環(huán)系統(tǒng)抑制，嚴(yán)重肝功能損害、心血管功能不穩(wěn)定以及休克患者，最好選擇其他藥物代替。②使用本品誘導(dǎo)和維持麻醉期間必須確保呼吸道暢通，喉痙攣是巴比妥類藥物在誘導(dǎo)麻醉過(guò)程中常見(jiàn)的現(xiàn)象，這可能由于誘導(dǎo)之后產(chǎn)生的分泌物和條件反射影響，也可能由于淺麻醉疼痛刺激。誘導(dǎo)麻醉期間注意可能出現(xiàn)呼吸暫?；蛲獠蛔慊蚝粑E停，從而損傷肺通氣功能，呼吸抑制可能導(dǎo)致缺氧、心臟停搏，甚至死亡。③使用本品后患者可能出現(xiàn)嗜睡，門(mén)診患者需要有他人陪同，用藥后8～12小時(shí)內(nèi)禁止專業(yè)技術(shù)性操作。④使用任何巴比妥類藥物后強(qiáng)光照射，都可能出現(xiàn)肺水腫、循環(huán)衰竭以及心臟停搏，本品用藥后應(yīng)避免強(qiáng)光照射。

妊娠及哺乳期婦女：

本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障，孕婦僅在明確需要時(shí)使用；美國(guó)FDA對(duì)本品妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)；哺乳期婦女慎用。

兒童：

1個(gè)月以下兒童用藥安全性和有效性尚不明確，有驚厥病史的兒童患者可能引發(fā)癲癇，尤其是癲癇部分發(fā)作。

老年人：

本品沒(méi)有充足數(shù)據(jù)確定65歲及以上老年人與年輕患者用藥有無(wú)差異性，但老年患者應(yīng)慎用。

監(jiān)測(cè)：

用藥期間須連續(xù)監(jiān)測(cè)心肺功能，深度鎮(zhèn)靜患者，需特定人員連續(xù)監(jiān)測(cè)。

【不良反應(yīng)】

本品可能引起過(guò)敏反應(yīng)、呼吸抑制、心臟停搏、喉痙攣、支氣管痙攣、高血壓、心動(dòng)過(guò)速、抽搐、躁動(dòng)、坐立不安、焦慮、嘔吐、腹痛和肝功能異常等不良反應(yīng)。

【解救】

本品靜脈給藥劑量過(guò)大可能在注射幾秒鐘之內(nèi)產(chǎn)生毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、呼吸抑制、低血壓、外周血管阻力消失、肌肉過(guò)度緊張、驚厥和過(guò)敏反應(yīng)等，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥治療。如出現(xiàn)低血壓，可靜脈輸液，同時(shí)抬高患者雙腿，必要時(shí)使用血管升壓藥；如出現(xiàn)驚厥，可靜脈注射地西泮等。

氯胺酮

Ketamine

【適應(yīng)證】

用于各種表淺、短小手術(shù)麻醉，不合作小兒的診斷性檢查麻醉及全身復(fù)合麻醉。

【制劑與規(guī)格】

鹽酸氯胺酮注射液：

2ml：0.1g； 10ml：0.1g。

注射用鹽酸氯胺酮：

100mg。

【成分】

主要成分：鹽酸氯胺酮；分子式：C₁₃H₁₆ClNO·HCl；分子量：274.19。

【性狀】

鹽酸氯胺酮注射液為無(wú)色的澄明液體；注射用鹽酸氯胺酮為白色的凍干塊狀物或粉末。

【pH】

本品pH為3.5～5.5。

【滲透壓】

鹽酸氯胺酮10mg/ml和50mg/ml注射液滲透壓分別為300mOsmol/kg和387mOsmol/kg。

【用法與用量】

全身麻醉誘導(dǎo)：

成人按體重靜脈注射1～2mg/kg，約在1分鐘內(nèi)注完，全身麻醉可持續(xù)5～10分鐘。

全身麻醉維持：

按體重每分鐘10～30μg/kg連續(xù)靜脈滴注，滴注速度不超過(guò)1～2mg/min。重癥應(yīng)考慮加用苯二氮類藥物，可減少本品用量。

鎮(zhèn)痛：

成人先按體重靜脈注射0.2～0.75mg/kg，2～3分鐘注完，然后每分鐘按體重連續(xù)靜脈滴注5～20μg/kg。

基礎(chǔ)麻醉：

臨床個(gè)體間差異大，小兒按體重肌內(nèi)注射4～5mg/kg，必要時(shí)追加1/3～1/2量。

【調(diào)配】

鹽酸氯胺酮注射液：

肌內(nèi)注射或靜脈注射可以不稀釋；或每500mg藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液500ml或250ml中作靜脈滴注液，藥物濃度為1mg/ml或2mg/ml作靜脈滴注液。

注射用鹽酸氯胺酮：

每瓶100mg藥物，加入滅菌注射用水2ml使溶解作肌內(nèi)注射液或靜脈注射液；或每100mg藥物的溶解液稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100ml或50ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于避光、室溫處保存。鹽酸氯胺酮注射液長(zhǎng)期曝光可能使其變?yōu)楹谏?，但不影響藥物濃度。鹽酸氯胺酮注射液用滅菌注射用水調(diào)配的10mg/ml藥液于聚丙烯（PP）注射器中25℃保存30日，藥液仍保持無(wú)色，藥物沒(méi)有損失；用0.9%氯化鈉注射液調(diào)配的1mg/ml藥液于4℃、25℃與40℃保存PP注射器中12個(gè)月，藥液物理性狀沒(méi)有改變，藥物濃度仍保持約95%。

【藥物相互作用】

（1）與苯二氮類及阿片類藥物合用時(shí)，可延長(zhǎng)氯胺酮的作用時(shí)間并減少不良反應(yīng)的發(fā)生，劑量應(yīng)酌情減少。

（2）與氟烷等含鹵全身麻醉藥同時(shí)使用時(shí)，氯胺酮的作用延長(zhǎng)，蘇醒延遲。

（3）與抗高血壓藥或中樞神經(jīng)抑制藥合用時(shí)，尤其當(dāng)氯胺酮的用量偏大，靜脈注射過(guò)快，可導(dǎo)致血壓劇降和/或呼吸抑制。

（4）服用甲狀腺素的患者，氯胺酮有可能引起血壓過(guò)高和心動(dòng)過(guò)速。

【藥理作用】

本品主要是選擇性地抑制丘腦的內(nèi)側(cè)核，阻滯脊髓至網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行傳導(dǎo)，興奮邊緣系統(tǒng)，并對(duì)中樞神經(jīng)和脊髄中的阿片受體有親和力。產(chǎn)生麻醉作用，主要是抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（乙酰膽堿、L-谷氨酸）及N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體的結(jié)果；鎮(zhèn)痛作用主要由于阻滯脊髓至網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對(duì)痛覺(jué)傳入的信號(hào)及與阿片受體的結(jié)合，而對(duì)脊髓丘腦傳導(dǎo)無(wú)影響，故對(duì)內(nèi)臟疼痛改善有限。按體重靜脈注射1～2mg/kg或肌內(nèi)注射4～6mg/kg，分別于30秒及3～5分鐘意識(shí)消失。麻醉后出現(xiàn)睜眼凝視及眼球震顫，肢體肌力增強(qiáng)，呈木僵狀態(tài)；眼淚、唾液分泌增多，術(shù)前用抗膽堿藥可避免或減少發(fā)生。對(duì)交感神經(jīng)和循環(huán)系統(tǒng)有興奮作用，表現(xiàn)在血壓升高、心率加快、眼壓和顱內(nèi)壓均升高、肺動(dòng)脈壓及心輸出量皆高。但對(duì)心肌有直接抑制作用，在循環(huán)衰竭患者更為突出。大劑量應(yīng)用時(shí)，可出現(xiàn)呼吸抑制和呼吸暫停。對(duì)肝和腎功能無(wú)明顯影響。可使兒茶酚胺增高、血糖上升、內(nèi)分泌亢進(jìn)。不影響子宮收縮，但在剖宮產(chǎn)時(shí)應(yīng)用本品，因血壓升高而致出血量較多。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品進(jìn)入血液循環(huán)后大部分進(jìn)入腦組織，然后再分布于全身組織中，肝、肺和脂肪內(nèi)的藥物濃度也高。本品t_1/2α為2～11分鐘，t_1/2β為2～3小時(shí)，主要在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化成去甲氯胺酮，再逐步代謝成無(wú)活性的化合物經(jīng)腎排出。

【禁忌證】

頑固及難治性高血壓、嚴(yán)重的心血管疾病與甲狀腺功能亢進(jìn)患者禁用。

【注意事項(xiàng)】

特別警告：

①本品為一類精神藥品；②兒童生命早期重復(fù)或持續(xù)暴露于鎮(zhèn)靜麻醉藥對(duì)大腦發(fā)育有神經(jīng)中毒風(fēng)險(xiǎn)。

一般注意事項(xiàng)：

①顱內(nèi)壓增高、腦出血、青光眼患者不宜單獨(dú)使用；②靜脈注射切忌過(guò)快，否則易致一過(guò)性呼吸暫停；③蘇醒期間可出現(xiàn)夢(mèng)魘幻覺(jué)，預(yù)先應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥，可減少此反應(yīng)；④失代償?shù)男菘嘶颊呋蛐墓δ懿蝗颊呖梢鹧獕簞〗?，甚至心臟停搏；⑤完全清醒后心理恢復(fù)正常需一定時(shí)間，24小時(shí)內(nèi)不得駕車和從事精密性工作。

妊娠及哺乳期婦女：

本品可迅速通過(guò)胎盤(pán)屏障，可使妊娠子宮的壓力及收縮強(qiáng)度與頻率增加，使胎兒肌張力增加，孕婦禁用；妊娠晚期婦女手術(shù)過(guò)程中重復(fù)或長(zhǎng)時(shí)間使用全身麻醉藥可能影響兒童腦發(fā)育，用藥應(yīng)權(quán)衡利弊；美國(guó)FDA對(duì)本品妊娠安全性分級(jí)為D級(jí)；哺乳期婦女尚不明確。

兒童：

3個(gè)月以下嬰兒慎用；3歲以下兒童手術(shù)時(shí)長(zhǎng)若超過(guò)3小時(shí)，用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。

老年人：

尚不明確。

監(jiān)測(cè)：

用藥期間嚴(yán)密觀察呼吸及循環(huán)功能的改變，尤其是伴有高血壓或心力衰竭史患者應(yīng)監(jiān)測(cè)心功能。

【不良反應(yīng)】

（1）麻醉恢復(fù)期可出現(xiàn)幻覺(jué)、躁動(dòng)不安、夢(mèng)魘及譫語(yǔ)等，青壯年多且嚴(yán)重。

（2）術(shù)中常有淚液、唾液分泌增多，血壓、顱內(nèi)壓及眼壓升高；不能自控的肌肉收縮偶見(jiàn)。

（3）偶有呼吸抑制或暫停、喉痙攣及氣管痙攣，多半是在用量較大、分泌物增多時(shí)發(fā)生。

【解救】

本品過(guò)量可致鎮(zhèn)靜時(shí)間延長(zhǎng)和短暫呼吸抑制，呼吸抑制時(shí)應(yīng)施行輔助或人工呼吸，不宜使用呼吸興奮藥。

丙泊酚

Propofol

【適應(yīng)證】

（1）用于成人和1個(gè)月以上兒童的全身麻醉誘導(dǎo)和維持。

（2）成人和1個(gè)月以上兒童診斷性操作和手術(shù)過(guò)程中的鎮(zhèn)靜，可單獨(dú)使用也可與局部麻醉或區(qū)域麻醉藥配合使用。

（3）16歲以上重癥監(jiān)護(hù)患者輔助通氣治療時(shí)的鎮(zhèn)靜。

【制劑與規(guī)格】

丙泊酚注射液：

20ml：0.2g； 50ml：0.5g； 50ml：1.0g。

丙泊酚乳狀注射液：

10ml：0.1g； 20ml：0.2g； 20ml：0.4g； 50ml：0.5g； 50ml：1.0g

丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液：

10ml：0.1g； 20ml：0.2g； 50ml：0.5g； 100ml：1.0g。

【成分】

主要成分：丙泊酚；分子式：C₁₂H₁₈O；分子量：178.27。

【性狀】

本品為白色的均勻乳狀液體。

【pH】

本品pH為6.0～8.5。

【用法與用量】

用法：

靜脈注射或靜脈滴注。①非稀釋本品的輸注：可經(jīng)塑料注射器或玻璃輸液瓶或預(yù)充注射器輸注，當(dāng)使用未稀釋的本品維持麻醉時(shí)，建議使用微量泵或定量輸液泵等設(shè)備，以便控制輸注速率。輸注本品的輸液器不應(yīng)連續(xù)使用超過(guò)12小時(shí)，12小時(shí)后應(yīng)棄去剩余藥品及輸液器，必要時(shí)必須更換新的輸液器。②稀釋本品的輸注：本品稀釋液必須通過(guò)輸液控制系統(tǒng)進(jìn)行輸注，輸液控制系統(tǒng)包括滴管、計(jì)滴器或容量輸液泵，以避免意外地過(guò)量輸入。為減少注射部位疼痛，可在使用本品前立即注射不含防腐劑的1%利多卡因或與利多卡因混合使用（本品與1%利多卡因的比例最多為20︰1）；本品也可預(yù)先與阿芬太尼注射液（500μg/ml）按20︰1～50︰1的容積比混合。③本品亦可通過(guò)鄰近注射部位的Y型管加入到靜脈滴液中靜脈輸注。④55歲以下患者中，通常以4～8μg/ml丙泊酚為靶濃度進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)；對(duì)于術(shù)前用藥患者，建議起始靶濃度4μg/ml；對(duì)于未進(jìn)行手術(shù)前用藥患者，建議起始靶濃度6μg/ml。55歲以上和美國(guó)麻醉協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)為3級(jí)、4級(jí)患者，應(yīng)采用較低的起始靶濃度。通常丙泊酚濃度為3～6μg/ml可維持滿意的麻醉狀態(tài)。丙泊酚用于清醒鎮(zhèn)靜的預(yù)估濃度通常為1.0～2.0μg/ml，該濃度受麻醉維持期間給予鎮(zhèn)痛藥用量的影響。⑤重癥監(jiān)護(hù)室鎮(zhèn)靜，一般要求血液中丙泊酚的靶濃度設(shè)定為0.2～2.0μg/ml。初始給藥時(shí)應(yīng)采用較低的靶濃度設(shè)置，然后依據(jù)患者反應(yīng)進(jìn)行靜脈滴注，以達(dá)到所需要的鎮(zhèn)靜深度。⑥本品靜脈滴注過(guò)程中不得使用微生物過(guò)濾器。⑦本品連續(xù)使用不得超過(guò)7日。

成人全身麻醉：

①麻醉誘導(dǎo)：采用靜脈滴注法實(shí)施麻醉誘導(dǎo)（每10秒20～40mg丙泊酚），并根據(jù)患者反應(yīng)進(jìn)行滴注，直到臨床體征顯示麻醉作用已經(jīng)產(chǎn)生。大多數(shù)55歲以下成人誘導(dǎo)劑量按體重為1.5～2.5mg/kg。超過(guò)55歲的成人和ASA分級(jí)3級(jí)、4級(jí)患者，特別是心功能不全患者，需要量一般都會(huì)減少，總劑量最低可減至1mg/kg，給藥速度應(yīng)更加緩慢（每10秒約20mg）。②麻醉維持：可通過(guò)連續(xù)靜脈滴注或重復(fù)靜脈注射維持麻醉深度。麻醉維持應(yīng)給予常規(guī)劑量按體重每小時(shí)4～12mg/kg。在應(yīng)激小的手術(shù)過(guò)程中，如微創(chuàng)手術(shù)，可將維持劑量減至約按體重每小時(shí)4mg/kg。對(duì)于老年人、一般狀態(tài)不穩(wěn)定、心功能不全或低血容量及ASA分級(jí)3級(jí)、4級(jí)患者，可根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度和所實(shí)施的麻醉技術(shù)進(jìn)一步減少劑量。使用重復(fù)靜脈注射進(jìn)行麻醉維持時(shí)，應(yīng)根據(jù)臨床需要，單次給藥劑量為25～50mg。老年人不應(yīng)快速注射給藥（單次或重復(fù)），這可能導(dǎo)致心肺功能抑制。

1個(gè)月以上兒童的全身麻醉：

①麻醉誘導(dǎo)：采用靜脈滴注法實(shí)施麻醉誘導(dǎo)，直到臨床體征顯示麻醉作用已經(jīng)產(chǎn)生。應(yīng)按年齡和/或體重調(diào)整劑量：大多數(shù)8歲以上兒童麻醉誘導(dǎo)時(shí)，通常劑量按體重約為2.5mg/kg； 8歲以下兒童需要量可能更大，特別是1個(gè)月至3歲的兒童，所需劑量可能更高（按體重2.5～4mg/kg）。②麻醉維持：可通過(guò)連續(xù)靜脈滴注或重復(fù)靜脈注射維持麻醉深度。不同患者所需給藥速度差異很大，但按體重每小時(shí)9～15mg/kg的給藥速度可達(dá)到滿意的維持效果，年齡較小的兒童，特別是1個(gè)月至3歲的兒童，所需劑量可能更高。對(duì)于ASA分級(jí)3級(jí)、4級(jí)患者建議應(yīng)用更低的劑量。

成人患者診斷性操作和手術(shù)過(guò)程中的鎮(zhèn)靜：

用于外科手術(shù)和診斷性操作過(guò)程中的鎮(zhèn)靜時(shí)，應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整劑量和給藥速度。對(duì)于大多數(shù)患者產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用所需的劑量按體重0.5～1mg/kg，給藥1～5分鐘后出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用。可通過(guò)靜脈滴注本品達(dá)到所需水平維持鎮(zhèn)靜，大多數(shù)患者所需劑量按體重為每小時(shí)1.5～4.5mg/kg，如果需要迅速增加鎮(zhèn)靜深度，可在靜脈滴注的基礎(chǔ)上注射10～20mg進(jìn)行追加。超過(guò)55歲的成人和ASA分級(jí)3級(jí)、4級(jí)患者可能需要減少劑量并減慢給藥速度。

1個(gè)月以上兒童診斷性操作和手術(shù)過(guò)程中的鎮(zhèn)靜：

應(yīng)根據(jù)所需鎮(zhèn)靜深度和臨床反應(yīng)調(diào)整劑量和給藥速度。對(duì)于大多數(shù)患兒，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用所需的劑量按體重為1～2mg/kg?？赏ㄟ^(guò)靜脈滴注本品達(dá)到所需水平維持鎮(zhèn)靜，大多數(shù)患者所需劑量按體重為每小時(shí)1.5～9mg/kg，如果需要迅速增加鎮(zhèn)靜深度，可在靜脈滴注的基礎(chǔ)上注射最高按體重1mg/kg進(jìn)行追加。ASA分級(jí)3級(jí)、4級(jí)患者可能需要減少劑量。

16歲以上重癥監(jiān)護(hù)患者的鎮(zhèn)靜（不含16歲）：

使用本品為重癥監(jiān)護(hù)患者輔助通氣提供鎮(zhèn)靜時(shí)，推薦采用連續(xù)靜脈滴注給藥。根據(jù)鎮(zhèn)靜深度的需要調(diào)整劑量，按體重為每小時(shí)0.3～4.0mg/kg給藥速度通常可達(dá)到滿意的鎮(zhèn)靜效果，給藥速度不應(yīng)超過(guò)按體重為每小時(shí)4.0mg/kg。不建議采用靶控輸注（TCI）系統(tǒng)給藥對(duì)重癥監(jiān)護(hù)患者進(jìn)行鎮(zhèn)靜。

【調(diào)配】

丙泊酚注射液：

靜脈注射可以不稀釋；或按照無(wú)菌操作技術(shù)，本品1份只能用5%葡萄糖注射液4份稀釋，丙泊酚最低濃度為2mg/ml作靜脈滴注液；或本品與阿芬太尼注射液（500μg/ml）按20︰1～50︰1的容積比混合作靜脈注射液或靜脈滴注液。

丙泊酚乳狀注射液：

靜脈注射可以不稀釋；或通過(guò)鄰近注射部位的Y型管加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中作靜脈滴注液，但不可與上述靜脈輸液在使用前混合。

丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液：

靜脈注射可以不稀釋；或按照無(wú)菌操作技術(shù)，本品1份加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液4份稀釋，丙泊酚最低濃度為2mg/ml作靜脈滴注液；或本品20份加入1%利多卡因1份混合作靜脈注射液或靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于25℃以下保存，不得冷凍。本品啟封后立即使用；混合或稀釋后的藥液必須在6小時(shí)內(nèi)使用。本品用5%葡萄糖注射液稀釋，丙泊酚在玻璃容器比在塑料容器更穩(wěn)定，調(diào)配的2mg/ml藥液于聚氯乙烯（PVC）容器中靜置保存2小時(shí)，丙泊酚損失超過(guò)31%；相同藥液，通過(guò)72-inch PVC靜脈滴注裝置，以1.75ml/min的速度輸液，2小時(shí)內(nèi)丙泊酚平均損失為7.7%。本品還能從PVC容器中浸提取塑化劑鄰苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯（DEHP），建議本品調(diào)配和使用過(guò)程采用玻璃或非PVC容器或靜脈輸液裝置。

【配伍禁忌】

（1）本品除可與5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液在非PVC輸液袋或玻璃輸液瓶中混合外，不應(yīng)與其他注射液混合。

（2）在輸液管線沒(méi)有沖洗前，阿曲庫(kù)銨和米庫(kù)氯銨不應(yīng)使用與輸注本品所用的同一靜脈輸液管線給藥。

【藥物相互作用】

（1）本品可與其他藥物合用完成麻醉（術(shù)前用藥、吸入麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、肌肉松弛藥或局部麻醉藥）。本品與其他藥物合用有發(fā)生重度相互作用的報(bào)告，部分作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可能具有循環(huán)和呼吸抑制作用，與本品合用時(shí)這種效應(yīng)可能會(huì)增強(qiáng)。

（2）據(jù)報(bào)告本品與苯二氮類藥物、副交感神經(jīng)阻滯藥或吸入麻醉藥合用時(shí)，可延長(zhǎng)麻醉時(shí)間并降低呼吸頻率。

（3）應(yīng)用芬太尼后，丙泊酚的血藥濃度可短暫性升高，呼吸暫停的發(fā)生率可能增加。應(yīng)用阿片類藥物作為術(shù)前用藥后，可能增強(qiáng)并延長(zhǎng)本品的鎮(zhèn)靜效果，呼吸暫停的發(fā)生率可能更高，持續(xù)時(shí)間可能更長(zhǎng)。

（4）丙泊酚與術(shù)前用藥、吸入麻醉藥或鎮(zhèn)痛藥合用時(shí)能加深麻醉并增加心血管方面的不良反應(yīng)；與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥如乙醇、全身麻醉藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥等合用時(shí)，可加深鎮(zhèn)靜作用；與腸外使用的中樞抑制藥合用時(shí)，可能發(fā)生嚴(yán)重的呼吸及心血管抑制。

（5）本品與琥珀膽堿或新斯的明合用后，可能出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩或心臟停搏。

（6）已有報(bào)告接受環(huán)孢素治療的患者使用脂肪乳劑（如本品）后發(fā)生白質(zhì)腦病。

【藥理作用】

丙泊酚是一種起效迅速的短效全身麻醉藥，根據(jù)靜脈注射速度不同，誘導(dǎo)起效時(shí)間為30～40秒。由于藥物被迅速代謝和清除，單次靜脈注射后藥效持續(xù)時(shí)間很短，4～6分鐘。在推薦劑量下的麻醉誘導(dǎo)、維持及鎮(zhèn)靜，通過(guò)重復(fù)靜脈注射或連續(xù)靜脈滴注丙泊酚，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的蓄積。由于大腦迷走神經(jīng)的影響或交感神經(jīng)的抑制，在麻醉誘導(dǎo)期間，可能引起心動(dòng)過(guò)緩和低血壓，在麻醉維持期間，血流動(dòng)力學(xué)通?；謴?fù)到正常。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

靜脈給藥后，98%的丙泊酚與血漿蛋白結(jié)合。單次靜脈快速注射，丙泊酚血藥濃度快速下降，t_1/2α為2～4分鐘，在清除期間，血藥濃度下降緩慢，t_1/2β為30～60分鐘，隨后出現(xiàn)第三個(gè)高峰。丙泊酚主要在肝臟代謝，生成丙泊酚葡糖醛酸及葡糖醛酸與硫酸通過(guò)各自的氫醌聚合而成的交聯(lián)物，所有的代謝產(chǎn)物均無(wú)活性。丙泊酚很快從體內(nèi)被清除，大約相當(dāng)于一次注射劑量的88%以代謝產(chǎn)物的形式從尿液中排出體外，只有0.3%以原型藥從尿液中排出。

【禁忌證】

已知對(duì)丙泊酚、大豆、花生或本品任何一種賦形劑過(guò)敏者禁用；禁用于16歲及16歲以下重癥監(jiān)護(hù)兒童的鎮(zhèn)靜。不推薦在電驚厥治療中使用本品。

【注意事項(xiàng)】

特別警告：

本品只能在醫(yī)院或有合適設(shè)備的門(mén)診由經(jīng)過(guò)麻醉訓(xùn)練的醫(yī)生使用或在重癥監(jiān)護(hù)病房使用。使用本品時(shí)，用于維持患者呼吸道的設(shè)備、人工通氣設(shè)備、供氧設(shè)備以及其他的復(fù)蘇設(shè)備一定要保證在任何時(shí)候都可使用。本品不得由進(jìn)行診斷或手術(shù)的人給藥。

一般注意事項(xiàng)：

①對(duì)于心臟病患者，心、肺、腎或肝臟損害患者，低血容量或癲癇病史或體質(zhì)虛弱患者，應(yīng)謹(jǐn)慎給藥并減慢給藥速度。心血管或呼吸功能不全及低血容量患者使用本品前應(yīng)予以糾正。癲癇患者麻醉前，應(yīng)檢查有無(wú)抗癲癇治療，盡管一些研究已經(jīng)證實(shí)本品對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)治療有效，但對(duì)癲癇患者使用本品可能增加驚厥的危險(xiǎn)。②只有在特別注意且嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下，本品才可用于嚴(yán)重心力衰竭患者和其他嚴(yán)重心肌疾病的患者。雖然丙泊酚無(wú)迷走神經(jīng)松弛作用，但有出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩的相關(guān)報(bào)告，偶爾較為嚴(yán)重，甚至心臟停搏。可考慮在誘導(dǎo)前或麻醉維持期間靜脈滴注抗膽堿藥物，尤其是迷走神經(jīng)張力有可能占優(yōu)勢(shì)或本品與其他可能引起心動(dòng)過(guò)緩的藥物合用時(shí)。③脂肪代謝障礙和必須慎用脂肪乳患者，使用本品時(shí)應(yīng)特別注意。④建議患者在陪伴下離開(kāi)給藥地點(diǎn)（醫(yī)院或診所）。⑤使用本品的患者應(yīng)觀察一段時(shí)間，在一定時(shí)間內(nèi)不能駕駛車輛、操作機(jī)器，不能在有潛在危險(xiǎn)的環(huán)境下工作，不能飲用酒精類飲品。

孕婦及哺乳期婦女：

孕婦用藥安全性尚未建立，孕婦僅在明確需要時(shí)使用；丙泊酚可通過(guò)胎盤(pán)屏障，可能引起新生兒呼吸抑制，應(yīng)避免大劑量用藥（誘導(dǎo)麻醉時(shí)按體重超過(guò)2.5mg/kg或維持麻醉時(shí)按體重每小時(shí)超過(guò)6mg/kg）；妊娠晚期婦女手術(shù)過(guò)程中重復(fù)或長(zhǎng)時(shí)間使用全身麻醉藥可能影響兒童腦發(fā)育，用藥應(yīng)權(quán)衡利弊；美國(guó)FDA對(duì)本品妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)；丙泊酚不建議產(chǎn)科手術(shù)用藥，因?qū)μ喊踩圆荒茏鞒霰ＷC，但在人工流產(chǎn)時(shí)可以使用；丙泊酚可少量分泌入乳汁，哺乳期婦女不建議用藥或用藥后24小時(shí)內(nèi)中斷哺乳。

兒童：

不建議兒童使用TCI系統(tǒng)進(jìn)行給藥；年齡不足1個(gè)月的兒童全身麻醉時(shí)不推薦使用本品；3歲以下兒童手術(shù)時(shí)長(zhǎng)超過(guò)3小時(shí)用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。

老年人：

老年人所需本品劑量可能較低，靜脈滴注速度應(yīng)降低，嚴(yán)禁快速注射給藥，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致老年患者循環(huán)呼吸系統(tǒng)抑制。

監(jiān)測(cè)：

用藥期間監(jiān)測(cè)心肺功能和生命體征等；重癥監(jiān)護(hù)患者應(yīng)每2日監(jiān)測(cè)血脂情況。

【不良反應(yīng)】

本品在麻醉誘導(dǎo)期常見(jiàn)高甘油三酯血癥、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩或過(guò)速、發(fā)熱潮紅、過(guò)度通氣、短暫的呼吸暫停、咳嗽和呃逆等。16歲以下兒童鎮(zhèn)靜（適應(yīng)證以外）的治療過(guò)程中有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告（包括死亡病例報(bào)告），不良反應(yīng)包括代謝性酸中毒、高脂血癥、橫紋肌溶解和/或心力衰竭、高鉀血癥、心律失常、肝大和腎衰竭等。

【解救】

使用本品如出現(xiàn)不良反應(yīng)，可降低劑量，減慢給藥速度，對(duì)癥治療。本品用藥過(guò)量可能引起心血管與呼吸抑制，心血管抑制時(shí)應(yīng)放低患者的頭部，減慢給藥速度，必要時(shí)使用升壓藥和血容量擴(kuò)充藥；呼吸抑制可通過(guò)人工通氣處理。

右美托咪定

Dexmedetomidine

【適應(yīng)證】

用于行全身麻醉的手術(shù)患者氣管插管和機(jī)械通氣時(shí)的鎮(zhèn)靜；用于重病監(jiān)護(hù)治療期間開(kāi)始插管和使用呼吸機(jī)患者的鎮(zhèn)靜。

【制劑與規(guī)格】

鹽酸右美托咪定注射液：1ml：0.1mg； 2ml：0.2mg。

【成分】

主要成分：鹽酸右美托咪定；分子式：C₁₃H₁₆N₂·HCl；分子量：236.7。

【性狀】

本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。

【pH】

本品pH為4.5～7.0。

【用法與用量】

成人：

必須調(diào)配成4μg/ml濃度，按體重以1μg/kg劑量靜脈滴注，滴注時(shí)間超過(guò)10分鐘，隨后每小時(shí)以0.2～0.7μg/kg速度維持滴注。本品連續(xù)滴注不可超過(guò)24小時(shí)。

劑量調(diào)整：

由于可能的藥效學(xué)相互作用，當(dāng)本品與其他麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、催眠藥或阿片類藥物同時(shí)給藥時(shí)可能需要減少給藥劑量。肝、腎功能損害和老年患者可能需要考慮減少劑量。

【調(diào)配】

稀釋：

嚴(yán)格按照無(wú)菌操作技術(shù)，每瓶2ml藥物，加入0.9%氯化鈉注射液48ml使成50ml，輕輕搖動(dòng)使均勻混合，藥物濃度為4μg/ml作靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見(jiàn)表3-2。

保存：

本品未啟封于室溫處保存。用0.9%氯化鈉注射液調(diào)配的4μg/ml藥液于不含有天然橡膠的聚丙烯（PP）注射器中，20～25℃光照48小時(shí)和5℃暗處保存14日，其物理性狀穩(wěn)定，右美托咪定含量分別下降不超過(guò)10%和5%。已經(jīng)證實(shí)一些類型的天然橡膠可能吸附本品，建議使用合成的或有涂層的橡膠墊給藥裝置。靜脈用藥前，肉眼檢查調(diào)配的稀釋液有顆粒物質(zhì)和/或顏色改變，不得使用。

【配伍禁忌】

（1）本品不應(yīng)與血液或血漿通過(guò)同一靜脈通路同時(shí)給藥。

（2）本品與兩性霉素B、地西泮同時(shí)給予時(shí)顯示不相容。

【藥物相互作用】

（1）本品與七氟烷、異氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪達(dá)唑侖之間沒(méi)有藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。由于可能的藥效學(xué)相互作用，當(dāng)同時(shí)給予本品時(shí)，可能要求降低本品或伴隨的麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、催眠藥或阿片類藥物的劑量。

（2）健康志愿者10名給予本品45分鐘，血漿濃度為1ng/ml時(shí)沒(méi)有導(dǎo)致與羅庫(kù)溴銨給藥相關(guān)的神經(jīng)肌肉阻滯作用明顯增加。

【藥理作用】

本品是一種選擇性α₂受體激動(dòng)藥，具有鎮(zhèn)靜作用。動(dòng)物按體重緩慢靜脈滴注本品10～300μg/kg時(shí)可見(jiàn)對(duì)α₂受體的選擇性作用，但在較高劑量下（≥1 000μg/kg）緩慢靜脈滴注或快速靜脈注射給藥時(shí)對(duì)α₁和α₂受體均有作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

10名健康志愿者每小時(shí)按體重以0.2～0.7μg/kg靜脈滴注本品，呼吸率和氧飽和度保持在正常范圍內(nèi)，未見(jiàn)呼吸抑制，t_1/2α約為6分鐘，t_1/2β約為2小時(shí)。靜脈滴注本品后24小時(shí)內(nèi)大約85%的放射活性物質(zhì)從尿中排出。

【禁忌證】

對(duì)本品及其成分過(guò)敏患者禁用。

【注意事項(xiàng)】

特別警告：

本品只能由專業(yè)人員在具備醫(yī)療監(jiān)護(hù)設(shè)備的條件下使用。由于本品的已知藥理作用，患者靜脈滴注時(shí)應(yīng)該進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)。

一般注意事項(xiàng)：

①低血壓、心動(dòng)過(guò)緩和竇性停搏：有報(bào)告迷走神經(jīng)張力高的或不同給藥方式（如快速靜脈注射或注射）的健康青年志愿者給予本品后發(fā)生明顯的心動(dòng)過(guò)緩和竇性停搏。當(dāng)晚期心臟傳導(dǎo)阻滯和/或嚴(yán)重的心室功能不全患者給予本品時(shí)應(yīng)該小心謹(jǐn)慎，因?yàn)楸酒方档土私桓猩窠?jīng)系統(tǒng)活性，在血容量過(guò)低、糖尿病或慢性高血壓以及老年患者中可能預(yù)期發(fā)生更多的血壓過(guò)低和/或心動(dòng)過(guò)緩。當(dāng)給予其他血管擴(kuò)張藥或負(fù)性頻率作用藥物時(shí)，同時(shí)給予本品可能有附加的藥效影響，應(yīng)該謹(jǐn)慎給藥。②一過(guò)性高血壓：出現(xiàn)一過(guò)性高血壓主要在負(fù)荷劑量期間觀察到，與本品的外圍血管收縮作用有關(guān)，一過(guò)性高血壓通常無(wú)須治療，然而降低負(fù)荷輸注速度可能是理想的。③覺(jué)醒力：一些給予本品的患者當(dāng)受到刺激時(shí)可觀察到覺(jué)醒和警覺(jué)，在沒(méi)有其他臨床體征和癥狀的情況下，僅此一項(xiàng)不應(yīng)被認(rèn)為是缺乏療效的證據(jù)。④停藥癥狀：在用于重癥監(jiān)護(hù)室的鎮(zhèn)靜時(shí)間超過(guò)24小時(shí)并且突然停止時(shí)，可能導(dǎo)致停藥癥狀，包括緊張、激動(dòng)和頭疼，伴隨或跟隨著血壓迅速升高和血漿中兒茶酚胺濃度升高。⑤本品清除率隨著肝臟損傷的嚴(yán)重程度下降，對(duì)于肝功能損害患者應(yīng)考慮降低劑量。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦僅在潛在的好處超過(guò)對(duì)胎兒潛在的危害時(shí)使用；待產(chǎn)和分娩包括剖宮產(chǎn)術(shù)不推薦使用；哺乳期婦女慎用。

兒童：

18歲以下兒童用藥安全性和有效性尚不明確，不推薦使用。

老年人：

老年患者應(yīng)謹(jǐn)慎選擇劑量，并且監(jiān)測(cè)腎功能；65歲以上患者用藥后心動(dòng)過(guò)緩和低血壓的發(fā)生率較高，應(yīng)減少負(fù)荷劑量，建議按體重以0.5μg/kg靜脈滴注10分鐘以上。

監(jiān)測(cè)：

用藥前監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、肝功能和腎功能；用藥期間及用藥后監(jiān)測(cè)患者鎮(zhèn)靜程度、呼吸、血壓、心率、疼痛反應(yīng)和體液水平。

【不良反應(yīng)】

本品可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)包括低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏和一過(guò)性高血壓；常見(jiàn)不良反應(yīng)為低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、心房顫動(dòng)、口干、惡心、肺不張、發(fā)熱、血容量減少等；上市后不良反應(yīng)報(bào)告包括心臟病、視力障礙、心電圖Q-T間期延長(zhǎng)和多汗等。

【解救】

有報(bào)告血壓過(guò)低和心動(dòng)過(guò)緩與本品輸注有關(guān)，如果需要醫(yī)藥救治，治療可能包括減少或停止本品輸注、增加靜脈液體的流速、抬高下肢，以及使用升高血壓的藥物。因?yàn)楸酒酚锌赡芗觿∶宰呱窠?jīng)刺激引起的心動(dòng)過(guò)緩，臨床醫(yī)生應(yīng)做好干預(yù)準(zhǔn)備，考慮靜脈給予抗膽堿藥物（如格隆溴銨、阿托品）用于減輕迷走神經(jīng)的緊張性。在臨床試驗(yàn)中，阿托品或格隆溴銨在治療本品引起的大多數(shù)心動(dòng)過(guò)緩事件中有效，但在一些有明顯的心血管功能不良患者中，要求更進(jìn)一步的急救手段。

咪達(dá)唑侖

Midazolam

【適應(yīng)證】

（1）肌內(nèi)注射或靜脈注射用于術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失。

（2）靜脈注射用于診斷、治療、內(nèi)鏡手術(shù)（如支氣管鏡檢查、胃鏡檢查、膀胱鏡檢查、冠狀動(dòng)脈造影、心臟導(dǎo)管插入術(shù)、腫瘤手術(shù)、放射過(guò)程、縫合撕裂傷和其他單獨(dú)用藥或與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用的過(guò)程）之前或操作過(guò)程中的鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失。

（3）靜脈注射用于其他麻醉藥給藥之前的全身麻醉誘導(dǎo)。在使用麻醉性前驅(qū)用藥的情況下，能在相對(duì)狹窄的劑量范圍和短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)麻醉誘導(dǎo)。

（4）持續(xù)靜脈滴注用于氣管插管及機(jī)械通氣患者的鎮(zhèn)靜或是用于病危護(hù)理治療中的鎮(zhèn)靜。

【制劑與規(guī)格】

咪達(dá)唑侖注射液：1ml：5mg； 2m1︰2mg； 2ml：10mg； 3ml：15mg； 5ml：5mg； 10ml：50mg。

【成分】

主要成分：咪達(dá)唑侖；分子式：C₁₈H₁₃ClFN₃；分子量：325.77。

【性狀】

咪達(dá)唑侖注射液為無(wú)色至微黃色或微黃綠色的澄明液體。

【pH】

咪達(dá)唑侖注射液pH為2.9～3.7，用0.9%氯化鈉注射液調(diào)配的0.625mg/ml、1.25mg/ml與1.67mg/ml藥液pH分別約為3.6、3.4和3.4。

【滲透壓】

咪達(dá)唑侖5mg/ml注射液滲透壓為385mOsmol/kg，用0.9%氯化鈉注射液調(diào)配的0.625mg/ml、1.25mg/ml與1.67mg/ml藥液，滲透壓分別約為274mOsmol/kg、262mOsmol/kg與259mOsmol/kg。

【用法與用量】

成人：

①術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失：肌內(nèi)注射且必須注射于大肌肉深部。對(duì)于60歲以下?tīng)顟B(tài)良好[美國(guó)麻醉協(xié)會(huì)（ASA）體能狀態(tài)分級(jí)1級(jí)、2級(jí)]成人患者，推薦前驅(qū)用藥劑量按體重0.07～0.08mg/kg（約為5mg）于手術(shù)前1小時(shí)肌內(nèi)注射給藥。當(dāng)慢性阻塞性肺疾病、其他高風(fēng)險(xiǎn)外科手術(shù)、60歲及以上老人，以及合用麻醉藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥患者肌內(nèi)注射本品時(shí)，劑量應(yīng)個(gè)體化并減量。對(duì)于沒(méi)有合用麻醉藥60歲及以上患者，本品2～3mg（按體重0.02～0.05mg/kg）就能使其在手術(shù)前產(chǎn)生足夠的鎮(zhèn)靜。對(duì)于更為年老的患者，如果預(yù)期的鎮(zhèn)靜強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間不是非常重要，肌內(nèi)注射1mg本品即能滿足需要。由于這些患者在用藥后可能出現(xiàn)呼吸抑制，必須密切觀察心肺抑制特征。本品注射后15分鐘內(nèi)起效，30～60分鐘內(nèi)達(dá)到峰值。本品可與硫酸阿托品或鹽酸東莨菪堿以及減量的麻醉藥合用。②用于手術(shù)時(shí)鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失：靜脈注射，劑量應(yīng)個(gè)體化并逐步滴定調(diào)整。本品必須緩慢靜脈滴注，給藥時(shí)間超過(guò)2分鐘并等待2分鐘或更長(zhǎng)時(shí)間以完全評(píng)估其鎮(zhèn)靜效果。個(gè)體反應(yīng)隨著年齡、體能狀態(tài)和合并給藥有所差異，但也可能與這些因素?zé)o關(guān)。推薦劑量可以用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至1mg/ml以便緩慢靜脈注射。60歲以下成人，緩慢給藥直至產(chǎn)生預(yù)期反應(yīng)（如患者開(kāi)始出現(xiàn)口齒不清）。有些患者在劑量低至1mg時(shí)即有反應(yīng)。給予不超過(guò)2.5mg的劑量必須超過(guò)2分鐘，等待2分鐘或更長(zhǎng)時(shí)間以便完全評(píng)估其鎮(zhèn)靜效果。如需進(jìn)一步靜脈滴注，應(yīng)以小劑量增加，直至達(dá)到適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜效果。在每一次增大劑量后等待2分鐘或更長(zhǎng)時(shí)間以完全評(píng)估其鎮(zhèn)靜效果。達(dá)到理想效果總劑量一般不超過(guò)5mg。如果患者使用麻醉性前驅(qū)用藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，本品用量可減少大約30%。60歲以上老人、體弱以及患有慢性疾病或肺功能不良患者，肺換氣不足、氣道梗阻、窒息的危險(xiǎn)性增大，同時(shí)在這些患者中，藥物的達(dá)峰時(shí)間可能延長(zhǎng)，應(yīng)降低增量并且注射速度應(yīng)更緩慢，緩慢給藥直至達(dá)到預(yù)期效果（如患者開(kāi)始出現(xiàn)口齒不清）。有些患者劑量低至1mg時(shí)即有反應(yīng)。給予不超過(guò)1.5mg的劑量必須超過(guò)2分鐘，等待2分鐘或更長(zhǎng)時(shí)間以便完全評(píng)估其鎮(zhèn)靜效果。如需進(jìn)一步靜脈滴注，應(yīng)以不超過(guò)0.5mg/min的速度給藥，之后等待2分鐘或更長(zhǎng)時(shí)間以便完全評(píng)估其鎮(zhèn)靜效果，總劑量一般不超過(guò)3.5mg。如果患者術(shù)前合用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，本品用量可比健康、年輕、未合用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥患者低至少50%。維持劑量：如要維持所希望的鎮(zhèn)靜作用，劑量可比首次達(dá)到鎮(zhèn)靜效果的劑量增加25%，但靜脈滴注速度應(yīng)緩慢，特別是老人、慢性病或虛弱患者。這些增加劑量?jī)H限于全面臨床評(píng)估后有明顯需要患者。③麻醉誘導(dǎo)：對(duì)藥物的個(gè)體反應(yīng)各異，特別是在未使用麻醉性前驅(qū)給藥時(shí)。劑量必須根據(jù)患者年齡和臨床情況逐步靜脈滴注，直至達(dá)到所需效果。誘導(dǎo)麻醉時(shí)，當(dāng)本品用于其他靜脈注射藥之前，需顯著降低每種藥物的起始劑量，有時(shí)可能降至單個(gè)藥物常用起始劑量的25%。對(duì)于未使用前驅(qū)用藥、55歲以下成人患者，誘導(dǎo)劑量按體重0.3～0.35mg/kg給藥20～30秒并等待2分鐘起效。如需完全誘導(dǎo)，可能再需約25%的起始劑量，也可以用吸入性麻醉劑來(lái)取代。對(duì)于有耐藥性患者，可能需高達(dá)0.6mg/kg總劑量誘導(dǎo)，但如此大劑量會(huì)延長(zhǎng)患者恢復(fù)時(shí)間。未使用前驅(qū)用藥55歲以上患者，通常需要少量本品以誘導(dǎo)麻醉，建議起始劑量按體重0.3mg/kg。無(wú)前驅(qū)用藥且有嚴(yán)重全身性疾病者或其他虛弱患者，通常只需要少量本品誘導(dǎo)麻醉，一般起始劑量按體重0.2～0.25mg/kg，而某些患者劑量可低至0.15mg/kg。如果患者已接受鎮(zhèn)靜性或麻醉性前驅(qū)用藥，尤其是麻醉性前驅(qū)用藥時(shí)本品推薦劑量按體重0.15～0.35mg/kg。55歲以下成人，劑量按體重0.25mg/kg，給藥20～30秒并等待2分鐘起效。55歲以上狀態(tài)良好（ASA體能狀態(tài)分級(jí)1級(jí)、2級(jí)）手術(shù)患者，建議起始劑量按體重0.2mg/kg?；加袊?yán)重全身性疾病或虛弱患者，按體重0.15mg/kg即可。臨床試驗(yàn)中頻繁使用的麻醉性前驅(qū)用藥包括芬太尼（靜脈注射按體重1.5～2μg/kg，誘導(dǎo)前5分鐘給藥）、嗎啡（劑量個(gè)體化，按體重高至0.15mg/kg肌內(nèi)注射）和哌替啶（劑量個(gè)體化，按體重高至1mg/kg肌內(nèi)注射）。鎮(zhèn)靜性前驅(qū)用藥有雙羥萘酸羥嗪（口服100mg）和司可巴比妥鈉（口服200mg）。除了靜脈注射芬太尼是在誘導(dǎo)前5分鐘給藥外，其他所有的前驅(qū)用藥都是在本品預(yù)期誘導(dǎo)前大約1小時(shí)給藥。本品還可作為復(fù)合麻醉用藥之一，在手術(shù)中維持麻醉，這種情況尤其建議采用有效的麻醉性前驅(qū)用藥。麻醉效果如果有減輕的跡象可增加注射大約25%的誘導(dǎo)劑量，必要時(shí)可重復(fù)給藥。④持續(xù)靜脈滴注：本品建議用0.9%的氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至0.5mg/ml。如需靜脈滴注快速引起鎮(zhèn)靜，按體重0.01～0.05mg/kg（正常成人為0.5～4mg）的劑量必須緩慢給予或持續(xù)滴注數(shù)分鐘。這個(gè)劑量必須隔10～15分鐘重復(fù)給藥直至達(dá)到充分鎮(zhèn)靜。作為維持麻醉，通常起始滴注速度每小時(shí)0.02～0.1mg/kg（1～7mg/h）。某些患者偶爾可能需要更高的滴注劑量或維持滴注速度。對(duì)麻醉藥有殘留效應(yīng)或同時(shí)使用其他鎮(zhèn)靜藥或阿片類藥物患者，應(yīng)采用最低推薦劑量。個(gè)體對(duì)本品反應(yīng)各異，滴注速度必須根據(jù)患者年齡、臨床狀況和合并用藥情況逐步滴注直至達(dá)到理想的鎮(zhèn)靜效果。一般來(lái)說(shuō)，本品必須用最低速度滴注直至達(dá)到理想的鎮(zhèn)靜效果。應(yīng)在正常間隔內(nèi)評(píng)估本品的鎮(zhèn)靜作用，并按起始速度的25%～50%調(diào)整滴注速度，以確保滴注至足夠的鎮(zhèn)靜水平。如果這個(gè)水平的鎮(zhèn)靜作用發(fā)生急速改變，必須作更大幅度的調(diào)整或小劑量增量。另外，每隔幾個(gè)小時(shí)就必須降低10%～25%的滴注速度以找到最低的有效滴注速度。采用最小有效的滴注速度能減少本品潛在的蓄積作用，同時(shí)使患者在滴注結(jié)束后能在最快的時(shí)間內(nèi)蘇醒。對(duì)毒性刺激出現(xiàn)激動(dòng)、高血壓或室性心動(dòng)過(guò)速但未充分鎮(zhèn)靜患者，合用阿片類藥物可能有作用。增用阿片類藥物一般能降低咪達(dá)唑侖的最低有效滴注速度。

兒童：

與成人不同，兒童使用本品時(shí)劑量根據(jù)體重進(jìn)行換算，一般兒童需要比成人更高的劑量。6歲以下兒童所需劑量可能高于更年長(zhǎng)兒童的劑量，并需要密切監(jiān)測(cè)。對(duì)于肥胖兒童，劑量必須根據(jù)理想體重進(jìn)行換算。當(dāng)本品與阿片類藥物或其他鎮(zhèn)靜藥合用時(shí)，呼吸抑制、氣道梗阻或肺換氣不足的潛在風(fēng)險(xiǎn)增加。對(duì)兒童患者要進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)，醫(yī)生必須了解并遵循專業(yè)指南，使患者達(dá)到適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜狀態(tài)。①麻醉前或過(guò)程中的鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶喪失：肌內(nèi)注射，兒童常用劑量（非新生兒）肌內(nèi)注射后產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用與年齡和劑量有關(guān)，高劑量會(huì)導(dǎo)致深度睡眠并延長(zhǎng)鎮(zhèn)靜作用，按體重0.1～0.15mg/kg劑量一般就能產(chǎn)生效果并且不會(huì)延長(zhǎng)出現(xiàn)全身麻醉的時(shí)間。對(duì)于更多的焦慮患者，需要按體重0.5mg/kg劑量，但總劑量一般不超過(guò)10mg。如果本品與阿片類藥物合用，每種藥物的起始劑量都必須降低。間斷性靜脈滴注，兒童常用劑量（非新生兒）范圍也較大，所需的鎮(zhèn)靜/抗焦慮程度取決于手術(shù)類型，如手術(shù)前輕微的鎮(zhèn)靜/抗焦慮與需要內(nèi)鏡檢査的兒童所需的深度鎮(zhèn)靜和抗焦慮完全不同。對(duì)于所有兒童，不管鎮(zhèn)靜/抗焦慮效果如何，都需緩慢靜脈滴注本品及其合用的其他藥物直至達(dá)到理想的效果。本品起始劑量需要超過(guò)2～3分鐘，由于咪達(dá)唑侖是水溶性物質(zhì)，達(dá)到腦電波顯示的峰值的時(shí)間比地西泮要長(zhǎng)3倍，在開(kāi)始手術(shù)或重復(fù)給藥前，必須多等2～3分鐘以完全評(píng)估其鎮(zhèn)靜效果。如需更進(jìn)一步的鎮(zhèn)靜作用，應(yīng)少量增量，直至達(dá)到適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜效果。如果與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用，必須考慮這些合用藥物的峰值效果，同時(shí)要調(diào)整本品劑量。通過(guò)藥物滴注達(dá)到藥效對(duì)于兒童的鎮(zhèn)靜/抗焦慮用藥安全性至關(guān)重要。本品總劑量取決于患者的反應(yīng)、手術(shù)類型和手術(shù)持續(xù)時(shí)間，也取決于合用藥物的類型和劑量。對(duì)于沒(méi)有插管、6個(gè)月以內(nèi)兒童用藥資料有限，由于對(duì)患者從新生兒到兒童的生理轉(zhuǎn)變不是很了解，使用本品劑量也不確定，6個(gè)月以內(nèi)兒童特別容易因氣道梗阻和肺換氣不足而受傷，劑量調(diào)整時(shí)應(yīng)少量增量直至達(dá)到臨床效果，并應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。6個(gè)月～5歲兒童起始劑量按體重0.05～0.1mg/kg，可能需要0.6mg/kg的總劑量以達(dá)到理想的臨床效果，但不應(yīng)超過(guò)6mg。鎮(zhèn)靜作用延長(zhǎng)及肺換氣不足的風(fēng)險(xiǎn)可能與高劑量有關(guān)。6～12歲兒童起始劑量按體重0.025～0.05mg/kg，可能需要0.4mg/kg的總劑量以達(dá)到理想的臨床效果，但不應(yīng)超過(guò)10mg。鎮(zhèn)靜作用延長(zhǎng)及肺換氣不足的風(fēng)險(xiǎn)可能與高劑量有關(guān)。12～16歲兒童劑量與成人相同，鎮(zhèn)靜狀態(tài)延長(zhǎng)可能與高劑量有關(guān)，在這個(gè)年齡段的某些患者所需的劑量可能比推薦的成人劑量更多，但總劑量不應(yīng)超過(guò)10mg。如患者在前驅(qū)用藥中已使用阿片類藥物或其他鎮(zhèn)靜藥物（包括本品），使用本品時(shí)劑量需減少。高?；蛱撊趸颊卟还苁欠衽c其他鎮(zhèn)靜藥合用，本品劑量都應(yīng)減量。②重癥監(jiān)護(hù)病房的鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失：持續(xù)靜脈滴注，對(duì)于插管的兒童（非新生兒）患者，剛開(kāi)始鎮(zhèn)靜時(shí)，按體重靜脈注射0.05～0.2mg/kg的起始劑量至少2～3分鐘能達(dá)到所需的臨床效果（不能快速靜脈給藥），可按這個(gè)劑量持續(xù)靜脈滴注以維持鎮(zhèn)靜效果。本品可用于雖然插管但可自由呼吸的患者。對(duì)于正合用其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥如阿片類藥物的兒童，建議進(jìn)行輔助通氣。本品持續(xù)靜脈滴注起始速度每小時(shí)應(yīng)為0.06～0.12mg/kg，可視需要提高或降低滴注速度（通常為起始或后續(xù)滴注速度的25%）或補(bǔ)充本品靜脈滴注劑量以增加或維持所需的效果，建議使用疼痛/鎮(zhèn)靜標(biāo)準(zhǔn)表定期對(duì)其進(jìn)行評(píng)估。使用紅霉素或其他CYP3A4酶抑制藥、肝功能異常、低心輸出量（尤其是需要肌力支持）以及新生兒可能會(huì)延緩藥物的消除。有嚴(yán)重疾病患者，特別是接受阿片類藥物和/或本品快速給藥時(shí)，要注意觀察低血壓。在血流動(dòng)力學(xué)不良患者中，開(kāi)始滴注本品時(shí)應(yīng)以小劑量逐步滴注至起始劑量，并監(jiān)測(cè)患者血流動(dòng)力學(xué)的不穩(wěn)定性如低血壓。這些患者同時(shí)也易受本品呼吸抑制作用的影響，需小心監(jiān)測(cè)呼吸速率及氧飽和度。③重癥監(jiān)護(hù)病房的鎮(zhèn)靜：小于32周、大于32周的新生兒每小時(shí)應(yīng)分別按體重以0.03mg/kg、0.06mg/kg的速度持續(xù)靜脈滴注本品。新生兒不應(yīng)靜脈注射負(fù)荷劑量，但在最初的幾個(gè)小時(shí)內(nèi)可以加快滴注速度以獲得治療所需的血漿藥物水平。滴注速度應(yīng)仔細(xì)進(jìn)行多次評(píng)估，尤其是開(kāi)始用藥24小時(shí)后，以便摸索出最低有效劑量并降低藥物蓄積的可能性。有嚴(yán)重疾病患者及早產(chǎn)兒和足月新生兒，特別是在接受芬太尼和/或本品快速給藥時(shí)，要注意觀察低血壓。由于窒息風(fēng)險(xiǎn)的增加，對(duì)于沒(méi)有插管的早產(chǎn)兒，鎮(zhèn)靜時(shí)要格外謹(jǐn)慎。

【調(diào)配】

稀釋：

咪達(dá)唑侖5mg/ml注射液1ml，用0.9%氯化鈉注射液4ml稀釋至濃度為1mg/ml作肌內(nèi)注射液；或咪達(dá)唑侖5mg/ml注射液1ml，用0.9%氯化鈉注射液、滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液4ml稀釋至濃度為1mg/ml作靜脈注射液；或每15mg藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100～1 000ml中作靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見(jiàn)表3-3。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存；調(diào)配后的稀釋液于15～25℃ 24小時(shí)或2～8℃ 72小時(shí)，其物理性狀和化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但從微生物學(xué)角度考慮，建議稀釋液立即使用或2～8℃保存不超過(guò)24小時(shí)。本品暴露在陽(yáng)光下1個(gè)月變?yōu)辄S色溶液，4個(gè)月咪達(dá)唑侖損失約8%，調(diào)配后的稀釋液短時(shí)間內(nèi)無(wú)須避光保存與使用，但咪達(dá)唑侖在pH為1.3～6.4時(shí)光分解速度增加。咪達(dá)唑侖在pH為3.0～3.6溶液中穩(wěn)定，在pH≤4時(shí)為高度水溶性，高pH時(shí)脂溶性增加。本品與玻璃、聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）和聚烯烴（PO）容器相容。

【配伍禁忌】

咪達(dá)唑侖在堿性溶液如碳酸氫鈉注射液中可產(chǎn)生沉淀。

【藥物相互作用】

（1）咪達(dá)唑侖與任何能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的藥物，特別是麻醉性鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡、哌替啶、芬太尼）以及司可巴比妥和氟哌利多合用時(shí)可增加其鎮(zhèn)靜效果，必須根據(jù)合并用藥的種類和數(shù)量以及所需的臨床反應(yīng)來(lái)調(diào)整咪達(dá)唑侖的劑量。

（2）咪達(dá)唑侖與CYP3A4酶抑制藥如西咪替丁（不是雷尼替?。?、紅霉素、地爾硫、維拉帕米和伊曲康唑合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，這些藥物相互作用可使咪達(dá)唑侖血漿清除率下降，使其鎮(zhèn)靜作用延長(zhǎng)。

（3）成人如事前肌內(nèi)注射咪達(dá)唑侖，則硫噴妥鈉在用于誘導(dǎo)麻醉時(shí)劑量可減少約15%。

（4）咪達(dá)唑侖可降低全身麻醉所需氟烷的最低肺泡濃度，而且這個(gè)降低的程度與咪達(dá)唑侖的劑量相關(guān)。目前還沒(méi)有在兒童中進(jìn)行類似研究，但也沒(méi)有科學(xué)依據(jù)可推斷兒童的反應(yīng)會(huì)與成人不同。

（5）咪達(dá)唑侖與泮庫(kù)溴銨可以合用，并且在劑量、開(kāi)始或持續(xù)時(shí)間上沒(méi)有臨床顯著的改變。咪達(dá)唑侖使用后也可能出現(xiàn)琥珀膽堿或泮庫(kù)溴銨使用后發(fā)生的特征性循環(huán)系統(tǒng)改變，也可能出現(xiàn)琥珀膽堿給藥后發(fā)生的顱內(nèi)壓增高。咪達(dá)唑侖不會(huì)引起臨床顯著的琥珀膽堿單次插管劑量的劑量改變、發(fā)生或持續(xù)時(shí)間；目前還沒(méi)有在兒童中進(jìn)行類似研究，但也沒(méi)有科學(xué)依據(jù)可推斷兒童的反應(yīng)會(huì)與成人不同。

（6）咪達(dá)唑侖與常用的術(shù)前藥物或麻醉和手術(shù)期藥物（如阿托品、東莨菪堿、格隆溴銨、地西泮、羥嗪、筒箭毒堿、琥珀膽堿和其他競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）或其他局部麻醉藥（如利多卡因、鹽酸達(dá)克羅寧、西他卡因）合用時(shí)沒(méi)有顯著的藥物相互作用不良反應(yīng)報(bào)告。然而當(dāng)咪達(dá)唑侖和芬太尼合用于新生兒時(shí)，可出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓。這種效應(yīng)出現(xiàn)在當(dāng)新生兒注射咪達(dá)唑侖的同時(shí)快速給予芬太尼，以及當(dāng)給予芬太尼時(shí)快速注射咪達(dá)唑侖的情況。

【藥理作用】

咪達(dá)唑侖為一種作用時(shí)間相對(duì)較短的苯二氮類中樞神經(jīng)抑制藥，通過(guò)與苯二氮受體、γ-氨基丁酸（GABA）受體和離子通道（氯離子）結(jié)合及產(chǎn)生膜過(guò)度去極化和神經(jīng)元抑制兩方面的作用而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗焦慮、肌松等作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

健康受試者靜脈注射或肌內(nèi)注射7.5mg咪達(dá)唑侖，肌內(nèi)注射的絕對(duì)生物利用度大于90%。肌內(nèi)注射后血藥C_max為90ng/ml，t_max為0.5小時(shí)。肌內(nèi)注射后咪達(dá)唑侖與其1-羥基代謝產(chǎn)物的C_max大約是靜脈注射后的一半，肌內(nèi)注射1-羥基代謝產(chǎn)物C_max為8ng/ml，t_max為1.0小時(shí)。健康成人單劑量給藥消除t_1/2為1.8～6.4小時(shí)。

【禁忌證】

已知對(duì)本品過(guò)敏患者禁用；苯二氮類藥物禁用于急性閉角型青光眼患者，可用于接受適當(dāng)治療的開(kāi)角型青光眼患者。

【注意事項(xiàng)】

特別警告：

①對(duì)于成人和兒童，本品靜脈注射可引發(fā)呼吸抑制和呼吸驟停，尤其在非重癥監(jiān)護(hù)條件下用于鎮(zhèn)靜時(shí)。如果沒(méi)有及時(shí)發(fā)現(xiàn)呼吸抑制或呼吸驟停并作有效處理，在有些情況下可致死亡或缺氧性腦病。本品只限于在能夠提供呼吸和心臟功能連續(xù)監(jiān)測(cè)（即脈搏血氧飽和度）的醫(yī)院或醫(yī)療站中使用，包括內(nèi)科和牙科診所，并要保證能及時(shí)提供復(fù)蘇藥品，以及與患者年齡和形體大小相匹配的氧氣袋/閥/面罩和氣管插管的設(shè)備，并具有經(jīng)培訓(xùn)的能使用這些設(shè)備和能熟練進(jìn)行氣道管理的工作人員。對(duì)于兒童的深度鎮(zhèn)靜，除進(jìn)行手術(shù)的醫(yī)生外，還另需要專門(mén)人員負(fù)責(zé)全程監(jiān)護(hù)患者。本品用于成人鎮(zhèn)靜時(shí)，靜脈給藥起始劑量可低至1mg，但在健康成人中的用藥劑量不能超過(guò)2.5mg。60歲以上老人、體弱以及同時(shí)使用麻醉藥或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥患者，需要更低劑量。起始劑量及所有之后的劑量都應(yīng)緩慢增加；給藥時(shí)間應(yīng)超過(guò)2分鐘，且必須再等2分鐘以上以充分評(píng)估其鎮(zhèn)靜效果。為便于緩慢靜脈滴注，推薦使用經(jīng)稀釋的1mg/ml或5mg/ml藥物濃度。對(duì)兒童使用鎮(zhèn)靜藥物時(shí)，需按照體重計(jì)算給藥劑量，且起始劑量及所有之后的劑量都必須緩慢增加。本品用于兒童鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失的起始劑量取決于年齡、操作及給藥途徑。②本品用于新生兒時(shí)不能快速注射，已有快速靜脈給藥導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓及癲癇發(fā)作報(bào)告，尤其與芬太尼合用時(shí)。

一般注意事項(xiàng)：

①本品慎用于體質(zhì)衰弱者或慢性病、肺阻塞性疾病、慢性腎衰竭、肝功能損害或充血性心力衰竭患者，若使用應(yīng)減小劑量并進(jìn)行生命體征的監(jiān)測(cè)。②用作全身麻醉誘導(dǎo)術(shù)后常有較長(zhǎng)時(shí)間再睡眠現(xiàn)象，應(yīng)注意保持患者呼吸道暢通。③本品長(zhǎng)期靜脈注射，突然撤藥可引起戒斷綜合征，推薦逐漸減少劑量。④肌內(nèi)注射或靜脈注射咪達(dá)唑侖后至少3小時(shí)不能離開(kāi)醫(yī)院或診室，之后應(yīng)有人伴隨才能離開(kāi)；至少12小時(shí)內(nèi)不得開(kāi)車或操作機(jī)器等。⑤本品只能一次性用于一個(gè)患者，用后剩余本品必須棄去。

妊娠及哺乳婦女：

孕婦避免使用；美國(guó)FDA本品妊娠安全分級(jí)為D級(jí)。產(chǎn)婦分娩時(shí)注射本品，在靜脈血清、臍靜脈和動(dòng)脈血清以及羊水中都可檢測(cè)到咪達(dá)唑侖，說(shuō)明本品能通過(guò)胎盤(pán)屏障；產(chǎn)婦按體重肌內(nèi)注射0.05mg/kg本品后，胎兒靜脈和臍動(dòng)脈血清中的藥物濃度均比產(chǎn)婦低；考慮到咪達(dá)唑侖可通過(guò)胎盤(pán)屏障，而且發(fā)現(xiàn)其他苯二氮類藥物在分娩前1周用于孕婦時(shí)可抑制新生兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故本品不推薦用于產(chǎn)科；本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女不建議使用。

兒童：

兒童及新生兒?jiǎn)蝿┝考?nèi)注射、間歇或連續(xù)靜脈注射本品用于鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失的安全性和有效性已經(jīng)建立，參見(jiàn)【用法與用量】。

老年人：

老年人尤其是70歲以上、體弱及肝和/或腎功能減弱患者應(yīng)減少劑量。當(dāng)本品用于麻醉誘導(dǎo)時(shí)，這些患者完全恢復(fù)的時(shí)間可能更長(zhǎng)；老年人及高危手術(shù)患者靜脈注射及肌內(nèi)注射本品后因心功能和肺功能抑制有罕見(jiàn)的死亡病例的報(bào)告。

監(jiān)測(cè)：

用藥期間監(jiān)測(cè)生命體征、心功能和肺功能等。

【不良反應(yīng)】

本品較常見(jiàn)的不良反應(yīng)為嗜睡、鎮(zhèn)靜過(guò)度、頭痛、幻覺(jué)、共濟(jì)失調(diào)、呃逆和喉痙攣；靜脈注射還可發(fā)生呼吸抑制及血壓下降，極少數(shù)可發(fā)生呼吸暫停、停止或心臟停搏，有時(shí)可發(fā)生血栓性靜脈炎。

【解救】

本品過(guò)量主要表現(xiàn)鎮(zhèn)靜、昏迷、精神失常、昏睡、肌肉松弛或異常興奮，在大多數(shù)情況下，只需注意監(jiān)測(cè)生命體征即可。嚴(yán)重過(guò)量可導(dǎo)致昏迷、反射消失、呼吸循環(huán)抑制和窒息，需采取相應(yīng)措施，如人工呼吸、循環(huán)支持，以及采用苯二氮類受體拮抗藥如氟馬西尼逆轉(zhuǎn)。

羥丁酸鈉

SodiumHydroxybutyrate

【適應(yīng)證】

常與全身麻醉藥或麻醉輔助藥合用，用于復(fù)合全身麻醉的誘導(dǎo)和維持。

【制劑與規(guī)格】

羥丁酸鈉注射液：10ml：2.5g。

【成分】

主要成分：羥丁酸鈉；分子式：C₄H₇NaO₃；分子量：126.09。

【性狀】

羥丁酸鈉注射液為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。

【pH】

羥丁酸鈉注射液為7.5～9.0。

【用法與用量】

全身麻醉誘導(dǎo)：

靜脈注射，一次60～80mg/kg，注射速度約1g/min，成人誘導(dǎo)量2～5g，手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)者，每隔1～2小時(shí)追加1～2g；兒童最高按體重100mg/kg。

全身麻醉維持：

靜脈注射，一次按體重12～80mg/kg。

基礎(chǔ)麻醉：

靜脈注射，成人按體重50～60mg/kg，小兒按體重60～80mg/kg。

極量：

成人一次總量按體重300mg/kg。

【調(diào)配】

稀釋：

可以不稀釋。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存。

【藥物相互作用】

（1）本品與肌肉松弛藥合用時(shí)，可增強(qiáng)肌肉松弛作用。

（2）本品與阿托品合用可減少本品對(duì)副交感神經(jīng)的興奮作用，防止心率減慢。

（3）與巴比妥類、苯二氮類藥物合用可減少錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率。

（4）本品不得與鎮(zhèn)靜催眠藥合用。

【藥理作用】

本品靜脈注射后3～5分鐘出現(xiàn)嗜睡，10～15分鐘進(jìn)入深睡，作用持續(xù)90～120分鐘，有時(shí)可持續(xù)數(shù)小時(shí)不等。①本品對(duì)中樞神經(jīng)活動(dòng)的抑制，主要是由于興奮γ-氨基丁酸（GABA）受體所致。一般劑量作用于大腦皮質(zhì)，大劑量也影響腦干及中腦，產(chǎn)生催眠作用，但不抑制網(wǎng)狀激活系統(tǒng)，易出現(xiàn)肌肉抽搐、不隨意運(yùn)動(dòng)及錐體外系癥狀。本品無(wú)鎮(zhèn)痛作用。②對(duì)循環(huán)系統(tǒng)有興奮作用，使血壓稍高，脈搏慢而有力，對(duì)心輸出量無(wú)影響，不引起顱內(nèi)壓增高。促使K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，心電圖可顯示T波低平、倒置或出現(xiàn)U波。③一般劑量可使呼吸頻率稍減慢，潮氣量略增，但大劑量快速注射后能產(chǎn)生呼吸抑制。④能使咽喉反射遲鈍、抑制，下頜松弛，表面麻醉后能施行氣管內(nèi)插管。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品靜脈注射后體內(nèi)分布廣泛。由于通過(guò)血腦屏障需要一定時(shí)間，且腦組織中濃度僅為血藥濃度的50%，因而起效慢。靜脈注射后10～15分鐘才顯效，45分鐘后中樞性抑制最明顯。靜脈注射后30分鐘一般在血漿中檢測(cè)到代謝產(chǎn)物，60分鐘后血藥濃度開(kāi)始下降，作用時(shí)間2小時(shí)。80%～90%在體內(nèi)分解代謝，進(jìn)行氨基轉(zhuǎn)換，參與三羧酸循環(huán)，最后氧化成H₂O和CO₂，后者隨呼氣排出體外，10%～20%在4～6小時(shí)內(nèi)隨尿排出。

【禁忌證】

嚴(yán)重低鉀血癥、嚴(yán)重高血壓、酒精中毒、癲癇及有癲癇病史、嚴(yán)重心功能紊亂患者禁用。

【注意事項(xiàng)】

一般注意事項(xiàng)：

①本品快速、大劑量靜脈注射可引起心率減慢，有傳導(dǎo)阻滯及心率低于50次/min患者慎用。肝功能損害、抑郁癥病史與阿片類藥物濫用患者慎用。②本品麻醉前須給予足量的阿托品，以免出現(xiàn)副交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)亢進(jìn)的癥狀，術(shù)前給予巴比妥類藥，可減輕不良反應(yīng)。③本品適用于較長(zhǎng)時(shí)間的手術(shù)，必要時(shí)可與其他麻醉藥、肌肉松弛藥、苯二氮類藥物等合用。④本品注射15分鐘后可出現(xiàn)血清鉀一過(guò)性下降，對(duì)于低鉀血癥患者應(yīng)糾正后方能使用。⑤本品臨床上常用作基礎(chǔ)麻醉或局部麻醉的輔助用藥，需加用氧化亞氮或其他全身麻醉藥才能進(jìn)行手術(shù)。

妊娠及哺乳期婦女：

妊娠期婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊，美國(guó)FDA對(duì)本品妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)；哺乳期婦女慎用。

兒童：

參見(jiàn)【用法與用量】。

老人：

尚不明確。

監(jiān)測(cè)：

用藥前及用藥期間監(jiān)測(cè)心電圖，如有U波出現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)處理；監(jiān)測(cè)血清鈉、鉀水平與肝功能，定期進(jìn)行血?dú)夥治觥?/p>

【不良反應(yīng)】

本品麻醉誘導(dǎo)與蘇醒過(guò)程中可引起錐體外系癥狀、呼吸分泌物增加、呼吸頻率減慢、血壓升高、低鉀血癥、高鈉血癥和代謝性堿中毒等。

依托咪酯

Etomidate

【適應(yīng)證】

用于靜脈全身麻醉誘導(dǎo)，也用于短時(shí)手術(shù)麻醉。

【制劑與規(guī)格】

依托咪酯注射液：

10ml：20mg。

依托咪酯乳狀注射液：

10ml：20mg。

【成分】

主要成分：依托咪酯；分子式：C₁₄H₁₆N₂O₂；分子量：244.29。

【性狀】

依托咪酯注射液為無(wú)色的澄明液體；依托咪酯乳狀注射液為白色的乳狀液體。

【pH】

依托咪酯注射液pH為5.0～6.0。

【用法與用量】

成人：

①全身麻醉誘導(dǎo)：按體重一次0.2～0.6mg/kg，于30～60秒內(nèi)靜脈注射完畢。術(shù)前給予鎮(zhèn)痛藥或在全身麻醉誘導(dǎo)前1～2分鐘靜脈注射芬太尼0.1mg時(shí)，本品劑量可酌減；全身麻醉維持，按體重每分鐘靜脈滴注10μg/kg，同時(shí)給予芬太尼和氧化亞氮。②短小手術(shù)（如眼科手術(shù)、人工流產(chǎn)等），按體重一次0.1～0.2mg/kg，如需要每5～15分鐘可重復(fù)使用。

兒童：

10歲以上兒童按成人劑量應(yīng)用，10歲以下兒童按醫(yī)囑用藥。

【調(diào)配】

稀釋：

依托咪酯注射液可以不稀釋；依托咪酯脂肪乳注射液不宜稀釋。

保存：

本品未啟封于遮光、陰涼處保存，避免冷凍。

【配伍禁忌】

依托咪酯乳狀注射液不能與其他注射液混合使用，也不能和其他注射液經(jīng)同一靜脈通路給藥。

【藥物相互作用】

（1）本品與任何抗高血壓藥如中樞性抗高血壓藥（可樂(lè)定、甲基多巴、蘿芙木堿、利血平等）、利尿性抗高血壓藥、鈣通道阻滯藥合用均可導(dǎo)致血壓劇降，應(yīng)避免合用。

（2）本品與芬太尼合用可出現(xiàn)不能自制的肌肉強(qiáng)直或陣攣，地西泮可減少其發(fā)生。

（3）全身麻醉藥物與單胺氧化酶抑制藥合用可出現(xiàn)危險(xiǎn)的相互作用，手術(shù)前2周應(yīng)停用單胺氧化酶抑制藥。

（4）精神抑制藥、阿片類止痛藥、鎮(zhèn)靜藥和酒精可增加本品催眠效果。

【藥理作用】

本品為非巴比妥類靜脈短效催眠藥，無(wú)鎮(zhèn)痛作用。本品靜脈注射后作用迅速而短暫，入睡快，蘇醒快，對(duì)中樞神經(jīng)有較強(qiáng)的抑制作用，隨劑量增加其作用持續(xù)時(shí)間可相應(yīng)延長(zhǎng)。本品對(duì)呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的影響較小，可引起短暫的呼吸抑制、收縮壓略下降、心率稍增快；無(wú)組胺釋放作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

成人按體重靜脈注射依托咪酯脂肪乳注射液0.3mg/kg后10小時(shí)，測(cè)定其血藥濃度，進(jìn)入全身麻醉時(shí)為≥0.23μg/ml；并迅速分布到全身（分布符合三室開(kāi)放模型）。靜脈注射后1分鐘內(nèi)即可使腦組織內(nèi)濃度達(dá)約1.5μg/g，高于血藥濃度，2分鐘出現(xiàn)于肺、腎、肌肉、心和脾等，7～28分鐘到達(dá)脂肪、睪丸和胃腸。生物t_1/2為75分鐘，分布t_1/2約為2.81分鐘，消除t_1/2約為3.88小時(shí)。依托咪酯主要在肝內(nèi)降解，最初30分鐘降解最快，其后較慢。本品注射后第1日，從尿中排泄量占給藥量的75%，代謝產(chǎn)物主要為依托咪酯的水解物，約占尿排泄物的80%。

【禁忌證】

本品不可用于對(duì)依托咪酯或脂肪乳過(guò)敏患者；癲癇、嚴(yán)重肝和/或腎功能損害、免疫抑制、膿毒血癥及器官移植患者禁用依托咪酯注射液；重癥糖尿病、高鉀血癥患者禁用依托咪酯乳狀注射液。

【注意事項(xiàng)】

一般注意事項(xiàng)：

①使用本品必須配備復(fù)蘇設(shè)備和氧氣；②本品不具有止痛作用，如果用于短期麻醉，必須在本品給藥前或同時(shí)給予強(qiáng)效止痛藥如芬太尼；③中毒性休克、多發(fā)性創(chuàng)傷或腎上腺皮質(zhì)功能低下患者，應(yīng)同時(shí)給予適量氫化可的松。

妊娠及哺乳期婦女：

本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障，孕婦用藥安全性尚未建立，僅在益處超過(guò)對(duì)胎兒的潛在危害時(shí)使用；美國(guó)FDA對(duì)本品妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)；本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女用藥安全性尚未建立，有效性尚不明確，應(yīng)慎用，必須使用時(shí)，用藥后24小時(shí)不能哺乳。

兒童：

10歲以下兒童用藥安全性尚未建立，6個(gè)月以內(nèi)新生兒和嬰幼兒避免使用。

老年人：

老年患者對(duì)本品可能更敏感，用量酌減。

監(jiān)測(cè)：

用藥期間監(jiān)測(cè)胃腸道反應(yīng)、生命體征、電解質(zhì)和心肺功能等。

【不良反應(yīng)】

依托咪酯抑制腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生可的松和其他皮質(zhì)激素，引起暫時(shí)的腎上腺功能不全而呈現(xiàn)水電解質(zhì)失衡、低血壓甚至休克。單劑量使用依托咪酯可使腎上腺皮質(zhì)對(duì)刺激的反應(yīng)減慢4～6小時(shí)。本品可引起惡心、嘔吐、不自主的肌肉活動(dòng)、咳嗽、呃逆、寒戰(zhàn)、呼吸抑制、呼吸暫停和過(guò)敏反應(yīng)等。

【解救】

使用本品如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或過(guò)量，應(yīng)暫停用藥，對(duì)癥和支持治療，保持呼吸道暢通，必要時(shí)行心肺復(fù)蘇。