第三章　麻醉藥與麻醉輔助用藥

第一節(jié)　全身麻醉藥

美索比妥[國外上市]

Methohexital

【適應(yīng)證】

（1）用于靜脈誘導(dǎo)麻醉。

（2）用于時間較短的外科手術(shù)、診斷和治療，減小疼痛的刺激。

（3）用于時間較短的外科手術(shù)作為弱效吸入用麻醉藥的輔助用藥。

（4）與其他胃腸外給藥藥物（通常為麻醉性鎮(zhèn)痛藥）合用，在較長時間的手術(shù)中作為弱效吸入用麻醉藥的補充。

（5）用于催眠誘導(dǎo)。

【制劑與規(guī)格】

注射用美索比妥鈉：0.5g； 2.5g； 5g。

【成分】

主要成分：美索比妥鈉；分子式：C₁₄H₁₇N₂NaO₃；分子量：284.29。

【性狀】

注射用美索比妥鈉為白色的凍干粉末，新鮮調(diào)配為無色至淡黃色的澄明液體。

【pH】

美索比妥鈉10mg/ml水溶液pH為10.0～11.0，用5%葡萄糖注射液調(diào)配的美索比妥鈉2mg/ml藥液pH為9.5～10.5。

【用法用量】

成人：

麻醉誘導(dǎo)：以1ml/5s的速度靜脈注射藥物濃度為10mg/ml藥液，劑量范圍為50～120mg或更高，平均劑量為70mg。成人通常劑量按體重為1～1.5mg/kg，可起5～7分鐘的麻醉作用。麻醉維持：每4～7分鐘間歇靜脈注射藥物濃度為10mg/ml藥液2～4ml；或以3ml/min（1滴/s）的速度連續(xù)靜脈滴注藥物濃度為2mg/ml藥液維持麻醉。

兒童：

按體重6.6～10mg/kg肌內(nèi)注射藥物濃度為50mg/ml藥液；或按體重25mg/kg直腸給予藥物濃度為10mg/ml藥液。

【調(diào)配】

溶解與稀釋：

每瓶0.5g藥物，加入滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液10ml使溶解，藥物濃度為50mg/ml作肌內(nèi)注射液；或每瓶0.5g藥物，加入滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液10ml使溶解，藥物溶解液稀釋于0.9%氯化鈉注射液至250ml，藥物濃度不超過10mg/ml作間歇靜脈注射液；或每0.5g藥物的溶解液稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml中，藥物濃度為2mg/ml作靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見表3-1。

保存：

本品未啟封于室溫處保存；用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液調(diào)配的藥液于室溫或冷處保存24小時穩(wěn)定。本品與玻璃和聚氯乙烯（PVC）容器相容。

【配伍禁忌】

（1）本品呈堿性，在酸性介質(zhì)中或與酸性藥物配伍可能產(chǎn)生沉淀，與阿托品、琥珀膽堿及氫溴酸東莨菪堿注射液混合，60分鐘內(nèi)出現(xiàn)混濁或沉淀。

（2）本品處方中含有碳酸鈉，可能與鈣離子不相容，不建議用含鈣離子的靜脈輸液作為稀釋溶劑。

【藥物相互作用】

（1）長期使用巴比妥或者苯妥英鈉的患者可能使本品療效降低。

（2）巴比妥類藥物可能影響其他藥物如苯妥英鈉、氟烷、抗凝血藥、糖皮質(zhì)激素、乙醇以及含有丙二醇溶液的藥物代謝。

【藥理作用】

本品為快速、短效的巴比妥類麻醉藥，靜脈給藥后30秒內(nèi)被大腦迅速攝取，快速誘導(dǎo)睡眠，肌內(nèi)給藥的兒童患者，睡眠持續(xù)2～10分鐘。本品麻醉作用強，為硫噴妥鈉的2～3倍，但蓄積作用較小，患者恢復(fù)速度較快。

【藥代動力學(xué)】

兒童肌內(nèi)按體重10mg/kg注射后15分鐘，血藥濃度為3μg/ml，睡眠可持續(xù)5～15分鐘。本品在肝臟脫甲基、氧化代謝，t_1/2為硫噴妥的1/2，主要通過腎小球濾過經(jīng)腎臟排泄。

【禁忌證】

對巴比妥類藥物過敏，不能全身麻醉，患有或有潛在卟啉癥患者禁用。

【注意事項】

特別警告：

用藥前須配備搶救藥品、通氣與氣管插管設(shè)備。

一般注意事項：

①患哮喘、阻塞性肺疾病、嚴重高血壓或低血壓、心肌疾病、充血性心力衰竭、嚴重貧血與極度肥胖患者用藥需謹慎；虛弱或呼吸、循環(huán)、肝和腎功能損害，內(nèi)分泌系統(tǒng)功能損害患者用藥需謹慎。由于本品在肝臟脫甲基和氧化，同時可能加重循環(huán)系統(tǒng)抑制，嚴重肝功能損害、心血管功能不穩(wěn)定以及休克患者，最好選擇其他藥物代替。②使用本品誘導(dǎo)和維持麻醉期間必須確保呼吸道暢通，喉痙攣是巴比妥類藥物在誘導(dǎo)麻醉過程中常見的現(xiàn)象，這可能由于誘導(dǎo)之后產(chǎn)生的分泌物和條件反射影響，也可能由于淺麻醉疼痛刺激。誘導(dǎo)麻醉期間注意可能出現(xiàn)呼吸暫停或通氣不足或呼吸驟停，從而損傷肺通氣功能，呼吸抑制可能導(dǎo)致缺氧、心臟停搏，甚至死亡。③使用本品后患者可能出現(xiàn)嗜睡，門診患者需要有他人陪同，用藥后8～12小時內(nèi)禁止專業(yè)技術(shù)性操作。④使用任何巴比妥類藥物后強光照射，都可能出現(xiàn)肺水腫、循環(huán)衰竭以及心臟停搏，本品用藥后應(yīng)避免強光照射。

妊娠及哺乳期婦女：

本品可通過胎盤屏障，孕婦僅在明確需要時使用；美國FDA對本品妊娠安全性分級為B級；哺乳期婦女慎用。

兒童：

1個月以下兒童用藥安全性和有效性尚不明確，有驚厥病史的兒童患者可能引發(fā)癲癇，尤其是癲癇部分發(fā)作。

老年人：

本品沒有充足數(shù)據(jù)確定65歲及以上老年人與年輕患者用藥有無差異性，但老年患者應(yīng)慎用。

監(jiān)測：

用藥期間須連續(xù)監(jiān)測心肺功能，深度鎮(zhèn)靜患者，需特定人員連續(xù)監(jiān)測。

【不良反應(yīng)】

本品可能引起過敏反應(yīng)、呼吸抑制、心臟停搏、喉痙攣、支氣管痙攣、高血壓、心動過速、抽搐、躁動、坐立不安、焦慮、嘔吐、腹痛和肝功能異常等不良反應(yīng)。

【解救】

本品靜脈給藥劑量過大可能在注射幾秒鐘之內(nèi)產(chǎn)生毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、呼吸抑制、低血壓、外周血管阻力消失、肌肉過度緊張、驚厥和過敏反應(yīng)等，應(yīng)立即停藥，對癥治療。如出現(xiàn)低血壓，可靜脈輸液，同時抬高患者雙腿，必要時使用血管升壓藥；如出現(xiàn)驚厥，可靜脈注射地西泮等。

氯胺酮

Ketamine

【適應(yīng)證】

用于各種表淺、短小手術(shù)麻醉，不合作小兒的診斷性檢查麻醉及全身復(fù)合麻醉。

【制劑與規(guī)格】

鹽酸氯胺酮注射液：

2ml：0.1g； 10ml：0.1g。

注射用鹽酸氯胺酮：

100mg。

【成分】

主要成分：鹽酸氯胺酮；分子式：C₁₃H₁₆ClNO·HCl；分子量：274.19。

【性狀】

鹽酸氯胺酮注射液為無色的澄明液體；注射用鹽酸氯胺酮為白色的凍干塊狀物或粉末。

【pH】

本品pH為3.5～5.5。

【滲透壓】

鹽酸氯胺酮10mg/ml和50mg/ml注射液滲透壓分別為300mOsmol/kg和387mOsmol/kg。

【用法與用量】

全身麻醉誘導(dǎo)：

成人按體重靜脈注射1～2mg/kg，約在1分鐘內(nèi)注完，全身麻醉可持續(xù)5～10分鐘。

全身麻醉維持：

按體重每分鐘10～30μg/kg連續(xù)靜脈滴注，滴注速度不超過1～2mg/min。重癥應(yīng)考慮加用苯二氮類藥物，可減少本品用量。

鎮(zhèn)痛：

成人先按體重靜脈注射0.2～0.75mg/kg，2～3分鐘注完，然后每分鐘按體重連續(xù)靜脈滴注5～20μg/kg。

基礎(chǔ)麻醉：

臨床個體間差異大，小兒按體重肌內(nèi)注射4～5mg/kg，必要時追加1/3～1/2量。

【調(diào)配】

鹽酸氯胺酮注射液：

肌內(nèi)注射或靜脈注射可以不稀釋；或每500mg藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液500ml或250ml中作靜脈滴注液，藥物濃度為1mg/ml或2mg/ml作靜脈滴注液。

注射用鹽酸氯胺酮：

每瓶100mg藥物，加入滅菌注射用水2ml使溶解作肌內(nèi)注射液或靜脈注射液；或每100mg藥物的溶解液稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100ml或50ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于避光、室溫處保存。鹽酸氯胺酮注射液長期曝光可能使其變?yōu)楹谏挥绊懰幬餄舛取｛}酸氯胺酮注射液用滅菌注射用水調(diào)配的10mg/ml藥液于聚丙烯（PP）注射器中25℃保存30日，藥液仍保持無色，藥物沒有損失；用0.9%氯化鈉注射液調(diào)配的1mg/ml藥液于4℃、25℃與40℃保存PP注射器中12個月，藥液物理性狀沒有改變，藥物濃度仍保持約95%。

【藥物相互作用】

（1）與苯二氮類及阿片類藥物合用時，可延長氯胺酮的作用時間并減少不良反應(yīng)的發(fā)生，劑量應(yīng)酌情減少。

（2）與氟烷等含鹵全身麻醉藥同時使用時，氯胺酮的作用延長，蘇醒延遲。

（3）與抗高血壓藥或中樞神經(jīng)抑制藥合用時，尤其當(dāng)氯胺酮的用量偏大，靜脈注射過快，可導(dǎo)致血壓劇降和/或呼吸抑制。

（4）服用甲狀腺素的患者，氯胺酮有可能引起血壓過高和心動過速。

【藥理作用】

本品主要是選擇性地抑制丘腦的內(nèi)側(cè)核，阻滯脊髓至網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行傳導(dǎo)，興奮邊緣系統(tǒng)，并對中樞神經(jīng)和脊髄中的阿片受體有親和力。產(chǎn)生麻醉作用，主要是抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（乙酰膽堿、L-谷氨酸）及N-甲基-D-天門冬氨酸受體的結(jié)果；鎮(zhèn)痛作用主要由于阻滯脊髓至網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對痛覺傳入的信號及與阿片受體的結(jié)合，而對脊髓丘腦傳導(dǎo)無影響，故對內(nèi)臟疼痛改善有限。按體重靜脈注射1～2mg/kg或肌內(nèi)注射4～6mg/kg，分別于30秒及3～5分鐘意識消失。麻醉后出現(xiàn)睜眼凝視及眼球震顫，肢體肌力增強，呈木僵狀態(tài)；眼淚、唾液分泌增多，術(shù)前用抗膽堿藥可避免或減少發(fā)生。對交感神經(jīng)和循環(huán)系統(tǒng)有興奮作用，表現(xiàn)在血壓升高、心率加快、眼壓和顱內(nèi)壓均升高、肺動脈壓及心輸出量皆高。但對心肌有直接抑制作用，在循環(huán)衰竭患者更為突出。大劑量應(yīng)用時，可出現(xiàn)呼吸抑制和呼吸暫停。對肝和腎功能無明顯影響。可使兒茶酚胺增高、血糖上升、內(nèi)分泌亢進。不影響子宮收縮，但在剖宮產(chǎn)時應(yīng)用本品，因血壓升高而致出血量較多。

【藥代動力學(xué)】

本品進入血液循環(huán)后大部分進入腦組織，然后再分布于全身組織中，肝、肺和脂肪內(nèi)的藥物濃度也高。本品t_1/2α為2～11分鐘，t_1/2β為2～3小時，主要在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化成去甲氯胺酮，再逐步代謝成無活性的化合物經(jīng)腎排出。

【禁忌證】

頑固及難治性高血壓、嚴重的心血管疾病與甲狀腺功能亢進患者禁用。

【注意事項】

特別警告：

①本品為一類精神藥品；②兒童生命早期重復(fù)或持續(xù)暴露于鎮(zhèn)靜麻醉藥對大腦發(fā)育有神經(jīng)中毒風(fēng)險。

一般注意事項：

①顱內(nèi)壓增高、腦出血、青光眼患者不宜單獨使用；②靜脈注射切忌過快，否則易致一過性呼吸暫停；③蘇醒期間可出現(xiàn)夢魘幻覺，預(yù)先應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥，可減少此反應(yīng)；④失代償?shù)男菘嘶颊呋蛐墓δ懿蝗颊呖梢鹧獕簞〗担踔列呐K停搏；⑤完全清醒后心理恢復(fù)正常需一定時間，24小時內(nèi)不得駕車和從事精密性工作。

妊娠及哺乳期婦女：

本品可迅速通過胎盤屏障，可使妊娠子宮的壓力及收縮強度與頻率增加，使胎兒肌張力增加，孕婦禁用；妊娠晚期婦女手術(shù)過程中重復(fù)或長時間使用全身麻醉藥可能影響兒童腦發(fā)育，用藥應(yīng)權(quán)衡利弊；美國FDA對本品妊娠安全性分級為D級；哺乳期婦女尚不明確。

兒童：

3個月以下嬰兒慎用；3歲以下兒童手術(shù)時長若超過3小時，用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。

老年人：

尚不明確。

監(jiān)測：

用藥期間嚴密觀察呼吸及循環(huán)功能的改變，尤其是伴有高血壓或心力衰竭史患者應(yīng)監(jiān)測心功能。

【不良反應(yīng)】

（1）麻醉恢復(fù)期可出現(xiàn)幻覺、躁動不安、夢魘及譫語等，青壯年多且嚴重。

（2）術(shù)中常有淚液、唾液分泌增多，血壓、顱內(nèi)壓及眼壓升高；不能自控的肌肉收縮偶見。

（3）偶有呼吸抑制或暫停、喉痙攣及氣管痙攣，多半是在用量較大、分泌物增多時發(fā)生。

【解救】

本品過量可致鎮(zhèn)靜時間延長和短暫呼吸抑制，呼吸抑制時應(yīng)施行輔助或人工呼吸，不宜使用呼吸興奮藥。

丙泊酚

Propofol

【適應(yīng)證】

（1）用于成人和1個月以上兒童的全身麻醉誘導(dǎo)和維持。

（2）成人和1個月以上兒童診斷性操作和手術(shù)過程中的鎮(zhèn)靜，可單獨使用也可與局部麻醉或區(qū)域麻醉藥配合使用。

（3）16歲以上重癥監(jiān)護患者輔助通氣治療時的鎮(zhèn)靜。

【制劑與規(guī)格】

丙泊酚注射液：

20ml：0.2g； 50ml：0.5g； 50ml：1.0g。

丙泊酚乳狀注射液：

10ml：0.1g； 20ml：0.2g； 20ml：0.4g； 50ml：0.5g； 50ml：1.0g

丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液：

10ml：0.1g； 20ml：0.2g； 50ml：0.5g； 100ml：1.0g。

【成分】

主要成分：丙泊酚；分子式：C₁₂H₁₈O；分子量：178.27。

【性狀】

本品為白色的均勻乳狀液體。

【pH】

本品pH為6.0～8.5。

【用法與用量】

用法：

靜脈注射或靜脈滴注。①非稀釋本品的輸注：可經(jīng)塑料注射器或玻璃輸液瓶或預(yù)充注射器輸注，當(dāng)使用未稀釋的本品維持麻醉時，建議使用微量泵或定量輸液泵等設(shè)備，以便控制輸注速率。輸注本品的輸液器不應(yīng)連續(xù)使用超過12小時，12小時后應(yīng)棄去剩余藥品及輸液器，必要時必須更換新的輸液器。②稀釋本品的輸注：本品稀釋液必須通過輸液控制系統(tǒng)進行輸注，輸液控制系統(tǒng)包括滴管、計滴器或容量輸液泵，以避免意外地過量輸入。為減少注射部位疼痛，可在使用本品前立即注射不含防腐劑的1%利多卡因或與利多卡因混合使用（本品與1%利多卡因的比例最多為20︰1）；本品也可預(yù)先與阿芬太尼注射液（500μg/ml）按20︰1～50︰1的容積比混合。③本品亦可通過鄰近注射部位的Y型管加入到靜脈滴液中靜脈輸注。④55歲以下患者中，通常以4～8μg/ml丙泊酚為靶濃度進行麻醉誘導(dǎo)；對于術(shù)前用藥患者，建議起始靶濃度4μg/ml；對于未進行手術(shù)前用藥患者，建議起始靶濃度6μg/ml。55歲以上和美國麻醉協(xié)會（ASA）分級為3級、4級患者，應(yīng)采用較低的起始靶濃度。通常丙泊酚濃度為3～6μg/ml可維持滿意的麻醉狀態(tài)。丙泊酚用于清醒鎮(zhèn)靜的預(yù)估濃度通常為1.0～2.0μg/ml，該濃度受麻醉維持期間給予鎮(zhèn)痛藥用量的影響。⑤重癥監(jiān)護室鎮(zhèn)靜，一般要求血液中丙泊酚的靶濃度設(shè)定為0.2～2.0μg/ml。初始給藥時應(yīng)采用較低的靶濃度設(shè)置，然后依據(jù)患者反應(yīng)進行靜脈滴注，以達到所需要的鎮(zhèn)靜深度。⑥本品靜脈滴注過程中不得使用微生物過濾器。⑦本品連續(xù)使用不得超過7日。

成人全身麻醉：

①麻醉誘導(dǎo)：采用靜脈滴注法實施麻醉誘導(dǎo)（每10秒20～40mg丙泊酚），并根據(jù)患者反應(yīng)進行滴注，直到臨床體征顯示麻醉作用已經(jīng)產(chǎn)生。大多數(shù)55歲以下成人誘導(dǎo)劑量按體重為1.5～2.5mg/kg。超過55歲的成人和ASA分級3級、4級患者，特別是心功能不全患者，需要量一般都會減少，總劑量最低可減至1mg/kg，給藥速度應(yīng)更加緩慢（每10秒約20mg）。②麻醉維持：可通過連續(xù)靜脈滴注或重復(fù)靜脈注射維持麻醉深度。麻醉維持應(yīng)給予常規(guī)劑量按體重每小時4～12mg/kg。在應(yīng)激小的手術(shù)過程中，如微創(chuàng)手術(shù)，可將維持劑量減至約按體重每小時4mg/kg。對于老年人、一般狀態(tài)不穩(wěn)定、心功能不全或低血容量及ASA分級3級、4級患者，可根據(jù)患者病情的嚴重程度和所實施的麻醉技術(shù)進一步減少劑量。使用重復(fù)靜脈注射進行麻醉維持時，應(yīng)根據(jù)臨床需要，單次給藥劑量為25～50mg。老年人不應(yīng)快速注射給藥（單次或重復(fù)），這可能導(dǎo)致心肺功能抑制。

1個月以上兒童的全身麻醉：

①麻醉誘導(dǎo)：采用靜脈滴注法實施麻醉誘導(dǎo)，直到臨床體征顯示麻醉作用已經(jīng)產(chǎn)生。應(yīng)按年齡和/或體重調(diào)整劑量：大多數(shù)8歲以上兒童麻醉誘導(dǎo)時，通常劑量按體重約為2.5mg/kg； 8歲以下兒童需要量可能更大，特別是1個月至3歲的兒童，所需劑量可能更高（按體重2.5～4mg/kg）。②麻醉維持：可通過連續(xù)靜脈滴注或重復(fù)靜脈注射維持麻醉深度。不同患者所需給藥速度差異很大，但按體重每小時9～15mg/kg的給藥速度可達到滿意的維持效果，年齡較小的兒童，特別是1個月至3歲的兒童，所需劑量可能更高。對于ASA分級3級、4級患者建議應(yīng)用更低的劑量。

成人患者診斷性操作和手術(shù)過程中的鎮(zhèn)靜：

用于外科手術(shù)和診斷性操作過程中的鎮(zhèn)靜時，應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整劑量和給藥速度。對于大多數(shù)患者產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用所需的劑量按體重0.5～1mg/kg，給藥1～5分鐘后出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用。可通過靜脈滴注本品達到所需水平維持鎮(zhèn)靜，大多數(shù)患者所需劑量按體重為每小時1.5～4.5mg/kg，如果需要迅速增加鎮(zhèn)靜深度，可在靜脈滴注的基礎(chǔ)上注射10～20mg進行追加。超過55歲的成人和ASA分級3級、4級患者可能需要減少劑量并減慢給藥速度。

1個月以上兒童診斷性操作和手術(shù)過程中的鎮(zhèn)靜：

應(yīng)根據(jù)所需鎮(zhèn)靜深度和臨床反應(yīng)調(diào)整劑量和給藥速度。對于大多數(shù)患兒，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用所需的劑量按體重為1～2mg/kg。可通過靜脈滴注本品達到所需水平維持鎮(zhèn)靜，大多數(shù)患者所需劑量按體重為每小時1.5～9mg/kg，如果需要迅速增加鎮(zhèn)靜深度，可在靜脈滴注的基礎(chǔ)上注射最高按體重1mg/kg進行追加。ASA分級3級、4級患者可能需要減少劑量。

16歲以上重癥監(jiān)護患者的鎮(zhèn)靜（不含16歲）：

使用本品為重癥監(jiān)護患者輔助通氣提供鎮(zhèn)靜時，推薦采用連續(xù)靜脈滴注給藥。根據(jù)鎮(zhèn)靜深度的需要調(diào)整劑量，按體重為每小時0.3～4.0mg/kg給藥速度通常可達到滿意的鎮(zhèn)靜效果，給藥速度不應(yīng)超過按體重為每小時4.0mg/kg。不建議采用靶控輸注（TCI）系統(tǒng)給藥對重癥監(jiān)護患者進行鎮(zhèn)靜。

【調(diào)配】

丙泊酚注射液：

靜脈注射可以不稀釋；或按照無菌操作技術(shù)，本品1份只能用5%葡萄糖注射液4份稀釋，丙泊酚最低濃度為2mg/ml作靜脈滴注液；或本品與阿芬太尼注射液（500μg/ml）按20︰1～50︰1的容積比混合作靜脈注射液或靜脈滴注液。

丙泊酚乳狀注射液：

靜脈注射可以不稀釋；或通過鄰近注射部位的Y型管加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中作靜脈滴注液，但不可與上述靜脈輸液在使用前混合。

丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液：

靜脈注射可以不稀釋；或按照無菌操作技術(shù)，本品1份加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液4份稀釋，丙泊酚最低濃度為2mg/ml作靜脈滴注液；或本品20份加入1%利多卡因1份混合作靜脈注射液或靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于25℃以下保存，不得冷凍。本品啟封后立即使用；混合或稀釋后的藥液必須在6小時內(nèi)使用。本品用5%葡萄糖注射液稀釋，丙泊酚在玻璃容器比在塑料容器更穩(wěn)定，調(diào)配的2mg/ml藥液于聚氯乙烯（PVC）容器中靜置保存2小時，丙泊酚損失超過31%；相同藥液，通過72-inch PVC靜脈滴注裝置，以1.75ml/min的速度輸液，2小時內(nèi)丙泊酚平均損失為7.7%。本品還能從PVC容器中浸提取塑化劑鄰苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯（DEHP），建議本品調(diào)配和使用過程采用玻璃或非PVC容器或靜脈輸液裝置。

【配伍禁忌】

（1）本品除可與5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液在非PVC輸液袋或玻璃輸液瓶中混合外，不應(yīng)與其他注射液混合。

（2）在輸液管線沒有沖洗前，阿曲庫銨和米庫氯銨不應(yīng)使用與輸注本品所用的同一靜脈輸液管線給藥。

【藥物相互作用】

（1）本品可與其他藥物合用完成麻醉（術(shù)前用藥、吸入麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、肌肉松弛藥或局部麻醉藥）。本品與其他藥物合用有發(fā)生重度相互作用的報告，部分作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可能具有循環(huán)和呼吸抑制作用，與本品合用時這種效應(yīng)可能會增強。

（2）據(jù)報告本品與苯二氮類藥物、副交感神經(jīng)阻滯藥或吸入麻醉藥合用時，可延長麻醉時間并降低呼吸頻率。

（3）應(yīng)用芬太尼后，丙泊酚的血藥濃度可短暫性升高，呼吸暫停的發(fā)生率可能增加。應(yīng)用阿片類藥物作為術(shù)前用藥后，可能增強并延長本品的鎮(zhèn)靜效果，呼吸暫停的發(fā)生率可能更高，持續(xù)時間可能更長。

（4）丙泊酚與術(shù)前用藥、吸入麻醉藥或鎮(zhèn)痛藥合用時能加深麻醉并增加心血管方面的不良反應(yīng)；與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥如乙醇、全身麻醉藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥等合用時，可加深鎮(zhèn)靜作用；與腸外使用的中樞抑制藥合用時，可能發(fā)生嚴重的呼吸及心血管抑制。

（5）本品與琥珀膽堿或新斯的明合用后，可能出現(xiàn)心動過緩或心臟停搏。

（6）已有報告接受環(huán)孢素治療的患者使用脂肪乳劑（如本品）后發(fā)生白質(zhì)腦病。

【藥理作用】

丙泊酚是一種起效迅速的短效全身麻醉藥，根據(jù)靜脈注射速度不同，誘導(dǎo)起效時間為30～40秒。由于藥物被迅速代謝和清除，單次靜脈注射后藥效持續(xù)時間很短，4～6分鐘。在推薦劑量下的麻醉誘導(dǎo)、維持及鎮(zhèn)靜，通過重復(fù)靜脈注射或連續(xù)靜脈滴注丙泊酚，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的蓄積。由于大腦迷走神經(jīng)的影響或交感神經(jīng)的抑制，在麻醉誘導(dǎo)期間，可能引起心動過緩和低血壓，在麻醉維持期間，血流動力學(xué)通常恢復(fù)到正常。

【藥代動力學(xué)】

靜脈給藥后，98%的丙泊酚與血漿蛋白結(jié)合。單次靜脈快速注射，丙泊酚血藥濃度快速下降，t_1/2α為2～4分鐘，在清除期間，血藥濃度下降緩慢，t_1/2β為30～60分鐘，隨后出現(xiàn)第三個高峰。丙泊酚主要在肝臟代謝，生成丙泊酚葡糖醛酸及葡糖醛酸與硫酸通過各自的氫醌聚合而成的交聯(lián)物，所有的代謝產(chǎn)物均無活性。丙泊酚很快從體內(nèi)被清除，大約相當(dāng)于一次注射劑量的88%以代謝產(chǎn)物的形式從尿液中排出體外，只有0.3%以原型藥從尿液中排出。

【禁忌證】

已知對丙泊酚、大豆、花生或本品任何一種賦形劑過敏者禁用；禁用于16歲及16歲以下重癥監(jiān)護兒童的鎮(zhèn)靜。不推薦在電驚厥治療中使用本品。

【注意事項】

特別警告：

本品只能在醫(yī)院或有合適設(shè)備的門診由經(jīng)過麻醉訓(xùn)練的醫(yī)生使用或在重癥監(jiān)護病房使用。使用本品時，用于維持患者呼吸道的設(shè)備、人工通氣設(shè)備、供氧設(shè)備以及其他的復(fù)蘇設(shè)備一定要保證在任何時候都可使用。本品不得由進行診斷或手術(shù)的人給藥。

一般注意事項：

①對于心臟病患者，心、肺、腎或肝臟損害患者，低血容量或癲癇病史或體質(zhì)虛弱患者，應(yīng)謹慎給藥并減慢給藥速度。心血管或呼吸功能不全及低血容量患者使用本品前應(yīng)予以糾正。癲癇患者麻醉前，應(yīng)檢查有無抗癲癇治療，盡管一些研究已經(jīng)證實本品對癲癇持續(xù)狀態(tài)治療有效，但對癲癇患者使用本品可能增加驚厥的危險。②只有在特別注意且嚴密監(jiān)護下，本品才可用于嚴重心力衰竭患者和其他嚴重心肌疾病的患者。雖然丙泊酚無迷走神經(jīng)松弛作用，但有出現(xiàn)心動過緩的相關(guān)報告，偶爾較為嚴重，甚至心臟停搏。可考慮在誘導(dǎo)前或麻醉維持期間靜脈滴注抗膽堿藥物，尤其是迷走神經(jīng)張力有可能占優(yōu)勢或本品與其他可能引起心動過緩的藥物合用時。③脂肪代謝障礙和必須慎用脂肪乳患者，使用本品時應(yīng)特別注意。④建議患者在陪伴下離開給藥地點（醫(yī)院或診所）。⑤使用本品的患者應(yīng)觀察一段時間，在一定時間內(nèi)不能駕駛車輛、操作機器，不能在有潛在危險的環(huán)境下工作，不能飲用酒精類飲品。

孕婦及哺乳期婦女：

孕婦用藥安全性尚未建立，孕婦僅在明確需要時使用；丙泊酚可通過胎盤屏障，可能引起新生兒呼吸抑制，應(yīng)避免大劑量用藥（誘導(dǎo)麻醉時按體重超過2.5mg/kg或維持麻醉時按體重每小時超過6mg/kg）；妊娠晚期婦女手術(shù)過程中重復(fù)或長時間使用全身麻醉藥可能影響兒童腦發(fā)育，用藥應(yīng)權(quán)衡利弊；美國FDA對本品妊娠安全性分級為B級；丙泊酚不建議產(chǎn)科手術(shù)用藥，因?qū)μ喊踩圆荒茏鞒霰ＷC，但在人工流產(chǎn)時可以使用；丙泊酚可少量分泌入乳汁，哺乳期婦女不建議用藥或用藥后24小時內(nèi)中斷哺乳。

兒童：

不建議兒童使用TCI系統(tǒng)進行給藥；年齡不足1個月的兒童全身麻醉時不推薦使用本品；3歲以下兒童手術(shù)時長超過3小時用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。

老年人：

老年人所需本品劑量可能較低，靜脈滴注速度應(yīng)降低，嚴禁快速注射給藥，因為可能導(dǎo)致老年患者循環(huán)呼吸系統(tǒng)抑制。

監(jiān)測：

用藥期間監(jiān)測心肺功能和生命體征等；重癥監(jiān)護患者應(yīng)每2日監(jiān)測血脂情況。

【不良反應(yīng)】

本品在麻醉誘導(dǎo)期常見高甘油三酯血癥、低血壓、心動過緩或過速、發(fā)熱潮紅、過度通氣、短暫的呼吸暫停、咳嗽和呃逆等。16歲以下兒童鎮(zhèn)靜（適應(yīng)證以外）的治療過程中有嚴重不良反應(yīng)報告（包括死亡病例報告），不良反應(yīng)包括代謝性酸中毒、高脂血癥、橫紋肌溶解和/或心力衰竭、高鉀血癥、心律失常、肝大和腎衰竭等。

【解救】

使用本品如出現(xiàn)不良反應(yīng)，可降低劑量，減慢給藥速度，對癥治療。本品用藥過量可能引起心血管與呼吸抑制，心血管抑制時應(yīng)放低患者的頭部，減慢給藥速度，必要時使用升壓藥和血容量擴充藥；呼吸抑制可通過人工通氣處理。

右美托咪定

Dexmedetomidine

【適應(yīng)證】

用于行全身麻醉的手術(shù)患者氣管插管和機械通氣時的鎮(zhèn)靜；用于重病監(jiān)護治療期間開始插管和使用呼吸機患者的鎮(zhèn)靜。

【制劑與規(guī)格】

鹽酸右美托咪定注射液：1ml：0.1mg； 2ml：0.2mg。

【成分】

主要成分：鹽酸右美托咪定；分子式：C₁₃H₁₆N₂·HCl；分子量：236.7。

【性狀】

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

【pH】

本品pH為4.5～7.0。

【用法與用量】

成人：

必須調(diào)配成4μg/ml濃度，按體重以1μg/kg劑量靜脈滴注，滴注時間超過10分鐘，隨后每小時以0.2～0.7μg/kg速度維持滴注。本品連續(xù)滴注不可超過24小時。

劑量調(diào)整：

由于可能的藥效學(xué)相互作用，當(dāng)本品與其他麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、催眠藥或阿片類藥物同時給藥時可能需要減少給藥劑量。肝、腎功能損害和老年患者可能需要考慮減少劑量。

【調(diào)配】

稀釋：

嚴格按照無菌操作技術(shù)，每瓶2ml藥物，加入0.9%氯化鈉注射液48ml使成50ml，輕輕搖動使均勻混合，藥物濃度為4μg/ml作靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見表3-2。

保存：

本品未啟封于室溫處保存。用0.9%氯化鈉注射液調(diào)配的4μg/ml藥液于不含有天然橡膠的聚丙烯（PP）注射器中，20～25℃光照48小時和5℃暗處保存14日，其物理性狀穩(wěn)定，右美托咪定含量分別下降不超過10%和5%。已經(jīng)證實一些類型的天然橡膠可能吸附本品，建議使用合成的或有涂層的橡膠墊給藥裝置。靜脈用藥前，肉眼檢查調(diào)配的稀釋液有顆粒物質(zhì)和/或顏色改變，不得使用。

【配伍禁忌】

（1）本品不應(yīng)與血液或血漿通過同一靜脈通路同時給藥。

（2）本品與兩性霉素B、地西泮同時給予時顯示不相容。

【藥物相互作用】

（1）本品與七氟烷、異氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪達唑侖之間沒有藥代動力學(xué)相互作用。由于可能的藥效學(xué)相互作用，當(dāng)同時給予本品時，可能要求降低本品或伴隨的麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、催眠藥或阿片類藥物的劑量。

（2）健康志愿者10名給予本品45分鐘，血漿濃度為1ng/ml時沒有導(dǎo)致與羅庫溴銨給藥相關(guān)的神經(jīng)肌肉阻滯作用明顯增加。

【藥理作用】

本品是一種選擇性α₂受體激動藥，具有鎮(zhèn)靜作用。動物按體重緩慢靜脈滴注本品10～300μg/kg時可見對α₂受體的選擇性作用，但在較高劑量下（≥1 000μg/kg）緩慢靜脈滴注或快速靜脈注射給藥時對α₁和α₂受體均有作用。

【藥代動力學(xué)】

10名健康志愿者每小時按體重以0.2～0.7μg/kg靜脈滴注本品，呼吸率和氧飽和度保持在正常范圍內(nèi)，未見呼吸抑制，t_1/2α約為6分鐘，t_1/2β約為2小時。靜脈滴注本品后24小時內(nèi)大約85%的放射活性物質(zhì)從尿中排出。

【禁忌證】

對本品及其成分過敏患者禁用。

【注意事項】

特別警告：

本品只能由專業(yè)人員在具備醫(yī)療監(jiān)護設(shè)備的條件下使用。由于本品的已知藥理作用，患者靜脈滴注時應(yīng)該進行連續(xù)監(jiān)測。

一般注意事項：

①低血壓、心動過緩和竇性停搏：有報告迷走神經(jīng)張力高的或不同給藥方式（如快速靜脈注射或注射）的健康青年志愿者給予本品后發(fā)生明顯的心動過緩和竇性停搏。當(dāng)晚期心臟傳導(dǎo)阻滯和/或嚴重的心室功能不全患者給予本品時應(yīng)該小心謹慎，因為本品降低了交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，在血容量過低、糖尿病或慢性高血壓以及老年患者中可能預(yù)期發(fā)生更多的血壓過低和/或心動過緩。當(dāng)給予其他血管擴張藥或負性頻率作用藥物時，同時給予本品可能有附加的藥效影響，應(yīng)該謹慎給藥。②一過性高血壓：出現(xiàn)一過性高血壓主要在負荷劑量期間觀察到，與本品的外圍血管收縮作用有關(guān)，一過性高血壓通常無須治療，然而降低負荷輸注速度可能是理想的。③覺醒力：一些給予本品的患者當(dāng)受到刺激時可觀察到覺醒和警覺，在沒有其他臨床體征和癥狀的情況下，僅此一項不應(yīng)被認為是缺乏療效的證據(jù)。④停藥癥狀：在用于重癥監(jiān)護室的鎮(zhèn)靜時間超過24小時并且突然停止時，可能導(dǎo)致停藥癥狀，包括緊張、激動和頭疼，伴隨或跟隨著血壓迅速升高和血漿中兒茶酚胺濃度升高。⑤本品清除率隨著肝臟損傷的嚴重程度下降，對于肝功能損害患者應(yīng)考慮降低劑量。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦僅在潛在的好處超過對胎兒潛在的危害時使用；待產(chǎn)和分娩包括剖宮產(chǎn)術(shù)不推薦使用；哺乳期婦女慎用。

兒童：

18歲以下兒童用藥安全性和有效性尚不明確，不推薦使用。

老年人：

老年患者應(yīng)謹慎選擇劑量，并且監(jiān)測腎功能；65歲以上患者用藥后心動過緩和低血壓的發(fā)生率較高，應(yīng)減少負荷劑量，建議按體重以0.5μg/kg靜脈滴注10分鐘以上。

監(jiān)測：

用藥前監(jiān)測患者血常規(guī)、肝功能和腎功能；用藥期間及用藥后監(jiān)測患者鎮(zhèn)靜程度、呼吸、血壓、心率、疼痛反應(yīng)和體液水平。

【不良反應(yīng)】

本品可能發(fā)生嚴重不良反應(yīng)包括低血壓、心動過緩、竇性停搏和一過性高血壓；常見不良反應(yīng)為低血壓、心動過緩、心房顫動、口干、惡心、肺不張、發(fā)熱、血容量減少等；上市后不良反應(yīng)報告包括心臟病、視力障礙、心電圖Q-T間期延長和多汗等。

【解救】

有報告血壓過低和心動過緩與本品輸注有關(guān)，如果需要醫(yī)藥救治，治療可能包括減少或停止本品輸注、增加靜脈液體的流速、抬高下肢，以及使用升高血壓的藥物。因為本品有可能加劇迷走神經(jīng)刺激引起的心動過緩，臨床醫(yī)生應(yīng)做好干預(yù)準備，考慮靜脈給予抗膽堿藥物（如格隆溴銨、阿托品）用于減輕迷走神經(jīng)的緊張性。在臨床試驗中，阿托品或格隆溴銨在治療本品引起的大多數(shù)心動過緩事件中有效，但在一些有明顯的心血管功能不良患者中，要求更進一步的急救手段。

咪達唑侖

Midazolam

【適應(yīng)證】

（1）肌內(nèi)注射或靜脈注射用于術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失。

（2）靜脈注射用于診斷、治療、內(nèi)鏡手術(shù)（如支氣管鏡檢查、胃鏡檢查、膀胱鏡檢查、冠狀動脈造影、心臟導(dǎo)管插入術(shù)、腫瘤手術(shù)、放射過程、縫合撕裂傷和其他單獨用藥或與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用的過程）之前或操作過程中的鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失。

（3）靜脈注射用于其他麻醉藥給藥之前的全身麻醉誘導(dǎo)。在使用麻醉性前驅(qū)用藥的情況下，能在相對狹窄的劑量范圍和短時間內(nèi)實現(xiàn)麻醉誘導(dǎo)。

（4）持續(xù)靜脈滴注用于氣管插管及機械通氣患者的鎮(zhèn)靜或是用于病危護理治療中的鎮(zhèn)靜。

【制劑與規(guī)格】

咪達唑侖注射液：1ml：5mg； 2m1︰2mg； 2ml：10mg； 3ml：15mg； 5ml：5mg； 10ml：50mg。

【成分】

主要成分：咪達唑侖；分子式：C₁₈H₁₃ClFN₃；分子量：325.77。

【性狀】

咪達唑侖注射液為無色至微黃色或微黃綠色的澄明液體。

【pH】

咪達唑侖注射液pH為2.9～3.7，用0.9%氯化鈉注射液調(diào)配的0.625mg/ml、1.25mg/ml與1.67mg/ml藥液pH分別約為3.6、3.4和3.4。

【滲透壓】

咪達唑侖5mg/ml注射液滲透壓為385mOsmol/kg，用0.9%氯化鈉注射液調(diào)配的0.625mg/ml、1.25mg/ml與1.67mg/ml藥液，滲透壓分別約為274mOsmol/kg、262mOsmol/kg與259mOsmol/kg。

【用法與用量】

成人：

①術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失：肌內(nèi)注射且必須注射于大肌肉深部。對于60歲以下狀態(tài)良好[美國麻醉協(xié)會（ASA）體能狀態(tài)分級1級、2級]成人患者，推薦前驅(qū)用藥劑量按體重0.07～0.08mg/kg（約為5mg）于手術(shù)前1小時肌內(nèi)注射給藥。當(dāng)慢性阻塞性肺疾病、其他高風(fēng)險外科手術(shù)、60歲及以上老人，以及合用麻醉藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥患者肌內(nèi)注射本品時，劑量應(yīng)個體化并減量。對于沒有合用麻醉藥60歲及以上患者，本品2～3mg（按體重0.02～0.05mg/kg）就能使其在手術(shù)前產(chǎn)生足夠的鎮(zhèn)靜。對于更為年老的患者，如果預(yù)期的鎮(zhèn)靜強度和持續(xù)時間不是非常重要，肌內(nèi)注射1mg本品即能滿足需要。由于這些患者在用藥后可能出現(xiàn)呼吸抑制，必須密切觀察心肺抑制特征。本品注射后15分鐘內(nèi)起效，30～60分鐘內(nèi)達到峰值。本品可與硫酸阿托品或鹽酸東莨菪堿以及減量的麻醉藥合用。②用于手術(shù)時鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失：靜脈注射，劑量應(yīng)個體化并逐步滴定調(diào)整。本品必須緩慢靜脈滴注，給藥時間超過2分鐘并等待2分鐘或更長時間以完全評估其鎮(zhèn)靜效果。個體反應(yīng)隨著年齡、體能狀態(tài)和合并給藥有所差異，但也可能與這些因素?zé)o關(guān)。推薦劑量可以用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至1mg/ml以便緩慢靜脈注射。60歲以下成人，緩慢給藥直至產(chǎn)生預(yù)期反應(yīng)（如患者開始出現(xiàn)口齒不清）。有些患者在劑量低至1mg時即有反應(yīng)。給予不超過2.5mg的劑量必須超過2分鐘，等待2分鐘或更長時間以便完全評估其鎮(zhèn)靜效果。如需進一步靜脈滴注，應(yīng)以小劑量增加，直至達到適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜效果。在每一次增大劑量后等待2分鐘或更長時間以完全評估其鎮(zhèn)靜效果。達到理想效果總劑量一般不超過5mg。如果患者使用麻醉性前驅(qū)用藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，本品用量可減少大約30%。60歲以上老人、體弱以及患有慢性疾病或肺功能不良患者，肺換氣不足、氣道梗阻、窒息的危險性增大，同時在這些患者中，藥物的達峰時間可能延長，應(yīng)降低增量并且注射速度應(yīng)更緩慢，緩慢給藥直至達到預(yù)期效果（如患者開始出現(xiàn)口齒不清）。有些患者劑量低至1mg時即有反應(yīng)。給予不超過1.5mg的劑量必須超過2分鐘，等待2分鐘或更長時間以便完全評估其鎮(zhèn)靜效果。如需進一步靜脈滴注，應(yīng)以不超過0.5mg/min的速度給藥，之后等待2分鐘或更長時間以便完全評估其鎮(zhèn)靜效果，總劑量一般不超過3.5mg。如果患者術(shù)前合用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，本品用量可比健康、年輕、未合用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥患者低至少50%。維持劑量：如要維持所希望的鎮(zhèn)靜作用，劑量可比首次達到鎮(zhèn)靜效果的劑量增加25%，但靜脈滴注速度應(yīng)緩慢，特別是老人、慢性病或虛弱患者。這些增加劑量僅限于全面臨床評估后有明顯需要患者。③麻醉誘導(dǎo)：對藥物的個體反應(yīng)各異，特別是在未使用麻醉性前驅(qū)給藥時。劑量必須根據(jù)患者年齡和臨床情況逐步靜脈滴注，直至達到所需效果。誘導(dǎo)麻醉時，當(dāng)本品用于其他靜脈注射藥之前，需顯著降低每種藥物的起始劑量，有時可能降至單個藥物常用起始劑量的25%。對于未使用前驅(qū)用藥、55歲以下成人患者，誘導(dǎo)劑量按體重0.3～0.35mg/kg給藥20～30秒并等待2分鐘起效。如需完全誘導(dǎo)，可能再需約25%的起始劑量，也可以用吸入性麻醉劑來取代。對于有耐藥性患者，可能需高達0.6mg/kg總劑量誘導(dǎo)，但如此大劑量會延長患者恢復(fù)時間。未使用前驅(qū)用藥55歲以上患者，通常需要少量本品以誘導(dǎo)麻醉，建議起始劑量按體重0.3mg/kg。無前驅(qū)用藥且有嚴重全身性疾病者或其他虛弱患者，通常只需要少量本品誘導(dǎo)麻醉，一般起始劑量按體重0.2～0.25mg/kg，而某些患者劑量可低至0.15mg/kg。如果患者已接受鎮(zhèn)靜性或麻醉性前驅(qū)用藥，尤其是麻醉性前驅(qū)用藥時本品推薦劑量按體重0.15～0.35mg/kg。55歲以下成人，劑量按體重0.25mg/kg，給藥20～30秒并等待2分鐘起效。55歲以上狀態(tài)良好（ASA體能狀態(tài)分級1級、2級）手術(shù)患者，建議起始劑量按體重0.2mg/kg。患有嚴重全身性疾病或虛弱患者，按體重0.15mg/kg即可。臨床試驗中頻繁使用的麻醉性前驅(qū)用藥包括芬太尼（靜脈注射按體重1.5～2μg/kg，誘導(dǎo)前5分鐘給藥）、嗎啡（劑量個體化，按體重高至0.15mg/kg肌內(nèi)注射）和哌替啶（劑量個體化，按體重高至1mg/kg肌內(nèi)注射）。鎮(zhèn)靜性前驅(qū)用藥有雙羥萘酸羥嗪（口服100mg）和司可巴比妥鈉（口服200mg）。除了靜脈注射芬太尼是在誘導(dǎo)前5分鐘給藥外，其他所有的前驅(qū)用藥都是在本品預(yù)期誘導(dǎo)前大約1小時給藥。本品還可作為復(fù)合麻醉用藥之一，在手術(shù)中維持麻醉，這種情況尤其建議采用有效的麻醉性前驅(qū)用藥。麻醉效果如果有減輕的跡象可增加注射大約25%的誘導(dǎo)劑量，必要時可重復(fù)給藥。④持續(xù)靜脈滴注：本品建議用0.9%的氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至0.5mg/ml。如需靜脈滴注快速引起鎮(zhèn)靜，按體重0.01～0.05mg/kg（正常成人為0.5～4mg）的劑量必須緩慢給予或持續(xù)滴注數(shù)分鐘。這個劑量必須隔10～15分鐘重復(fù)給藥直至達到充分鎮(zhèn)靜。作為維持麻醉，通常起始滴注速度每小時0.02～0.1mg/kg（1～7mg/h）。某些患者偶爾可能需要更高的滴注劑量或維持滴注速度。對麻醉藥有殘留效應(yīng)或同時使用其他鎮(zhèn)靜藥或阿片類藥物患者，應(yīng)采用最低推薦劑量。個體對本品反應(yīng)各異，滴注速度必須根據(jù)患者年齡、臨床狀況和合并用藥情況逐步滴注直至達到理想的鎮(zhèn)靜效果。一般來說，本品必須用最低速度滴注直至達到理想的鎮(zhèn)靜效果。應(yīng)在正常間隔內(nèi)評估本品的鎮(zhèn)靜作用，并按起始速度的25%～50%調(diào)整滴注速度，以確保滴注至足夠的鎮(zhèn)靜水平。如果這個水平的鎮(zhèn)靜作用發(fā)生急速改變，必須作更大幅度的調(diào)整或小劑量增量。另外，每隔幾個小時就必須降低10%～25%的滴注速度以找到最低的有效滴注速度。采用最小有效的滴注速度能減少本品潛在的蓄積作用，同時使患者在滴注結(jié)束后能在最快的時間內(nèi)蘇醒。對毒性刺激出現(xiàn)激動、高血壓或室性心動過速但未充分鎮(zhèn)靜患者，合用阿片類藥物可能有作用。增用阿片類藥物一般能降低咪達唑侖的最低有效滴注速度。

兒童：

與成人不同，兒童使用本品時劑量根據(jù)體重進行換算，一般兒童需要比成人更高的劑量。6歲以下兒童所需劑量可能高于更年長兒童的劑量，并需要密切監(jiān)測。對于肥胖兒童，劑量必須根據(jù)理想體重進行換算。當(dāng)本品與阿片類藥物或其他鎮(zhèn)靜藥合用時，呼吸抑制、氣道梗阻或肺換氣不足的潛在風(fēng)險增加。對兒童患者要進行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測，醫(yī)生必須了解并遵循專業(yè)指南，使患者達到適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜狀態(tài)。①麻醉前或過程中的鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶喪失：肌內(nèi)注射，兒童常用劑量（非新生兒）肌內(nèi)注射后產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用與年齡和劑量有關(guān)，高劑量會導(dǎo)致深度睡眠并延長鎮(zhèn)靜作用，按體重0.1～0.15mg/kg劑量一般就能產(chǎn)生效果并且不會延長出現(xiàn)全身麻醉的時間。對于更多的焦慮患者，需要按體重0.5mg/kg劑量，但總劑量一般不超過10mg。如果本品與阿片類藥物合用，每種藥物的起始劑量都必須降低。間斷性靜脈滴注，兒童常用劑量（非新生兒）范圍也較大，所需的鎮(zhèn)靜/抗焦慮程度取決于手術(shù)類型，如手術(shù)前輕微的鎮(zhèn)靜/抗焦慮與需要內(nèi)鏡檢査的兒童所需的深度鎮(zhèn)靜和抗焦慮完全不同。對于所有兒童，不管鎮(zhèn)靜/抗焦慮效果如何，都需緩慢靜脈滴注本品及其合用的其他藥物直至達到理想的效果。本品起始劑量需要超過2～3分鐘，由于咪達唑侖是水溶性物質(zhì)，達到腦電波顯示的峰值的時間比地西泮要長3倍，在開始手術(shù)或重復(fù)給藥前，必須多等2～3分鐘以完全評估其鎮(zhèn)靜效果。如需更進一步的鎮(zhèn)靜作用，應(yīng)少量增量，直至達到適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜效果。如果與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用，必須考慮這些合用藥物的峰值效果，同時要調(diào)整本品劑量。通過藥物滴注達到藥效對于兒童的鎮(zhèn)靜/抗焦慮用藥安全性至關(guān)重要。本品總劑量取決于患者的反應(yīng)、手術(shù)類型和手術(shù)持續(xù)時間，也取決于合用藥物的類型和劑量。對于沒有插管、6個月以內(nèi)兒童用藥資料有限，由于對患者從新生兒到兒童的生理轉(zhuǎn)變不是很了解，使用本品劑量也不確定，6個月以內(nèi)兒童特別容易因氣道梗阻和肺換氣不足而受傷，劑量調(diào)整時應(yīng)少量增量直至達到臨床效果，并應(yīng)仔細監(jiān)測。6個月～5歲兒童起始劑量按體重0.05～0.1mg/kg，可能需要0.6mg/kg的總劑量以達到理想的臨床效果，但不應(yīng)超過6mg。鎮(zhèn)靜作用延長及肺換氣不足的風(fēng)險可能與高劑量有關(guān)。6～12歲兒童起始劑量按體重0.025～0.05mg/kg，可能需要0.4mg/kg的總劑量以達到理想的臨床效果，但不應(yīng)超過10mg。鎮(zhèn)靜作用延長及肺換氣不足的風(fēng)險可能與高劑量有關(guān)。12～16歲兒童劑量與成人相同，鎮(zhèn)靜狀態(tài)延長可能與高劑量有關(guān)，在這個年齡段的某些患者所需的劑量可能比推薦的成人劑量更多，但總劑量不應(yīng)超過10mg。如患者在前驅(qū)用藥中已使用阿片類藥物或其他鎮(zhèn)靜藥物（包括本品），使用本品時劑量需減少。高危或虛弱患者不管是否與其他鎮(zhèn)靜藥合用，本品劑量都應(yīng)減量。②重癥監(jiān)護病房的鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失：持續(xù)靜脈滴注，對于插管的兒童（非新生兒）患者，剛開始鎮(zhèn)靜時，按體重靜脈注射0.05～0.2mg/kg的起始劑量至少2～3分鐘能達到所需的臨床效果（不能快速靜脈給藥），可按這個劑量持續(xù)靜脈滴注以維持鎮(zhèn)靜效果。本品可用于雖然插管但可自由呼吸的患者。對于正合用其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥如阿片類藥物的兒童，建議進行輔助通氣。本品持續(xù)靜脈滴注起始速度每小時應(yīng)為0.06～0.12mg/kg，可視需要提高或降低滴注速度（通常為起始或后續(xù)滴注速度的25%）或補充本品靜脈滴注劑量以增加或維持所需的效果，建議使用疼痛/鎮(zhèn)靜標準表定期對其進行評估。使用紅霉素或其他CYP3A4酶抑制藥、肝功能異常、低心輸出量（尤其是需要肌力支持）以及新生兒可能會延緩藥物的消除。有嚴重疾病患者，特別是接受阿片類藥物和/或本品快速給藥時，要注意觀察低血壓。在血流動力學(xué)不良患者中，開始滴注本品時應(yīng)以小劑量逐步滴注至起始劑量，并監(jiān)測患者血流動力學(xué)的不穩(wěn)定性如低血壓。這些患者同時也易受本品呼吸抑制作用的影響，需小心監(jiān)測呼吸速率及氧飽和度。③重癥監(jiān)護病房的鎮(zhèn)靜：小于32周、大于32周的新生兒每小時應(yīng)分別按體重以0.03mg/kg、0.06mg/kg的速度持續(xù)靜脈滴注本品。新生兒不應(yīng)靜脈注射負荷劑量，但在最初的幾個小時內(nèi)可以加快滴注速度以獲得治療所需的血漿藥物水平。滴注速度應(yīng)仔細進行多次評估，尤其是開始用藥24小時后，以便摸索出最低有效劑量并降低藥物蓄積的可能性。有嚴重疾病患者及早產(chǎn)兒和足月新生兒，特別是在接受芬太尼和/或本品快速給藥時，要注意觀察低血壓。由于窒息風(fēng)險的增加，對于沒有插管的早產(chǎn)兒，鎮(zhèn)靜時要格外謹慎。

【調(diào)配】

稀釋：

咪達唑侖5mg/ml注射液1ml，用0.9%氯化鈉注射液4ml稀釋至濃度為1mg/ml作肌內(nèi)注射液；或咪達唑侖5mg/ml注射液1ml，用0.9%氯化鈉注射液、滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液4ml稀釋至濃度為1mg/ml作靜脈注射液；或每15mg藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100～1 000ml中作靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見表3-3。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存；調(diào)配后的稀釋液于15～25℃ 24小時或2～8℃ 72小時，其物理性狀和化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但從微生物學(xué)角度考慮，建議稀釋液立即使用或2～8℃保存不超過24小時。本品暴露在陽光下1個月變?yōu)辄S色溶液，4個月咪達唑侖損失約8%，調(diào)配后的稀釋液短時間內(nèi)無須避光保存與使用，但咪達唑侖在pH為1.3～6.4時光分解速度增加。咪達唑侖在pH為3.0～3.6溶液中穩(wěn)定，在pH≤4時為高度水溶性，高pH時脂溶性增加。本品與玻璃、聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）和聚烯烴（PO）容器相容。

【配伍禁忌】

咪達唑侖在堿性溶液如碳酸氫鈉注射液中可產(chǎn)生沉淀。

【藥物相互作用】

（1）咪達唑侖與任何能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的藥物，特別是麻醉性鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡、哌替啶、芬太尼）以及司可巴比妥和氟哌利多合用時可增加其鎮(zhèn)靜效果，必須根據(jù)合并用藥的種類和數(shù)量以及所需的臨床反應(yīng)來調(diào)整咪達唑侖的劑量。

（2）咪達唑侖與CYP3A4酶抑制藥如西咪替丁（不是雷尼替丁）、紅霉素、地爾硫、維拉帕米和伊曲康唑合用時應(yīng)謹慎，這些藥物相互作用可使咪達唑侖血漿清除率下降，使其鎮(zhèn)靜作用延長。

（3）成人如事前肌內(nèi)注射咪達唑侖，則硫噴妥鈉在用于誘導(dǎo)麻醉時劑量可減少約15%。

（4）咪達唑侖可降低全身麻醉所需氟烷的最低肺泡濃度，而且這個降低的程度與咪達唑侖的劑量相關(guān)。目前還沒有在兒童中進行類似研究，但也沒有科學(xué)依據(jù)可推斷兒童的反應(yīng)會與成人不同。

（5）咪達唑侖與泮庫溴銨可以合用，并且在劑量、開始或持續(xù)時間上沒有臨床顯著的改變。咪達唑侖使用后也可能出現(xiàn)琥珀膽堿或泮庫溴銨使用后發(fā)生的特征性循環(huán)系統(tǒng)改變，也可能出現(xiàn)琥珀膽堿給藥后發(fā)生的顱內(nèi)壓增高。咪達唑侖不會引起臨床顯著的琥珀膽堿單次插管劑量的劑量改變、發(fā)生或持續(xù)時間；目前還沒有在兒童中進行類似研究，但也沒有科學(xué)依據(jù)可推斷兒童的反應(yīng)會與成人不同。

（6）咪達唑侖與常用的術(shù)前藥物或麻醉和手術(shù)期藥物（如阿托品、東莨菪堿、格隆溴銨、地西泮、羥嗪、筒箭毒堿、琥珀膽堿和其他競爭性肌松藥）或其他局部麻醉藥（如利多卡因、鹽酸達克羅寧、西他卡因）合用時沒有顯著的藥物相互作用不良反應(yīng)報告。然而當(dāng)咪達唑侖和芬太尼合用于新生兒時，可出現(xiàn)嚴重的低血壓。這種效應(yīng)出現(xiàn)在當(dāng)新生兒注射咪達唑侖的同時快速給予芬太尼，以及當(dāng)給予芬太尼時快速注射咪達唑侖的情況。

【藥理作用】

咪達唑侖為一種作用時間相對較短的苯二氮類中樞神經(jīng)抑制藥，通過與苯二氮受體、γ-氨基丁酸（GABA）受體和離子通道（氯離子）結(jié)合及產(chǎn)生膜過度去極化和神經(jīng)元抑制兩方面的作用而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗焦慮、肌松等作用。

【藥代動力學(xué)】

健康受試者靜脈注射或肌內(nèi)注射7.5mg咪達唑侖，肌內(nèi)注射的絕對生物利用度大于90%。肌內(nèi)注射后血藥C_max為90ng/ml，t_max為0.5小時。肌內(nèi)注射后咪達唑侖與其1-羥基代謝產(chǎn)物的C_max大約是靜脈注射后的一半，肌內(nèi)注射1-羥基代謝產(chǎn)物C_max為8ng/ml，t_max為1.0小時。健康成人單劑量給藥消除t_1/2為1.8～6.4小時。

【禁忌證】

已知對本品過敏患者禁用；苯二氮類藥物禁用于急性閉角型青光眼患者，可用于接受適當(dāng)治療的開角型青光眼患者。

【注意事項】

特別警告：

①對于成人和兒童，本品靜脈注射可引發(fā)呼吸抑制和呼吸驟停，尤其在非重癥監(jiān)護條件下用于鎮(zhèn)靜時。如果沒有及時發(fā)現(xiàn)呼吸抑制或呼吸驟停并作有效處理，在有些情況下可致死亡或缺氧性腦病。本品只限于在能夠提供呼吸和心臟功能連續(xù)監(jiān)測（即脈搏血氧飽和度）的醫(yī)院或醫(yī)療站中使用，包括內(nèi)科和牙科診所，并要保證能及時提供復(fù)蘇藥品，以及與患者年齡和形體大小相匹配的氧氣袋/閥/面罩和氣管插管的設(shè)備，并具有經(jīng)培訓(xùn)的能使用這些設(shè)備和能熟練進行氣道管理的工作人員。對于兒童的深度鎮(zhèn)靜，除進行手術(shù)的醫(yī)生外，還另需要專門人員負責(zé)全程監(jiān)護患者。本品用于成人鎮(zhèn)靜時，靜脈給藥起始劑量可低至1mg，但在健康成人中的用藥劑量不能超過2.5mg。60歲以上老人、體弱以及同時使用麻醉藥或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥患者，需要更低劑量。起始劑量及所有之后的劑量都應(yīng)緩慢增加；給藥時間應(yīng)超過2分鐘，且必須再等2分鐘以上以充分評估其鎮(zhèn)靜效果。為便于緩慢靜脈滴注，推薦使用經(jīng)稀釋的1mg/ml或5mg/ml藥物濃度。對兒童使用鎮(zhèn)靜藥物時，需按照體重計算給藥劑量，且起始劑量及所有之后的劑量都必須緩慢增加。本品用于兒童鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失的起始劑量取決于年齡、操作及給藥途徑。②本品用于新生兒時不能快速注射，已有快速靜脈給藥導(dǎo)致嚴重低血壓及癲癇發(fā)作報告，尤其與芬太尼合用時。

一般注意事項：

①本品慎用于體質(zhì)衰弱者或慢性病、肺阻塞性疾病、慢性腎衰竭、肝功能損害或充血性心力衰竭患者，若使用應(yīng)減小劑量并進行生命體征的監(jiān)測。②用作全身麻醉誘導(dǎo)術(shù)后常有較長時間再睡眠現(xiàn)象，應(yīng)注意保持患者呼吸道暢通。③本品長期靜脈注射，突然撤藥可引起戒斷綜合征，推薦逐漸減少劑量。④肌內(nèi)注射或靜脈注射咪達唑侖后至少3小時不能離開醫(yī)院或診室，之后應(yīng)有人伴隨才能離開；至少12小時內(nèi)不得開車或操作機器等。⑤本品只能一次性用于一個患者，用后剩余本品必須棄去。

妊娠及哺乳婦女：

孕婦避免使用；美國FDA本品妊娠安全分級為D級。產(chǎn)婦分娩時注射本品，在靜脈血清、臍靜脈和動脈血清以及羊水中都可檢測到咪達唑侖，說明本品能通過胎盤屏障；產(chǎn)婦按體重肌內(nèi)注射0.05mg/kg本品后，胎兒靜脈和臍動脈血清中的藥物濃度均比產(chǎn)婦低；考慮到咪達唑侖可通過胎盤屏障，而且發(fā)現(xiàn)其他苯二氮類藥物在分娩前1周用于孕婦時可抑制新生兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故本品不推薦用于產(chǎn)科；本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女不建議使用。

兒童：

兒童及新生兒單劑量肌內(nèi)注射、間歇或連續(xù)靜脈注射本品用于鎮(zhèn)靜/抗焦慮/記憶缺失的安全性和有效性已經(jīng)建立，參見【用法與用量】。

老年人：

老年人尤其是70歲以上、體弱及肝和/或腎功能減弱患者應(yīng)減少劑量。當(dāng)本品用于麻醉誘導(dǎo)時，這些患者完全恢復(fù)的時間可能更長；老年人及高危手術(shù)患者靜脈注射及肌內(nèi)注射本品后因心功能和肺功能抑制有罕見的死亡病例的報告。

監(jiān)測：

用藥期間監(jiān)測生命體征、心功能和肺功能等。

【不良反應(yīng)】

本品較常見的不良反應(yīng)為嗜睡、鎮(zhèn)靜過度、頭痛、幻覺、共濟失調(diào)、呃逆和喉痙攣；靜脈注射還可發(fā)生呼吸抑制及血壓下降，極少數(shù)可發(fā)生呼吸暫停、停止或心臟停搏，有時可發(fā)生血栓性靜脈炎。

【解救】

本品過量主要表現(xiàn)鎮(zhèn)靜、昏迷、精神失常、昏睡、肌肉松弛或異常興奮，在大多數(shù)情況下，只需注意監(jiān)測生命體征即可。嚴重過量可導(dǎo)致昏迷、反射消失、呼吸循環(huán)抑制和窒息，需采取相應(yīng)措施，如人工呼吸、循環(huán)支持，以及采用苯二氮類受體拮抗藥如氟馬西尼逆轉(zhuǎn)。

羥丁酸鈉

SodiumHydroxybutyrate

【適應(yīng)證】

常與全身麻醉藥或麻醉輔助藥合用，用于復(fù)合全身麻醉的誘導(dǎo)和維持。

【制劑與規(guī)格】

羥丁酸鈉注射液：10ml：2.5g。

【成分】

主要成分：羥丁酸鈉；分子式：C₄H₇NaO₃；分子量：126.09。

【性狀】

羥丁酸鈉注射液為無色或幾乎無色的澄明液體。

【pH】

羥丁酸鈉注射液為7.5～9.0。

【用法與用量】

全身麻醉誘導(dǎo)：

靜脈注射，一次60～80mg/kg，注射速度約1g/min，成人誘導(dǎo)量2～5g，手術(shù)時間長者，每隔1～2小時追加1～2g；兒童最高按體重100mg/kg。

全身麻醉維持：

靜脈注射，一次按體重12～80mg/kg。

基礎(chǔ)麻醉：

靜脈注射，成人按體重50～60mg/kg，小兒按體重60～80mg/kg。

極量：

成人一次總量按體重300mg/kg。

【調(diào)配】

稀釋：

可以不稀釋。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存。

【藥物相互作用】

（1）本品與肌肉松弛藥合用時，可增強肌肉松弛作用。

（2）本品與阿托品合用可減少本品對副交感神經(jīng)的興奮作用，防止心率減慢。

（3）與巴比妥類、苯二氮類藥物合用可減少錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率。

（4）本品不得與鎮(zhèn)靜催眠藥合用。

【藥理作用】

本品靜脈注射后3～5分鐘出現(xiàn)嗜睡，10～15分鐘進入深睡，作用持續(xù)90～120分鐘，有時可持續(xù)數(shù)小時不等。①本品對中樞神經(jīng)活動的抑制，主要是由于興奮γ-氨基丁酸（GABA）受體所致。一般劑量作用于大腦皮質(zhì)，大劑量也影響腦干及中腦，產(chǎn)生催眠作用，但不抑制網(wǎng)狀激活系統(tǒng)，易出現(xiàn)肌肉抽搐、不隨意運動及錐體外系癥狀。本品無鎮(zhèn)痛作用。②對循環(huán)系統(tǒng)有興奮作用，使血壓稍高，脈搏慢而有力，對心輸出量無影響，不引起顱內(nèi)壓增高。促使K+進入細胞內(nèi)，心電圖可顯示T波低平、倒置或出現(xiàn)U波。③一般劑量可使呼吸頻率稍減慢，潮氣量略增，但大劑量快速注射后能產(chǎn)生呼吸抑制。④能使咽喉反射遲鈍、抑制，下頜松弛，表面麻醉后能施行氣管內(nèi)插管。

【藥代動力學(xué)】

本品靜脈注射后體內(nèi)分布廣泛。由于通過血腦屏障需要一定時間，且腦組織中濃度僅為血藥濃度的50%，因而起效慢。靜脈注射后10～15分鐘才顯效，45分鐘后中樞性抑制最明顯。靜脈注射后30分鐘一般在血漿中檢測到代謝產(chǎn)物，60分鐘后血藥濃度開始下降，作用時間2小時。80%～90%在體內(nèi)分解代謝，進行氨基轉(zhuǎn)換，參與三羧酸循環(huán)，最后氧化成H₂O和CO₂，后者隨呼氣排出體外，10%～20%在4～6小時內(nèi)隨尿排出。

【禁忌證】

嚴重低鉀血癥、嚴重高血壓、酒精中毒、癲癇及有癲癇病史、嚴重心功能紊亂患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①本品快速、大劑量靜脈注射可引起心率減慢，有傳導(dǎo)阻滯及心率低于50次/min患者慎用。肝功能損害、抑郁癥病史與阿片類藥物濫用患者慎用。②本品麻醉前須給予足量的阿托品，以免出現(xiàn)副交感神經(jīng)系統(tǒng)活動亢進的癥狀，術(shù)前給予巴比妥類藥，可減輕不良反應(yīng)。③本品適用于較長時間的手術(shù)，必要時可與其他麻醉藥、肌肉松弛藥、苯二氮類藥物等合用。④本品注射15分鐘后可出現(xiàn)血清鉀一過性下降，對于低鉀血癥患者應(yīng)糾正后方能使用。⑤本品臨床上常用作基礎(chǔ)麻醉或局部麻醉的輔助用藥，需加用氧化亞氮或其他全身麻醉藥才能進行手術(shù)。

妊娠及哺乳期婦女：

妊娠期婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊，美國FDA對本品妊娠安全性分級為C級；哺乳期婦女慎用。

兒童：

參見【用法與用量】。

老人：

尚不明確。

監(jiān)測：

用藥前及用藥期間監(jiān)測心電圖，如有U波出現(xiàn)，應(yīng)及時處理；監(jiān)測血清鈉、鉀水平與肝功能，定期進行血氣分析。

【不良反應(yīng)】

本品麻醉誘導(dǎo)與蘇醒過程中可引起錐體外系癥狀、呼吸分泌物增加、呼吸頻率減慢、血壓升高、低鉀血癥、高鈉血癥和代謝性堿中毒等。

依托咪酯

Etomidate

【適應(yīng)證】

用于靜脈全身麻醉誘導(dǎo)，也用于短時手術(shù)麻醉。

【制劑與規(guī)格】

依托咪酯注射液：

10ml：20mg。

依托咪酯乳狀注射液：

10ml：20mg。

【成分】

主要成分：依托咪酯；分子式：C₁₄H₁₆N₂O₂；分子量：244.29。

【性狀】

依托咪酯注射液為無色的澄明液體；依托咪酯乳狀注射液為白色的乳狀液體。

【pH】

依托咪酯注射液pH為5.0～6.0。

【用法與用量】

成人：

①全身麻醉誘導(dǎo)：按體重一次0.2～0.6mg/kg，于30～60秒內(nèi)靜脈注射完畢。術(shù)前給予鎮(zhèn)痛藥或在全身麻醉誘導(dǎo)前1～2分鐘靜脈注射芬太尼0.1mg時，本品劑量可酌減；全身麻醉維持，按體重每分鐘靜脈滴注10μg/kg，同時給予芬太尼和氧化亞氮。②短小手術(shù)（如眼科手術(shù)、人工流產(chǎn)等），按體重一次0.1～0.2mg/kg，如需要每5～15分鐘可重復(fù)使用。

兒童：

10歲以上兒童按成人劑量應(yīng)用，10歲以下兒童按醫(yī)囑用藥。

【調(diào)配】

稀釋：

依托咪酯注射液可以不稀釋；依托咪酯脂肪乳注射液不宜稀釋。

保存：

本品未啟封于遮光、陰涼處保存，避免冷凍。

【配伍禁忌】

依托咪酯乳狀注射液不能與其他注射液混合使用，也不能和其他注射液經(jīng)同一靜脈通路給藥。

【藥物相互作用】

（1）本品與任何抗高血壓藥如中樞性抗高血壓藥（可樂定、甲基多巴、蘿芙木堿、利血平等）、利尿性抗高血壓藥、鈣通道阻滯藥合用均可導(dǎo)致血壓劇降，應(yīng)避免合用。

（2）本品與芬太尼合用可出現(xiàn)不能自制的肌肉強直或陣攣，地西泮可減少其發(fā)生。

（3）全身麻醉藥物與單胺氧化酶抑制藥合用可出現(xiàn)危險的相互作用，手術(shù)前2周應(yīng)停用單胺氧化酶抑制藥。

（4）精神抑制藥、阿片類止痛藥、鎮(zhèn)靜藥和酒精可增加本品催眠效果。

【藥理作用】

本品為非巴比妥類靜脈短效催眠藥，無鎮(zhèn)痛作用。本品靜脈注射后作用迅速而短暫，入睡快，蘇醒快，對中樞神經(jīng)有較強的抑制作用，隨劑量增加其作用持續(xù)時間可相應(yīng)延長。本品對呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的影響較小，可引起短暫的呼吸抑制、收縮壓略下降、心率稍增快；無組胺釋放作用。

【藥代動力學(xué)】

成人按體重靜脈注射依托咪酯脂肪乳注射液0.3mg/kg后10小時，測定其血藥濃度，進入全身麻醉時為≥0.23μg/ml；并迅速分布到全身（分布符合三室開放模型）。靜脈注射后1分鐘內(nèi)即可使腦組織內(nèi)濃度達約1.5μg/g，高于血藥濃度，2分鐘出現(xiàn)于肺、腎、肌肉、心和脾等，7～28分鐘到達脂肪、睪丸和胃腸。生物t_1/2為75分鐘，分布t_1/2約為2.81分鐘，消除t_1/2約為3.88小時。依托咪酯主要在肝內(nèi)降解，最初30分鐘降解最快，其后較慢。本品注射后第1日，從尿中排泄量占給藥量的75%，代謝產(chǎn)物主要為依托咪酯的水解物，約占尿排泄物的80%。

【禁忌證】

本品不可用于對依托咪酯或脂肪乳過敏患者；癲癇、嚴重肝和/或腎功能損害、免疫抑制、膿毒血癥及器官移植患者禁用依托咪酯注射液；重癥糖尿病、高鉀血癥患者禁用依托咪酯乳狀注射液。

【注意事項】

一般注意事項：

①使用本品必須配備復(fù)蘇設(shè)備和氧氣；②本品不具有止痛作用，如果用于短期麻醉，必須在本品給藥前或同時給予強效止痛藥如芬太尼；③中毒性休克、多發(fā)性創(chuàng)傷或腎上腺皮質(zhì)功能低下患者，應(yīng)同時給予適量氫化可的松。

妊娠及哺乳期婦女：

本品可通過胎盤屏障，孕婦用藥安全性尚未建立，僅在益處超過對胎兒的潛在危害時使用；美國FDA對本品妊娠安全性分級為C級；本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女用藥安全性尚未建立，有效性尚不明確，應(yīng)慎用，必須使用時，用藥后24小時不能哺乳。

兒童：

10歲以下兒童用藥安全性尚未建立，6個月以內(nèi)新生兒和嬰幼兒避免使用。

老年人：

老年患者對本品可能更敏感，用量酌減。

監(jiān)測：

用藥期間監(jiān)測胃腸道反應(yīng)、生命體征、電解質(zhì)和心肺功能等。

【不良反應(yīng)】

依托咪酯抑制腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生可的松和其他皮質(zhì)激素，引起暫時的腎上腺功能不全而呈現(xiàn)水電解質(zhì)失衡、低血壓甚至休克。單劑量使用依托咪酯可使腎上腺皮質(zhì)對刺激的反應(yīng)減慢4～6小時。本品可引起惡心、嘔吐、不自主的肌肉活動、咳嗽、呃逆、寒戰(zhàn)、呼吸抑制、呼吸暫停和過敏反應(yīng)等。

【解救】

使用本品如出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)或過量，應(yīng)暫停用藥，對癥和支持治療，保持呼吸道暢通，必要時行心肺復(fù)蘇。