第三節　抗癲癇、抗驚厥與抗帕金森病藥

苯妥英鈉[國外上市]

Phenytoin Sodium

【適應證】

僅當口服給藥不可能時，用于癲癇全身強直陣攣發作和癲癇持續狀態；預防和治療神經外科手術中癲癇發作。

【制劑與規格】

苯妥英鈉注射液：2ml：100mg； 5ml：250mg。

【成分】

主要成分：苯妥英鈉；分子式：C₁₅H₁₁N₂NaO₂；分子量274.25。

【性狀】

苯妥英鈉注射液為無色的澄明液體。

【pH】

本品pH為10.0～12.3。

【滲透壓】

苯妥英鈉50mg/ml注射液為高滲溶液，滲透壓為9 745mOsmol/kg或3 035mOsmol/kg；每500mg藥物稀釋于0.9%氯化鈉注射液50ml或100ml中，稀釋液滲透壓分別為336mOsmol/kg或312mOsmol/kg。

【用法與用量】

用法：

靜脈注射，注射速度成人不超過50mg/min，新生兒每分鐘按體重1～3mg/kg，靜脈注射前、后最好經同一靜脈通路靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液以降低局部靜脈刺激性。由于藥物溶解度低可能產生沉淀，不推薦靜脈滴注，但臨床認為靜脈滴注是合理的，建議用相容性靜脈輸液適當稀釋，使用0.22～0.55μm微孔濾膜過濾器靜脈滴注1～4小時，可以避免直接靜脈注射所引起的不良反應，滴注速度25～50mg/min。所有情況下，負荷劑量后或實際情況許可，12～24小時后轉為口服給藥。本品因局部刺激性大，吸收不良，在肌肉內可形成結晶，不能用于肌內注射或皮下注射。

癲癇持續狀態（國內資料）：

成人一次150～250mg，在6～10分鐘緩慢靜脈注射，注射速度不超過50mg/min，必要時30分鐘后可再次給藥100～150mg，一日總量不超過500mg；老年、重病和肝功能損害患者，靜脈注射劑量要減少，注射速度也減慢至50mg/2～3min，以免發生不良反應或中毒反應。

癲癇持續狀態、抗驚厥（國外資料）：

①成人：負荷劑量按體重10～15mg/kg，一日總量不超過1.5g；通常建議按體重15～20mg/kg，隨后每6～8小時給予維持劑量100mg。成人靜脈注射速度25～50/min，不超過50mg/min；老年人注射速度為25mg/min。如果疾病癥狀沒有終止，考慮用其他抗驚厥藥、巴比妥類藥物、地西泮或勞拉西泮等治療。②兒童：負荷劑量按體重15～20mg/kg，隨后根據年齡給予維持劑量，新生兒24小時按體重5mg/kg，每8～12小時等劑量給藥（24小時劑量范圍按體重5～8mg/kg，每12小時給藥2.5～4mg/kg或每8小時給藥1.67～2.67mg/kg）；幼兒和其他兒童24小時按體重5mg/kg，每8～12小時等劑量給藥（每12小時給藥2.5mg/kg或每8小時給藥1.67mg/kg）。24小時劑量根據兒童年齡調整：6月～3歲按體重8～10mg/kg（每12小時給藥4～5mg/kg或每8小時給藥2.67～3.33mg/kg）；4～6歲按體重7.5～9mg/kg（每12小時給藥3.75～4.5mg/kg或每8小時給藥2.5～3mg/kg）；7～9歲按體重7～8mg/kg（每12小時給藥3.5～4mg/kg或每8小時給藥2.3～2.6mg/kg）；10～16歲按體重6～7mg/kg（每12小時給藥3～3.5mg/kg或每8小時給藥2～2.3mg/kg）。靜脈注射速度每分鐘按體重1～3mg/kg，建議新生兒每分鐘按體重0.5mg/kg、幼兒1mg/kg和其他兒童不超過50mg/min。

【調配】

稀釋：

靜脈注射可以不稀釋；或每100mg、250mg藥物，分別稀釋于0.9%氯化鈉注射液20ml、50ml中，藥物濃度不超過5mg/ml作靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見表1-3。

保存：

本品未啟封于室溫處保存，避免冷凍。本品靜脈滴注是可行的，但靜脈輸液相容性文獻結果不完全一致，靜脈滴注過程中使用0.22～0.55μm微孔濾膜過濾器，以便過濾不可預測何時可能產生的結晶或沉淀。建議用0.9%氯化鈉注射液或乳酸鈉林格注射液稀釋，調配后的藥液立即于4小時內用完，不可冷處保存，以免產生沉淀。

【配伍禁忌】

本品與其他藥物或溶液混合可能產生結晶或沉淀，不宜配伍使用。

【藥物相互作用】

（1）長期應用對乙酰氨基酚的患者，應用本品可增加肝臟中毒的風險且療效降低。

（2）本品為肝藥酶誘導藥，與糖皮質激素、洋地黃類（包括地高辛）、口服避孕藥、環孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環類抗抑郁藥等合用，可降低這些藥物的療效。

（3）長期飲酒可降低本品的濃度和療效，但用藥時大量飲酒可增加血藥濃度；與氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類藥物合用可能降低本品代謝使血藥濃度升高，毒性增加；與抗凝血藥合用，開始增加抗凝效果，持續應用抗凝效果降低。

（4）本品可使血糖升高，與口服降血糖藥或胰島素合用時，需調整后者用量。

（5）長期應用多巴胺的患者，靜脈注射本品時可能引起突發性低血壓和心率減慢，原則上用多巴胺的患者，不宜使用本品。

（6）靜脈注射本品與利多卡因或普萘洛爾合用，可能加強心臟的抑制作用。

（7）雖然本品消耗體內葉酸，但增加葉酸反可降低本品血藥濃度和作用。

（8）苯巴比妥、撲米酮、地西泮、氯硝西泮、環丙沙星可改變本品血藥濃度（升高或降低），合用時應經常監測本品血藥濃度；與丙戊酸類合用有蛋白結合競爭作用，應經常監測血藥濃度，調整本品用量。

（9）本品與卡馬西平合用，后者血藥濃度降低。如合用大量抗精神病藥或三環類抗抑郁藥可能誘導癲癇發作，中樞神經的抑制更明顯，需調整本品用量。

【藥理作用】

本品為抗癲癇藥、抗心律失常藥。治療劑量不引起鎮靜催眠作用。動物實驗，本品對超強電休克、驚厥的強直相有選擇性對抗作用，而對陣攣相無效或反而加劇，故其對癲癇大發作有良效，而對失神發作無效。本品抗癲癇作用機制尚未闡明，一般認為，其增加細胞鈉離子外流，減少鈉離子內流，而使神經細胞膜穩定，提高興奮閾，減少病灶高頻放電的擴散。本品可縮短動作電位間期及有效不應期，還可抑制鈣離子內流，降低心肌自律性，抑制交感中樞，對心房、心室的異位節律點有抑制作用，提高房顫與室顫閾值。本品具有穩定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用，而具有抗神經痛及骨骼肌松弛作用。本品可抑制皮膚成纖維細胞合成或分泌膠原酶，還可加速維生素D代謝，可引起淋巴結腫大，有抗葉酸作用，對造血系統有抑制作用，可引起過敏反應，有酶誘導作用，靜脈用藥可擴張周圍血管。

【藥代動力學】

本品靜脈注射吸收快，肌內注射吸收不完全且不規則。本品主要在肝臟代謝，代謝產物無藥理活性，其中主要為羥基苯妥英，此代謝存在遺傳多態性和人種差異。

【禁忌證】

對本品及其他乙內酰脲類藥物過敏患者禁用；阿-斯綜合征、二度或三度房室傳導阻滯、竇房傳導阻滯、竇性心動過緩及低血壓患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①嗜酒、貧血、心血管病（尤其老年人）、糖尿病、肝和/或腎功能損害與甲狀腺功能異常患者慎用。②對其他乙內酰脲類藥物過敏，對本品也可能過敏。③本品個體差異很大，用量需個體化。④本品對失神發作效果欠佳，如其他發作伴失神發作時，宜選用其他抗癲癇藥。⑤本品停藥時需逐漸減量，以免癲癇發作加劇，甚至出現持續狀態。當合用其他抗癲癇藥，停用本品，由使用本品改用其他藥物或由使用其他抗癲癇藥改為本品，都應逐漸進行，避免增加癲癇發作頻率。⑥巨幼細胞貧血可能是本品抗葉酸作用所致，發生時可用葉酸及維生素B₁₂治療。

妊娠及哺乳期婦女：

本品可通過胎盤屏障，孕婦避免使用；美國FDA對本品妊娠安全性分級為D級；本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女用藥期間避免母乳喂養。

兒童：

小兒由于分布容積與消除半衰期隨年齡而變化，應經常測定本品血藥濃度。新生兒或嬰兒期本品的藥代動力學較特殊，臨床對中毒癥狀評定有困難，一般不首先選用本品。學齡前兒童肝臟代謝強，需多次監測血藥濃度以決定用藥次數和用量。

老年人：

老年人慢性低蛋白血癥的發生率高，合并用藥較多，應用本品時須慎重，應減少用量，每2～3分鐘緩慢靜脈注射50mg，并經常監測血藥濃度。

監測：

用藥期間需監測血常規、肝功能、血鈣濃度、血藥濃度、腦電圖、甲狀腺功能并持續監測心電圖和血壓等。

【不良反應】

本品不良反應與劑量相關，常見眩暈、頭痛，嚴重時可引起眼球震顫、共濟失調、語言不清和意識模糊，調整劑量或停藥可消失；血液系統可引起白細胞減少、粒細胞缺乏甚至全血細胞減少，還可引起巨幼細胞貧血等；可抑制胰島素分泌使血糖升高；常見皮疹，有時伴發熱等；可引起過敏反應、心動過緩和傳導阻滯等。

【解救】

使用本品如出現心動過緩和傳導阻滯，可靜脈注射阿托品，腎上腺素也可能被使用；如出現嚴重低血壓或心律失常，應降低劑量或中斷用藥。本品過量可出現視力模糊或復視，笨拙或行走不穩和步態蹣跚，精神錯亂，嚴重的眩暈或嗜睡，幻覺，惡心，語言不清。本品血藥濃度超過20mg/ml時易產生毒性反應，出現眼球震顫；超過30mg/ml時，出現共濟失調。本品無解毒藥，僅能對癥和支持治療，如吸氧、給予升壓藥和輔助呼吸。血液透析可清除本品。

磷苯妥英鈉[國外上市]

Fosphenytoin Sodium

【適應證】

（1）用于控制癲癇持續狀態與強直陣攣發作。

（2）用于預防和治療神經外科手術期間的癲癇發作。

（3）當無法口服給藥或增加抗癲癇藥物濃度時用于替代苯妥英口服制劑。

【制劑與規格】

磷苯妥英鈉注射液：2ml：150mg（相當于苯妥英鈉100mg）； 10ml：750mg（相當于苯妥英鈉500mg）。

【成分】

主要成分：磷苯妥英鈉；分子式：C₁₆H₁₃N₂Na₂O₆P；分子量：406.24。

【性狀】

本品為無色至微黃色的透明液體。

【pH】

本品pH為8.6～9.0。

【用法與用量】

成人：

①癲癇持續狀態：按苯妥英鈉等量（PE）單位，負荷量按體重15～20mg PE/kg，靜脈注射或靜脈滴注，推薦注射速度為100～150mg PE/min，最大速度不超過150mg PE/min，同時靜脈注射地西泮；維持劑量每天按體重4～6mg PE/kg，維持劑量通常于下一確定給藥間隔給予。老年人負荷量按體重14mg PE/kg。②非緊急癲癇負荷和癲癇維持治療：負荷量按體重10～20mg PE/kg，維持劑量每天按體重4～6mg PE/kg，靜脈注射或肌內注射。

兒童：

①癲癇持續狀態：負荷量按體重15～20mg PE/kg，靜脈注射或靜脈滴注，注射速度每分鐘為2mg PE/kg或150mg PE/min，但選用緩慢速度。②非緊急癲癇負荷和癲癇維持治療：負荷量按體重10～15mg PE/kg，注射速度每分鐘為1～2mg PE/kg或150mg PE/min，但選用緩慢速度；負荷劑量12小時后按體重2～4mg PE/kg給予初始維持劑量，隨后每12小時按體重4～8mg PE/kg給予維持劑量，注射速度每分鐘為1～2mg PE/kg或100mg PE/min，但選用緩慢速度。兒童通常不使用肌內注射，當不可靜脈給藥時，可肌內注射負荷劑量。

【調配】

稀釋：

靜脈注射或肌內注射可以不稀釋；或每500mg PE藥物，稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液20～250ml中，藥物濃度為1.5～25mg PE/ml作靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見表1-4。

保存：

本品未啟封于冷處保存，未啟封于室溫保存不應超過48小時；用相容性靜脈輸液調配后的藥液于室溫、熒光保存7日，其物理性狀穩定，藥物含量沒有損失。本品與玻璃和聚氯乙烯（PVC）容器相容。

【藥物相互作用】

（1）與白蛋白結合率高的藥物合用，可增加本品的游離百分比，合用應謹慎。

（2）本品與地拉韋啶合用，可導致喪失病毒學應答，還可導致對地拉韋啶或非核苷逆轉錄酶抑制藥的耐藥，禁止合用。

（3）本品與地西泮合用不改變兩藥物藥代動力學和蛋白結合率。

（4）急性攝入酒精可升高苯妥英的血藥濃度，慢性飲酒可降低其血藥濃度。

（5）本品與丙吡胺合用，丙吡胺血藥濃度降低。

（6）其余參見“苯妥英鈉”【藥物相互作用】。

【藥理作用】

本品為苯妥英的水溶性前藥，經非腸道給藥后，轉化為抗驚厥藥苯妥英。因此磷苯妥英鈉的抗驚厥作用仍為苯妥英。靜脈注射治療劑量的磷苯妥英鈉可阻滯最大電休克誘發癲癇發作的強直階段，抑制癲癇發作。認為苯妥英抗驚厥作用的分子機制包括調節神經元電壓依賴性鈉通道和鈣通道，抑制鈣離子在神經細胞膜間的流動，提高神經元和神經膠質細胞鈉-鉀泵，（又稱為Na+，K+-ATP酶）活性。

【藥代動力學】

本品在體內能被肝、血紅細胞和許多其他組織中的磷酸酶迅速和完全地代謝成苯妥英。本品靜脈滴注完成時達到最大血藥濃度，肌內注射后約30分鐘達血藥峰濃度，生物利用度為100%。由于需要更多時間由注射部位吸收本品，肌內注射較靜脈注射血藥濃度低，但持續時間長。本品與血漿蛋白（主要為白蛋白）結合率為95%～99%，隨著藥物濃度升高，當其與血漿蛋白結合飽和后，其結合率隨之下降，且可從血漿蛋白結合位點替換苯妥英。本品不隨尿排泄，靜脈滴注時半衰期約為15分鐘。本品靜脈給藥后完全代謝為苯妥英，靜脈給藥的轉化半衰期約為15分鐘；肌內注射后亦完全轉化為苯妥英，約在3小時內達到苯妥英的血藥峰濃度。苯妥英與血漿蛋白（主要為白蛋白）高度結合，但結合量少于本品；如無本品，游離苯妥英約為12%；如本品代謝為苯妥英期間（靜脈滴注后0.5～1小時），游離的苯妥英可增多（最多為30%）。苯妥英在肝臟中經CYP2C9、CYP2C19酶代謝，其代謝存在飽和性。單次靜脈給予本品400～1 200mgPE，總苯妥英和游離苯妥英的曲線下面積與劑量的增加不成比例，苯妥英平均半衰期為12～28.9小時。

【禁忌證】

對本品及其他乙內酰脲類藥物過敏患者禁用；阿-斯綜合征、二度或三度房室傳導阻滯、竇房傳導阻滯、竇性心動過緩患者禁用；對本品或苯妥英有急性肝毒性史患者禁用。

【注意事項】

特別警告：

①本品快速靜脈注射具有嚴重的低血壓與心血管疾病風險，靜脈注射需緩慢，輸注速度不超過150mg PE/min；本品靜脈滴注中或滴注后可出現心血管不良反應，故滴注過程中或滴注后應密切監測心臟和呼吸，如需要可降低給藥速度或停藥。②本品不用于失神發作。

一般注意事項：

①卟啉癥、肝和/或腎疾病或低蛋白血癥患者慎用；②本品1.5mg相當于PE 1mg，本品與PE互相更換時，無須調整劑量；③本品代謝產物苯妥英不能立即產生抗癲癇作用，故為控制癲癇持續狀態，常需同時靜脈給予苯二氮類藥物；④本品用藥期間不可突然停藥，如需減量、停藥或換用其他抗癲癇藥，應逐漸進行，避免增加癲癇發作（如癲癇持續狀態）的頻率；⑤使用苯妥英有引起史-約綜合征（SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）、嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥物反應的報告，患者如出現疑似性SJS或TEN的癥狀和體征，不應繼續使用本品并考慮其他治療方法；⑥對本品化學結構類似藥物（如卡馬西平）或巴比妥類藥物有過敏史或直系親屬有過敏史患者，應考慮使用其他藥物替代本品。

妊娠及哺乳期婦女：

本品可能致畸，且孕期使用磷苯妥英鈉由于藥代動力學的改變，有增加癲癇發生的可能，孕婦避免使用；美國FDA對本品妊娠安全性分級為D級；妊娠期婦女使用苯妥英可降低其新生兒維生素K依賴性凝血因子水平，導致發生危及生命的出血，應于妊娠期婦女分娩前和新生兒出生后給予維生素K。本品是否隨人類乳汁排泄尚不明確，但苯妥英可隨乳汁排泄，不推薦哺乳期婦女用藥。

兒童：

兒童用藥安全性和有效性尚未建立。

老年人：

老年患者用藥，苯妥英的清除率輕微下降，可能需減量或降低給藥頻率。

監測：

用藥期間及用藥后應持續監測心臟功能（如心電圖）、血壓、呼吸功能、苯妥英血藥濃度和全血細胞計數等。

【不良反應】

本品主要不良反應常見頭暈、頭痛、嗜睡、皮膚瘙癢、感覺異常、眼球震顫與共濟失調等；靜脈快速給藥可能引起嚴重心臟毒性與中樞神經系統抑制作用等；還可見關節肌肉疼痛、肌無力、肺炎、呼吸困難、惡心、嘔吐、便秘、耳鳴、耳痛、肝功能異常、過敏反應、血小板減少、中性粒細胞減少、貧血、白細胞增多、淋巴結病等。

【解救】

使用本品如出現皮疹，應立即停藥；如出現過敏反應，應立即停藥，選擇其他非乙內酰脲類抗癲癇藥物；如出現急性肝毒性反應，應立即并永久停藥；如出現淋巴結病，應長期監測患者情況并改用其他藥物控制癲癇發作。

丙戊酸鈉

Sodium Valproate

【適應證】

當暫時不能口服給藥時，用于治療單純性或伴有其他類型癲癇的復雜部分發作；用于治療單純和復雜性癲癇發作；用于多種發作類型癲癇包括失神發作的輔助治療。

【制劑與規格】

注射用丙戊酸鈉：0.4g。

【成分】

主要成分：丙戊酸鈉；分子式：C₈H₁₅NaO₂；分子量：166.20。

【性狀】

本品為白色的粉末或凍干塊狀物。

【pH】

丙戊酸鈉50mg/ml水溶液pH為7.5～9.0。

【用法與用量】

用法：

靜脈滴注，每次滴注60分鐘以上，滴注速度不超過20mg/min；或每分鐘按體重1.5～3mg/kg以更快的速度滴注5～10分鐘。一旦停止靜脈滴注，需要立刻口服給藥，口服和靜脈給藥劑量相同。成人或10歲以上兒童，按體重每24小時不超過60mg/kg，一天劑量超過250mg，每6小時分次給藥1次。靜脈給藥一般不超過14天，有效血藥濃度為50～100mg/L。

復雜部分發作單藥初始治療：

開始首劑量24小時按體重10～15mg/kg，每周增加5～10mg/kg直至獲得最佳臨床療效或出現不良反應。

復雜部分發作轉換為單藥治療：

開始首劑量24小時按體重10～15mg/kg，每周增加5～10mg/kg直至獲得最佳臨床療效或出現不良反應。通常情況下，其他抗癲癇藥物（AEDs）用量每2周可減少約25%。AEDs可能在本品開始時或延遲1～2周減少。

復雜部分發作輔助治療：

開始首劑量24小時按體重10～15mg/kg，每周增加5～10mg/kg直至獲得最佳臨床療效。

單純和復雜性失神發作：

開始首劑量24小時按體重15mg/kg，每周可增加5～10mg/kg直至癲癇發作得到控制或出現不良反應。

【調配】

溶解與稀釋：

每瓶0.4g藥物，加入附帶溶劑或0.9%氯化鈉注射液4ml使溶解作靜脈注射液；或溶解液稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml中作靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見表1-5。

保存：

本品未啟封于室溫處保存；用相容性靜脈輸液調配后的藥液于室溫保存24小時穩定，由于不含有防腐劑，任何未使用的藥液應丟棄。本品與玻璃、聚氯乙烯（PVC）和聚乙烯（PE）容器相容。

【配伍禁忌】

尚不明確。

【藥物相互作用】

（1）本品對其他藥物作用：

①本品可增強其他精神藥物如神經阻滯藥、單胺氧化酶抑制藥、抗抑郁藥及苯二氮類藥物的藥效，建議合用時作臨床監控并適當調整劑量。②本品與氯硝西泮合用于癲癇失神發作時，曾有報告少數患者反而誘發失神狀態。③本品可提高苯巴比妥的血藥濃度（抑制肝臟降解代謝所致），并且出現鎮靜作用，特別是兒童。建議在聯合用藥的最初15日內進行臨床監控，一旦出現了鎮靜現象，應立即降低苯巴比妥劑量，并適時監測其血藥濃度。④本品可提高撲米酮的血藥濃度，增加撲米酮不良反應（如鎮靜）；與撲米酮合用，撲米酮活性代謝產物苯巴比妥的清除受到影響，中樞神經系統嚴重抑制的風險增加，建議進行臨床監控，適時調整劑量，特別是在聯合治療初期。⑤本品可降低苯妥英的總血漿濃度，提高游離形態苯妥英的血漿濃度，可能出現藥物過量的癥狀，建議進行臨床監控，測定苯妥英的血漿濃度時，應檢測游離形態的苯妥英。⑥本品可提高卡馬西平活性代謝產物的血藥濃度，引起毒性反應，聯合治療開始時應進行臨床監測，并適時調整劑量。⑦本品可減少拉莫三嗪的代謝，提高其血藥濃度并增加拉莫三嗪近2倍的平均半衰期，這種相互作用可能導致拉莫三嗪毒性增加，尤其是嚴重的皮疹，建議進行臨床監測并按需要減少拉莫三嗪劑量。⑧本品可降低齊多夫定清除率，提高齊多夫定血漿濃度，增強齊多夫定的毒性作用。⑨本品可抑制尼莫地平代謝，增加尼莫地平的血漿濃度，使其作用增強。

（2）其他藥物對本品的作用：

①有肝藥酶誘導作用的抗癲癇藥物（如苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平）可降低丙戊酸的血漿濃度。聯合治療時應根據臨床反應和血藥濃度來調整藥物劑量。②非爾氨酯與本品合用，減少丙戊酸22%～50%的清除率，增加本品血藥濃度，合用應監控本品劑量。③甲氟喹可增加丙戊酸代謝，并有引發驚厥的作用，聯合治療時可出現癲癇發作。④本品與血漿蛋白結合力高的藥物（如阿司匹林）合用時，游離形態的丙戊酸的血漿濃度升高。⑤本品與抗凝血藥（如華法林、肝素）、溶栓藥、抗血小板聚集藥如雙嘧達莫合用，可增加出血風險。本品與依賴維生素K的抗凝血藥合用時，應密切監測凝血酶原比率。⑥西咪替丁或紅霉素可抑制本品肝臟代謝，兩藥合用時，丙戊酸血藥濃度升高。⑦與碳青霉烯類（帕尼培南、美羅培南、亞胺培南等）合用可觀察到丙戊酸血漿濃度降低，在2日內減少60%～100%，有時可能引發驚厥。如本品血藥濃度顯著降低或癲癇控制惡化，應考慮替代治療。如不能避免使用碳青霉烯類抗生素治療，應密切監測丙戊酸的血藥濃度。⑧利福平可能降低丙戊酸血藥濃度，導致療效降低，當與利福平聯合用藥時，有必要調整本品劑量。

（3）其他形式的相互作用：

本品通常沒有肝藥酶誘導作用，對接受激素避孕的婦女，不會降低激素類避孕藥的療效，但含雌激素的避孕藥可能增加本品的清除率，降低本品血藥濃度，可能增加癲癇發作的頻率。

【藥理作用】

本品為廣譜抗癲癇藥，藥理作用與其在血漿和腦內的藥物濃度有關，其作用機制可能通過增加抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的合成或減少其降解，從而升高GABA濃度，降低神經元的興奮性而抑制發作。

【藥代動力學】

靜脈給藥，本品生物利用度接近100%，主要分布在細胞外液、肝、腎、腸和腦組織等，隨著血藥濃度增加，游離部分增加，進入腦組織量增加（腦脊液濃度為血漿濃度的10%～20%），半衰期為15～17小時，治療有效血藥濃度為40～100mg/L，超過200mg/L需要減量。靜脈給藥時，幾分鐘就能達到穩定的血漿濃度，之后通過靜脈滴注維持。本品經葡糖醛酸和β-氧化酶代謝，主要從尿液排出。與其他抗癲癇藥物不同，本品不增加自身的降解，也不增加其他藥物（如雌激素和口服抗凝血藥）的降解，這是由于其沒有CYP450酶的誘導作用。本品可被透析清除，但血液透析僅對血漿中未結合的丙戊酸（大約10%）有作用。

【禁忌證】

急性或慢性肝炎、嚴重肝炎的病史或家族史，特別是與用藥相關的肝炎病史患者禁用；卟啉癥患者禁用；對丙戊酸鈉、丙戊酰胺過敏患者禁用；合用甲氟喹、圣·約翰草提取物患者禁用；線粒體DNA聚合酶γ（POLG）突變所致線粒體疾病患者或疑有線粒體疾病的2歲以下兒童禁用。

【注意事項】

特殊警告：

①開始抗癲癇藥物治療時，除了一些特定癲癇類型會出現自發變化外，極少數病例還會出現新的癲癇發作增加或新的癲癇發作類型。這主要包括合用其他抗癲癇藥物及藥代動力學的相互影響、毒性反應或藥物過量。②由于本品轉化為丙戊酸，不得和其他具有相同轉化產物的藥物合用以防止丙戊酸過量（如丙戊酸鹽、丙戊酰胺等）。③本品有局部組織壞死的危險，應嚴格使用靜脈給藥途徑，不可肌內注射。④本品有非常嚴重肝損害造成死亡的病例報告。2歲以下兒童發生致命肝毒性的風險大大增加，特別是使用多種抗驚厥藥，患有先天性代謝紊亂，伴有智力障礙的嚴重癲癇和器質性腦疾病的兒童，大多數病例中，這種肝損害發生在治療的前6個月，使用本品應特別謹慎。3歲以上患兒肝損害發生明顯減少，并隨年齡增長逐漸降低。臨床癥狀對早期診斷至關重要，特別是在黃疸出現前，出現非特異癥狀（通常突然發作如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時伴有反復發作的嘔吐和腹痛）和癲癇患者癥狀復發（一旦出現，應立即檢查，包括臨床體檢和肝功能實驗室檢查），應考慮有肝功能損害的可能，尤其有上述風險患者。⑤本品治療前應監測肝功能，并在開始治療的前6個月內定期監測；在常規檢查中，反映蛋白合成，特別是凝血酶原比率的檢測最為重要；如果確定存在異常低的凝血酶原比率，特別是合并有其他生物學異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低，膽紅素濃度增加及氨基轉移酶升高）時，需要停止本品治療。作為預防，如果合并使用水楊酸，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應停止水楊酸治療。⑥本品有嚴重胰腺炎甚至致命的極罕見報告。這種致命的危險在兒童中最高，但危險隨著年齡增長而降低。嚴重的癲癇發作，神經系統的損害或抗癲癇治療可能是危險因素。肝衰竭并發胰腺炎時，病死率升高。對急性腹痛的患者應給予快速的醫療檢查，如果胰腺炎診斷成立，本品應立即停用。⑦本品曾有患者按照治療適應證接受抗癲癇治療后出現自殺意圖及行為的報告，用藥期間應監測患者的自殺意圖及行為的征兆，并考慮進行適當的治療，如果發現自殺意圖及行為，應該建議患者（患者看護人）立即尋求醫療幫助。

一般注意事項：

①盡管本品在用藥過程中極少觀察到免疫學異常，但系統性紅斑狼瘡患者應權衡可能的益處和風險；②應警告患者在接受丙戊酸鈉治療開始時可能出現體重增加的風險，并采取適當的措施減少體重增加的發生；③因為丙戊酸有致高氨血癥的危險，當懷疑患者有尿素循環酶缺陷時，在治療前應作代謝方面的檢查；④不建議使用丙戊酸鈉同時使用碳青霉烯類抗生素；⑤腎功能損害患者，可能需要減少劑量，由于血藥濃度監測可能誤導，應根據臨床監測調整劑量；⑥不建議使用丙戊酸鈉治療期間攝入酒精；⑦患者用藥期，尤其在抗癲癇藥聯合治療或合用苯二氮時可能出現嗜睡的風險。

妊娠及哺乳期婦女：

①本品可通過胎盤屏障，孕婦禁用，但在某些癲癇女性患者中，丙戊酸可能無法停藥，在合適的專業護理下，可以繼續使用；FDA對本品妊娠安全性分級為D級。在人體中，與其他抗癲癇藥物相比，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，輕度或重度畸形的發生率升高，特別是神經管畸形、顱面缺損、四肢畸形、心血管畸形、尿道下裂和多發異常包括多系統畸形。一項綜合分析數據顯示，在懷孕期間進行丙戊酸單藥治療的癲癇婦女，其子女的先天畸形發生率為10.73%，且這種效應有劑量依賴性。相比使用丙戊酸單藥治療，聯合其他藥物進行多藥物抗癲癇治療時，嬰兒畸形率增高。使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，出生前本品暴露與發育遲緩特別是語言智商發育遲緩相關。丙戊酸鹽單藥治療與丙戊酸鹽多藥治療都與異常妊娠有關，含有丙戊酸鹽的抗癲癇多藥治療比丙戊酸鹽單藥治療的異常妊娠的風險更高。2017年英國藥品和醫療產品管理局（MHRA）發布，胎兒宮內暴露于含丙戊酸的藥品，發生發育障礙和先天畸形的風險非常高。數字顯示，妊娠期使用含丙戊酸藥品的孕婦所分娩的嬰兒存在30%～40%的發育殘疾風險和10%的出生缺陷風險。歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒風險評估委員會（PRAC）2018年建議孕婦子宮內避免暴露丙戊酸，因子宮內暴露于丙戊酸的嬰兒會有畸形和發育的系列問題。②妊娠過程中，母親強直陣攣發作和癲癇持續狀態引起的缺氧，可能增加母親和未出生嬰兒的死亡危險。③育齡期婦女避免使用，如治療期間用藥必須采取有效避孕措施，滿足妊娠防范計劃（PPP）的要求。④偶有報告母親妊娠期間使用丙戊酸鈉，新生兒發生出血綜合征。此種出血綜合征與血小板減少、纖維蛋白原缺乏和/或其他凝血因子減少有關；纖維蛋白原缺乏癥也曾有報告，并且可能致命，但這種綜合征必須與維生素K依賴的凝血因子減少相鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導藥誘導所致。已經有新生兒低血糖的病例報告，他們的母親在妊娠末3個月期間服用了丙戊酸鹽。已經有新生兒甲狀腺功能減退的病例報告，他們的母親在妊娠期間服用了丙戊酸鹽。⑤本品可分泌入乳汁，乳汁中丙戊酸濃度為母體血清濃度的1%～10%，哺乳期婦女用藥停止哺乳。

兒童：

3歲以下兒童推薦使用本品單藥治療，但開始治療前應權衡潛在的益處與發生肝臟損害或胰腺炎的風險。

老年人：

老年患者清除率降低，游離血藥濃度增加，更可能出現不良反應；65歲以上患者意外不良事件、感染、疼痛、嗜睡和震顫發生率高。

監測：

用藥前及用藥期間定期監測肝功能、腎功能、全血細胞計數和受孕情況等；新生兒監測血小板計數、血漿纖維蛋白原水平和凝血參數等。

【不良反應】

本品靜脈注射幾分鐘后常見錐體外系障礙、昏迷、嗜睡、抽搐、記憶障礙、頭痛、眼球震顫和頭暈，該反應可在幾分鐘后自動消失；常見意識錯亂、幻覺；常見攻擊行為、情緒激動、注意力障礙、貧血、血小板減少、惡心、腹痛、腹瀉、肝功能損害、一過性和/或劑量相關性脫發、低鈉血癥、體重增加、出血、痛經和耳聾；少見昏迷、肝性腦病、可逆的帕金森綜合征、共濟失調、感覺異常和異常驚厥、全血細胞和白細胞減少、胸腔積液、胰腺炎甚至導致死亡、眩暈、血管神經性水腫、皮疹、過敏反應、骨密度下降、骨質疏松和骨折、抗利尿激素分泌異常綜合征、脈管炎和閉經；罕見可逆性癡呆伴可逆性腦萎縮、認知功能障礙、木僵或昏睡、一過性昏迷（腦病）或伴有驚厥、行為異常、精神運動亢進、學習障礙、凝血因子減少和凝血試驗異常、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）和全身癥狀的藥物反應（DRESS）、多形紅斑、藥物性皮疹、嗜酸性粒細胞增多、甲狀腺功能減退、高氨血癥、男性不育和多囊卵巢等。

【解救】

使用本品如出現意識模糊，終止治療或減少劑量可減輕癥狀；如出現提示肝功能損害的非特異性癥狀或癲癇癥狀復發，應立即進行臨床體檢和肝功能檢查；疑似出現嚴重肝功能損害，應立即停藥；如出現急性腹痛，應盡快進行檢查，如確診為胰腺炎，應立即停藥，并根據臨床指征開始替代治療；如出現不明原因的昏睡和嘔吐或精神狀態改變，應考慮出現高氨血癥腦病的可能，對血氨水平進行測定，如血氨升高，應停藥，針對高氨血癥進行適當治療，并檢查患者是否存在尿素循環障礙；如出現無癥狀性血氨水平升高，需對血漿氨水平進行嚴密監測，如血氨持續升高，應考慮停藥；如出現低體溫伴或不伴高氨血癥，應考慮停藥；如出現DRESS的癥狀和體征，應立即評估并停藥，無法確定DRESS源自其他病因時不應重新用藥；如出現出血或凝血障礙，應減量或停藥；如老年患者出現食物或液體攝入減少或過度嗜睡，應考慮減量或停藥。本品過量通常表現伴有肌張力低下的昏迷、反射低下、瞳孔縮小、呼吸功能障礙、代謝性酸中毒、低血壓和循環衰竭/休克甚至死亡，應對癥處理，納洛酮可成功用于一些個別病例。血液透析和血液灌注可清除本品。

苯巴比妥鈉

Phenobarbital Sodium

【適應證】

主要用于治療癲癇，對全身及部分發作均有效，一般在苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉無效時選用；也可用于其他疾病引起的驚厥及麻醉前給藥。

【制劑與規格】

苯巴比妥鈉注射液：

1ml：0.1g； 2ml：0.2g。

注射用苯巴比妥鈉：

0.05g； 0.1g； 0.2g。

【成分】

主要成分：苯巴比妥鈉；分子式：C₁₂H₁₁N₂NaO₃；分子量：254.22。

【性狀】

苯巴比妥鈉注射液為無色澄明液體；注射用苯巴比妥鈉為白色結晶性顆粒或粉末。

【pH】

苯巴比妥鈉100mg/ml的水溶液pH為9.5～10.5。

【滲透壓】

每100mg藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100ml中，計算出藥液滲透壓為317mOsmol/kg或289mOsmol/kg；每100mg藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液50ml中，計算出藥液滲透壓為325mOsmol/kg或296mOsmol/kg。

【用法與用量】

用法：

肌內注射；或靜脈注射，注射速度不超過60mg/min，癲癇持續狀態靜脈注射15～30分鐘。不得皮下注射。

成人：

①國內藥品說明書：催眠，一次50～100mg；麻醉前用藥，一次100～200mg；術后應用，一次100～200mg，必要時重復，24小時內總量可達400mg；極量一次250mg，一日500mg；治療癲癇持續狀態時劑量加大，靜脈注射一次200～300mg，必要時6小時重復1次。②國外藥品說明書：催眠，一次100～325mg；鎮靜，一日30～120mg分2～3次給藥；抗驚厥，一次200～320mg，必要時可重復，最大劑量不超過600mg；癲癇持續狀態，負荷劑量按體重10～20mg/kg單劑量或分次給藥，也可以每15～30分鐘增加5mg/kg直至最大劑量30mg/kg；維持劑量，每12小時按體重0.5～1.5mg/kg或24小時按體重1～3mg/kg。

兒童：

①國內藥品說明書：鎮靜或麻醉前用藥，一次按體重2mg/kg；抗驚厥或催眠，一次按體重3～5mg/kg或按體表面積125mg/m2。②國外藥品說明書：手術鎮靜，手術前60～90分鐘，一次按體重1～3mg/kg；癲癇持續狀態，負荷劑量按體重15～18mg/kg單劑量或分次給藥，也可以每15～30分鐘增加5mg/kg直至最大劑量30mg/kg；維持劑量，嬰兒每12小時按體重2.5～3mg/kg，1～5歲每12小時給藥3～4mg/kg，6～12歲每12小時給藥2～3mg/kg，12歲以上每12小時給藥0.5～1.5mg/kg。

新生兒：

癲癇持續狀態，負荷劑量按體重15～20mg/kg單劑量或分次給藥；維持劑量，每12小時按體重1.5～2mg/kg，如果必要每12小時可增加至2.5mg/kg。

【調配】

苯巴比妥鈉注射液：

可以不稀釋；或一次100～200mg藥物，用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液10～20ml稀釋作靜脈注射液。靜脈輸液相容性見表1-6。

注射用苯巴比妥鈉：

每瓶0.1g、0.2g藥物，加入滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液約2ml使溶解作肌內注射液；或100～200mg藥物的溶解液用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液10～20ml稀釋，藥物濃度約10mg/ml作靜脈注射液。

保存：

本品未啟封于室溫、避光處保存。苯巴比妥鈉通常水溶液不穩定，可能產生沉淀，這與溶液的濃度和pH有關，產生沉淀或顏色明顯改變不能使用。

苯巴比妥鈉100mg/ml的水溶液于20℃保存28日，藥物降解7%；于-25℃保存8周藥物含量沒有降低。苯巴比妥鈉用0.9%氯化鈉注射液稀釋的10mg/ml藥液于4℃保存28日，其物理性狀穩定，藥物沒有損失。

苯巴比妥鈉用5%葡萄糖注射液調配的6mg/ml藥液于24℃保存24小時，沒有從聚氯乙烯（PVC）容器中浸提取塑化劑鄰苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯（DEHP）。

苯巴比妥鈉用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液或乳酸鈉林格注射液稀釋的0.13mg/ml藥液，分別用5μm和0.22μm微孔濾膜過濾12小時，過濾器中沒有濾過的藥物。

【配伍禁忌】

（1）本品在酸性溶液中溶解度下降，導致沉淀析出，與間羥胺、甲基多巴乙酯合用可能導致沉淀。

（2）本品可以使溶液pH升高，導致青霉素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素降解。

（3）本品與麻黃堿混合可能產生沉淀。

（4）本品與琥珀膽堿混合可能導致苯巴比妥沉淀或琥珀膽堿水解。

【藥物相互作用】

（1）本品為肝藥酶誘導藥，提高藥酶活性，長期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。如飲酒、全身麻醉藥、中樞性抑制藥或單胺氧化酶抑制藥等與巴比妥類藥合用時，可相互增強效能。

（2）本品與口服抗凝血藥合用時，可降低后者效果，這是由于肝微粒體酶的誘導，加速了抗凝血藥的代謝，應定期測定凝血酶原時間，從而決定是否調整抗凝血藥用量。

（3）本品與口服避孕藥或雌激素合用，可降低避孕藥的可靠性，因為酶的誘導可使雌激素代謝加快。

（4）本品與糖皮質激素、洋地黃類（包括地高辛）、土霉素或三環類抗抑郁藥合用時，可降低這些藥物的效果，因為肝微粒體酶的誘導，可使這些藥物代謝加快。

（5）本品與環磷酰胺合用，理論上可增加環磷酰胺烷基化代謝產物，但臨床意義尚不明確。

（6）本品與奎尼丁合用時，由于增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，應按需調整后者的用量。

（7）本品與鈣通道阻滯藥合用，可引起血壓下降。

（8）本品與氟哌啶醇合用治療癲癇，可引起癲癇發作形式改變，需調整用量。

（9）本品與吩噻嗪類和四環類抗抑郁藥合用時可降低抽搐閾值，增加抑制作用；與布洛芬類合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強度。

（10）與丙戊酸鈉合用，本品血藥濃度升高，丙戊酸鈉半衰期縮短，肝毒性增加。

【藥理作用】

本品為鎮靜、催眠、抗驚厥藥，是長效巴比妥類的典型代表。對中樞的抑制作用隨著劑量加大，表現為鎮靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量對心血管系統、呼吸系統有明顯的抑制，過量可麻痹延髓呼吸中樞致死。體外電生理試驗，苯巴比妥使神經細胞的氯離子通道開放，細胞超極化，擬似γ-氨基丁酸（GABA）的作用。治療濃度的苯巴比妥可降低谷氨酸的興奮作用，加強GABA的抑制作用，抑制中樞神經系統單突觸和多突觸傳遞，抑制癲癇病灶的高頻放電及其向周圍擴散；可減少胃液分泌，降低胃張力；通過誘導葡糖醛酸轉移酶結合膽紅素從而降低膽紅素的濃度；可產生依賴性，包括精神依賴和身體依賴。

【藥代動力學】

本品注射吸收后分布于體內各組織，血漿蛋白結合率約為40%（20%～45%），腦組織內濃度最高，骨骼肌內藥量最大。有效血藥濃度為10～40mg/L，超過40mg/L即可出現毒性反應。成人消除t_1/2為50～144小時，小兒消除t_1/2為40～70小時，肝和/或腎功能損害消除t_1/2延長。48%～65%的苯巴比妥在肝臟代謝，轉化為羥基苯巴比妥。本品為肝藥酶誘導藥，提高藥酶活性，不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。大部分與葡糖醛酸或硫酸鹽結合，由腎臟排出，有27%～50%以原型藥從腎臟排出。

【禁忌證】

對本品過敏患者禁用；嚴重肝和/或腎功能損害、肝硬化、嚴重肺部疾病、支氣管哮喘、呼吸抑制、卟啉癥病史、貧血、血糖未控制的糖尿病患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①下列情況慎用：輕微腦功能障礙癥、低血壓、高血壓、貧血、甲狀腺功能低下、腎上腺功能減退、心或肝或腎功能損害、高空作業、駕駛員、精細和危險工種作業者；②對一種巴比妥過敏者，可能對本品過敏；③作抗癲癇藥應用時，可能需10～30天才能達到最大效果，需按體重計算劑量，如有可能應定期測定血藥濃度，以達最大療效；④肝功能損害患者，用量應從小量開始；⑤長期用藥可產生耐藥性；⑥長期用藥可產生精神或軀體的藥物依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起撤藥癥狀；⑦與其他中樞抑制藥合用，對中樞產生協同抑制作用，應注意。

妊娠及哺乳期婦女：

本品可能引起胎兒傷害，孕婦禁用；FDA對本品妊娠安全性分級為D級；本品可通過胎盤屏障，可引起依賴性及致新生兒撤藥綜合征；可能由于維生素K含量減少引起新生兒出血；妊娠晚期或分娩期應用，由于胎兒肝功能尚未成熟引起新生兒（尤其是早產兒）的呼吸抑制；本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女用藥可引起乳兒中樞神經系統抑制。

兒童：

兒童用藥可能引起反常的興奮，還可能引起認知障礙，應慎用。

老年人：

老年患者對本品常用量可引起興奮、精神錯亂或抑郁，用量宜較小。

監測：

用藥前及用藥期間監測肝功能、腎功能，并監測心臟、呼吸系統、中樞神經系統功能和全血細胞計數；用藥期間監測本品血藥濃度。

【不良反應】

本品最常見不良反應為鎮靜，但隨著療程的持續，其鎮靜作用逐漸變得不明顯；可能引起微妙的情感變化，出現認知和記憶的缺損；長期用藥，偶見葉酸缺乏和低鈣血癥；罕見巨幼細胞貧血和骨軟化；大劑量時可產生眼球震顫、共濟失調和嚴重的呼吸抑制；1%～3%的患者出現皮膚反應，多見各種皮疹及哮喘，嚴重者可出現剝脫性皮炎、多形紅斑或史-約綜合征（SJS），中毒性表皮壞死松解癥（TEN）極為罕見；有肝炎和肝功能異常報告；長時間使用可發生藥物依賴，停藥后易發生停藥綜合征。本品過量急性中毒癥狀表現為昏睡，進而出現呼吸表淺、通氣量大減；15～20倍的過量藥物可能引起昏迷、嚴重的呼吸和心血管抑制、低血壓和休克繼而引發腎衰竭、死亡。

【解救】

本品可致嚴重中毒，深度呼吸抑制是急性中毒的直接死亡原因，中毒致死的血藥濃度為60～80mg/L。解救措施中最重要的是維持呼吸和循環功能，施行有效的人工呼吸，必要時行氣管切開，并輔之以有助于維持和改善呼吸和循環的相應藥物。可用碳酸氫鈉、乳酸鈉堿化尿液減少本品在腎小管中的重吸收，加速排泄；如腎功能正常可用呋塞米，嚴重者可透析。本品極度過量，大腦一切電活動消失，腦電圖變為一條平線，但不一定代表為臨床死亡，如不并發缺氧性損害，尚有挽救的希望。

戊巴比妥鈉[國外上市]

Pentobarbital Sodium

【適應證】

用于麻醉前鎮靜、牙科和小手術鎮靜、精神狀態的鎮靜、短期催眠和疾病或藥物中毒引起的驚厥。

【制劑與規格】

戊巴比妥鈉注射液：20ml：1g； 50ml：2.5g。

【成分】

主要成分：戊巴比妥鈉；分子式：C₁₁H₁₇N₂NaO₃；分子量：248.26。

【性狀】

戊巴比妥鈉注射液為無色的澄明液體。

【pH】

本品pH為9.0～10.5。

【用法與用量】

用法：

深部肌內注射或靜脈注射，也可根據需要緩慢靜脈滴注。肌內注射時注射量不超過5ml（250mg），靜脈注射時速度不超過50mg/min，也可根據需要緩慢靜脈滴注。

成人：

初始劑量為一次100mg，每隔1分鐘可以追加25～50mg，視需要總劑量為200～500mg。巴比妥昏迷，負荷量按體重3～10mg/kg，靜脈滴注0.5～3小時，維持劑量每1～2小時按體重1.5～3mg/kg，或每小時按體重0.3～3mg/kg，使戊巴比妥血藥濃度保持在0.25～0.4mg/ml。

兒童：

按體重1～3mg/kg緩慢注射直至睡眠狀態，每天最大劑量為100mg。巴比妥昏迷，負荷量按體重10～15mg/kg，靜脈滴注1～2小時，維持劑量開始每小時按體重1mg/kg，增加到每小時按體重2～3mg/kg，保持腦電圖呈現陣發性抑制狀態。

劑量調整：

肝、腎功能損害或年老體弱患者需減少劑量。

【調配】

稀釋：

肌內注射或靜脈注射可以不稀釋；或每1ml藥物，稀釋于滅菌注射用水、0.9%氯化鈉注射液或復方氯化鈉注射液9ml中，藥物濃度為5mg/ml作靜脈注射液或靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見表1-7。

保存：

本品未啟封于室溫處保存；用相容性靜脈輸液調配后的藥物濃度不超過8mg/ml的藥液于室溫保存24小時，其物理性狀穩定，藥物沒有損失，但超過8mg/ml藥液可見沉淀。

戊巴比妥鈉水溶液不穩定，可能產生沉淀，以丙二醇為溶劑的戊巴比妥鈉溶液較穩定。

聚氯乙烯（PVC）對本品沒有吸附作用；戊巴比妥鈉用5%葡萄糖注射液調配的2mg/ml藥液于24℃保存24小時，也沒有從PVC容器中浸提取塑化劑鄰苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯（DEHP）。本品與聚烯烴（PO）容器相容。

戊巴比妥鈉用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液調配的0.6mg/ml和1.25mg/ml藥液，通過0.45μm微孔濾膜過濾器，濾液藥物濃度沒有降低。

【配伍禁忌】

本品在酸性介質中可能產生沉淀，也不應與堿性藥物混合使用。

【藥物相互作用】

（1）本品與酒精、全身麻醉藥、中樞性抑制藥、單胺氧化酶抑制藥、抗抑郁藥、抗組胺藥、催眠藥、鎮靜藥、吩噻嗪類、氨基糖苷類抗生素等合用時，可能發生呼吸抑制增強作用，應特別引起注意。

（2）本品與普萘洛爾、糖皮質激素、洋地黃類（包括地高辛）、口服避孕藥、口服抗凝血藥、奎尼丁、茶堿等合用時，可抑制這些藥物作用。

（3）本品與呋塞米合用可引起直立性低血壓。

（4）當苯妥英鈉與本品合用時，應監測兩藥物的血藥濃度。

（5）本品可抑制維生素D的代謝。

【藥理作用】

本品對中樞神經系統有廣泛抑制作用，隨著劑量加大而產生鎮靜、催眠和抗驚厥效應，大劑量時產生麻醉作用。作用機制認為主要與阻斷腦干網狀結構上行激活系統有關。

【藥代動力學】

本品靜脈注射起效迅速，持續3～4小時，本品主要在肝臟代謝，經腎臟排泄。本品可通過胎盤屏障及分泌入乳汁。

【禁忌證】

對本品過敏患者禁用；嚴重肝功能損害、呼吸功能障礙、顱腦損傷患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①抑郁癥或有自殺傾向、有藥物成癮史患者慎用；②如需要停藥，應逐漸減量，以免突然停藥引起戒斷癥狀；③本品用于鎮靜的治療濃度為1～5μg/ml，潛在中毒濃度為10μg/ml，此濃度取決于患者疾病和病情；④本品可能含有丙二醇，丙二醇可能在體內蓄積，引起乳酸性酸中毒；⑤用藥期間避免駕駛、操縱機械和高空作業。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦使用本品可增加胎兒畸形發生率，應慎用；美國FDA對本品妊娠安全性分級為D級；哺乳期婦女用藥可引起乳兒睡眠過多，應慎用。

兒童：

兒童用藥可能引起異常興奮，應慎用；2016年美國FDA發布安全通報，警告3歲以下兒童或妊娠晚期婦女在手術過程中重復或長時間使用全身性麻醉和鎮靜藥物可能影響兒童腦發育。

老年人：

老年患者用藥可引起顯著興奮、抑郁、困惑和增加巴比妥誘導的體溫過低風險，應慎用。

監測：

用藥期間監測肝功能、腎功能、血壓和呼吸狀態等。

【不良反應】

本品可引起關節疼痛、骨軟化、嗜睡、眩暈、頭痛、乏力、精神不振、腦電圖平波、巨幼細胞貧血；長期用藥可產生耐受性與依賴性，突然停藥可引起戒斷癥狀；偶見運動功能障礙、中毒性肝炎、黃疸、皮疹、剝脫性皮炎等。

【解救】

使用本品如果出現疼痛應立即停藥或緩慢注射。本品過量，輕度中毒有頭脹、眩暈、頭痛、語言遲鈍、動作不協調、嗜睡、感覺障礙、瞳孔縮小等癥狀；重度中毒可有一段興奮期，可發生狂躁、譫妄、幻覺、驚厥、瞳孔散大（有時縮小）、肌肉松弛，角膜、咽、腱反射消失，昏迷逐漸加深，呼吸減慢、變淺不規則或呈潮式呼吸甚至呼吸衰竭，皮膚發紺和濕冷，脈搏快而微弱，少尿或無尿，血壓下降甚至休克，肝功能損害和黃疸。急性中毒患者給予人工呼吸和氧氣等支持治療；使用利尿藥，加速毒物排泄，一般用20%甘露醇注射液或25%山梨醇注射液200ml靜脈注射或快速靜脈滴注，3～4小時后可重復使用，但須注意水、電解質平衡；靜脈滴注5%碳酸氫鈉注射液以堿化尿液，加速排泄。

異戊巴比妥鈉

Amobarbital Sodium

【適應證】

用于催眠、鎮靜、抗驚厥（小兒高熱驚厥、破傷風驚厥、子癇、癲癇持續狀態）和麻醉前給藥。

【制劑與規格】

注射用異戊巴比妥鈉：100mg； 250mg。

【成分】

主要成分：異戊巴比妥鈉；分子式：C₁₁H₁₇N₂NaO₃；分子量：248.26。

【性狀】

本品為白色顆粒或粉末。

【pH】

異戊巴比妥鈉50mg/ml水溶液pH為9.5～11.0。

【用法與用量】

用法：

深部肌內注射（不能用于淺表部位注射或皮下注射，因可引起疼痛、無菌膿腫或壞死）；或靜脈注射，成人注射速度不超過100mg/min，兒童注射速度每分鐘按體表面積不超過60mg/m2。

成人：

催眠，一次100～200mg；鎮靜，一次30～50mg，一日2～3次。極量一次250mg，一日500mg。抗驚厥（常用于治療癲癇持續狀態），緩慢靜脈注射300～500mg。

兒童：

催眠或抗驚厥，肌內注射，一次按體重3～5mg/kg或按體表面積125mg/m2；鎮靜每日按體重6mg/kg，分4次給藥。

【調配】

稀釋：

每瓶100mg、250mg藥物，分別加入滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液2ml、4ml使溶解，藥物濃度為50mg/ml作肌內注射液或靜脈注射液。

保存：

本品未啟封于室溫處保存；調配后的藥液不穩定，宜現配現用。本品溶解過程中，如果藥液5分鐘內仍不澄清或有沉淀物，不宜使用。本品用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液調配的10mg/ml藥液于室溫保存24小時，其物理性狀穩定。

【配伍禁忌】

（1）在酸性溶液中（如間羥胺），本品的溶解性差，可能析出沉淀。

（2）本品與甲基多巴乙酯、琥珀膽堿、阿曲庫銨混合，因為溶液酸堿性的原因不相容。

（3）本品與青霉素類、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素等藥物混合，溶液pH升高，上述藥物降解。

（4）噴他佐辛、克林霉素、頭孢唑林、西咪替丁、泮庫溴銨、氟哌利多與巴比妥類藥物不相容。

【藥物相互作用】

（1）本品與全身麻醉藥、中樞性抑制藥或單胺氧化酶抑制藥等合用，可相互增強作用。

（2）本品與口服抗凝血藥（如茴茚二酮、雙香豆素、苯茚二酮、苯丙香豆素）合用，可降低口服抗凝血藥療效。

（3）本品與口服避孕藥、雌激素合用，可降低這些藥物效果。

（4）本品與糖皮質激素（如潑尼松龍、潑尼松）、洋地黃類（包括地高辛）、土霉素或三環類抗抑郁藥合用，可降低這些藥物作用。

（5）本品與奎尼丁合用，由于增加奎尼丁的代謝而減弱其作用。

【藥理作用】

本品為中效巴比妥類鎮靜、催眠藥，對中樞神經系統有抑制作用，因劑量不同而具有鎮靜、催眠、抗驚厥等不同作用。其作用機制可能是由于阻斷腦干網狀結構上行激活系統，使大腦皮質轉入抑制。大劑量對心血管系統、呼吸系統有明顯的抑制，過量可麻痹延髓呼吸中樞致死；治療濃度的異戊巴比妥可降低谷氨酸的興奮作用，加強γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用，抑制中樞神經系統單突觸和多突觸傳遞，抑制癲癇病灶的高頻放電及其向周圍擴散；可減少胃液分泌，降低胃張力；可產生依賴性，包括精神依賴和身體依賴。

【藥代動力學】

本品注射后迅速分布于體內各組織及體液中，由于脂溶性高，易通過血腦屏障，進入腦組織，起效比較快，作用持續時間3～6小時；血漿蛋白結合率約為61%；t_1/2為14～40小時。本品在肝臟代謝，約50%轉化為羥基異戊巴比妥，主要與葡糖醛酸結合后經腎臟排出。本品可通過胎盤屏障及分泌入乳汁。

【禁忌證】

對本品過敏患者禁用；嚴重肝和/或腎功能損害、嚴重呼吸功能障礙、貧血、卟啉癥病史、糖尿病未控制患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①輕微腦功能障礙、低血壓、高血壓、甲狀腺功能低下、腎上腺功能減退、抑郁癥或有自殺傾向、輕度肝和/或腎功能損害、高空作業、駕駛員、精細和危險工種作業者均應慎用。②用量過大或靜脈注射過快易出現呼吸抑制及血壓下降。③本品治療濃度為1～5μg/ml，中毒濃度>10μg/ml，致死濃度>50μg/ml。④本品不宜長時間用藥，如連續使用14天可出現快速耐藥性，常用量可能不再顯效；長期用藥可產生精神或軀體的藥物依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起撤藥癥狀。

妊娠及哺乳期婦女：

本品可能損傷胎兒，孕婦避免使用；哺乳期婦女用藥可引起乳兒中樞神經系統抑制，避免使用。

兒童：

兒童用藥可能引起異常興奮，應慎用。

老年人：

老年患者使用常用劑量，可能產生興奮、精神錯亂或抑郁，由于老年患者對本品代謝清除減慢，用藥應謹慎。

監測：

用藥期間監測肝功能、腎功能、血壓和呼吸狀態等。

【不良反應】

本品可引起心動過緩、低血壓、暈厥、頭暈、頭痛、共濟失調、意識障礙、精神錯亂、幻覺、焦慮、卟啉尿、低鉀血癥、肺換氣不足、呼吸暫停、蛋白尿、巨幼細胞貧血等；偶見肝功能損害、過敏反應等。

【解救】

使用本品如出現疼痛，緩慢注射或停藥。藥物急性中毒患者給予人工呼吸和氧氣等支持治療；使用利尿藥，加速毒物排泄，一般用甘露醇注射液，腎功能正常可用呋塞米；可靜脈滴注5%碳酸氫鈉注射液以堿化尿液，加速排泄；嚴重患者可透析清除。

左旋多巴

Levodopa

【適應證】

（1）用于帕金森病（原發性震顫麻痹）、腦炎或合并有腦動脈硬化以及中樞神經系統的一氧化碳與錳中毒后的癥狀性帕金森綜合征（非藥源性震顫麻痹綜合征）。

（2）用于急性肝衰竭引起的肝性腦病。

【制劑與規格】

左旋多巴注射液：20ml：50mg。

【成分】

主要成分：左旋多巴；分子式：C₉H₁₁N0₄；分子量：197.19。

【性狀】

本品為無色的澄明液體。

【pH】

本品pH為3.0～5.0。

【用法與用量】

用法：

緩慢靜脈滴注。

用量：

治療肝性腦病，一日0.3～0.4g，待患者完全清醒后減量至一日0.2g，繼續1～2日后停藥。

【調配】

稀釋：

每0.2～0.4g藥物，稀釋于5%或10%葡萄糖注射液500ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存；用5%葡萄糖注射液調配的1mg/ml藥液（pH為5.0或6.0）于室溫保存24小時，其物理性狀和化學性質穩定。

【配伍禁忌】

左旋多巴在堿性條件下，可轉化為有色無活性物質，禁與堿性藥物配伍。

【藥物相互作用】

（1）本品與單胺氧化酶A型抑制藥（呋喃唑酮、丙卡巴肼）、非選擇性單胺氧化酶抑制藥（如苯乙肼、帕吉林）合用，可引起高血壓危象，禁止合用。在用本品前，應先停用單胺氧化酶A型抑制藥2～4周。

（2）與氯丙嗪、罌粟堿或維生素B₆同時使用，可降低本品藥效。

（3）與利血平合用，可抑制本品的作用，應避免合用。

（4）抗精神病藥物如吩噻嗪可拮抗黑質紋狀體多巴胺（DA）受體，引起錐體外系運動失調，拮抗左旋多巴作用，應避免合用。

（5）與甲基多巴合用，可減弱本品抗帕金森病作用，增加本品中樞神經系統的不良反應包括精神癥狀，并使甲基多巴的抗高血壓作用增強。

（6）抗抑郁藥會加強左旋多巴的不良反應，致直立性低血壓，宜在睡覺期間服用。

（7）金剛烷胺、苯扎托品、丙環定或苯海索與本品同時使用，可加強左旋多巴的療效，但有精神病史患者不主張同時使用。

（8）吸入全身麻醉藥與本品同時使用，由于增加內源性DA含量，可引起心律失常，特別是氟烷的使用，應先停用左旋多巴6～8小時。

【藥理作用】

本品為體內合成多巴胺（DA）的前體藥物，本身無藥理活性，可通過血腦屏障進入中樞，經多巴脫羧酶作用轉化為DA而發揮藥效作用，改善帕金森病癥狀。由于本品可以增加腦內DA及去甲腎上腺素等神經遞質，還可以提高大腦對氨的耐受，而用于治療肝性腦病，改善中樞功能，使患者清醒，癥狀改善。

【藥代動力學】

本品靜脈注射后，98%被轉化成多巴胺，1%進入中樞轉化成多巴胺發揮作用；血消除t_1/2為1～3小時，主要由腎臟排泄。

【禁忌證】

嚴重精神疾患、嚴重心律失常、心力衰竭、閉角型青光眼、消化性潰瘍、有驚厥史患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①肝和/或腎功能損害、有心血管疾病、黑色素瘤病史、糖尿病、高血壓、支氣管哮喘、肺氣腫、精神疾患、尿潴留患者慎用；②使用本品前使用鎮吐藥；③使用本品時，仍需注意肝衰竭本身的治療；④青春期應用可使第二性征發育過度，增強性功能；⑤長期應用，可使唾液、尿液及陰道分泌物變棕色。

妊娠及哺乳期婦女：

動物實驗，本品可引起胎仔內臟及骨骼畸形，孕婦禁用；美國FDA對本品妊娠安全性分級為C級；本品可分泌入乳汁，也可減少乳汁分泌，哺乳期婦女禁用。

兒童：

5歲以下兒童慎用。

老年人：

骨質疏松老年患者使用本品，應緩慢恢復正常活動，以減少引起骨折的風險；老年特別是有冠狀動脈病變患者對本品的心臟作用特別敏感；老年患者更易發生排尿困難。

監測：

用藥前后及用藥期間監測血常規、肝功能、腎功能、心電圖、血壓和眼壓等。

【不良反應】

本品常見不良反應有惡心、嘔吐、直立性低血壓、頭或面部或舌或上肢和身體上部的異常不隨意運動、精神抑郁、排尿困難，情緒緊張可促進患者發生反常運動不能或“起步困難”；較少見有高血壓、心律失常、溶血性貧血等。

【解救】

使用本品如出現舞蹈樣動作及其他不隨意運動，應減少劑量；如出現嚴重精神障礙如嚴重精神抑郁，應減少劑量或停藥；如出現直立性低血壓，可用彈力襪或適當多食鈉鹽。本品過量致嚴重心律失常，可對癥治療，必要時使用抗心律失常藥。

左乙拉西坦

Levetiracetam

【適應證】

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分發作（伴或不伴繼發性全身發作）的加用治療，可在患者暫時無法應用口服制劑時替代治療。

【制劑與規格】

左乙拉西坦注射用濃溶液：

5ml：500mg。

左乙拉西坦氯化鈉注射液：

100ml：500mg； 100ml：1 000mg； 100ml：1 500mg。

【成分】

主要成分：左乙拉西坦；分子式：C₈H₁₄N₂O₂；分子量：170.21。

【性狀】

本品為無色的澄明液體。

【pH】

本品pH約為5.5。

【滲透壓】

左乙拉西坦100mg/ml注射液滲透壓約為950mOsmol/kg，用0.9%氯化鈉注射液調配的5mg/ml藥液滲透壓為430mOsmol/kg。

【用法與用量】

用法：

僅靜脈給藥，可應用于起始治療，稀釋后靜脈注射或滴注不少于15分鐘。靜脈與口服給藥轉換無須逐步加藥或減藥，但每日劑量和給藥次數需維持不變。

成人：

成人（≥18歲）和青少年（12～17歲，且體重≥50kg），起始劑量為一日2次，一次500mg；根據臨床效果及耐受性，每日劑量可每2～4周增加或減少500mg，一日2次；最高劑量一次1 500mg，一日2次。

兒童和青少年：

兒童（4～11歲）和青少年（12～17歲，體重<50kg），初始治療劑量按體重10mg/kg，一日2次；根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，一日2次；劑量變化以每2周增加或減少10mg/kg，一日2次；應盡量使用最低有效劑量。兒童體重≥50kg，使用劑量與成人一致。

劑量調整：

成人腎功能損害根據肌酐清除率（CrCl）調整劑量：CrCl>80ml/min，一次500～1 500mg，一日2次；CrCl為50～79ml/min，一次500～1 000mg，一日2次；CrCl為30～49ml/min，一次250～750mg，一日2次；CrCl<30ml/min，一次250～500mg，一日2次；終末期腎病透析患者，劑量為500～1 000mg，一日1次，透析后推薦追加250～500mg劑量。兒童患者CrCl>80ml/min，每次按體重10～30mg/kg，一日2次；CrCl為50～79ml/min，每次按體重10～20mg/kg，一日2次；CrCl為30～49ml/min，每次按體重5～15mg/kg，一日2次；CrCl<30ml/min，每次按體重5～10mg/kg，一日2次；終末期腎病透析患者，每次按體重10～20mg/kg，一日1次，透析后推薦追加5～10mg/kg劑量。

對于輕度和中度肝功能損害患者，無須調整給藥劑量。嚴重肝損害患者，通過CrCl進行計算可能會低估腎功能損害的程度，如果患者CrCl<60ml/min，日劑量應減半。

【調配】

稀釋：

嚴格按照無菌操作技術，每500mg、1g和1.5g藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100ml中作靜脈注射液或靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見表1-8。

保存：

本品未啟封于室溫處保存；本品外包裝啟封后應迅速使用，未用完部分應丟棄。本品用相容性靜脈輸液調配后的藥液于室溫或冷處保存24小時內使用。

【藥物相互作用】

（1）本品并不影響其他已有抗癲癇藥物（如苯妥英、丙戊酸、苯巴比妥、拉莫三嗪、卡馬西平、加巴噴丁、撲米酮）的血藥濃度；而且這些抗癲癇藥物的應用也不影響本品的藥代動力學特點。一些酶誘導抗癲癇藥物可使兒童本品清除率增加約20%，但患者用藥劑量無須增加。

（2）丙磺舒和其他通過腎小管主動分泌的藥物（如非甾體抗炎藥、磺胺藥、甲氨蝶呤）可能抑制本品主要代謝產物而非左乙拉西坦的腎臟清除。

（3）每日使用左乙拉西坦1 000mg不影響口服避孕藥（炔雌醇、左炔諾孕酮）的藥代動力學特點，患者的內分泌參數（黃體生成素、孕激素）并無改變。

（4）每日使用左乙拉西坦2 000mg不影響地高辛和華法林的藥代動力學、凝血酶原時間無改變；與地高辛、口服避孕藥或華法林的合并應用，不影響左乙拉西坦的藥代動力學。

【藥理作用】

本品屬抗癲癇藥物，作用機制尚不明確。體內及體外試驗表明，左乙拉西坦既不影響細胞的基本性質，也不影響正常的神經傳導。體外研究顯示，左乙拉西坦通過部分抑制N型鈣電流和減少神經元內鈣離子釋放，從而影響神經元內鈣離子濃度；可部分逆轉由鋅和β-咔啉誘導的GABA或甘氨酸介導電流的減少。體外研究顯示，左乙拉西坦在嚙齒類動物的腦組織中存在特異性的結合位點，該位點是突觸囊泡蛋白SV2A，該蛋白參與突觸融合和神經遞質的胞吐釋放。左乙拉西坦及相關類似物與突觸囊泡蛋白SV2A存在不同的親和力，且本品對聽源性癲癇小鼠的抗癲癇機制與其和突觸囊泡蛋白SV2A的結合相關聯。在部分發作和全身發作的動物模型進行的藥效學研究中，左乙拉西坦有廣譜的保護作用。本品的主要代謝產物沒有活性。本品對人體部分性和全身性癲癇（癲癇樣放電/光敏性反應）的作用，證實了其廣譜藥理作用。

【藥代動力學】

本品靜脈滴注45分鐘與口服給藥具有生物等效性，靜脈與口服兩種給藥途徑顯示具有相似的藥代動力學，兩種途徑血藥C_max、血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）相當，總體清除率、分布容積和t_1/2相似。17名白種人健康受試者單劑量靜脈滴注15分鐘左乙拉西坦1 500mg后，血藥C_max約為51mg/ml；24名中國健康受試者單劑量靜脈滴注45分鐘左乙拉西坦1 500mg后，血藥C_max約為65mg/ml。成人血漿t_1/2約為7小時，不受給藥劑量、給藥途徑或者重復用藥影響；老年患者t_1/2為10～11小時；癲癇患兒t_1/2約為6小時。左乙拉西坦在人體內代謝較少，藥物主要經尿液排泄，約為給藥劑量的95%（約93%在48小時內排泄），在開始給藥的48小時內，左乙拉西坦及其主要代謝產物的累計尿排泄率分別為給藥劑量的66%和24%。

【禁忌證】

對本品或其他吡咯烷酮衍生物過敏或其他任何成分過敏患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①根據當前的臨床實踐，如需停藥，建議逐漸減量至停藥（如成人和體重50kg及以上的青少年，每2～4周每次減少500mg； 50kg以下兒童和青少年每2周每次減少按體重不超過10mg/kg）；②腎功能損害患者應調整劑量，嚴重肝功能損害患者需進行腎功能監測；③本品有引起自殺想法和行為的風險，用藥期間應密切監測患者是否出現抑郁或抑郁惡化、自殺意念或行為和/或情緒或行為的異常改變，并給予正確的治療；④因個體敏感性差異，在治療初始階段或劑量增加后，可產生嗜睡或其他中樞神經癥狀，不推薦用藥期間駕駛或操作機械。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦僅在用藥益處超過對胎兒潛在傷害風險時使用；孕婦（尤其妊娠晚期）用藥可能降低本品血藥濃度，如突然中斷抗癲癇治療，可能使病情惡化，對母親和胎兒均造成傷害；育齡期婦女用藥采取有效避孕措施；美國FDA對本品妊娠安全性分級為C級；本品可分泌入乳汁，建議哺乳期婦女用藥期間停止哺乳。

兒童：

一些兒童用藥安全性和有效性已經建立，然而對認知、智力、成長、內分泌功能、青春期和生育潛力的長期影響尚不明確；藥代動力學分析顯示，本品在兒童患者中的清除與體重相關，體重增加，清除增加。

老年人：

老年人用藥安全性與年輕患者相似，但老年患者藥物清除率下降，半衰期延長，應減少給藥劑量并監測腎功能。

監測：

用藥前及用藥期間監測肝功能、腎功能、血壓等。

【不良反應】

本品最常見不良反應是頭痛和頭暈，上市后經常報告的是神經系統異常和精神異常。兒童最常見不良反應有嗜睡、敵意、神經質、情緒不穩、易激動、食欲減退、乏力和頭痛，除行為和精神方面不良反應發生率較成人高（兒童38.6%，成人18.6%）外，總體安全性和成人相當，成人和兒童不良反應風險具有可比性。①全身反應非常常見乏力/疲勞。②神經系統非常常見嗜睡；常見健忘、共濟失調、平衡失調、驚厥、頭暈、頭痛、運動過度、震顫、注意力障礙。③精神系統常見易激動、抑郁、情緒不穩、敵意、失眠、神經質、人格改變、思維異常。④消化道系統常見腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。⑤代謝和營養系統常見食欲減退、體重增加。當患者同時服用托吡酯時，食欲減退的危險性增加。⑥其他常見眩暈、復視、視物模糊、肌痛、感染、鼻咽炎、皮疹、濕疹、瘙癢和血小板計數減少。

【解救】

使用本品如出現不良反應包括皮疹和過敏反應，可減量或暫停用藥，對癥治療；本品過量可導致嗜睡、躁動、攻擊性、意識水平下降、呼吸抑制及昏迷，應對癥治療或血液透析，透析4小時約清除50%的左乙拉西坦。

拉考沙胺

Lacosamide

【適應證】

用于17歲及以上成人癲癇患者部分發作的單藥或輔助治療。

【制劑與規格】

拉考沙胺注射液：20ml：200mg。

【成分】

主要成分：拉考沙胺；分子式：C₁₃H₁₈N₂O₃；分子量：250.30。

【性狀】

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

【pH】

本品pH為3.5～5.0。

【用法與用量】

用法：

僅靜脈滴注，每次滴注30～60分鐘。

癲癇部分發作的單藥治療：

初始劑量為一次50mg，一日2次，每周增加日劑量100mg，每日分2次給藥，直至日劑量300～400mg；或開始給予負荷劑量200mg，約12小時后一次100mg，連用1周，根據個體應答和耐受性，可每周增加日劑量100mg，每日分2次給藥，必要時直至日劑量300～400mg。由其他抗癲癇藥的單藥治療轉為本品單藥治療時，本品使用維持劑量3日后，前一抗癲癇藥可逐漸減量，且減量至停藥的時間至少為6周。

癲癇部分發作的輔助治療：

初始劑量為一次50mg，一日2次，每周增加日劑量100mg，每日分2次給藥，直至日劑量200～400mg；或開始給予負荷劑量200mg，約12小時后一次100mg，連用1周，根據個體應答和耐受性，可每周增加日劑量100mg，每日分2次給藥，必要時直至日劑量400mg。

劑量調整：

①腎功能損害劑量：輕度、中度腎功能損害者無須調整劑量；重度腎功能損害[（肌酐清除率（CrCl）≤30ml/min）]和終末期腎病患者的推薦最大日劑量為300mg。所有腎功能損害患者均應謹慎調整劑量，如腎功能損害者使用強效CYP3A4、CYP2C9酶抑制藥，本品暴露量可顯著升高，可能需要減少本品劑量。②肝功能損害劑量：輕度、中度功能肝損害者的推薦最大日劑量為300mg。所有肝功能損害者均應謹慎調整劑量，如肝功能損害者使用強效CYP3A4、CYP2C9酶抑制藥，本品暴露量可顯著升高，可能需要減少本品劑量。③透析時劑量調整：4小時血液透析治療后，應考慮追加最高50%的劑量。

【調配】

稀釋：

靜脈滴注可以不稀釋；或一次用量藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸鈉林格注射液100～250ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于室溫處保存，不得冷凍；調配后的稀釋液于室溫保存不應超過4小時。

【藥物相互作用】

（1）本品與延長PR間期的藥物如β受體拮抗藥、鈣通道阻滯藥合用，有引起房室傳導阻滯、心動過緩的風險。每日劑量超過400mg，并沒有顯示出更好的效果。

（2）本品與其他抗癲癇藥物（AEDs）如卡馬西平、氯硝西泮、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、左乙拉西坦、苯妥英等合用，沒有明顯藥物相互作用。

（3）本品與口服避孕藥、華法林、地高辛、二甲雙胍、咪達唑侖、奧美拉唑合用，無藥代動力學相互作用。

（4）本品不誘導或抑制CYP450酶活性，但體外試驗，本品治療濃度可以輕微抑制CYP2C19酶活性。肝或腎功能損害患者接受強效CYP3A4和CYP2C19酶抑制藥，可能顯著增加本品暴露量，可能需要降低劑量。

【藥理作用】

本品為抗癲癇藥物，確切作用機制尚不明確。體外研究，本品可選擇性增強電壓門控鈉通道的慢失活，導致過度興奮的神經元細胞膜趨于穩定，并抑制重復性神經元放電。

【藥代動力學】

本品靜脈滴注結束時達血藥峰濃度，連續用藥3日后達穩態血藥濃度。血漿蛋白結合率<15%。本品主要經CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19酶代謝。原型藥物的消除半衰期約為13小時，給藥量的95%以原型藥隨尿液排泄。

【禁忌證】

尚不明確。

【注意事項】

一般注意事項：

①嚴重心臟病、有傳導障礙患者慎用，重度肝或腎功能損害患者不推薦使用；②本品可增加患者無征兆的自殺性想法或行為的風險，使用本品應監測患者某些意識包括沮喪、自殺傾向或行為的發生或加重和/或情緒或行為的突然改變；③突然撤藥可致癲癇發作風險增加，應逐漸減量至停藥的時間為1周。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦僅在用藥益處超過對胎兒潛在傷害風險時使用；美國FDA對本品妊娠安全性分級為C級；本品對分娩期間婦女用藥作用尚不明確；哺乳期婦女用藥停止哺乳。

兒童：

17歲以下兒童用藥安全性和有效性尚不明確。

老年人：

老年患者無須調整劑量，但由于總體液量不同和伴隨年齡相關的腎功能損害可見高血漿濃度，劑量選擇應謹慎。

監測：

嚴重心臟病或有傳導障礙患者，用藥前和用藥達穩態血藥濃度后應監測心電圖。

【不良反應】

本品不良反應包括頭暈、眩暈、復視、頭痛、惡心、嘔吐、共濟失調、視力模糊、心悸、PR間期延長、貧血、氣虛、平衡障礙、抑郁、情緒不穩、幻覺、敵意、易怒、自殺傾向、腹瀉、口干、消化不良、肝功能異常等。本品一日超過800mg（最大推薦日劑量2倍）時可導致嗜睡、惡心、心臟傳導障礙、意識模糊、意識水平下降、心源性休克、昏迷和癲癇發作（全身性強直-陣攣發作、癲癇持續狀態）。

【解救】

使用本品如出現不良反應，多數無須治療，有些不良反應可通過減量或暫停用藥得以改善。本品無過量特效解毒藥，過量可通過血液透析清除，透析4小時全身暴露量下降50%，并監測生命體征及臨床狀態。