第二章 臨床實踐指南的注冊和計劃書撰寫

第一節(jié) 臨床實踐指南的注冊

一、臨床試驗的注冊

臨床試驗注冊是指在公開的臨床試驗注冊機構(gòu)登記足以反映該試驗進展的重要研究和管理信息，并向公眾開放，以實現(xiàn)臨床試驗設(shè)計和實施的透明化。臨床試驗注冊的重要意義體現(xiàn)在提高研究的透明度和結(jié)果的可信度，同時保護受試者。因此，呼吁每一個研究人員都應(yīng)該注冊自己的臨床試驗。注冊臨床試驗的理由包括：需要確保每一項衛(wèi)生決策都能得到所有可得證據(jù)的支持；可有效避免發(fā)表偏倚和選擇性報告的發(fā)生，以利于進行有效的知證決策；赫爾辛基宣言聲明任何一項臨床試驗在招募第一名受試者之前都應(yīng)該在公開獲取的數(shù)據(jù)庫進行注冊；能夠促進研究人員和基金贊助機構(gòu)對已有相似或相同試驗的了解，以避免不必要的重復(fù)研究；報告在研臨床試驗有助于確定臨床試驗間的差異；使研究人員和潛在的受試對象了解正在招募受試者的試驗，有助于招募的進展；使研究人員和衛(wèi)生保健工作者了解他們感興趣的試驗，有助于加強研究人員之間的協(xié)作，這種類型的協(xié)作包括前瞻性Meta分析等；作為注冊過程的一部分，注冊平臺的數(shù)據(jù)檢查有可能發(fā)現(xiàn)研究早期潛在的問題（如錯誤的隨機方法），從而提高臨床試驗的質(zhì)量。

此外，2004年9月國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會發(fā)表聲明宣布，自2005年7月1日起，其成員期刊只發(fā)表經(jīng)注冊的臨床試驗。

二、系統(tǒng)評價注冊平臺

與臨床試驗注冊相似，系統(tǒng)評價注冊是指在系統(tǒng)評價注冊平臺上提交和發(fā)表有關(guān)系統(tǒng)評價設(shè)計和實施的重要信息。系統(tǒng)評價的注冊能夠：避免不必要的重復(fù)；幫助衛(wèi)生保健人員發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)評價計劃書和全文中方法或結(jié)局報告的差異，以確認是否存在報告偏倚；提高知證決策的質(zhì)量。2009年，一項調(diào)查顯示有相當數(shù)量已完成的系統(tǒng)評價沒有進行發(fā)表，其中最重要的原因是系統(tǒng)評價結(jié)果的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2010年，一項連續(xù)3期Cochrane系統(tǒng)評價的評估發(fā)現(xiàn)如果改變原有計劃方案，會對結(jié)果引起偏倚和錯誤的解釋。系統(tǒng)評價的注冊使系統(tǒng)評價的制作過程透明化，從而可以有效地處理以上兩種情況。

20世紀90年代，隨著Cochrane協(xié)作組的建立，系統(tǒng)評價的注冊也隨之啟動。到目前為止，一共有6個組織或機構(gòu)為研究人員提供了系統(tǒng)評價注冊服務(wù)（表2-1）。

三、臨床實踐指南注冊平臺

2007年，為確保WHO指南制定的方法學(xué)質(zhì)量及其制定過程是透明、循證的，WHO成立了指南評審委員會（guidelines review committee，GRC）。指南評審委員會的主要工作是每月定期評審由WHO各職能部門提交的指南制定計劃書和待發(fā)表的終版指南。而各職能部門向指南評審委員會提交指南制定計劃書是WHO指南的特殊注冊過程，即WHO指南評審委員會負責WHO指南的注冊工作。2009年，澳大利亞國家衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)研究委員會（National Health and Medical Research Council，NHMRC）建立了指南編輯和咨詢委員會（guideline editorial and advisory committee），為其指南平臺和注冊中心的建設(shè)和管理提供建議。但是澳大利亞指南注冊平臺僅接受澳大利亞指南的注冊。

從1977年美國國家癌癥研究所建立PDQ癌癥臨床試驗注冊中心開始，眾多注冊平臺（主要臨床試驗、系統(tǒng)評價和指南注冊平臺成立或運行時間軸見圖2-1）相繼成立，我們發(fā)現(xiàn)臨床試驗和系統(tǒng)評價的注冊對提高其研究過程的透明度和研究的整體質(zhì)量都具有重要意義。指南的注冊也不例外，WHO指南評審委員會成立后，WHO制定、發(fā)表的產(chǎn)婦和圍產(chǎn)期健康指南的質(zhì)量有了明顯的提高。指南注冊的意義可表現(xiàn)為：增加制定過程的透明度，避免偏倚和重復(fù)，提高指南的公信力，加強各個指南制定機構(gòu)間的協(xié)作，促進指南的傳播與實施。

盡管當前WHO指南評審委員會和澳大利亞國家衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)研究委員會都在進行指南的注冊工作，但是它們的范圍只涵蓋了WHO和澳大利亞的指南，因此當前急需一個全球綜合性的醫(yī)學(xué)實踐指南注冊平臺。2014年1月，國際實踐指南注冊與透明化平臺（global practice guidelines registry platform，下文均簡稱為“注冊平臺”，網(wǎng)址：http：//www.guidelines-registry.org/）正式成立。當前注冊平臺提供了中英文兩個界面，其注冊內(nèi)容包含10條基本信息和21條注冊信息。注冊信息主要包括：指南題目、指南版本、指南類型、指南領(lǐng)域、制定狀態(tài)、制定單位、贊助單位、指南用戶、目標人群、衛(wèi)生保健環(huán)境、疾病或衛(wèi)生問題、患者偏好與價值觀、分級方法、共識方法、利益沖突聲明、預(yù)算、預(yù)期或?qū)嶋H開始制定的時間、預(yù)期完成的時間、過期時間、計劃書及其他信息等。截至2022年12月，累計注冊指南與共識1292部。