第三節(jié)　中藥藥性研究

一、中藥四氣的研究

現(xiàn)代對(duì)中藥四氣的研究，通常將中藥分為寒涼及溫?zé)醿纱箢?lèi)進(jìn)行。針對(duì)中醫(yī)臨床寒熱病證的表現(xiàn)與機(jī)體各系統(tǒng)功能活動(dòng)變化的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)它們對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、能量代謝等方面的影響具有一定規(guī)律性。

1.中藥四氣與中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能　多數(shù)寒涼藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈現(xiàn)抑制性作用，如金銀花、板藍(lán)根、鉤藤、羚羊角、黃芩等；多數(shù)溫?zé)崴巹t具有中樞興奮作用，例如麻黃、麝香、馬錢(qián)子等。熱證患者常表現(xiàn)出精神振奮、語(yǔ)聲高亢、高熱驚厥、情緒激動(dòng)等中樞興奮癥狀；寒證患者常表現(xiàn)出精神倦怠、安靜、語(yǔ)音低微等中樞抑制狀態(tài)。寒證患者經(jīng)溫?zé)嶂兴幹委熁驘嶙C患者經(jīng)寒涼中藥治療后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可獲得顯著改善，說(shuō)明中藥的寒熱之性能夠影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。使用寒涼或溫?zé)崴幹苽浜C或熱證動(dòng)物模型，可見(jiàn)類(lèi)似寒證或熱證患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的異常變化，如寒證模型大鼠（灌服龍膽草、黃連、黃柏、金銀花、連翹、生石膏造模）痛閾值和驚厥閾值升高，說(shuō)明動(dòng)物處于中樞抑制狀態(tài)；熱證模型大鼠（灌服附子、干姜、肉桂造模）痛閾值和驚厥閾值降低，說(shuō)明動(dòng)物處于中樞興奮狀態(tài)。

寒熱證模型動(dòng)物腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量也發(fā)生相應(yīng)變化，寒涼藥（知母、石膏、黃柏）制備虛寒證模型大鼠，腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）和多巴胺（dopamine，DA）含量降低，5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）含量升高，表現(xiàn)出中樞抑制狀態(tài)；溫?zé)崴幐阶印⑷夤稹⒏山瓤墒箘?dòng)物腦內(nèi)參與合成兒茶酚胺（catecholamine，CA）的多巴胺β-羥化酶活性增加，NA、DA含量逐漸增加，而使腦內(nèi)5-HT含量降低。使用附子、干姜、肉桂等制備的熱證模型動(dòng)物腦內(nèi)酪氨酸羥化酶活性顯著增高，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)NA含量增加；寒涼藥知母、石膏、黃柏等可使動(dòng)物腦內(nèi)多巴胺β-羥化酶活性降低，而NA合成抑制，含量降低。

2.中藥四氣與自主神經(jīng)系統(tǒng)功能　寒證或熱證患者臨床上常有自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀。寒證患者的主要癥狀有形寒肢冷、口不渴、小便清長(zhǎng)、大便稀溏、咳痰稀薄等；熱證患者的主要癥狀有面紅目赤、口渴喜飲、小便短赤、大便秘結(jié)等。定量測(cè)定患者唾液分泌量、心率（heart rate，HR）、體溫、呼吸頻率、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）和舒張壓六項(xiàng)指標(biāo)，即自主神經(jīng)平衡指數(shù)，可反映交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能狀態(tài)。寒證患者自主神經(jīng)平衡指數(shù)降低（唾液分泌量多、HR減慢、基礎(chǔ)體溫偏低、血壓偏低、呼吸頻率減慢），即交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能偏低；相反，熱證患者自主神經(jīng)平衡指數(shù)增高，即交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能偏高。寒涼藥對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，而溫?zé)崴幘哂信d奮性效應(yīng)。寒涼藥可抑制CA類(lèi)合成，降低交感神經(jīng)活性，抑制腎上腺皮質(zhì)和代謝功能。溫?zé)崴帉?duì)交感神經(jīng)、腎上腺髓質(zhì)、皮質(zhì)、代謝功能等有一定的增強(qiáng)作用。對(duì)熱證或寒證患者分別應(yīng)用寒涼藥或溫?zé)崴帪橹鞯姆剿庍M(jìn)行治療后，隨著臨床癥狀的好轉(zhuǎn)，其自主神經(jīng)系統(tǒng)平衡指數(shù)逐漸恢復(fù)正常。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與臨床患者表現(xiàn)相似。長(zhǎng)期給動(dòng)物灌服寒涼或者溫?zé)崴帲梢饎?dòng)物自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。采用黃連與苦參（1∶1）、附子與肉桂（1∶1）連續(xù)灌服給藥，同時(shí)結(jié)合低溫環(huán)境（0℃低溫冰箱2小時(shí)）、高溫環(huán)境（38℃高溫烘箱2小時(shí)）分別制備寒證、熱證大鼠模型。寒證動(dòng)物模型可見(jiàn)心電活動(dòng)減弱，體溫降低，體重增加率減少，CA含量降低；熱證動(dòng)物模型心電活動(dòng)較強(qiáng)，自主活動(dòng)增加，體溫較高，體重增加率亦較低，CA含量較高。長(zhǎng)期給予寒涼藥的動(dòng)物，其腎上腺皮質(zhì)、卵巢、黃體等內(nèi)分泌系統(tǒng)釋放功能抑制，對(duì)刺激的反應(yīng)遲緩。用寒涼藥（知母、生石膏、黃連、黃芩、龍膽草等）連續(xù)給大鼠灌服，可使大鼠HR減慢，尿中CA排出量減少，血漿中和腎上腺內(nèi)多巴胺β-羥化酶活性降低，組織耗氧量減少，尿中17-羥類(lèi)固醇排出減少。家兔甲狀腺功能低下的陽(yáng)虛證模型，動(dòng)物的HR減慢、體溫降低，同時(shí)體溫和HR晝夜節(jié)律變化出現(xiàn)明顯異常。用溫?zé)嵝缘臏啬I助陽(yáng)方藥（熟附子、肉蓯蓉、菟絲子、淫羊藿、巴戟天等）治療后可以糾正甲狀腺功能低下陽(yáng)虛證模型動(dòng)物的體溫、HR及晝夜節(jié)律變化的異常。

中藥四氣對(duì)自主神經(jīng)的遞質(zhì)、受體及環(huán)核苷酸水平也有明顯影響。環(huán)核苷酸與自主神經(jīng)系統(tǒng)有密切聯(lián)系，環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）水平分別受腎上腺素能神經(jīng)、β受體及膽堿能神經(jīng)、M受體的調(diào)節(jié)。寒證、陽(yáng)虛證患者副交感-M受體-cGMP系統(tǒng)功能偏亢，尿中cGMP的排出量明顯高于正常人。給寒證、陽(yáng)虛證患者分別服用溫?zé)崴幒椭?yáng)藥物后，可以提高細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，使失常的cAMP/cGMP比值恢復(fù)正常。相反，熱證、陰虛證患者交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)功能偏亢，尿中cAMP含量明顯高于正常人。給熱證、陰虛證患者分別服用寒涼藥或滋陰藥后，能夠提高細(xì)胞內(nèi)cGMP水平，使失常的cAMP/cGMP比值恢復(fù)正常。

溫?zé)崴幠芡ㄟ^(guò)提高正常大鼠腦組織腺苷酸環(huán)化酶（adenylate cyclase，AC）核糖核酸（messenger RNA，mRNA）表達(dá)，導(dǎo)致AC活性增強(qiáng)而導(dǎo)致cAMP合成增加，顯示出中藥溫?zé)嶂裕缓疀鏊巹t相反，可降低AC mRNA表達(dá)，導(dǎo)致AC活性抑制而引起cAMP合成減少，顯示出中藥寒涼之性。大鼠注射三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）或醋酸氫化可的松，造成甲狀腺功能亢進(jìn)及腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)的陰虛證模型；模型大鼠腦、腎β受體的最大結(jié)合點(diǎn)位數(shù)值均顯著升高，而M受體變化與β受體變化相反；滋陰藥知母、生地黃或龜甲均可降低陰虛證模型動(dòng)物升高的β受體最大結(jié)合點(diǎn)位數(shù)值，升高M(jìn)受體最大結(jié)合點(diǎn)位數(shù)值，呈現(xiàn)出調(diào)節(jié)作用。給小鼠灌服甲硫氧嘧啶形成甲狀腺功能減退的“甲減”陽(yáng)虛證模型，其副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能亢進(jìn)，溫?zé)崴幐阶印⑷夤饎t減少模型小鼠腦內(nèi)M受體數(shù)量，降低cGMP系統(tǒng)反應(yīng)性并使之趨于正常。

由此可見(jiàn)，多數(shù)寒涼藥能降低交感神經(jīng)活性、抑制腎上腺皮質(zhì)功能、升高細(xì)胞內(nèi)cGMP水平，相反多數(shù)溫?zé)崴幠芴岣呓桓猩窠?jīng)活性、增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能、升高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。

3.中藥四氣與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能　溫?zé)崴帉?duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有興奮效應(yīng)，寒涼藥具有抑制性作用，主要通過(guò)影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)、下丘腦-垂體-甲狀腺及下丘腦-垂體-性腺內(nèi)分泌軸而實(shí)現(xiàn)。溫?zé)崴幦藚ⅰⅫS芪、白術(shù)、當(dāng)歸、鹿茸、肉蓯蓉、刺五加、何首烏等可興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，使血液中促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、皮質(zhì)醇含量升高；附子、肉桂、人參、黃芪、何首烏等具有興奮下丘腦-垂體-甲狀腺軸作用，使血液中促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）或T3、T4水平升高；人參、刺五加、淫羊藿、附子、肉桂、鹿茸、補(bǔ)骨脂、蛇床子、仙茅、巴戟天等可以興奮下丘腦-垂體-性腺內(nèi)分泌軸。

動(dòng)物長(zhǎng)期給予溫?zé)崴帲浼谞钕佟⒛I上腺皮質(zhì)、卵巢等內(nèi)分泌系統(tǒng)功能增強(qiáng)，而寒涼藥可抑制這些內(nèi)分泌系統(tǒng)功能。采用溫?zé)崴帍?fù)方（附子、干姜、肉桂方；或黨參、黃芪方；或附子、干姜、肉桂、黨參、黃芪、白術(shù)方）喂飼寒證（虛寒證）模型大鼠，可使動(dòng)物血清TSH含量升高、基礎(chǔ)體溫升高。注射T3造成“甲亢”陰虛證大鼠模型，大鼠可見(jiàn)類(lèi)似臨床患者的陰虛癥狀，表現(xiàn)為體溫升高，體重增加緩慢，游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）和游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）水平顯著降低，寒涼之性的滋陰藥龜甲能顯著糾正陰虛癥狀。寒證模型動(dòng)物腎上腺皮質(zhì)對(duì)ACTH反應(yīng)遲緩，注射ACTH后尿液中17-羥皮質(zhì)類(lèi)固醇（17-hydroxycorticosteroids，17-OHCS）含量達(dá)峰時(shí)間（peak time，Tpeak）比正常對(duì)照組出現(xiàn)延遲；同樣注射黃體生成素釋放激素后，血液中孕酮含量Tpeak也出現(xiàn)延遲；但經(jīng)溫?zé)崴帍?fù)方治療后，反應(yīng)速度加快，Tpeak提前，尿中17-OHCS及血液孕酮含量的變化接近正常對(duì)照組。使用地塞米松制備下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸抑制模型大鼠，動(dòng)物血漿皮質(zhì)酮及子宮中雌激素受體（estrogen receptor，ER）的含量均降低；使用溫陽(yáng)方藥（附子、肉桂、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、鹿角片）治療后，血漿皮質(zhì)酮和雌二醇含量明顯增高，子宮中ER含量增加，接近正常水平，且雌二醇與ER親和力提高。說(shuō)明溫?zé)崴帉?duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸抑制模型大鼠的腎上腺皮質(zhì)、性腺內(nèi)分泌軸等異常變化具有良好的糾正和治療作用。

4.中藥四氣與能量代謝　中藥四氣是中藥性質(zhì)和作用屬性的高度概括，也是機(jī)體能量代謝與熱活性的重要反映。寒熱藥性的生物效應(yīng)來(lái)源于兩個(gè)方面：一是食物或中藥本身蘊(yùn)含不同形式或不同量值的能量或熱量物質(zhì)，這些物質(zhì)在體內(nèi)正常轉(zhuǎn)化（代謝），可產(chǎn)生生理性或營(yíng)養(yǎng)性的能量轉(zhuǎn)移和熱的變化；二是中藥或食物可能含有內(nèi)生致熱物質(zhì)或相關(guān)物質(zhì)，這些物質(zhì)作用于機(jī)體后能產(chǎn)生一系列生理或病理反應(yīng)，這些反應(yīng)大多伴有能量轉(zhuǎn)移和熱變化。寒證、熱證患者代謝功能有很大變化，寒證或陽(yáng)虛證患者基礎(chǔ)代謝偏低，熱證或陰虛證患者基礎(chǔ)代謝偏高。多數(shù)溫?zé)崴幙稍鰪?qiáng)能量代謝，多數(shù)寒涼藥可抑制能量代謝。

甲狀腺功能低下陽(yáng)虛模型家兔的體溫偏低，產(chǎn)熱減少，溫腎助陽(yáng)方藥可以糾正其低體溫傾向。甲狀腺功能亢進(jìn)陰虛模型大鼠的產(chǎn)熱增加，動(dòng)物飲水量增加，尿量減少，血液黏稠度增高，能量消耗增加，動(dòng)物體重減輕，滋陰藥龜甲能夠糾正上述甲狀腺功能亢進(jìn)陰虛模型大鼠的癥狀。熱性藥附子、肉桂、干姜等組成的復(fù)方，麻黃附子細(xì)辛湯，以及麻黃、桂枝、干姜、肉桂等均能提高實(shí)驗(yàn)大、小鼠的耗氧量，溫?zé)崴幝谷啄芴岣叽笫竽X、肝、腎組織耗氧量，促進(jìn)糖原分解；寒涼藥如生石膏、龍膽草、知母、黃柏等組成的復(fù)方則明顯降低大鼠耗氧量。

給予寒性藥黃連后，動(dòng)物的宏觀行為學(xué)表現(xiàn)為在高溫區(qū)停留比例顯著增加，即“趨熱性”增強(qiáng)，同時(shí)體內(nèi)三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）酶活力、機(jī)體耗氧量顯著下降，即機(jī)體能量代謝能力下降，動(dòng)物代償性地趨向高溫區(qū)，以補(bǔ)償機(jī)體偏“寒”的感知，反映出黃連的“寒性”特征。寒性方藥黃連解毒湯能使大鼠肛溫降低，寒冷環(huán)境中仍使其體溫下降，而溫?zé)崴幠苎舆t寒冷環(huán)境中小雞、大鼠的死亡時(shí)間和延緩體溫下降。麻黃湯可下調(diào)體虛小鼠的高溫趨向性，緩解動(dòng)物的“虛寒”癥狀，體現(xiàn)出辛溫解表的特點(diǎn)，同時(shí)肝組織ATP、琥珀酸脫氫酶（succinate dehydrogenase，SDH）、SOD活性增加；其類(lèi)方麻杏石甘湯則可上調(diào)體盛小鼠的高溫趨向性，緩解動(dòng)物的“熱證”癥狀，體現(xiàn)出其辛涼解表的特點(diǎn)，肝組織ATP、SDH、SOD活性降低。

中藥四氣影響能量代謝的作用主要與調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能、Na+-K+-ATP酶（鈉泵）活性有關(guān)。甲狀腺激素增強(qiáng)機(jī)體產(chǎn)熱效應(yīng)，其增加組織基礎(chǔ)代謝率的作用與誘導(dǎo)鈉泵產(chǎn)生有關(guān)。寒涼藥具有抑制紅細(xì)胞膜鈉泵活性作用。如黃連等六種寒性中藥可能通過(guò)降低肝臟線(xiàn)粒體SDH活性從而減少ATP生成，降低肝臟鈉泵、Ca2+-ATP酶活性從而減少ATP消耗，并減少產(chǎn)熱；知母中的知母菝葜皂苷元是一個(gè)典型的鈉泵抑制劑，對(duì)提純的兔腎Na+-K+-ATP酶有明顯抑制作用。溫?zé)崴幠茱@著地升高小鼠紅細(xì)胞膜鈉泵活性。吳茱萸等六種熱性中藥可能通過(guò)促進(jìn)肌糖原分解、增加SDH活性產(chǎn)生更多ATP，通過(guò)增加鈉泵和Ca2+-ATP酶活性而增加ATP消耗，從而增加產(chǎn)熱；淫羊藿等可通過(guò)興奮鈉泵活性，提高細(xì)胞貯能和供能物質(zhì)ATP含量，糾正寒證（陽(yáng)虛證）患者的能量不足。

大鼠連續(xù)使用地塞米松可出現(xiàn)明顯“耗竭”現(xiàn)象，類(lèi)似于臨床陽(yáng)虛證表現(xiàn)，其鈉泵活性明顯低于正常對(duì)照組，溫?zé)崴幰蜣接写龠M(jìn)鈉泵活性恢復(fù)作用。臨床腎陽(yáng)虛患者紅細(xì)胞膜鈉泵活性顯著低于正常人，其ATP分解減少，表現(xiàn)出一系列虛寒癥狀。腎陽(yáng)虛患者使用溫陽(yáng)方藥（附子片、淫羊藿、菟絲子、肉蓯蓉等）治療后，其紅細(xì)胞膜鈉泵活性有明顯提高，接近于正常人水平。寒證模型大鼠線(xiàn)粒體內(nèi)脂肪酸的β-氧化受阻，蛋白質(zhì)的合成、折疊及分泌障礙，類(lèi)固醇激素減少影響糖代謝，導(dǎo)致能量不足，應(yīng)用溫?zé)嶂兴幹委熀螅恰⒅x增強(qiáng)，蛋白質(zhì)合成增加。

5.寒涼藥的抗感染、抗腫瘤作用　清熱藥、辛涼解表藥藥性多屬寒涼，多數(shù)具有一定抗感染作用。如清熱解毒藥金銀花、連翹、大青葉、板藍(lán)根、野菊花、白頭翁、貫眾等，以及辛涼解表藥菊花、柴胡、葛根、薄荷、桑葉等都具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱等多種與抗感染相關(guān)的藥理作用。許多寒涼藥有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用，如穿心蓮、魚(yú)腥草、野菊花、金銀花、黃連、牡丹皮等能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞（macrophages，Mф）吞噬能力，加速病原微生物和毒素的清除。有些寒涼藥如白花蛇舌草、穿心蓮的制劑在體外無(wú)明顯抑菌、抗病毒作用，但臨床用于治療感染性疾病有效，可能是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能或入體后結(jié)構(gòu)變化而發(fā)揮抗感染療效。

許多寒涼藥對(duì)腫瘤有抑制作用，部分明確了其抗腫瘤活性成分，如喜樹(shù)（喜樹(shù)堿）、野百合（野百合堿）、三尖杉（三尖杉酯堿）、長(zhǎng)春花（長(zhǎng)春新堿）、青黛（靛玉紅）、冬凌草（甲素）、山豆根（苦參堿）、腫節(jié)風(fēng)（揮發(fā)油、總黃酮）、藤黃（藤黃酸）、斑蝥（斑蝥酸鈉）、山慈菇（秋水仙酰胺）、龍葵（龍葵堿）、白英（白毛藤）、鴉膽子（鴉膽子油）、穿心蓮、七葉一枝花、白花蛇舌草、半枝蓮等。

6.四氣的物質(zhì)基礎(chǔ)研究　對(duì)藥性與成分的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)凡含有揮發(fā)油類(lèi)的中藥，其性多溫?zé)幔缓性碥铡⑤燔盏溶疹?lèi)成分及薄荷腦的中藥，其性多寒涼。熱性中藥總蛋白含量一般明顯高于寒性中藥總蛋白含量。測(cè)定20味典型道地寒性與熱性中藥總糖含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)熱性中藥的總糖含量均值幾乎是寒性中藥的2倍。中藥的寒涼性質(zhì)與所含物質(zhì)的分子量有關(guān)。一味中藥含有眾多化合物成分，但并非所有成分都是活性成分，中藥主要活性成分分子量在250Da以下者多表現(xiàn)為溫?zé)崴幮裕饕钚猿煞址肿恿吭?50Da以上者多表現(xiàn)為寒涼藥性。藥物所含活性成分分子量越大，其寒性系數(shù)也越大。

溫?zé)崴幦绺阶印躅^等均含有的有效成分去甲烏藥堿可能是多種溫?zé)崴幮缘奈镔|(zhì)基礎(chǔ)，具有增強(qiáng)心肌收縮力、增加心率、擴(kuò)張血管等藥理作用。無(wú)機(jī)鹽類(lèi)中藥的結(jié)晶水是此類(lèi)中藥產(chǎn)生寒涼性質(zhì)的重要因素。寒涼性中藥一般具有解熱、鎮(zhèn)靜、降壓、抑菌作用等共同藥理效應(yīng)，如黃芩堿、小檗堿等成分均有這種作用，認(rèn)為這些有效成分是中藥寒涼性的物質(zhì)基礎(chǔ)。溫?zé)崴幒i量顯著高于寒涼藥，但鐵含量顯著低于寒涼藥；寒涼藥和溫?zé)崴庘浐烤@著高于平性藥。量子理論認(rèn)為，中藥之所以有四氣，其根本在于所含的化學(xué)元素具有寒、涼、溫、熱四性；一般說(shuō)來(lái)給出電子為堿為寒涼，接受電子為酸為溫?zé)帷Ｋ釅A有強(qiáng)弱之分，故有四性，酸堿平衡者即為平性。

研究者對(duì)460個(gè)常用中藥四氣和五味之間的關(guān)系研究表明，溫?zé)崴幹行廖蹲疃啵ò嬗兴墩撸?9.3%；甘味次之，占29.4%。平性藥中甘味最多，占55%；辛味次之，占27%。寒涼藥中苦味最多，占53.3%；甘味次之，占33.7%；辛味居三，占24%。辛味藥多溫?zé)幔冃了幹袦責(zé)崴幷?2.5%，寒涼藥只占7%。苦、咸藥多寒涼，純苦藥中76.3%為寒涼藥，僅7.5%為溫?zé)崴帲患兿趟幹?1.1%為寒涼藥，22.2%系溫?zé)崴帯Ｋ帷⒏仕巹t溫?zé)崤c寒涼相近，純甘藥中40.9%為寒涼，23.9%為溫?zé)幔凰嵛端幹?4.4%為溫?zé)幔?2.2%為寒涼。中藥有效成分對(duì)人體的蛋白質(zhì)組、激素等可產(chǎn)生作用，進(jìn)而影響到基因組的調(diào)控性能及整體性，熱性和溫性可以激發(fā)基因組的活性，增強(qiáng)基因組的演化功能，促進(jìn)內(nèi)分泌等；寒性和涼性則相反。故認(rèn)為中藥四氣的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵是興奮（熱性）和抑制（寒性）作用，基因組是反映中藥藥性四氣的重要機(jī)制。

生物熱動(dòng)力學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)也用于中藥四氣的現(xiàn)代本質(zhì)研究。前者認(rèn)為中藥藥性功能實(shí)質(zhì)上是中藥與生物機(jī)體間的相互作用，可以對(duì)這些相互作用發(fā)生的變化和轉(zhuǎn)移采用熱力學(xué)方法（如微量量熱學(xué)）進(jìn)行檢測(cè)，并用熱力學(xué)第二定律加以刻畫(huà)，從而揭示中藥四氣的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。另有通過(guò)14C-2-脫氧葡萄糖及放射自顯影法研究中藥“四性”，結(jié)果表明中藥四性的寒熱溫涼之間并不只是作用程度的差別，還包含作用于不同組織器官質(zhì)的差別。

總而言之，中藥四氣的研究是一個(gè)復(fù)雜而系統(tǒng)的工程，既要從四氣來(lái)源的角度研究四氣的現(xiàn)代基礎(chǔ)，更應(yīng)注意與相關(guān)學(xué)科如物理化學(xué)、植物學(xué)、生物學(xué)、遺傳學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等緊密聯(lián)系，以及多層次、多學(xué)科交叉、多因素、多靶點(diǎn)動(dòng)態(tài)研究。

二、中藥五味的研究

不同的化學(xué)成分是中藥辛、甘、酸、苦、咸五味的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥五味與其化學(xué)成分的分布，表現(xiàn)出一定平行性，也顯示出一定規(guī)律性。中藥通過(guò)五味-五類(lèi)基本物質(zhì)作用于疾病部位，產(chǎn)生藥理作用，從而調(diào)節(jié)人體陰陽(yáng)，扶正祛邪，消除疾病。即五味-功效-化學(xué)成分-藥理作用四者之間存在一定規(guī)律性。

1.辛　辛味藥主要分布于芳香化濕藥、開(kāi)竅藥、溫里藥、解表藥、祛風(fēng)濕藥及理氣藥中。辛能散、能行，具有發(fā)散、行氣、活血、健胃、化濕、開(kāi)竅等功效。以上功效與擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、發(fā)汗、解熱、抗炎、抗病原體、調(diào)整腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)等作用相關(guān)。如理氣藥大多味辛，主要通過(guò)揮發(fā)油對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有興奮或抑制作用從而產(chǎn)生理氣和胃的功效，如青皮、厚樸、木香、砂仁等抑制胃腸道平滑肌，降低腸管緊張性，緩解痙攣而止痛；枳實(shí)、大腹皮、烏藥、佛手等則興奮胃腸道平滑肌，使緊張性提高，胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)而排出腸胃積氣；有的能促進(jìn)胃液分泌，增強(qiáng)消化吸收機(jī)能，制止腸內(nèi)異常發(fā)酵，具有芳香健胃祛風(fēng)作用，如藿香、白豆蔻、陳皮等。解表藥中辛味藥占88.9%，大多含芳香刺激性的揮發(fā)性成分，興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，擴(kuò)張皮膚血管，促進(jìn)微循環(huán)及興奮汗腺使汗液分泌增加，從而起到發(fā)汗、解熱作用。麻黃、藁本、柴胡的揮發(fā)油成分還具有抗病毒作用。

在460種常用中藥中，辛味藥183種。辛味藥主要含揮發(fā)油，其次為苷類(lèi)、生物堿等，所含揮發(fā)油是其作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。如常用的芳香化濕藥均為辛味藥，其共同的特點(diǎn)是都含有芳香性揮發(fā)油。厚樸、廣藿香、蒼術(shù)、佩蘭、砂仁含揮發(fā)油分別為1%、1.5%、1%～9%、1.5%～2%和1.7%～3%；白豆蔻、草豆蔻和草果也含揮發(fā)油。常用的開(kāi)竅藥均為辛味藥，除蟾酥外也主要含有揮發(fā)油。從各元素的均值來(lái)看，辛味藥的鋅含量顯著低于咸味藥，鈣含量顯著低于苦味藥。因此，低鋅、低鈣可能是辛味藥潛在的元素譜征。

2.甘　甘味藥的化學(xué)成分以糖類(lèi)、蛋白質(zhì)、氨基酸、苷類(lèi)等機(jī)體代謝所需的營(yíng)養(yǎng)成分為主，無(wú)機(jī)元素總平均值列五味中的第二位，鎂含量較高。甘味藥主要分布在補(bǔ)虛藥、消食藥、安神藥和利水滲濕藥中。甘能補(bǔ)、能緩、能和，具有補(bǔ)虛、緩急止痛、緩和藥性或調(diào)和藥味等功效。甘味補(bǔ)益藥能補(bǔ)五臟氣、血、陰、陽(yáng)之不足，具有強(qiáng)壯機(jī)體、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能、提高抗病能力的作用。凡是含有多糖類(lèi)成分的中藥（包括甘味藥）均可影響機(jī)體免疫系統(tǒng)功能。甘味藥還能緩和攣急疼痛，調(diào)和藥性，如甘草所含甘草酸和多種黃酮類(lèi)成分都具有緩解平滑肌痙攣、“緩急止痛”的作用，具有緩解胃腸平滑肌痙攣、解毒等作用。甘味藥具有增強(qiáng)或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、影響神經(jīng)系統(tǒng)、抗炎、抑菌、緩解平滑肌痙攣等作用。

3.酸　酸味藥數(shù)量較少，在常用的42種酸澀藥味中，單酸味者有16種，單澀味者有14種，酸澀味者有12種。單酸味藥主要含有機(jī)酸類(lèi)成分，常見(jiàn)中藥中的有機(jī)酸有脂肪族的二元多脂羧酸、芳香族有機(jī)酸、萜類(lèi)有機(jī)酸等；單澀味藥主要含鞣質(zhì)，酸澀味藥也含有大量的鞣質(zhì)，如五倍子含60%～70%，訶子含20%～40%，石榴皮含10.4%～21.3%。酸味藥無(wú)機(jī)元素的總平均值最低，其中Na、Fe、P、Cu、Mn、Mg含量均低于咸、甘、辛、苦味藥，尤以Fe含量最低。酸味藥主要分布于收澀藥和止血藥中，具有斂肺、止汗、澀腸、止血、固精、止瀉的功效。有機(jī)酸和鞣質(zhì)具有收斂、止瀉、止血、消炎、抑菌等藥理作用。酸澀藥訶子、石榴皮、五倍子等含鞣質(zhì)較高，通過(guò)與組織蛋白結(jié)合，使后者凝固于黏膜表面形成保護(hù)層，從而減少有害物質(zhì)對(duì)腸黏膜的刺激，起到收斂止瀉的作用；若鞣質(zhì)與出血?jiǎng)?chuàng)面接觸，由于蛋白和血液凝固，堵塞創(chuàng)面小血管，或使局部血管收縮，起止血、減少滲出的作用。馬齒莧、烏梅等通過(guò)抑殺病原微生物發(fā)揮收斂作用，且烏梅的抑菌作用與其制劑呈酸性有一定關(guān)系，如將其制劑調(diào)至中性，對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制強(qiáng)度則減弱一半。

4.苦　苦味藥主要分布在涌吐藥、瀉下藥、理氣藥、清熱藥、活血藥和祛風(fēng)濕藥中。苦能泄、能燥，具有清熱、祛濕、降逆、瀉下等功效。常用中藥中苦味藥有188種。苦味藥主要含生物堿和苷類(lèi)成分，其次為揮發(fā)油、黃酮、鞣質(zhì)等。苦味與抑菌、抗炎、殺蟲(chóng)、平喘止咳、致瀉、止吐等作用相關(guān)。如清熱藥中的苦寒藥黃連、黃芩、黃柏、北豆根、苦參等均主要含生物堿，皆具有抑菌、抗炎、解熱等作用；梔子、知母等主要含苷類(lèi)成分，具有抑菌、解熱、利膽等作用。另外，50種有毒中藥中苦味藥占46%（23種），在中藥五味中占有較高比例，應(yīng)引起注意。苦味藥無(wú)機(jī)元素總平均值居五味中第四位，鈣含量高于辛味藥，鋰含量高于咸味藥，因此，高鋰、高鈣可能是苦味藥功效的物質(zhì)基礎(chǔ)。

5.咸　咸味藥數(shù)量較少，主要分布在化痰藥和溫腎壯陽(yáng)藥中，多為礦物類(lèi)和動(dòng)物類(lèi)藥材。咸能軟、能下，具有軟堅(jiān)散結(jié)或?yàn)a下等功效。咸味藥主要含有碘、鈉、鉀、鈣、鎂等無(wú)機(jī)鹽成分。咸味藥的咸味主要來(lái)源于碘和中性鹽所顯示的味，除氯化鈉外，還有氯化鉀、氯化鎂和硫酸鎂等，如昆布、海藻含碘，芒硝含硫酸鈉等。現(xiàn)代研究表明，以上功效與抗腫瘤、抗炎、抑菌、致瀉、影響免疫系統(tǒng)等作用有關(guān)。芒硝因含有多量硫酸鈉，而具有容積性瀉下作用。昆布、海藻因含有碘，故用于治療單純性甲狀腺腫。溫腎壯陽(yáng)藥中咸味藥占有相當(dāng)比例，例如鹿茸、海馬、蛤蚧等。富含無(wú)機(jī)元素是咸味藥的突出特征，而高鐵、高鋅、高鈉、低鋰是咸味藥的元素譜征或本質(zhì)屬性，咸味藥的高鐵、高鋅、高鈉是其功效的物質(zhì)基礎(chǔ)。

6.五味的物質(zhì)基礎(chǔ)研究　不同的化學(xué)成分可能是中藥辛、甘、酸、苦、咸五味的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥的“味”取決于其所含有機(jī)物質(zhì)和無(wú)機(jī)元素的含量與種類(lèi)。富含無(wú)機(jī)元素是咸味藥的突出特征，而高鐵、高鋅、高鈉、低鋰是咸味藥的元素譜征或本質(zhì)屬性，與“動(dòng)物和海產(chǎn)品是咸味藥的主要來(lái)源”及“無(wú)機(jī)鹽是咸味藥的重要組成成分”相一致。咸味藥的高鐵、高鋅、高鈉含量正是該功效的物質(zhì)基礎(chǔ)。辛味藥所含無(wú)機(jī)元素的總平均值僅次于咸味藥，居第二位，從各元素的均值來(lái)看，辛味藥的鋅含量顯著低于咸味藥，鈣含量顯著低于苦味藥；低鋅、低鈣可能是辛味藥潛在的元素譜征。甘味藥無(wú)機(jī)元素總平均值列五味中第三位，鎂含量較高。苦味藥無(wú)機(jī)元素總平均值居五味中第四位，鈣含量高于辛、鋰含量高于咸，高鋰、高鈣可能是苦味藥功效的物質(zhì)基礎(chǔ)。酸味藥的無(wú)機(jī)元素總平均值最低，其中Na、Fe、P、Cu、Mn、Mg含量均低于咸、甘、辛、苦味藥，其中尤以Fe含量最低。對(duì)182種中藥的微量元素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)平性藥中Mn含量低；咸味藥中Zn、Cu、Fe較其他藥味高，其中Zn有顯著差異；辛味藥的Zn與甘味藥的Zn，咸味藥的Cu與苦味藥的Cu，辛味藥的Mn與甘味藥的Mn均有顯著差異。在稀土元素含量水平上，辛、甘味藥均顯著高于苦味藥，稀土元素含量與中藥辛、甘、苦味可能具有更密切的關(guān)系。中藥五味及其有效成分與消化系統(tǒng)毒性還有一定的相關(guān)性：消化系統(tǒng)的毒性主要集中于五味屬性中苦、甘、辛類(lèi)藥物；肝毒性主要集中于五味屬性中苦、辛兩類(lèi)藥物；具苦、辛味的兩類(lèi)藥物的神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)生率明顯偏高。

三、中藥歸經(jīng)的研究

中藥歸經(jīng)理論的現(xiàn)代研究主要從形態(tài)學(xué)、藥理學(xué)、化學(xué)成分、微量元素、受體學(xué)說(shuō)、載體學(xué)說(shuō)及對(duì)環(huán)核苷酸的影響等方面進(jìn)行。

1.歸經(jīng)與藥理作用　中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，各種病證都是臟腑或經(jīng)絡(luò)發(fā)病的表現(xiàn)，因而某藥物能治療某些臟腑經(jīng)絡(luò)的病證，就歸入某經(jīng)。429種常用中藥按藥理活性分組，統(tǒng)計(jì)各組的歸經(jīng)頻數(shù)，發(fā)現(xiàn)兩者之間存在相關(guān)性，且與傳統(tǒng)中醫(yī)理論相吻合。如現(xiàn)代藥理和臨床研究證明，具有抗驚厥作用的鉤藤、天麻、全蝎、蜈蚣等22味中藥均入肝經(jīng)，入肝經(jīng)率達(dá)100%，與不具有抗驚厥作用中藥的入肝經(jīng)率42.9%有顯著差異；與中醫(yī)“肝主筋”“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”的理論相吻合。具有瀉下作用的大黃、芒硝、蘆薈等18味中藥入大腸經(jīng)率亦達(dá)100%，明顯高于其他411味中藥10.5%的入大腸經(jīng)率，這與“大腸為傳導(dǎo)之腑”的中醫(yī)理論相一致。具有止血作用的仙鶴草、白及、大薊等21味中藥入肝經(jīng)率85.3%，符合“肝藏血”的認(rèn)識(shí)。具有止咳作用的杏仁、百部、貝母等18味中藥，具祛痰作用的桔梗、前胡、遠(yuǎn)志等23味中藥，具平喘作用的麻黃、地龍、款冬花等13味中藥，入肺經(jīng)率分別為100%、100%和95.5%，符合“肺主呼吸”“肺為貯痰之器”的論述。對(duì)單味藥的歸經(jīng)和藥理作用的關(guān)系進(jìn)行分析，認(rèn)為當(dāng)歸對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)、子宮平滑肌、機(jī)體免疫功能的作用，與當(dāng)歸入心、肝、脾經(jīng)的關(guān)系密切；紅花入心、肝經(jīng)與其對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)和子宮的作用密切相關(guān)；鹿茸、淫羊藿、補(bǔ)骨脂等53味壯陽(yáng)中藥全部入腎經(jīng)，符合中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎主生殖的理論。

2.歸經(jīng)與有效成分的分布　對(duì)23種中藥的有效成分在體內(nèi)的分布與中藥歸經(jīng)之間的聯(lián)系進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中20種中藥歸經(jīng)所屬的臟腑與其有效成分分布最多的臟腑基本一致（61%）和大致相符（26%），符合率高達(dá)87%。例如杜鵑花葉（歸肺經(jīng)）所含杜鵑素在肺組織分布多，魚(yú)腥草（歸肺經(jīng)）所含魚(yú)腥草素在肺組織分布多，丹參（歸心、肝經(jīng)）所含隱丹參酮在肝、肺分布最多等。在129種歸肺經(jīng)中藥中，萜類(lèi)化合物出現(xiàn)頻數(shù)最高。萜類(lèi)化合物對(duì)肺經(jīng)系統(tǒng)疾病具有明顯的藥理作用，如桔梗三萜類(lèi)化合物的祛痰活性明顯，艾葉提取物α-萜品烯醇對(duì)哮喘小鼠氣道炎癥及外周血T輔助細(xì)胞1/T輔助細(xì)胞2（T helper，Th）平衡具有積極影響。放射自顯影技術(shù)觀察到3H-川芎嗪的肝臟、膽囊攝取率最高，與川芎歸肝、膽經(jīng)的理論相符。3H-麝香酮灌服小鼠后，主要分布于心、腦、肺、腎等血液供應(yīng)充足的組織和器官，并能迅速透過(guò)BBB進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與麝香歸心經(jīng)、通關(guān)利竅、開(kāi)竅醒腦的認(rèn)識(shí)相符。采用同位素示蹤，高效液相色譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）分析和放射自顯影等技術(shù)研究32味中藥歸經(jīng)及其在體內(nèi)代謝過(guò)程的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)無(wú)論是藥物動(dòng)力學(xué)的總體情況，還是吸收、分布、代謝、排泄各個(gè)環(huán)節(jié)，均與該藥的歸經(jīng)密切相關(guān)；對(duì)3H-川芎嗪（何首烏總苷、芍藥苷、貝母素、淫羊藿苷、梔子苷、柴胡皂苷、毛冬青甲素等）在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等進(jìn)行定性、定位和定量的動(dòng)態(tài)觀察，顯示其與相應(yīng)藥物歸經(jīng)的臟腑基本相符合。由此可以得出，中藥有效成分在體內(nèi)選擇性分布是中藥歸經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥歸經(jīng)與西醫(yī)學(xué)解剖結(jié)構(gòu)之間的定位問(wèn)題歷來(lái)受到研究者的極大關(guān)注。中醫(yī)理論中的臟腑概念不能等同于現(xiàn)代解剖學(xué)上的臟器實(shí)體。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦是機(jī)體至關(guān)重要的器官。腦主要是通過(guò)血-腦屏障（blood-brain barrier，BBB）保障其自身內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定，從而維持人的正常生理功能。多數(shù)藥物都無(wú)法透過(guò)BBB而發(fā)揮作用。中藥成分能透過(guò)BBB進(jìn)入腦中發(fā)揮藥效作用，是中藥歸經(jīng)入腦的基礎(chǔ)。麝香的主要有效成分麝香酮能夠通過(guò)BBB進(jìn)入腦組織并有相當(dāng)濃度的分布，而且與其他主要臟器相比，麝香酮在腦中較為穩(wěn)定，代謝慢，這說(shuō)明麝香酮對(duì)腦可能具有一種特殊親和性。3H-川芎嗪進(jìn)入機(jī)體后5分鐘即可透過(guò)BBB，分布于大腦皮層細(xì)胞中，8分鐘時(shí)達(dá)到高峰，而且在示蹤60分鐘內(nèi)，在大腦內(nèi)存留時(shí)間較長(zhǎng)，其含量也相對(duì)比較穩(wěn)定，表明大腦也是3H-川芎嗪重要的靶器官之一。天麻苷元為腦細(xì)胞膜的苯二氮受體的配基，作為其葡萄糖苷的天麻素與苯二氮受體無(wú)特異性親和力。天麻素在進(jìn)入小鼠體內(nèi)后被降解為天麻苷元，并以天麻苷元的形式作用于苯二氮受體，增強(qiáng)γ-氨基丁酸（gamma-amino butyric acid，GABA）/苯二氮受體復(fù)合體的功能，表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、抗驚厥等中樞抑制作用。這與天麻可選擇性作用于腦是相似的，故可認(rèn)為天麻歸經(jīng)于腦。中藥的歸經(jīng)作用部分是通過(guò)對(duì)腦不同部位的選擇體現(xiàn)出來(lái)的。

3.歸經(jīng)與微量元素　微量元素的“歸經(jīng)”假說(shuō)認(rèn)為，微量元素是中藥的有效成分之一，中藥微量元素在體內(nèi)的遷移、選擇性富集及微量元素結(jié)合物對(duì)疾病部位的特異性親和是中藥歸經(jīng)的重要基礎(chǔ)。Zn、Mn、Fe作為共同的物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)起到調(diào)節(jié)作用。對(duì)180多種中藥的微量元素與歸經(jīng)的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)歸肝經(jīng)的中藥富含F(xiàn)e、Cu、Mn、Zn，明目類(lèi)中藥中富含Zn、Mn、Cu、Fe等微量元素，與眼組織中的Zn、Mn、Cu、Fe含量呈正相關(guān)，提示這些微量元素是中藥發(fā)揮造血、保肝、保護(hù)視力作用的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。補(bǔ)腎中藥補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、熟地黃、菟絲子等含有較高的Zn、Mn絡(luò)合物，Zn、Mn等微量元素與人類(lèi)的生殖發(fā)育具有密切關(guān)系，并在性腺、腎上腺、甲狀腺等部位富集；機(jī)體缺少Zn、Mn可以引起蛋白質(zhì)、核酸代謝障礙，因此認(rèn)為富含Zn、Mn是補(bǔ)腎中藥歸腎經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。

4.歸經(jīng)與受體學(xué)說(shuō)　中藥歸經(jīng)與現(xiàn)代受體學(xué)說(shuō)有許多相似之處，均強(qiáng)調(diào)藥物在機(jī)體內(nèi)的選擇性。藥物小分子由于受結(jié)構(gòu)、構(gòu)象的限制，只能與特定受體結(jié)合而表現(xiàn)出相應(yīng)的藥理作用。受體是功能單位，又具有定位的特點(diǎn)，某種受體的分布可以跨器官、跨系統(tǒng)，這些與中醫(yī)臟腑概念的特征極為相似，中藥歸經(jīng)極有可能與其作用于某種或某幾種受體有關(guān)。以受體學(xué)說(shuō)來(lái)研究歸經(jīng)，可以在更深層次上揭示歸經(jīng)機(jī)理，也可以避免中西醫(yī)內(nèi)臟概念不一致所導(dǎo)致的確定歸經(jīng)定位難的不足。中藥有效成分或有效部位與相應(yīng)受體具有較強(qiáng)親和力，通過(guò)激動(dòng)或阻斷受體而產(chǎn)生相應(yīng)藥理作用，這種親和力的存在是中藥歸經(jīng)理論的基礎(chǔ)。補(bǔ)腎方藥在給藥后發(fā)揮“歸經(jīng)”作用，至少在骨和性腺兩個(gè)靶點(diǎn)起作用，使骨組織中Ⅱ型膠原和骨礦化相關(guān)蛋白表達(dá)上調(diào)，ERα和ERβ mRNA表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)雌二醇、睪酮、降鈣素/甲狀旁腺素升高，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松，增加骨密度。細(xì)辛歸心經(jīng)，其所含的消旋去甲烏藥堿具有興奮心肌β1受體的作用，所含的去甲豬毛菜堿具有興奮β、α受體的作用。附子中的消旋去甲烏藥堿對(duì)α、β受體都有興奮作用，能興奮心臟加快HR，升高血壓，另一成分氧化甲基多巴胺亦有強(qiáng)心、升壓的作用，為α-受體激動(dòng)劑，這與附子歸心經(jīng)相符。檳榔可作用于M膽堿能受體而引起腺體分泌增加，使消化液分泌旺盛，食欲增加。從受體理論看，檳榔為M膽堿能受體激動(dòng)劑，為胃腸受體接受產(chǎn)生興奮作用，這與中醫(yī)藥理論中的檳榔歸胃、大腸經(jīng)是一致的。

5.歸經(jīng)與環(huán)核苷酸　根據(jù)中醫(yī)學(xué)“腎主骨”的理論，對(duì)地塞米松致骨質(zhì)疏松大鼠分別予以補(bǔ)腎復(fù)方（六味地黃丸加淫羊藿、牡蠣等）湯劑灌胃和膏劑穴位敷貼治療，以cAMP/cGMP比值為指標(biāo)，觀察補(bǔ)腎復(fù)方對(duì)模型大鼠肝、脾、腎等10種臟器組織細(xì)胞內(nèi)信息調(diào)節(jié)的影響及其與藥物歸經(jīng)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎復(fù)方對(duì)cAMP/cGMP信使變化的調(diào)節(jié)與中醫(yī)學(xué)本草著作記載的歸經(jīng)有較大的相似性。許多中藥通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)環(huán)核苷酸（cAMP、cGMP）濃度或比值而反映出藥物對(duì)某臟器組織的選擇性作用，故以cAMP和cGMP作為研究中藥歸經(jīng)的指標(biāo)。通過(guò)將五味子、魚(yú)腥草、麻黃、延胡索等中藥的水煎劑分別給動(dòng)物灌胃，測(cè)定動(dòng)物腦、心臟、肺臟、肝臟、腎臟等十種組織器官中cAMP與cGMP水平。發(fā)現(xiàn)cAMP、cGMP濃度變化及cAMP/cGMP比值變化顯著的臟器，與各藥物歸經(jīng)的關(guān)系非常密切。連續(xù)7天灌服大鼠4種中藥（麻黃、丹參、葛根、大黃），發(fā)現(xiàn)每種藥物對(duì)動(dòng)物不同組織臟器中環(huán)核苷酸水平的影響不同。為探討揭示中藥歸經(jīng)理論的實(shí)質(zhì)，利用環(huán)核苷酸水平變化觀測(cè)法，制備并應(yīng)用腎陽(yáng)虛動(dòng)物模型，對(duì)淫羊藿、肉桂的歸經(jīng)問(wèn)題進(jìn)行了研究。

6.歸經(jīng)與載體　載體學(xué)說(shuō)是指用載體將藥物直接送到病變部位的靶細(xì)胞，以提高藥物的選擇性。如桔梗、遠(yuǎn)志在天王補(bǔ)心丹中作為引經(jīng)藥，其實(shí)質(zhì)是桔梗、遠(yuǎn)志的主要成分皂苷，以表面活性劑的作用增加了該方中其他成分的溶解度，從而促進(jìn)了療效的更好發(fā)揮。又如某些藥用酒制或膽汁制，可增加脂溶性，用鹽或童便制可使有效成分生成鈉鹽。由此可以看出，中藥引經(jīng)藥的實(shí)質(zhì)是增加復(fù)方中其他藥物有效成分的溶解度，促進(jìn)藥用成分的吸收、特異性分布，有利于藥用成分直達(dá)疾病部位，更好地發(fā)揮療效。藥物動(dòng)力學(xué)研究表明，藥物在組織器官等部位濃度愈高，其結(jié)合性愈強(qiáng)，藥物作用的效果也愈佳。所以應(yīng)用現(xiàn)代藥動(dòng)學(xué)的方法研究引經(jīng)藥中的活性成分在體內(nèi)的特異性分布，可以說(shuō)明它對(duì)作用點(diǎn)或靶器官所具有的選擇性和親和性。靶向給藥可使病變部位的藥物濃度增大，從而提高藥物的利用度。中藥歸經(jīng)是有針對(duì)性地利用引經(jīng)藥物導(dǎo)向性使藥物的有效成分盡量多地到達(dá)目的器官，與載體學(xué)說(shuō)有類(lèi)似之處。

目前中藥歸經(jīng)的實(shí)驗(yàn)研究取得了一定成果，但仍存在諸多問(wèn)題，尚需開(kāi)展進(jìn)一步的研究工作。如應(yīng)注意歸經(jīng)理論中所指的臟腑，是中醫(yī)學(xué)中特有的定位概念，其與解剖學(xué)器官組織有較大的區(qū)別，研究中將兩者等同不利于詮釋歸經(jīng)的現(xiàn)代內(nèi)涵。如將涵蓋所有藥性的60味中藥灌服小鼠1、2、4小時(shí)后，聚類(lèi)分析不同歸經(jīng)對(duì)各組織器官機(jī)能的影響來(lái)進(jìn)行中藥歸經(jīng)的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一種歸經(jīng)可以作用于多個(gè)器官組織，不同歸經(jīng)可以作用于相同的器官組織，同一歸經(jīng)中藥在給藥后不同時(shí)間點(diǎn)作用的器官組織類(lèi)別有所不同，提示中醫(yī)臟腑與解剖學(xué)器官組織之間不是簡(jiǎn)單的一一對(duì)應(yīng)關(guān)系，而是一種具有交叉重疊的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。因此對(duì)于藥物歸經(jīng)的理解，更應(yīng)重視藥物產(chǎn)生效應(yīng)的部位及配伍之后作用的選擇性改變等現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。

四、中藥升降浮沉的研究

張仲景是中藥升降浮沉理論的最早實(shí)踐者，在其所創(chuàng)經(jīng)方中，很重視中藥升降浮沉之性。四逆散柴胡主升，疏肝氣之郁結(jié)，枳實(shí)主降，導(dǎo)胃氣之壅滯；半夏瀉心湯辛開(kāi)苦降并用，調(diào)理脾胃之升降，此皆善用藥物升降浮沉之范例。

1.中藥的升浮　大多數(shù)味辛甘、性溫?zé)嵴邔儆谏∷帲环操|(zhì)地輕松的中藥（入藥部位為花、莖、葉者），大多作用升浮，如菊花、升麻等；補(bǔ)中益氣湯對(duì)子宮脫垂有顯著療效，它可以選擇性提高兔、犬在體或離體子宮肌的張力；單味升麻、柴胡都可顯著提高兔離體子宮平滑肌的張力，說(shuō)明升麻、柴胡兩味藥物，起到向上升提的作用。研究還發(fā)現(xiàn)在中藥升降浮沉理論之外，亦有特殊性、雙向性、不明顯性及可變性。花葉類(lèi)藥物質(zhì)地輕揚(yáng)，本主升浮，但旋覆花、丁香降氣止嘔，槐花治腸風(fēng)下血，番瀉葉瀉下導(dǎo)滯等，其性沉降而非升浮；子實(shí)類(lèi)藥物質(zhì)地重實(shí)，本主沉降，但蔓荊子疏散表邪以清利頭目、蒼耳子發(fā)散風(fēng)寒通鼻竅等，其性升浮而非沉降。因此中藥升降浮沉之特殊性應(yīng)從其臨床發(fā)揮的作用方面去理解。

2.中藥的沉降　大多數(shù)味酸、苦、咸，性寒涼者屬沉降藥。就藥物的質(zhì)地而言，質(zhì)地厚重或?qū)僮訉?shí)者，如蘇子、枳實(shí)等，大多作用沉降。中藥升降浮沉特性不是固定不變的，在一定條件下可以發(fā)生轉(zhuǎn)變，即升浮轉(zhuǎn)變?yōu)槌两担两缔D(zhuǎn)變?yōu)樯。滢D(zhuǎn)變的條件包括炮制、配伍、藥用部位的改變等。藥物經(jīng)過(guò)炮制后可以改變?cè)瓉?lái)的四氣、五味及升降浮沉等藥性。有些藥物經(jīng)酒制則升、姜炒則散、醋炒則收斂、鹽炒則下行。如大黃可峻下熱結(jié)、泄熱通便，具有沉降之性，但經(jīng)酒制后，其活血化瘀及升浮之性增強(qiáng)，瀉下通便等沉降之性減緩；杜仲、菟絲子鹽炙炒后，增強(qiáng)了下行補(bǔ)腎的作用。升浮藥配伍在大量的沉降藥之中，全方功效隨之趨下；反之，沉降藥處于大量升浮藥之中，全方的功效也隨之趨上。故銀翹散、桑菊飲等解表藥都采用質(zhì)地輕松、氣薄味辛之類(lèi)花草葉類(lèi)藥物，使配方具有升陽(yáng)透表的功效。大承氣湯使用大黃，其質(zhì)地重濁、堅(jiān)實(shí)、氣厚，性寒的藥物配方使之具有攻下實(shí)積聚、向里趨下的功效。

目前對(duì)中藥升降浮沉理論的實(shí)驗(yàn)研究較少，主要是結(jié)合方藥的藥理作用進(jìn)行觀察。中藥升降浮沉理論的現(xiàn)代研究除不斷豐富和發(fā)展原有的經(jīng)典理論外，還集中研究了升降浮沉與中藥藥理作用的關(guān)系。有些中藥具有升浮和沉降的雙向作用趨向，如麻黃發(fā)汗、解表具有升浮的特性，又能止咳平喘、利尿消腫而具有沉降的特性；白芍上行頭目祛風(fēng)止痛，具有升浮的特性，又能下行血海以活血通經(jīng)，具有沉降的特點(diǎn)；黃芪既能補(bǔ)氣升陽(yáng)、托毒生肌，具有升浮的特性，又能利水消腫、固表止汗，具有沉降的特點(diǎn)。

功效主治及藥性理論對(duì)中藥藥效學(xué)的研究起著重要的指導(dǎo)作用。在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，合理認(rèn)識(shí)和利用中藥藥效作用的特點(diǎn)，遵循其作用的基本規(guī)律，圍繞功效主治及藥性理論開(kāi)展中藥藥效學(xué)研究，結(jié)合西醫(yī)學(xué)的生理病理學(xué)認(rèn)識(shí)，運(yùn)用先進(jìn)的科學(xué)研究方法，方能全面而深入地闡釋中藥藥理作用的科學(xué)內(nèi)涵。