二、外周免疫器官

外周免疫器官（peripheral immune organ），又稱為次級(jí)淋巴器官（secondary lymphoid organ），是成熟免疫細(xì)胞定居、進(jìn)一步分化執(zhí)行免疫功能的場(chǎng)所。人類的外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜相關(guān)淋巴組織。

（一）淋巴結(jié)

淋巴結(jié)（lymph node）是廣泛串聯(lián)在全身淋巴通道上的外周免疫器官，其結(jié)構(gòu)可分為髓質(zhì)與皮質(zhì)兩部分。皮質(zhì)部分又可分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)。靠近被膜下為淺皮質(zhì)區(qū)，系B細(xì)胞定居場(chǎng)所，大量B細(xì)胞在此聚集形成淋巴濾泡，稱為非胸腺依賴區(qū)（thymus-independent area）。未受抗原刺激的淋巴濾泡稱為初級(jí)淋巴濾泡（primary lymphoid follicle）；經(jīng)抗原刺激后，濾泡區(qū)充滿大量增殖、分化的B細(xì)胞時(shí)，稱為次級(jí)淋巴濾泡（secondary lymphoid follicle），亦稱生發(fā)中心（germinal center，GC）。皮質(zhì)深層和濾泡間隙稱為副皮質(zhì)區(qū)，是T細(xì)胞定居場(chǎng)所，稱為胸腺依賴區(qū)（thymus-dependent area）。副皮質(zhì)區(qū)內(nèi)有許多特化的毛細(xì)血管后微靜脈，稱為高內(nèi)皮靜脈（high endothelial venule，HEV），隨血液而來的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞穿過HEV內(nèi)皮間隙，進(jìn)入淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)和皮質(zhì)區(qū)，是淋巴細(xì)胞再循環(huán)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。樹突狀細(xì)胞在皮質(zhì)區(qū)和副皮質(zhì)區(qū)都存在，在濾泡中的稱為濾泡樹突狀細(xì)胞，在副皮質(zhì)區(qū)的稱為并指狀樹突狀細(xì)胞。在發(fā)生免疫應(yīng)答的淋巴結(jié)中，這兩個(gè)區(qū)域組成一個(gè)分界清楚的混合結(jié)節(jié)（composite nodule），這一結(jié)構(gòu)為T細(xì)胞、B細(xì)胞相互作用的解剖學(xué)基礎(chǔ)。髓質(zhì)由髓索和髓竇構(gòu)成，聚集大量淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

淋巴結(jié)的主要功能包括：①成熟T、B淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所。②免疫細(xì)胞執(zhí)行免疫應(yīng)答功能的場(chǎng)所。樹突狀細(xì)胞攝取組織中抗原后，遷移至臨近淋巴結(jié)，在副皮質(zhì)區(qū)將加工處理的抗原肽提呈給T細(xì)胞，使其增殖分化為輔助性T細(xì)胞（helper T cell，Th），Th與B細(xì)胞相互作用，在淺皮質(zhì)區(qū)B細(xì)胞活化增殖分化為漿細(xì)胞，遷移至髓質(zhì)分泌抗體發(fā)揮效應(yīng)；或遷移至骨髓執(zhí)行再次體液免疫應(yīng)答效應(yīng)。③過濾淋巴液。侵入機(jī)體的病原生物、毒素等有害物質(zhì)隨淋巴引流進(jìn)入淋巴結(jié)后，淋巴液緩慢流入淋巴竇，聚集在淋巴結(jié)的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等清除上述抗原物質(zhì)，起到凈化淋巴液的作用。④參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。

（二）脾

脾（spleen）是體內(nèi)最大的免疫器官。脾由被膜和實(shí)質(zhì)組成，實(shí)質(zhì)又分為白髓（white pulp）與紅髓（red pulp）兩部分。白髓為密集的淋巴組織，脾動(dòng)脈入脾后進(jìn)入脾實(shí)質(zhì)的分支稱為中央動(dòng)脈，中央動(dòng)脈周圍的一層彌散淋巴組織稱為動(dòng)脈周圍淋巴鞘（periarteriolar lymphoid sheath，PALS），是T細(xì)胞聚集區(qū)。PALS旁淋巴濾泡也稱為脾小結(jié)，是B細(xì)胞聚集區(qū)，未受抗原刺激時(shí)為初級(jí)淋巴濾泡，受抗原刺激后為次級(jí)淋巴濾泡，出現(xiàn)生發(fā)中心。白髓中還有巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等分布。白髓和紅髓交界處是邊緣區(qū)（marginal zone），循環(huán)中的T、B細(xì)胞進(jìn)入脾臟白髓時(shí)都要通過邊緣區(qū)，故該區(qū)呈現(xiàn)T、B細(xì)胞的混居。紅髓由脾索和脾血竇構(gòu)成，脾索是索條狀組織，B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞分布其上，脾血竇中充滿血液，經(jīng)小梁靜脈匯入脾靜脈出脾。

脾的主要功能包括：①成熟T、B淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所。②免疫細(xì)胞執(zhí)行免疫應(yīng)答功能的場(chǎng)所。脾主要清除血源性抗原，這是與淋巴結(jié)的主要區(qū)別。③儲(chǔ)存和過濾血液。血液在脾血竇中緩慢流動(dòng)，通過狹窄脾索間隙時(shí)，血液中的病原生物、衰老的血細(xì)胞等被此處的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞吞噬和清除，從而凈化血液。④分泌生物活性物質(zhì)，如補(bǔ)體成分、細(xì)胞因子等。

（三）黏膜相關(guān)淋巴組織

黏膜相關(guān)淋巴組織（mucosal-associated lymphoid tissue，MALT），又稱為黏膜免疫系統(tǒng)（mucosal immune system，MIS），是存在于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜局部的散在淋巴組織。人體黏膜面積多達(dá)400m2，所含淋巴細(xì)胞占全身淋巴細(xì)胞總數(shù)的四分之三，是病原體進(jìn)入機(jī)體的首道屏障，是人體抵御感染至關(guān)重要的免疫組織。MALT具有兩種形式：一種具有組織結(jié)構(gòu)，如扁桃體、闌尾和Peyer小結(jié)等；另一種是無組織結(jié)構(gòu)的、分布于上皮及結(jié)締組織內(nèi)的彌散淋巴組織。在MALT中也存在不同的淋巴細(xì)胞聚集區(qū)，分成淋巴濾泡與胸腺依賴區(qū)。在腸道黏膜內(nèi)含有大量分泌IgA的漿細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL），而CD4+輔助性T細(xì)胞（Th）則較多集中于黏膜下層。在黏膜上皮間隙的淋巴細(xì)胞中，γδT細(xì)胞（是一種在胸腺皮質(zhì)中出現(xiàn)的早期分化類型的T細(xì)胞）占有較大比例。另外，抗體與致敏淋巴細(xì)胞可通過結(jié)構(gòu)與MALT類似的導(dǎo)管相關(guān)淋巴組織（duct-associated lymphoid tissue，DALT）進(jìn)入唾液腺、乳腺等外分泌腺體，再通過外分泌作用進(jìn)入開放管腔。在哺乳期，由于催乳素的作用，黏膜相關(guān)淋巴組織中的大量致敏淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞富集于乳腺組織，使乳汁富含多種抗體，以滿足嬰兒被動(dòng)免疫的需要。

皮膚相關(guān)淋巴組織（cutaneous-associated lymphoid tissue，CALT）由再循環(huán)進(jìn)入皮膚表皮與真皮層的T細(xì)胞、皮膚上皮組織內(nèi)的朗格漢斯細(xì)胞、產(chǎn)生上皮源性T細(xì)胞活化因子的角質(zhì)細(xì)胞及局部的引流淋巴結(jié)組成。其中，朗格漢斯細(xì)胞表面帶有MHCⅡ類分子和Fc受體（見第三章），在表皮的棘細(xì)胞層內(nèi)形成一個(gè)近乎封閉的抗原提呈網(wǎng)絡(luò)，只有在皮膚的引流淋巴結(jié)中才能發(fā)現(xiàn)具有朗格漢斯細(xì)胞表型的樹突狀細(xì)胞，這意味著捕獲抗原的朗格漢斯細(xì)胞可以隨組織液進(jìn)入引流淋巴結(jié)，并在副皮質(zhì)區(qū)向T細(xì)胞提呈抗原。

MALT的功能包括：①執(zhí)行局部黏膜免疫功能。②分泌SIgA。分布于黏膜的B細(xì)胞多產(chǎn)生分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，SIgA），此為局部黏膜免疫的主要效應(yīng)分子。