一、中樞免疫器官

中樞免疫器官（central immune organ）又稱為初級淋巴器官（primary lymphoid organ），是免疫細胞發生、分化、發育和成熟的場所，人類的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。

（一）骨髓

骨髓（bone marrow）是成人的造血器官。在正常骨髓中，所有血細胞均由造血干細胞（hematopoietic stem cell，HSC）分化而來。造血干細胞具有高度自我更新和多向分化潛能，它和其分化的各類細胞混合形成一個個島狀結構，散布于脂肪組織中。骨髓基質細胞（stromal cell）分泌的多種細胞因子（IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、CSF、GM-CSF等）與細胞外基質共同構成了造血誘導微環境，是造血干細胞分化的結構和分子基礎。

骨髓的主要功能包括：①骨髓是成人各類血細胞（包括免疫細胞）的發源地。造血干細胞在骨髓造血誘導微環境中分化為髓樣干細胞和淋巴樣干細胞，前者進一步分化成熟為粒細胞、單核細胞、樹突狀細胞、紅細胞和血小板，后者則發育為各種淋巴細胞（T細胞、B細胞、NK細胞）的前體細胞。②骨髓是B淋巴細胞發育成熟的場所。骨髓內的骨髓基質細胞為早期前B細胞提供多種黏附分子，這些分子是B細胞分化、發育的信號來源之一。③骨髓是再次體液免疫應答發生的場所。在外周免疫器官受抗原刺激形成的記憶性B細胞又可經全身循環進入骨髓，在此分化為成熟長壽的漿細胞，持久地產生大量抗體（主要為IgG）釋放入血，是血清抗體的主要來源。

圖1-1　機體免疫器官組成

（二）胸腺

胸腺（thymus）是T淋巴細胞分化、發育和成熟的場所。胸腺為實質性器官，由結締組織包裹并分隔為若干小葉，由外至內分為皮質和髓質兩部分。胸腺主要由胸腺細胞和胸腺基質細胞（thymus stromal cell，TSC）組成。胸腺細胞是不同分化階段的T細胞；TSC包括胸腺上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和成纖維細胞等。胸腺微環境為T細胞的發育成熟提供必要的環境和刺激，并很大程度上決定了其發育過程，主要由TSC、細胞外基質和局部活性因子組成。其中，胸腺上皮細胞產生的SCF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α、GM-CSF和趨化因子等多種細胞因子，以及胸腺素、胸腺肽、胸腺生成素等胸腺肽類分子，促進胸腺細胞增殖、分化和發育。

胸腺的主要功能包括：①胸腺是T淋巴細胞分化、發育和成熟的場所。骨髓內的T前體細胞進入胸腺皮質后稱為胸腺細胞。胸腺細胞向髓質遷移，并與相應胸腺微環境相互作用，經有序分化、發育而成熟，而后進入外周血和淋巴組織，成為成熟T淋巴細胞，定居于外周免疫器官的胸腺依賴區，并經淋巴細胞再循環而分布于全身。②胸腺是自身免疫耐受形成和維持的重要器官。胸腺細胞在胸腺內經歷陽性選擇（positive selection）和陰性選擇（negative selection）過程，最終分化為兩群成熟細胞，即CD4+T細胞和CD8+T細胞，并獲得了識別“自我”與“非己”的能力，對自身抗原形成免疫耐受。③免疫調節作用。胸腺基質細胞分泌的多種細胞因子和胸腺激素如胸腺肽等既能調控胸腺細胞的分化發育，也能調控外周免疫器官和其他免疫細胞的功能。