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第一章 復(fù)活節(jié)島和移植病人

我第一次想到基因開關(guān)這一概念時,正在閱讀加州大學(xué)河濱分校斯蒂芬·斯賓德勒教授的一篇論文,該論文探討了熱量限制如何預(yù)防小鼠得癌癥。Shelley X. Cao,Joseph M. Dhahbi,Patricia L. Mote,and Stephen R. Spindler,“Genomic Profiling of Short-and Long-Term Caloric Restriction Effects in the Liver of Aging Mice,”Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98,no. 19(2001). You can access all of Spindler's research on his lab's website at https://biochemistry.ucr.edu/faculty/spindler/spindler_research_group.html.這大概是我在2013年研讀的第五百篇關(guān)于熱量限制、禁食、生酮和長壽的論文,因為那時候我沉迷于研究如何讓我的父母活到100歲且避免患上糖尿病、心臟病、阿爾茨海默病等現(xiàn)代疾病。我在論文中看到了老生常談的幾點建議:避免食用精加工食品,尤其是含大量糖分、脂肪和鹽類的食品;經(jīng)常運動;保持好睡眠;不要抽煙;不要過度飲酒。但是我也看到了很多我聞所未聞的信息潛藏在科學(xué)文獻(xiàn)中,它們都無可爭辯、令人信服。信不信由你,有確鑿證據(jù)表明,你可能會偏愛某幾種堅果,攝入過多的蛋白質(zhì)可能會對身體造成損害(某些特定的動物性蛋白質(zhì)比其他蛋白質(zhì)要差得多),少食多餐并不理想,某些維生素(例如維生素E)會增加患癌風(fēng)險,而千載難逢地抽一次雪茄可能真的會延年益壽!

看到這樣的數(shù)據(jù),我只想從細(xì)胞的角度更深入地了解人體的工作原理,以及保持年輕的方法。直到有一天,我終于找到了關(guān)鍵點。我的所有研究和我研讀過的大量論文都直截了當(dāng)?shù)刂赶蚧蜷_關(guān),它是機體中的一種單一機制,可以在開啟某一細(xì)胞過程時關(guān)閉另一過程,反之亦然。從科學(xué)角度來講,基因開關(guān)是一種名為mTOR的蛋白質(zhì)復(fù)合物,這是雷帕霉素機制靶蛋白(mechanistic target of rapamycin)的簡稱(以前稱為“哺乳動物雷帕霉素靶蛋白”)。我在本書的引言中提到過,雷帕霉素機制靶蛋白是幾乎每個細(xì)胞(血細(xì)胞除外)都具有的開關(guān),它可以激活細(xì)胞的自我清潔模式(自噬),從而消除體內(nèi)可能引發(fā)癌癥的有毒物質(zhì),也可以燃燒脂肪,使機體合成更多的蛋白質(zhì),儲存盡可能多的能量(葡萄糖和脂肪),并生成更多細(xì)胞。(有時人體確實需要合成更多蛋白質(zhì),儲存更多脂肪,并生成更多細(xì)胞,但不能永久停止細(xì)胞修復(fù)和自我清潔過程,具體見第九章。)如果上述物質(zhì)的合成過程達(dá)到過高水平,可能就會引發(fā)疾病,然而現(xiàn)代的生活方式往往促進(jìn)了合成過程。

清理廢物和燃燒脂肪(自噬)

儲存脂肪和生成肌肉(mTOR)

mTOR中的R代表雷帕霉素,這是一種細(xì)菌產(chǎn)生的化合物。為了全面了解雷帕霉素機制靶蛋白,并更深入地了解細(xì)胞開關(guān)的概念,我們來回顧一下它的發(fā)現(xiàn)歷史。這個偵探故事始于一項強大的發(fā)明——電子顯微鏡。

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