第五節　系統性硬化癥

【定義】

系統性硬化癥是一種原因不明的、在臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征的結締組織病，除皮膚受累外，可累及心、肺、腎、消化道等多個系統，其危害較大，患者常死于肺部感染、腎功能衰竭、心力衰竭等，其中腎臟受損尤為重要。系統性硬化癥腎臟受累的主要類型包括：硬皮病腎危象、慢性腎疾病和炎癥性腎損害。

【臨床特征】

1.流行病學

（1）發病率：

本病在結締組織病中僅次于紅斑狼瘡而居第二位。

（2）發病年齡：

發病年齡以20～50歲多見。

（3）性別：

患者以女性較多，女性與男性之比約為3∶1。

2.癥狀

（1）硬皮病腎危象：

典型的臨床特征為突然出現高血壓和急進性腎損害。其他可表現為頭痛、高血壓性視網膜病變、高血壓腦病、腦卒中、心包炎、心肌炎、心律失常和心力衰竭、微血管性溶血性貧血等。

（2）慢性腎疾病和炎癥性腎損害：

有輕度蛋白尿或血尿，未曾發生過腎危象，而且病情進展緩慢。腎功能異常。

3.實驗室檢查

腎小球濾過率下降。SSc患者血、尿β2微球蛋白水平明顯升高，血β2微球蛋白水平升高可提示早期腎小球損傷，可以在常規方法查出尿蛋白之前發現血β2微球蛋白增高從而早期發現腎損害。

4.影像學特點

X線檢查可有兩肺紋理增強，也可見網狀或結節狀致密影，以肺底為著，或有小的囊狀改變。

5.治療

應用ACEI藥物治療硬皮病腎危象已達成共識，但其作為硬皮病腎危象預防藥物的合理性一直存在爭議。一些實驗已經開始研究預防性地使用ACEI藥物的益處。

6.預后

臨床表現不一，部分患者有多年皮膚及其他內臟受累而無腎損害的臨床現象；有些在病程中出現腎危象，即突然發生嚴重高血壓，急進性腎功能衰竭。如不及時處理，常于數周內死于心力衰竭及尿毒癥。

【病理變化】

1.大體特征

硬皮病腎危象腎臟體積增大，充血和出血最嚴重。慢性腎炎則呈萎縮硬化。

2.鏡下特征

（1）組織學特征

1）硬皮病腎危象的病理改變：

典型的病變是腎臟小葉間動脈和弓動脈血管改變，表現為血管內膜和中膜增生，內彈力板分裂成多層，呈“蔥皮”樣改變，纖維素性壞死、血栓形成、管腔變窄。

2）慢性腎損害：

慢性腎炎主要為腎小球硬化、腎小管萎縮和間質纖維化。

3）系統性硬化癥在絕大多數內臟的病理特點是纖維化：

腎臟可見小葉間動脈和弓動脈受累，表現為血管內膜增厚，纖維組織增生呈“洋蔥皮”樣同心圓排列，病程較長的患者可表現為慢性腎小球腎炎。

（2）免疫病理：

可見腎小球和小動脈管壁有纖維蛋白沉積。

3.超微結構特征

急性腎炎顯示腎小球基底膜內疏松層增寬，腎間質小血管也出現類似變化。慢性期主要表現為纖維化。少見腎小球新月體形成。

【鑒別診斷】

其他具有小血管炎的腎病

形態學上難以區分，鑒別要點是臨床病史及實驗室檢查的不同。

（王晨　余英豪）