第三節　Fabry病腎病

【定義】

Fabry病腎病（nephropathy of Fabry disease），又稱彌漫性血管角皮瘤病、Anderson-Fabry綜合征，是X染色體連鎖遺傳的α-半乳糖苷酶缺乏性疾病。

【臨床特征】

1.流行病學

（1）發病率：

Fabry綜合征并不罕見，女性攜帶，男性發病。其病態基因來自雜合子母親，僅有少數病例是因新近發生基因突變。女性攜帶者的第2代中，男孩發病的可能性是50%，女孩作為病態基因攜帶者的可能性也是50%。常見于白種人，也見于亞洲人，而西班牙人、葡萄牙人及黑人發生率只有1/40 000。

（2）發病年齡：

發病年齡在兒童后期到青少年早期。

（3）性別：

本病男性發病及病情較女性重，存活期在50歲左右，女性攜帶者可存活至70歲。

2.癥狀

呈多系統性損傷，腎臟和皮膚是最早累及的器官，皮膚表現為泛發性血管角皮瘤，神經系統表現為周圍神經受累，眼部表現為結膜和視網膜血管瘤樣擴張，內臟因缺血性和出血性血管病變而受累。腎受累的臨床表現出現較晚，多在20歲以后出現，開始為蛋白尿和/或血尿，進而發展為腎病綜合征，并遷移為腎功能不全。

3.實驗室檢查

（1）蛋白尿：

可見蛋白尿和脂肪尿，尿沉渣檢查可見有脂質包涵體的細胞。

（2）血尿：

可見血尿。

（3）腎功能檢查：

腎小管功能不全如濃縮稀釋、酸化功能障礙等是本病的早期表現。隨病情進展，30%患者在20～40歲進入終末期，出現腎衰竭。

（4）血清學檢查：

血漿、白細胞或成纖維細胞中的α-半乳糖苷酶活性明顯降低。

4.治療

Fabry綜合征尚無根治療法，對于腎功能衰竭者，可予對癥處理或腎移植，不僅氮質血癥可減輕，其他癥狀也有所減輕。

5.預后

Fabry綜合征反復進行性發作，最后可因尿毒癥、心力衰竭而死亡。在透析和腎移植技術開展之前，本病死于尿毒癥的平均年齡為42歲。由于腎移植治療的開展，心血管病變成為本病主要死因。

【發病機制】

本病為X染色體連鎖隱性遺傳病，缺陷基因位于X染色體長臂上，先天性細胞內溶酶體α-半乳糖苷酶缺乏是發生本病的病因。細胞溶酶體內α-半乳糖苷酶可水解消化體內代謝的神經鞘脂類物質，Fabry病是由于α-半乳糖苷酶缺乏導致三聚己糖神經酰胺（一種糖神經鞘脂）不能分解，神經鞘脂類物質進行性地在腎臟、肝臟、心臟、血管壁和神經系統等組織的細胞中堆積，引起多臟器功能損害。

【病理變化】

1.大體特征

皮膚血管角皮瘤紅色或者紅紫色斑丘疹，主要分布于下腹部、臀部及會陰部，顯微鏡下顯示皮膚血管角皮瘤，真皮層毛細血管瘤樣擴張，表皮角質增生。腎在疾病早期腫脹而蒼白，后期萎縮、硬化。

2.鏡下特征

（1）組織學特點：

早期腎小球輕微病變，僅表現為腎小球足細胞明顯腫脹和空泡變性，使之形成泡沫細胞。空泡主要是神經鞘磷脂堆積造成的，在石蠟制片的過程中被多種有機溶劑溶解而形成空泡。冰凍切片經油紅染色或蘇丹黑染色呈陽性。經鋨酸固定和環氧樹脂包埋，神經鞘磷脂得以很好保存，半薄切片可見病變細胞內嗜甲苯胺藍顆粒（圖2-3-5A、B）。病變后期腎小球基底膜增厚，伴或不伴雙軌征，系膜基質增多，出現腎小球硬化。腎小球足細胞、內皮細胞、系膜細胞（圖2-3-5C、D）、腎小管上皮細胞（圖2-3-5E）、腎間質細胞、腎小動脈內皮細胞、平滑肌細胞均可出現泡沫樣改變。

（2）免疫熒光：

陰性，有時可見IgM陽性。

3.超微結構特征

透射電鏡檢查是確定本病的重要手段。足細胞內可見致密、圓形、明暗相間板層狀或旋渦狀有胞膜包裹的髓鞘樣包涵小體或斑馬小體。髓鞘樣包涵小體可見于腎小球內皮細胞、足細胞、系膜細胞（圖2-3-6A、B）、腎間質細胞（圖2-3-6C、D）、腎小動脈內皮細胞、平滑肌細胞。

【鑒別診斷】

需與導致腎小球足細胞增生、水腫和泡沫細胞樣變性的各種腎病鑒別，另外還需與以大量蛋白尿腎病綜合征為臨床表現，腎小管上皮細胞出現泡沫變性的腎病進行鑒別。上述腎病電鏡下均未見特征性髓鞘樣包涵小體。