第六章　常染色體隱性多囊腎病

【定義】

常染色體隱性多囊腎病（autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD）是以腎集合管擴張、肝內膽管畸形以及肝臟和腎臟纖維化為特點的遺傳性疾病。

【臨床特征】

1.流行病學

（1）發病率：

發病率約為1/6 000～1/5 500，人群平均發病率1/2 000。

（2）發病年齡：

嬰幼兒最為常見，平均發病年齡2.5歲。

（3）性別：

無性別偏向性。

2.癥狀

臨床癥狀取決于腎臟和肝臟的受累程度，且腎臟和肝臟受累的嚴重程度可明顯不同。

圍產兒以腎臟病變最為嚴重，表現為腹部腫塊，30%～50%患兒因肺發育不全引起呼吸衰竭而死亡。圍產兒因腎臟病變、羊水過少導致Potter綜合征，且常伴有畸形足。

兒童及成人患者中，50%表現為高血壓、腎功能不全甚至腎功能衰竭；10%患者表現出門脈高壓的相關癥狀及體征，臨床出現脾臟增大、門靜脈血管曲張及出血、肝功能衰竭等。

3.實驗室檢查

主要為腎功能和/或肝功能損害相關的異常。

4.影像學特點

影像學表現差異大，腎臟體積可縮小、正常或進行性增大，出現腎囊腫等。腎臟受累嚴重時，超聲檢查示腎臟體積均勻性增大，皮髓質分界不清晰，腎實質彌漫性強回聲，可見多發腎囊腫；CT平掃顯示腎體積增大，密度減低，可見多囊改變。

5.治療

主要為對癥治療，包括高血壓、腎功能衰竭及其他并發癥。晚期腎臟移植和/或肝移植。

6.預后

40%的新生兒出生后死亡，如新生兒存活期超過1個月，5年生存率約為90%。

【病理變化】

1.大體特征

圍產兒及新生兒時，腎臟病變顯示為雙腎體積對稱性明顯增大，但外形輪廓尚存；切面見向腎包膜下擴展的、放射狀排列的圓柱狀或梭形擴張的多發性小囊腫，在皮髓質中彌漫分布，皮髓質無法分辨，偶可出現繼發性較大的圓形囊腫；發育不良的雙肺體積小。

兒童及成人患者，腎臟體積較小，切面顯示髓質囊腫，而肺體積較大，肝臟出現纖維化以及肝脾腫大等外觀特征，偶爾可出現肝臟Caroli病。

2.鏡下特征

（1）組織學特征：

低倍鏡顯示為腎實質內大量伸長擴張的管囊狀結構（圖1-6-1），向腎門集中并呈放射狀排列；腎小球結構正常，而密度減低。兒童期ARPKD組織學特征為由萎縮腎實質分隔的較小的圓形集合管囊腫。較大的兒童及成人則表現為偶爾出現的髓質腎囊腫。

除腎臟外，ARPKD還顯示肝臟病變。圍產兒及新生兒表現為匯管區膽管發育畸形，表現為匯管區增大，其內膽管數量增加且出現不規則分支，膽管周圍纖維組織增生（圖1-6-2），而肝板結構正常。兒童期及成人期顯示先天性肝纖維化，表現為厚薄不均的纖維化分隔、不規則的肝細胞島以及增生的膽管。肝Caroli病時，除先天性肝纖維化組織學特征外，還出現肝內膽管囊狀擴張。

（2）免疫組化：

無特殊免疫組化表型。

3.基因遺傳學特征

80%～85%患者顯示PKHD1基因突變。

【鑒別診斷】

1.囊性腎發育不良

出現軟骨、纖維平滑肌環等發育不良成分，缺乏腎單位。

2.髓質海綿腎

累及遠端腎乳頭結構，可出現鈣化及腎結石。

3.常染色體顯性多囊性腎病

患者年齡較大，腎臟出現大小不等、分布不均的囊腫。

（王景美　付堯　樊祥山）