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人各有命

每個(gè)人身體里都有一個(gè)衰老生物鐘,自顧自地走著。

2016年10月5日出版的《自然》雜志刊登了一篇文章,認(rèn)為人類壽命的極限是115歲,很難再增加了。文章發(fā)表后立刻有人反駁說(shuō),這篇論文只是基于現(xiàn)有的大數(shù)據(jù)所做的統(tǒng)計(jì)分析,缺乏生物學(xué)基礎(chǔ),也沒(méi)有考慮到將來(lái)可能的技術(shù)進(jìn)步,故不可信。

說(shuō)到壽命極限的生物學(xué)基礎(chǔ),此前大家比較關(guān)心“端粒”。這是染色體的一種保護(hù)裝置,細(xì)胞每分裂一次,端粒就縮短一小截,直到短得不能再短了,細(xì)胞就沒(méi)法再分裂了,于是有機(jī)體也就離死亡不遠(yuǎn)了。

最近又有一個(gè)新的長(zhǎng)壽指標(biāo)引起了科學(xué)家們的注意,這就是DNA的甲基化模式。甲基化(methylation)是最常見(jiàn)的一種DNA修飾方式,這種方式并不能改變遺傳信息,卻可以改變遺傳信息的讀取方式。這就好比一本書(shū)的書(shū)簽,雖然改變不了書(shū)的內(nèi)容,卻可以指導(dǎo)閱讀者先從哪一頁(yè)讀起。

科學(xué)家早就知道,每種類型的細(xì)胞都有其特定的甲基化模式,這就是同樣一套遺傳信息卻可以導(dǎo)致細(xì)胞分化成不同類型的原因。2013年,美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的遺傳學(xué)教授史蒂夫·霍瓦斯(Steve Horvath)分析了8000個(gè)基因樣本的DNA修飾方式,發(fā)現(xiàn)有353個(gè)甲基化位點(diǎn)的分布模式和年齡有著非常好的對(duì)應(yīng)關(guān)系,可以用來(lái)判斷細(xì)胞的真實(shí)年齡。換句話說(shuō),他找到了一個(gè)遠(yuǎn)比出生證更加準(zhǔn)確可靠的指標(biāo),用于判斷一個(gè)細(xì)胞或者器官的真實(shí)的衰老程度。

霍瓦斯教授用這個(gè)方法分析了人體內(nèi)不同組織和器官的真實(shí)年齡,發(fā)現(xiàn)差異很大。比如,大部分人的心臟細(xì)胞要比其他細(xì)胞年輕9歲,而大部分女性的乳腺細(xì)胞則要比其他部位的細(xì)胞衰老2歲。他還分析了健康器官和生病器官(比如惡性腫瘤)的年齡差異,發(fā)現(xiàn)患病器官內(nèi)的細(xì)胞衰老程度普遍要比健康器官更大。

上述兩個(gè)結(jié)果是有聯(lián)系的。眾所周知,乳腺癌是女性最容易患上的癌癥,而心臟則是人體內(nèi)最不容易患癌的器官,這個(gè)結(jié)果說(shuō)明癌癥很可能是細(xì)胞衰老導(dǎo)致的。

問(wèn)題在于,霍瓦斯教授并不知道甲基化模式和衰老之間誰(shuí)是因誰(shuí)是果,這就好比說(shuō)一個(gè)人老了之后頭發(fā)會(huì)變白,但你總不能說(shuō)他之所以變老是因?yàn)轭^發(fā)白了。

為了解答這個(gè)問(wèn)題,霍瓦斯教授及其同事進(jìn)一步分析了1.3萬(wàn)個(gè)血樣的DNA,發(fā)現(xiàn)一個(gè)人的DNA甲基化模式幾乎是與生俱來(lái)的,和他的生活方式無(wú)關(guān)。比如,有的人生活規(guī)律,飲食健康,心態(tài)陽(yáng)光,但甲基化模式卻比同齡人老很多,反之亦然。霍瓦斯認(rèn)為,這個(gè)結(jié)果說(shuō)明甲基化模式就是人體的衰老生物鐘,而這個(gè)鐘是天生的,和生活環(huán)境、生活方式等后天因素?zé)o關(guān)。舉例來(lái)說(shuō),霍瓦斯發(fā)現(xiàn)很多人年輕的時(shí)候就比同齡人顯老,這樣的人到了老年時(shí)往往也比同齡人老得快,而且死得也早。

霍瓦斯教授將研究結(jié)果寫(xiě)成論文,發(fā)表在2016年9月28日出版的《衰老》(Aging)雜志上。他強(qiáng)調(diào)說(shuō),這個(gè)結(jié)論并不能說(shuō)明生活方式不重要。事實(shí)上,像抽煙或者工作壓力大之類的因素比甲基化模式更能決定一個(gè)人的生死,后者只不過(guò)增加(或者降低)了死亡的概率而已。據(jù)他計(jì)算,兩個(gè)同樣都抽煙、工作壓力很大的60歲男性,張三的衰老生物鐘走得比別人快,屬于人群中的前5%,李四的衰老生物鐘正相反,屬于人群中的后5%,那么張三在十年后死亡的概率是75%,李四是46%,雖有差別,但都挺高的。

既然找到了原因,就有可能逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程。比如日本科學(xué)家山中申彌發(fā)明的人工誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞的方法就可以把一個(gè)細(xì)胞的衰老生物鐘歸零,理論上相當(dāng)于重生。

當(dāng)然了,目前這個(gè)延壽的方法還處于理論探索階段,距離實(shí)際應(yīng)用尚有很長(zhǎng)的距離,但這并不妨礙很多人試圖聯(lián)系霍瓦斯,讓他測(cè)一下自己的衰老生物鐘到底是快是慢。人壽保險(xiǎn)公司對(duì)這個(gè)項(xiàng)目也很感興趣,一直在勸他將其商業(yè)化,但霍瓦斯教授拒絕了這些要求。

不過(guò),霍瓦斯教授承認(rèn)他私下里測(cè)了一下自己的生物鐘,發(fā)現(xiàn)比他的實(shí)際年齡(48歲)快了五年。“得知結(jié)果后我當(dāng)然有點(diǎn)不高興,但也并不是太擔(dān)心。”霍瓦斯說(shuō),“這個(gè)結(jié)果只能說(shuō)明我大概活不到100歲了,僅此而已。”

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