15世紀(jì)后期，隨著帖木兒帝國的衰落，伊朗出現(xiàn)一些地方政權(quán)。南阿塞拜疆阿達(dá)爾地方的什葉派教長易司馬儀·薩非，聯(lián)合附近突厥部落發(fā)展自己的勢力。

1502年，易司馬儀擊潰白羊王朝的主力部隊，占領(lǐng)南阿塞拜疆和大不里士城，宣布自己為沙赫，以什葉派為國教，建立薩非王朝。

幾年后，他在哈馬丹擊斃白羊王朝蘇丹之弟，又捕殺蘇丹本人，白羊王朝滅亡。接著于1507年占領(lǐng)亞美尼亞、庫爾德斯坦，1508年攻占巴格達(dá)。1510年，在莫夫伏擊烏茲別克軍隊成功，烏茲別克汗也死于戰(zhàn)場。

隨后又向西挺進，與奧斯曼帝國發(fā)生沖突。1514年，雙方激戰(zhàn)于伊朗西部的查爾地區(qū)，易司馬儀初戰(zhàn)小勝，但在關(guān)鍵時刻卻遭到伏擊，他本人受傷落馬，險些被俘。巴格達(dá)和首都大不里士曾一度為土耳其人占領(lǐng)，國王太美斯普為避開土耳其的襲擊，于1548年遷都喀茲文。1555年，又與土耳其締結(jié)和約。

16世紀(jì)70~80年代，伊朗不斷爆發(fā)人民起義，土耳其乘機進攻。阿拔斯一世即位后，依靠伊朗封建主，加強中央政權(quán)和軍事力量，組建新軍，建立炮兵部隊。1597年奪回呼羅珊，1598年遷都伊斯法罕，開始向土耳其人進攻。1603年攻克大不里士，以后又多次大敗土耳其軍隊，收復(fù)被占的格魯吉亞。亞美尼亞、阿塞拜疆等地區(qū)，伊朗成為中亞大國。阿拔斯死后，國勢漸衰，王朝繼續(xù)存在約100年，1722年為阿富汗滅亡。