肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，肺癌的發病率在我國增長迅猛，根據有關數據 ^［1］顯示國內無論是城市還是農村，肺癌發病率都位于第一位。非小細胞肺癌占肺癌的75%～80%，其中ⅢA（N2）期NSCLC為25%～30%，其術后5年生存率為17%～25% ^［2］。ⅢA（N2）期NSCLC患者單純手術后有較高的復發率和死亡率，現將國內外術后輔助治療方法作一綜述，并思考研究結果給我們帶來的啟示。

術后輔助化療能夠殺死已經發生的遠處亞臨床轉移灶，減少和預防發生遠處轉移。多個前瞻性Ⅲ期臨床試驗已經證實了術后化療可以明顯提高ⅢA（N2）期非小細胞肺癌的生存期。

國際NSCLC輔助治療實驗（International Adjuvant Lung Cancer Trial，IALT） ^［3］將1867例NSCLC患者（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）隨機分入兩組，一組為單純手術組，另一組為手術加輔助化療組。手術加輔助化療組使用的化療方案均以順鉑為基礎。研究結果提示，手術加輔助化療組的5年生存率為44.5%，而單純手術組的5年生存率為40.4%（P＜0.03），說明術后化療具有提高患者5年生存率的功效。此外，該結果還表明術后化療能降低術后的局部復發率。

諾維本輔助化療國際試驗者協會（Adjuvant Navelbine International Trialist Association，ANITA） ^［4］的臨床實驗結果顯示，407例NP方案（諾維本+順鉑）化療組較對照組（433例）的5年生存率和7年生存率分別提高8.6%和8.4%。進一步分析顯示，Ⅱ期、ⅢA期NSCLC患者術后化療采用NP方案對提高生存率有較明顯效果。

Pignond等 ^［5］對IALT和ANITA等相關肺癌順鉑輔助化療（lung adjuvant cisplatinevaluation，LACE）的臨床研究進行了薈萃分析，共有4586例患者入組，化療組總生存期（overall survival，OS）顯著改善（P=0.005），死亡風險相比對照組下降了11%，患者5年生存獲益提高5.3%±1.6%。該薈萃分析奠定了ⅢA期NSCLC患者術后應用輔助化療的基礎。

Arriagada等 ^［6］同時進行的2個薈萃分析也證實了術后化療的作用。第一個薈萃分析納入34個試驗中8447例患者，一組為單純手術組，一組為手術+化療組，結果顯示術后輔助化療可以使5年生存率提高4%。第二個薈萃分析基于13個試驗中2660例患者，試驗分為手術+放療和手術+放療+化療兩組，分析后發現化療使5年生存率提高4%。

在化療方案選擇方面，美國西南腫瘤研究合作組（Southwest Oncology Group，SWOG） ^［7］分析了408例晚期NSCLC患者Ⅲ期臨床試驗結果，認為以順鉑為基礎的化療方案比非順鉑為基礎的化療方案可以明顯延長患者的生存期，順鉑單藥雖然有效率不高（12%～14%），但對生存期的影響有意義。此外，Keunchil ^［8］分析438例患者比較紫杉醇+卡鉑與長春瑞濱+順鉑的療效。結果顯示：兩種化療方案的無復發生存期和總生存沒有顯著差異，因此該試驗認為可以選擇紫杉醇+卡鉑作為NSCLC術后輔助化療的替代方案。根據術后病理狀況選擇化療方案可能更加有利于延長OS。George等 ^［9］對應用含培美曲塞的化療方案進行總結后認為對于非鱗癌NSCLC患者術后采用含培美曲塞的化療方案獲益最大，并且培美曲塞聯合卡鉑或順鉑方案可行性高，毒副作用也可耐受。正在進行Ⅲ期臨床試驗（UMIN000006737） ^［10］和Ⅱ期臨床試驗（NCT01258127） ^［11］將探討含培美曲塞方案對非鱗癌NSCLC患者術后化療的有效性。

術后化療可以使Ⅲ期NSCLC患者提高生存率 ^{［3-6，12，13］}。因此，美國臨床腫瘤學會（the American Society of Clinical Oncology，ASCO）和歐洲臨床腫瘤學會（European Society for Medical Oncology，ESMO）推薦Ⅲ期NSCLC患者術后常規化療，從而使患者受益 ^{［14，15］}。但是，目前術后輔助化療雖提高了Ⅲ期NSCLC患者的臨床獲益但OS提高幅度有限，毒副作用發生率較高和非肺癌相關死亡率增加。因此，NSCLC患者的術后輔助化療仍需以治療效果佳、毒副作用發生率較低為目的，綜合考慮患者病理類型以及生存狀態，尋找更加理想的藥物。

NSCLC患者中表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）的持續表達與腫瘤侵襲性、治療反應差、治療預后不佳有關 ^［16-20］。現在普遍認為EGFR通路在上皮細胞惡變的過程中發揮重要作用，并被看作是全身治療的一個潛在靶點 ^［21］。EGFR抑制劑（如吉非替尼、厄洛替尼）可以結合在EGFR內部并阻斷下游通路。因此，對于NSCLC患者，EGFR抑制劑可以起到減少腫瘤細胞增殖、加速細胞凋亡、降低新生血管生成和抑制侵襲的作用 ^［22］。IPASS臨床試驗 ^［23］證明了EGFR突變是重要的預后因素，吉非替尼可以提高晚期EGFR突變NSCLC患者無進展生存期（progression-free survival，PFS）和腫瘤反應，但對OS無益。OPTIMAL臨床研究 ^［24］證明厄洛替尼可使晚期NSCLCEGFR突變患者的PFS提高8.5個月，并且耐受性更好。

Glenwood ^［25］等進行的一項多中心、前瞻性、隨機雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期試驗，試驗結果于2013年發表在柳葉刀雜志。該試驗共入組了503例ⅠB、Ⅱ、ⅢA期完全切除術后的NSCLC患者，并隨機分為吉非替尼組和安慰劑組。平均隨訪時間為4.7個月。試驗結果發現兩組的OS（HR 1.24，P=0.14）和PFS（HR 1.22，P=0.15）差異無統計學意義。對344 例EGFR為野生型的患者行探索性分析未能證明吉非替尼組對OS（HR 1.24，P=0.18）及PFS（HR 1.28，P=0.14）的優勢。與此相似的是，15例EGFR 突變的患者的OS（HR 3.16，P=0.15）和PFS（HR 1.84，P=0.395）也均未獲益。雖然本試驗提前終止、未對ⅢA期進行亞組分析、EGFR突變的患者數較少以及未對吉非替尼治療作用做出明確評價，但現有的結果提示我們：吉非替尼對ⅢA期NSCLC患者不能帶來生存獲益。

現有臨床試驗表明，ⅢA期NSCLC患者術后應用小分子靶向藥物不能使OS獲益。臨床實踐中，目前不推薦術后常規應用小分子靶向藥物。對于EGFR突變的ⅢA期NSCLC術后的患者仍需前瞻性多中心臨床試驗證明吉非替尼的作用。

ⅢA期NSCLC治療失敗原因為局部區域復發和遠處轉移，局部區域復發率為23%～33%，遠處轉移高達50%以上 ^［26］。目前已有證據顯示術后化療可降低ⅢA（N2）期NSCLC遠處轉移的發生，延長患者的生存期 ^{［3，4，12，13，27，28］}。因此，局部區域復發對患者的生存影響力度增加，而術后放療作為局部治療手段之一，可以起到殺死殘留腫瘤或局部亞臨床病灶的作用，理論上可以認為術后放療可以提高局部控制率，從而提高N2患者的生存期。

1998年術后放療（postoperative radiotherapy，PORT）meta分析小組 ^［29］對9組2128例NSCLC患者行術后放療的隨機臨床研究結果進行綜合分析。分析結果顯示，術后放療組（n=1056）和單純手術組（n=1072）2年生存率分別為48%和55%（P=0.001），術后放療組生存率沒有提高反而降低。分層分析顯示，術后放療使生存率減低與分期有關，對N2患者沒有證據表明術后放療有負性作用。此外，進一步分析發現，該分析資料所使用的放療設備落后，模擬定位采用二維放療技術，使用側野大面積照射，分割劑量采用大分割等，因此放療的并發癥和死亡率增高，從而抵消了放療的生存獲益。2009術后放療Meta 分析小組更新報道 ^［30］，更新后共納入了11項隨機對照臨床試驗，共有2343例患者入組。結果顯示PORT增加了18%的死亡風險，術后放療2年生存率由58%降低到53%。但亞組分析表明術后輔助放療對生存期的負性作用僅局限于Ⅰ期和Ⅱ期的NSCLC，而N2淋巴結轉移的患者進行術后放療是獲益的。雖然納入PORT隨機對照臨床試驗存在著一些缺陷，如每組樣本量較小、時間跨度大、分期不明確、入選標準差異大、放療設備和技術落后，放療的技術參數參差不齊，以及分析了一些未發表的數據，但是PORT研究的亞組分析顯示在N2期的患者術后放療并沒有增加死亡風險。

2006年，美國流行病監督及最終結果（surveillance epidemiology and end results database，SEER）研究 ^［31］入組了生存期＞4個月，未接受放療或僅行術后放療經術后病理確診Ⅱ或Ⅲ期NSCLC患者7465例。其中47%患者接受術后輔助放療。入組患者行肺葉或全肺切除，并且完整記錄術后淋巴結轉移狀況。多因素分析發現：男性、年齡大、T分期晚（T3、T4）、N2分期、較少淋巴結清除、3個或更多的陽性淋巴結等因素均提示總生存率差，術后放療未提高總生存期。但亞組分析表明N2期NSCLC患者術后輔助放療明顯提高了OS（HR=0.855，P=0.0077），術后放療使五年生存率由20%提高至27%，這提示術后放療能夠提高ⅢA（N2）期患者的生存療效。盡管該研究為回顧性分析，但大樣本資料提示術后放療能提高ⅢA（N2）期患者的生存期對臨床實踐有重要的指導意義。

2008年諾維本輔助化療國際試驗者協會 ^［4］對臨床研究回顧性分析也顯示出對于ⅢA（N2）患者術后放療的重要性。該研究共有840例ⅠB～ⅢA患者隨機分成觀察組和術后化療組。兩組中均有部分患者接受了術后放療。按照術后淋巴結轉移狀態進行分層分析，在術后病理為N2者，無論在觀察組還是術后化療組，術后輔助放療均提高了患者總生存率。總生存率提高分別為：觀察組由 16.6%提高到21.3%；術后化療組由34.0%提高到 47.4%。多因素分析同樣也顯示：術后病理為N2患者術后放療無論在無瘤生存和總生存方面均有提高療效作用。雖然該研究中術后放療不是一個隨機對照的變量，但該研究認為對于術后病理證實為N2的患者，術后輔助放療在總生存率和無瘤生存率方面均顯示出具有提高療效的作用，可以考慮臨床應用。

同時，國內也做了許多關于ⅢA（N2）完全切除術后影響預后因素的研究。戴洪海等 ^［32］單中心回顧性分析了221例術后病理分期為ⅢA（N2）期NSCLC患者術后輔助放療的作用，研究表明術后放療具有提高局部無復發生存率和無遠處轉移生存率的作用，多因素分析提示術后放療可顯著延長生存期（P=0.000）。盧鈾等 ^［33］通過多中心回顧性分析ⅢA（N2）期NSCLC術后化療、放療和術后單純化療的作用。研究結果顯示，與術后單純化療相比，術后輔助放化療顯著提高手術切除ⅢA（N2）期NSCLC患者的生存期，5年生存期由14.4%提高至30.5%（P=0.007）。

縱隔淋巴結轉移站數、是否有腫瘤殘留、病理類型、放療技術都是ⅢA（N2）期NSCLC重要的預后因素，影響患者從術后放療中獲益 ^［34-38］。黃國俊 ^［34］回顧性分析了325例NSCLC（N2）患者外科治療后輔助放療的效果。試驗結果表明術后放療有益于提高N2患者的遠期生存，尤其對于那些有腫瘤殘留和（或）縱隔轉移淋巴結＞3枚的患者。韋尉東等 ^［35］對271例ⅢA期NSCLC完全切除術后的回顧性分析發現，雖然放療組與非放療組5年生存率差異不大，但分層后分析顯示出N2陽性腺癌的患者能從完全切除術后的縱隔放療中獲益。張連民等 ^［36］報道術后輔助放療可以延長ⅢA（N2）期患者的生存期，在腺癌患者中這一趨勢最為明顯。2013年，Charlotte等 ^［38］在歐洲腫瘤放療和治療雜志上發表了一篇薈萃分析，分析結果顯示ⅢA（N2）期NSCLC的患者即使曾接受過誘導化療和手術治療，在術后應用現代放療技術實施放療依舊能夠提高局部控制率和改善生存。該薈萃分析中共納入11個Ⅲ期試驗（2387例患者）分析OS，納入8個試驗（1677例患者）分析局部復發（local recurrence，LR）。薈萃分析后表明無論是單獨使用鈷60或直線加速器或者二者聯合應用，術后放療均可以降低LR。而OS的改善僅僅見于單獨使用直線加速器（HR 0.76，P=0.02）；與此同時，直線加速器可以使局部控制更好（HR 0.31，P=0.01）。應用現代放療技術的術后放療，可以使局部復發率由30%降低至10%，同時可以使五年生存率提高至13%，即該薈萃分析認為大約2/3局部控制可以轉化為總生存的提高。Kepka ^［39］等發現術后三維適形放療和單純手術相比，術后放療對生活質量，心肺疾病發生和非腫瘤相關死亡并沒有明顯影響。一項正在進行的由肺癌輔助放療小組（Lung Adjuvant Radiotherapy Trail，Lung ART）開展的Ⅲ期試驗 ^［40］試圖比較三維適形術后放療與不進行術后放療在病理證實的N2期NSCLC患者的差異，該試驗或許能夠解決回顧性分析所存在的偏倚。該試驗正在進行中，結果或許能夠更好的證明現代放療技術可以使ⅢA（N2）NSCLC患者獲益。

因此，對于ⅢA（N2）NSCLC患者推薦術后放療，尤其是縱隔轉移淋巴結＞3枚、病理類型為腺癌的患者。此外，應用現代放療技術不僅可以提高局部控制和總生存，還能夠降低心肺等毒副作用 ^［38］。放療技術的發展及現代放療計劃的實施能增加術后放療的獲益 ^{［40，41］}。

術后放療臨床靶區（clinical target volume，CTV）的定義各個腫瘤中心尚未達成一致 ^［42-45］。

荷蘭阿姆斯特丹自由大學醫學中心分析了來自不同腫瘤中心的17位胸部腫瘤放療專 家勾畫ⅢA（N2）期NSCLC術后靶區，結果顯示不同醫生之間術后放療靶區勾畫存在著較大差異 ^［45］。2007年所報道 ^［46］的一組術后放療采用的放療參數中，放療技術及參數在不同的腫瘤中心差異較大。尤其是術后放療所需要照射范圍各中心和各醫生之間存在明顯差異。但這種差異可以由前瞻性臨床試驗的研究方案統一確定的靶區勾畫標準來降低 ^［45］。

不同腫瘤中心靶區勾畫范圍不同。Kepka等 ^［44］將CTV定義為病理證實的支氣管殘端和有轉移的淋巴結站。此外，雖未受侵但有高危（＞10%）可能的微觀浸潤的淋巴結也包含在內，即：同側肺門淋巴結，隆突下淋巴結，同側下氣管旁淋巴結（4R或4L），對于左肺癌還應該包括血管前淋巴結（3A）和主肺動脈窗淋巴結（5區）。CTV外擴1cm為計劃靶區（plan target volume，PTV）。PTV邊緣劑量為54～56Gy。試驗結果是只有2%的局部復發是發生在CTV邊緣或以外。作者認為邊緣或野外復發概率為2%是相對較低的，因此認為他們對CTV的定義是安全可取的。Mile等 ^［47］從隨機試驗中抽取數據后應用數學模型證明了小野照射的毒性更低，但是Kepka建議臨床醫師仍需謹慎減小N2患者的靶區體積，因為未經活檢的淋巴結有微觀浸潤的風險。Spoelstra等 ^［45］進行的一項國際性靶區勾畫分析中認為CTV應包括支氣管殘端、任何與瘤床相鄰有可能侵及胸膜的淋巴結及已侵犯的淋巴結、同側肺門淋巴結（10區）、隆突下淋巴結（7區）、下氣管旁淋巴結（4區）。對于左肺癌，主動脈下（5區）及主動脈旁（6區）淋巴結也應包含在CTV內。

國內的相關研究關于靶區勾畫也未達成一致。上海復旦大學附屬腫瘤醫院靶區：對于左肺癌CTV應包括2區、3區（不包含3A、3P）、4區、5區、6區、7區、10L區、11L區；對于右肺癌CTV包括2R區、3區（不包含3A、3P）、4R區、7區、10R區、11R區 ^［48］。岳金波等 ^［49］報道靶區包括包括支氣管斷端、陽性的淋巴結區域±同側肺門淋巴結、隆突下淋巴結。劉翼等 ^［50］報道的靶區包含右肺上葉、中葉或左肺上葉病變，包括瘤床區，支氣管殘端，同側肺門區，同側縱隔（上至胸廓入口，下至隆突下5cm）；對于右肺下葉或者左肺下葉病變，則照射范圍還包括食管旁淋巴結及下肺韌帶淋巴結。曹卡加等 ^［51］報道的靶區包含患側肺門和隆突下5cm以上縱隔，原發腫瘤位于下肺者，則照射全縱隔。傅小龍等 ^［52］研究250例pT1-3N2 NSCLC患者局部失敗的模式并通過對失敗模式的研究希望能夠為CTV的勾畫提供指導建議。研究表明對于左肺癌4R區、7區、4L區、6區、10L區、5區容易發生局部失敗；而右肺癌2R區、10R區、4R區、7區是常見局部失敗位置。因此，術后放療靶區勾畫時CTV應包含上述淋巴結區域。傅小龍等 ^［52］正在進行一項關于術后放療失敗方式的前瞻性研究，該研究結果可能為術后放療靶區勾畫帶來建議。

綜合各個試驗研究可以發現對于ⅢA（N2）期NSCLC患者，術后輔助放療靶區各個腫瘤中心均有不同的勾畫范圍，靶區勾畫仍存在爭議。

ⅢA（N2）期NSCLC患者僅行手術治療效果不佳，有較高的局部復發率或遠處轉移率。多項試驗已經證明了術后輔助化療能夠殺滅亞臨床轉移灶，對于提高生存期有顯著效用，高級別證據推薦臨床應用術后輔助化療。雖然靶向治療對于晚期NSCLC有較明顯生存獲益，但對ⅢA期NSCLC患者其生存期獲益的療效尚未能證實，目前不推薦術后常規應用小分子靶向藥物。對于ⅢA（N2）NSCLC患者推薦術后放療，尤其是縱隔轉移淋巴結＞3枚、病理類型為腺癌的患者。應用現代放療技術不僅可以提高局部控制率，降低局部復發率，提高總生存，同時可以降低諸如放射性肺炎、肺纖維化以及放療相關的心臟毒副作用。但術后靶區的勾畫仍未達成共識，故應充分考慮每位患者的病理、手術狀況、原發部位等實際情況，做到靶區勾畫的個體化、規范化，同時期待前瞻性的研究為靶區勾畫帶來指導性建議。

1. 陳萬青，張思維，曾紅梅，等. 中國2010年惡性腫瘤發病與死亡. 中國腫瘤，2014（1）：1-10.

2. 王思愚，吳一龍，戎鐵華，等. Ⅲ期 N2 非小細胞肺癌的外科治療. 中華腫瘤雜志，2002，24（6）：605-607.

3. Arriagada R，Bergman B，Dunant A，et al. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. The New England journal of medicine，2004，350（4）：351-360.

4. Douillard JY，Rosell R，Delena M，et al. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stageⅠ，Ⅱ，orⅢa non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy：the Adjuvant Navelbine International Trialist Association（ANITA）randomized trial. International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics，2008，72（3）：695-701.

5. Pignon JP，Tribodet H，Scagliotti GV，et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation：a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. Journal of Clinical Oncology，2008，26（21）：3552-3559.

6. Arriagada R，Auperin A，Burdett S，et al. Adjuvant chemotherapy，with or without postoperative radiotherapy，in operable non-small-cell lung cancer：two meta-analyses of individual patient data. Lancet，2010，375（9722）：1267-1277.

7. Kelly K，Crowley J，Bunn PA，et al. Randomized phase Ⅲ trial of paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus cisplatin in the treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer：a Southwest Oncology Group trial. Journal of Clinical Oncology，2001，19（13）：3210-8.

8. Chang WJ，Sun JM，Lee JY，et al. A Retrospective Comparison of Adjuvant Chemotherapeutic Regimens for Non-Small Cell Lung Cancer（NSCLC）：Paclitaxel Plus Carboplatin Versus Vinorelbine Plus Cisplatin. Lung cancer，2014，84（1）：51.

9. Simon G R，Manegold C，Barker SS，et al. Pemetrexed Use in the Adjuvant Setting for Completely Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. Clinical lung cancer，2013，14（6）：601-8.

10. UMIN-CTR History. Randomized phase Ⅲ study of pemetrexedtcisplatin andvinorelbinetcisplatin for completely resected non-squamous non-small cell lungcancer. Available at：http：//upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi？function ?history＆action?list＆type?summary＆recptno?R00000795 5＆language?E.

11. Clinicaltrials.gov. Pemetrexed/carboplatin vs vinorelbine/ carboplatin in patientswith completely resected non-small cell lung cancer（NSCLC）. Available at：http：//www.clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT01258127.

12. 劉慧慧，徐燕，王孟昭，等. Ⅲa 期非小細胞肺癌術后生存分析. 中國肺癌雜志，2013，16（011）：596-602.

13. 潘泓，劉德森，茅乃權，等. Ⅲ期非小細胞肺癌術后輔助化療療效分析. 臨床腫瘤學雜志，2006，11（3）：173-5.

14. Pisters k M，Evans WK，Azzoli CG，et al. Cancer Care Ontario and American Society of Clinical Oncology adjuvant chemotherapy and adjuvant radiation therapy for stages Ⅰ-ⅢA resectable non-small-cell lung cancer guideline. Journal of Clinical Oncology，2007，25（34）：5506-18.

15. Crino L，Weder W，van Meerbeeck J，et al. Early stage and locally advanced（non-metastatic）non-small-cell lung cancer：ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis，treatment and follow-up. Annals of Oncology，2010，21（suppl 5）：v103-v15.

16. Fujino S，Enokibori T，Tezuka N，et al. A comparison of epidermal growth factor receptor levels and other prognostic parameters in non-small cell lung cancer. European journal of cancer，1996，32（12）：2070-4.

17. Kris m G，Natale RB，Herbst RS，et al. Efficacy of gefitinib，an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase，in symptomatic patients with non-small cell lung cancer：a randomized trial. Jama，2003，290（16）：2149-58.

18. Moscatello DK，Holgado-Madruga M，Godwin AK，et al. Frequent expression of a mutant epidermal growth factor receptor in multiple human tumors. Cancer research，1995，55 （23）：5536-9.

19. Rusch V，Klimstra D，Venkatraman E，et al. Overexpression of the epidermal growth factor receptor and its ligand transforming growth factor alpha is frequent in resectable nonsmall cell lung cancer but does not predict tumor progression. Clinical Cancer Research，1997，3（4）：515-22.

20. Nicholson R，Gee J，Harper M. EGFR and cancer prognosis. European journal of cancer，2001，37：9-15.

21. Pavelic K，Banjac Z，Pavelic J，et al. Evidence for a role of EGF receptor in the progression of human lung carcinoma. Anticancer research，1992，13（4）：1133-7.

22. Ciardiello F，Tortora G. A novel approach in the treatment of cancer：targeting the epidermal growth factor receptor. Clinical Cancer Research，2001，7（10）：2958-70.

23. Fukuoka M，Wu YL，Thongprasert S，et al. Biomarker analyses and final overall survival results from a phase Ⅲ，randomized，open-label，first-line study of gefitinib versus carboplatin/ paclitaxel in clinically selected patients with advanced nonsmall-cell lung cancer in Asia（IPASS）. Journal of Clinical Oncology，2011，29（21）：2866-74.

24. Zhou C，Wu YL，Chen G，et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced＜ i＞ EGFR＜/ i＞ mutation-positive non-small-cell lung cancer（OPTIMAL，CTONG-0802）：a multicentre，open-label，randomised，phase 3 study. The lancet oncology，2011，12（8）：735-42.

25. Goss GD，O'Callaghan C，Lorimer I，et al. Gefitinib Versus Placebo in Completely Resected Non-Small-Cell Lung Cancer：Results of the NCIC CTG BR19 Study. Journal of Clinical Oncology，2013，31（27）：3320-6.

26. Wood AJ，Spira A，Ettinger DS. Multidisciplinary management of lung cancer. New England Journal of Medicine，2004，350 （4）：379-92.

27. Douillard J，Rosell R，Delena M，et al. ANITA：Phase Ⅲadjuvant vinorelbine（N）and cisplatin（P）versus observation （OBS）in completely resected（Stage Ⅰ-Ⅲ）non-small-cell lung cancer（NSCLC）patients（pts）：Final results after 70-month median follow-up. On behalf of the Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Journal of clinical oncology：official journal of the American Society of Clinical Oncology，2005，23（16suppl）：7013.

28. Douillard JY，Rosell R，De lena M，et al. Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stageⅠB-ⅢA non-small-cell lung cancer（Adjuvant Navelbine International Trialist Association［ANITA］）：a randomised controlled trial. The lancet oncology，2006，7（9）：719-27.

29. Stewart L，Burdett S，Parmar M，et al. Postoperative radiotherapy in non-small-cell lung cancer：systematic review and metaanalysis of individual patient data from nine randomised controlled trials. Lancet，1998，352（9124）：257-63.

30. Burdett S，Stewart L. Postoperative radiotherapy in non-smallcell lung cancer：update of an individual patient data metaanalysis. Lung cancer，2005，47（1）：81-3.

31. Lally b E，Zelterman D，Colasanto JM，et al. Postoperative radiotherapy for stageⅡorⅢnon-small-cell lung cancer using the surveillance，epidemiology，and end results database. Journal of clinical oncology，2006，24（19）：2998-3006.

32. Dai H，Hui Z，Ji W，et al. Postoperative Radiotherapy for Resected Pathological StageⅢA-N2 Non-Small Cell Lung Cancer：A Retrospective Study of 221 Cases from a Single Institution. The oncologist，2011，16（5）：641-50.

33. Zou B，Xu Y，Li T，et al. A multicenter retrospective analysis of survival outcome following postoperative chemoradiotherapy in non-small-cell lung cancer patients with N2 Nodal disease. International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics，2010，77（2）：321-8.

34. 黃國俊，方德康，程貴余，等. 非小細胞肺癌縱隔淋巴結轉移（N2）的外科治療選擇. 中華腫瘤雜志，2006，28（1）：62-4.

35. 韋尉東，張蘭軍，林鵬，等. 可完全切除的ⅢA 期非小細胞肺癌的預后與治療策略建議. 中國癌癥雜志，2008，18（3）：215-8.

36. 張連民，劉喜增，張真發，等. ⅢA-N2 期非小細胞肺癌切除術后影響預后的因素分析. 中華外科雜志，2010，48（9）：690-3.

37. Kim MY，Wu HG，Kim HJ，et al. Role of Postoperative Radiotherapy for Patients with Pathological StageⅢ Non-Small-Cell Lung Cancer after Curative Resection. The Journal of the Korean Society for Therapeutic Radiology and Oncology，2011，29（1）：44-52.

38. Billiet C，Decaluw H，Peeters S，et al. Modern post-operative radiotherapy for stage Ⅲ non-small cell lung cancer may improve local control and survival：A meta-analysis. Radiotherapy and Oncology，2013，

39. Kepka L，Bujko K，Orlowski TM，et al. Cardiopulmonary morbidity and quality of life in non-small cell lung cancer patients treated with or without postoperative radiotherapy. Radiotherapy and Oncology，2011，98（2）：238-43.

40. Le P，Choux C. Role of postoperative radiotherapy in resected non-small cell lung cancer：a reassessment based on new data. The oncologist，2011，16（5）：672-81.

41. Masson-C T L，Couture C，Fortin A，et al. Postoperative radiotherapy for lung cancer：Improvement in locoregional control using three-dimensional compared with twodimensional technique. International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics，2011，80（3）：686-91.

42. Kolodziejczyk M，Bujko K，Michalski W，et al. Incidence of isolated nodal failure in non-small cell lung cancer patients included in a prospective study of the value of PET-CT. Radiotherapy and Oncology，2012，104（1）：58-61.

43. Kepka L，Baumann M. Radiotherapy in small cell lung cancer：Limited volumes in limited disease and adding thoracic radiotherapy in extended disease？. Radiotherapy and Oncology，2012，102（2）：165-7.

44. K?pka L，Bujko K，Bujko M，et al. Target volume for postoperative radiotherapy in non-small cell lung cancer：Results from a prospective trial. Radiotherapy and Oncology，2013，108（1）：61-5.

45. Spoelstra FO，Senan S，Le P Choux C，et al. Variations in target volume definition for postoperative radiotherapy in stage Ⅲ non-small-cell lung cancer：Analysis of an international contouring study. International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics，2010，76（4）：1106-13.

46. Uno T，Sumi M，Kihara A，et al. Postoperative radiotherapy for non-small-cell lung cancer：Results of the 1999-2001 patterns of care study nationwide process survey in Japan. Lung cancer，2007，56（3）：357-62.

47. Miles EF，Kelsey CR，Kirkpatrick JP，et al. Estimating the Magnitude and Field-Size Dependence of Radiotherapy-Induced Mortality and Tumor Control After Postoperative Radiotherapy For Non-Small-Cell Lung Cancer：Calculations From Clinical Trials. International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics，2007，68（4）：1047-52.

48. 傅小龍. Ⅲa（N2）非小細胞肺癌術后放療靶區建議.中國抗癌協會腫瘤放射治療專業委員會學術大會中美放射腫瘤協會（SANTRO）第三屆學術會議2012濟南國際放射腫瘤學論壇，中國山東濟南，2012.

49. 岳金波，王真真，于金明. ⅢA 期非小細胞肺癌術后治療研究現狀. 中華腫瘤防治雜志，2013，20（020）：1614-8.

50. 劉翼，阿迪力，陸艷榮，等. ⅢA（N2）期非小細胞肺癌術后放療療效分析. 中國癌癥雜志，2013，23（6）：452-6.

51. 曹卡加，黃惠英. Ⅲa（N2）期非小細胞肺癌術后的放療的療效評價. 癌癥：英文版，2001，20（3）：305-7.

52. Feng W，Fu XL，Cai XW，et al. Patterns of local-regional failure in completely resected stageⅢA（N2）non-small cell lung cancer cases：implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2014，88（5）：1100-1107.