糖原貯積病（glycogen storage disease，GSD）是一種先天性糖原代謝紊亂疾病，多數(shù)由于糖原代謝酶的缺乏而造成糖原分解或合成障礙，使過(guò)多的糖原或異形糖原貯積在組織器官中，主要受累的臟器有肝、腎、腦、肌肉和小腸等。Ⅰ型糖原貯積病最常見(jiàn)，是因肝、腎以及小腸黏膜葡萄糖-6-磷酸酶缺乏使這些器官內(nèi)糖原過(guò)多貯積而引起，肝細(xì)胞內(nèi)貯積物質(zhì)包括脂肪和糖原，典型的表現(xiàn)為新生兒期出現(xiàn)肝大以及低血糖、高乳酸血癥、脂肪代謝紊亂等。肝臟的病理改變主要是：肝細(xì)胞普遍增大，形態(tài)多樣，圓形或多邊形，排列紊亂；肝細(xì)胞胞質(zhì)淡染，見(jiàn)顆粒狀、球形物質(zhì)貯積，或形成邊界清楚的空泡，匯管區(qū)纖維結(jié)締組織增生，并向鄰近肝小葉深入，致使小葉結(jié)構(gòu)紊亂，未見(jiàn)假小葉形成；灶性肝細(xì)胞壞死，多灶性髓外造血；部分病例伴肝脂肪變性或者間質(zhì)纖維化改變。PAS染色可見(jiàn)細(xì)胞內(nèi)糖原顆粒。電鏡觀察：肝細(xì)胞胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)見(jiàn)大量糖原堆積及大小不等的脂滴形成，可作為確診依據(jù)。

患者可首先在新生兒表現(xiàn)為低血糖，血中乳酸過(guò)量，更常見(jiàn)的是在3~4個(gè)月大時(shí)出現(xiàn)肝大或低血糖發(fā)作或二者兼有，這些幼兒常常臉型過(guò)胖，兩頰脂肪組織過(guò)多，腹部膨隆，而四肢相對(duì)較瘦，身材短小。ⅠA型GSD的臨床表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩，肝大、低血糖、高乳酸血癥、高尿酸血癥、高脂血癥等。ⅠB型GSD常反復(fù)發(fā)生細(xì)菌感染以及口腔和小腸潰瘍。

并發(fā)癥包括痛風(fēng)、肝腺瘤、骨質(zhì)疏松、腎臟疾病等。大多數(shù)Ⅰ型GSD患者在二十幾歲或三十幾歲時(shí)可發(fā)生肝腺瘤。低血糖反應(yīng)性親肝激素對(duì)肝臟的刺激可能是這些腺瘤的發(fā)病機(jī)制。

常用檢查為超聲、CT檢查及MRI檢查。

超聲顯示肝臟增大，肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)以及腎臟增大的超聲聲像圖表現(xiàn)可提示Ⅰ型GSD。CT表現(xiàn)主要為肝臟體積明顯增大，密度增高（圖1-5-4-1），部分患者可以同時(shí)觀察到骨骼肌的密度增高。研究表明該病患者肝臟CT顯示彌漫性或局灶性高密度的區(qū)域，組織學(xué)檢查顯示較多的糖原沉積，骨骼肌CT上的高密度區(qū)域代表糖原的聚集伴有嚴(yán)重空泡性肌病。研究顯示對(duì)肝臟糖原蓄積的檢測(cè)CT比超聲更為靈敏，但該病常伴有彌漫性肝脂肪浸潤(rùn)，因此可完全或部分抵消糖原對(duì)肝臟密度的影響，肝臟密度高低取決于糖原和脂肪的相對(duì)量，可以表現(xiàn)為增高、正常或降低。在Ⅰ型GSD患者中，脂肪和糖原同時(shí)浸潤(rùn)肝臟導(dǎo)致肝臟CT密度范圍為13~80HU，在CT掃描時(shí)脂肪浸潤(rùn)可能有助于老年患者合并肝臟腺瘤或者肝癌等肝臟腫瘤的顯示。此外有研究報(bào)道半數(shù)患者腎皮質(zhì)的CT衰減系數(shù)增加，提示糖原沉積于腎臟。PET-CT圖像可以顯示肝臟腫大并導(dǎo)致肝臟整體FDG高攝取，另外還可以觀察到骨髓活性增加、脾腫大導(dǎo)致整體脾高攝取、肌肉FDG彌漫性增強(qiáng)等征象。

GSD是一種遺傳缺陷，可引起糖原在肝臟或者肌肉組織中的積累。在超聲檢查中，肝臟在糖原儲(chǔ)存疾病和脂肪變性中均顯示出高回聲，GSD的高回聲性可能取決于糖原和/或脂肪的積累。磁共振成像的化學(xué)位移序列可以區(qū)分只含有水的組織和同時(shí)含有脂肪和水的組織。研究表明GSD患者與正常人肝臟的超聲檢查回聲強(qiáng)度有顯著差異，GSD患者與正常人的脂肪含量相似，糖原貯積病患者與超重肥胖患者的脂肪含量不同，所以目前的數(shù)據(jù)表明，化學(xué)位移磁共振成像可能排除脂肪沉積作為GSD患者肝內(nèi)高回聲的原因。

有學(xué)者采用自然豐度 ¹³C磁共振波譜（MRS）技術(shù)，在1.5T的常規(guī)全身系統(tǒng)上，對(duì)Ⅰa型GSD患者的肝糖原絕對(duì)濃度進(jìn)行無(wú)創(chuàng)檢測(cè)，該研究顯示 ¹³CMRS掃描的結(jié)果與常規(guī)肝臟活檢的結(jié)果一致， ¹³CMRS可以半定量顯示Ⅰ型GSD患者肝糖原增多，在Ⅲa型GSD患者肝臟和肌肉的 ¹³C譜圖中也可以觀察到糖原信號(hào)的增加，這一信號(hào)也是半定量評(píng)估的；該患者頭部的 ¹³C波譜在71~85ppm的區(qū)域包含額外的共振。在體內(nèi) ¹³C譜圖中缺乏內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)顯示了糖原絕對(duì)定量在健康受試者和患者中的重要性。因此自然豐度 ¹³C-MRS可作為一種直接、快速、無(wú)創(chuàng)的定量患者肝糖原含量的工具。

本病比較少見(jiàn)。病史及病因檢查非常重要，臨床上，主要診斷依據(jù)是肝臟腫大、空腹低血糖、高乳酸血癥、高尿酸血癥和高脂血癥；次要診斷依據(jù)是生長(zhǎng)遲緩、娃娃臉、中心性肥胖、腹瀉和反復(fù)鼻出血。初診為GSDⅠ型結(jié)合有無(wú)粒細(xì)胞減低和反復(fù)感染癥狀分成Ⅰa型和Ⅰb型，再分別進(jìn)行 G6 PC和 G6 frr的基因檢測(cè)基本可以明確診斷。

主要與血色病肝臟鐵沉積及慢性肝病繼發(fā)肝糖原沉積進(jìn)行鑒別。對(duì)于可疑嬰兒型GSDⅡ，應(yīng)注意與心內(nèi)膜彈力纖維增生癥、Danon病、GSDⅢ及Ⅳ型、脊髓性肌萎縮Ⅰ型、先天性甲狀腺功能減低癥、原發(fā)性肉堿缺乏癥等鑒別。晚發(fā)型患者應(yīng)注意與肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎、線粒體肌病、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良、其他糖原貯積病（如 GSDⅡ、Ⅳ、Ⅴ型）、脊髓性肌萎縮和肌原纖維肌病等鑒別。

GSDⅣ型早期臨床癥狀和體征多不典型，尤其是發(fā)病較晚的病例更易于誤診或漏診，鑒別診斷首先與成人葡聚糖小體病（adult polyglucosan body disease）鑒別，該病同樣為分支酶缺乏，但臨床表現(xiàn)差異很大，神經(jīng)系統(tǒng)受累較早，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、近端肌肉無(wú)力和萎縮，癡呆以及共濟(jì)失調(diào)比較常見(jiàn)；頭顱影像學(xué)多個(gè)部位可見(jiàn)到異常病灶；肌肉和神經(jīng)病理均可見(jiàn)到大小不一的葡聚糖小體。同時(shí)應(yīng)與其他類(lèi)型的糖原累積病鑒別。