生長激素瘤（GH adenoma）是由于腺垂體生長激素釋放細(xì)胞異常增殖形成實體瘤的一種病變，伴有生長激素（growth hormone，GH）分泌增多，是臨床上引起生長激素分泌過多的主要因素。在青春期前發(fā)病引起巨人癥，在成年人發(fā)病則導(dǎo)致全身多系統(tǒng)的組織增生、結(jié)構(gòu)改變、功能和代謝異常，壽命縮短，即所謂的肢端肥大癥（acromegaly）。

GH瘤的治療目標(biāo)包括：①抑制GH高分泌，將隨機(jī)血清GH降至2.5ng/ml以下，口服葡萄糖負(fù)荷后血清GH水平控制到1ng/ml以下；②使血清IGF-1水平下降至年齡和性別相匹配的正常范圍；③消除或縮小垂體腫瘤并防止其復(fù)發(fā)；④消除或減輕臨床癥狀和并發(fā)癥；⑤盡可能地保留垂體的內(nèi)分泌功能。

目前治療的方法包括手術(shù)治療、放射治療和藥物治療，其中手術(shù)治療為一線治療。對于治療方法的選擇要綜合考慮病情本身的特點，以及治療的經(jīng)驗和水平，治療前要進(jìn)行充分的利益和風(fēng)險評估。

目前治療肢端肥大癥的藥物有三種，包括生長抑素受體配基（somatostatin receptor ligand，SRL）即生長抑素類似物（somatostatin analog，SSA）、多巴胺激動劑（dopamine agonist，DA）、GH受體拮抗劑（growth hormone receptor antagonist，GHRA），主要用于術(shù)后疾病未緩解患者的輔助治療。對于預(yù)期手術(shù)無法完全切除的大腺瘤且無腫瘤壓迫癥狀的患者、不適合接受手術(shù)治療的患者，或不愿意手術(shù)的患者，也可以首選藥物治療。

SSA是治療肢端肥大癥的首選藥物，主要與2型和5型生長抑素受體結(jié)合后直接抑制垂體瘤分泌GH，并減少胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的分泌。合成的SSA有奧曲肽（商品名：善寧）、奧曲肽長效緩釋劑LAR（商品名：善龍）和蘭瑞肽（商品名：索馬杜林）。SSA在肢端肥大癥治療中的5個階段發(fā)揮作用：①一線治療，適用于預(yù)期手術(shù)無法完全切除的大腺瘤且無腫瘤壓迫癥狀的患者、不適合接受手術(shù)治療的患者（包括全身情況差，難以承受手術(shù)風(fēng)險的患者，因氣道問題麻醉風(fēng)險較高的患者，有嚴(yán)重的肢端肥大癥全身表現(xiàn)，如心肌病、重度高血壓和未能控制的糖尿病等），或不愿意手術(shù)的患者。②手術(shù)前治療，適用于有嚴(yán)重并發(fā)癥、一般情況較差的患者，如明顯呼吸功能障礙、心功能不全及代謝紊亂嚴(yán)重的患者。術(shù)前用藥可降低血清GH、IGF-1水平，結(jié)合相關(guān)內(nèi)科治療可改善心肺功能并降低麻醉和手術(shù)風(fēng)險，同時可縮小腫瘤體積，有可能改善手術(shù)效果。③腫瘤切除后殘余腫瘤的輔助治療，推薦用于術(shù)后口服糖耐量試驗（OGTT）的GH谷值＞1.0ng/ml，或IGF-1升高，或仍有明顯的肢端肥大癥癥狀如頭痛等，應(yīng)接受3～6個月的SSA治療，并根據(jù)GH、IGF-1的變化決定是否長期治療或聯(lián)合放療。④放療后的過渡治療，由于放療后GH、IGF-1水平下降緩慢，所以在放療充分發(fā)揮作用之前的等待期，可用SSA進(jìn)行過渡期的治療。⑤并發(fā)癥治療，SSA治療可改善高血壓、心功能不全、呼吸功能障礙等肢端肥大癥的相關(guān)并發(fā)癥。

初始量為50～100μg，每8小時皮下注射1次，根據(jù)血清生長激素水平、臨床反應(yīng)及耐受性的評估而調(diào)整劑量。多數(shù)患者的最適劑量為200～300μg/d，最大用量不超過1.5mg/d。目前主要用于長效劑型治療前的療效評估。

是奧曲肽的長效劑型，僅能通過臀部肌內(nèi)深部注射給藥，而絕不能靜脈注射，推薦的初始量為20mg，每隔4周給藥1次，共3個月，然后根據(jù)血清GH和IGF-1的水平以及臨床癥狀和體征進(jìn)行劑量調(diào)整。

為常用的中長效SSA注射劑，目前推薦每次40mg，每10～14天肌內(nèi)注射一次。

注意事項：SSA安全性良好，接受SSA治療后超過97%患者的腫瘤生長得到控制，使大約55%的患者GH和IGF-1水平正常，并通過有效控制GH、IGF-1和縮小腫瘤體積，全面控制肢端肥大癥的癥狀和并發(fā)癥，如可明顯改善肢端肥大癥的常見癥狀：頭痛、疲勞、多汗、關(guān)節(jié)痛和感覺異常，同時帶來心血管的獲益，改善呼吸功能障礙，甚至在接受SSA治療后左心室肥厚、睡眠呼吸暫停綜合征會消失。常見的不良反應(yīng)為局部反應(yīng)和胃腸道癥狀。局部反應(yīng)包括疼痛或注射部位針刺、麻刺或燒灼感、伴紅腫，通常很輕微且短暫。胃腸道反應(yīng)包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹部痙攣、腹脹、脹氣、稀便、腹瀉和脂肪瀉，多在治療后數(shù)月內(nèi)可緩解。同時長期應(yīng)用此類藥物有增加膽囊結(jié)石的風(fēng)險，建議治療前后進(jìn)行膽囊B超檢查。

DA可以通過下丘腦的多巴胺受體而抑制GH的釋放。常用的DA包括麥角衍生物溴隱亭、卡麥角林和非麥角衍生物，如喹高利特等。目前國內(nèi)僅有溴隱亭，其劑量是治療PRL瘤的2～4倍（每日20～30mg）。盡管DA服用方便，價格便宜，但該類藥物僅能使小部分患者GH和IGF-1恢復(fù)至正常，因此不作為GH瘤治療的一線用藥。

注意事項：以溴隱亭為代表的多巴胺受體激動劑，用于治療肢端肥大癥的劑量較大，常見的不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛等，體位性低血壓和鼻黏膜出血，多見于治療初期，堅持用藥并緩慢加量后，上述癥狀可以消失。卡麥角林和喹高利特的副作用較輕，更容易被患者接受。

GHRA如國外已上市的培維索孟（pegvisomant）是相對較新的一類藥物，可與天然GH競爭性結(jié)合GH受體，直接阻斷GH的作用，使IGF-1的合成減少。但目前國內(nèi)尚無該藥。

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