二、Hsp110的表達調控

Hsp110在分子結構上與Hsp70極為相似，其調控機制類似于Hsp70，其表達主要分為兩個階段：mRNA轉錄與蛋白質的翻譯。但是在對其整個過程的調控上主要發生在蛋白質翻譯階段。

在hsp110的轉錄階段，需要細胞核內熱休克轉錄因子（HSF）的輔助（Ovary，1975；Ishida，1978；Rocklin，1983；Baumann，1987；Castell，1988；Gauldie，1989），HSF與hsp110上游一段序列結合（圖2-1），啟動轉錄，而這段序列在Hsps的基因上都存在，又稱為熱休克轉錄單元（HSE）（Ovelgonne，1995；Watanabe，1996；Pirkkala，1999）。生理條件下，HSF主要以單體的形式存在于細胞質中，不具有轉錄活性；在細胞核中存在少量具有轉錄活性的HSF三聚體，輔助各種hsp的轉錄，對新翻譯的合成肽鏈進行折疊及對變性、凝聚、錯折的蛋白進行再矯正。然而，當細胞受到各種應激時，細胞質中的HSF單體進入細胞核中，形成三聚體，激活其轉錄功能，大量轉錄Hsp110的RNA。另外，當Hsp110表達達到一定程度時，Hsp110在細胞質中與HSF結合，從而抑制其轉錄功能的發揮，對Hsp110的表達起到負反饋調節。Saito等（2007）發現Hsp105α分布在細胞質中，Hsp105β分布在核中，具有核定位信號與核輸出信號。刪除核輸出信號后，Hsp105α在核中大量積累，抑制了核定位信號，能抑制Hsp105的核內定位。此外，Hsp105α內的44個氨基酸序列能抑制核定位信號。因而，Hsp105（α/β）在核內定位不同是由于Hsp105β核定位信號被抑制的原因。

圖2-1　HSF-1對hsp110表達調控機制

HSF—熱休克蛋白轉錄因子 ；HSF KINASE—熱休克蛋白轉錄因子激酶 ；
Hsp110—熱休克蛋白110 ；Hsp110 mRNA—熱休克蛋白110信使RNA