第一章 總論

第一節(jié) 安全用藥的重要性及兒科疾病藥物的安全應(yīng)用

藥物是防治疾病的重要物質(zhì)。在人類與疾病的抗?fàn)幹校^大部分疾病是通過藥物進(jìn)行治療的，可見藥物在防治疾病中占有的重要地位。如果不合理應(yīng)用藥物，不但不能解除患者痛苦，達(dá)不到防治疾病的目的，反而會給患者帶來危害。為了讓患者以最小的風(fēng)險、用最經(jīng)濟的藥物達(dá)到減輕痛苦、治愈疾病、提高生活質(zhì)量、增強生命價值的目的，應(yīng)努力做到合理使用、對癥治療、減輕患者的疾苦，但也應(yīng)注意藥物掩蓋病情、延誤診斷的情形，避免濫用、亂用和誤用。基于此，應(yīng)遵循以下原則：

1．預(yù)防性藥物少用及不用

以疾病預(yù)防為主是我國既定的衛(wèi)生方針，但它主要通過提高環(huán)保意識、改善衛(wèi)生環(huán)境、消滅傳染源、切斷傳染病的傳播途徑，來解除傳染病對人類的威脅。

2．個體化用藥

藥物的療效不但受患者的生理功能和病理狀態(tài)改變的影響，而且還受藥物在具體患者體內(nèi)代謝過程的影響。如控制高血壓的藥物種類很多，各有所長，具體到高血壓患者，β腎上腺素受體阻斷藥可能對某些人療效好，而利尿藥在某些老年人及黑種人中更有效。因此，應(yīng)根據(jù)患者的病情和癥狀選擇最適合的藥物。同時，也要考慮患者消除藥物器官的功能，如腎功能差的患者應(yīng)該選用主要通過肝消除的藥物，或根據(jù)患者的肌酐清除率調(diào)整藥物的劑量。

3．安全、有效、合理選用藥物制劑

注意藥物劑型的生物利用度。各種藥物劑型有其使用范圍，如糖漿劑味甜，可供小兒應(yīng)用。一般來講，片劑在胃內(nèi)需崩解后才吸收，有些藥物在酸性條件下不穩(wěn)定，常被做成耐胃酸的腸溶劑型。腸溶片不宜切開，也不宜咬碎服用。有些t1/2短的藥物被制成緩釋或控釋制劑，使血藥濃度穩(wěn)定，因其能在體內(nèi)緩慢釋放而起作用，每天給藥1次即可。但如果破壞了藥物制劑的完整性，1日的藥量就會被很快釋放出來，有可能引起危險。因而，兒科用藥最好選擇液體口服制劑，小兒不易服藥，最好加矯味劑，以便于小兒服用。

4．避免長期應(yīng)用藥物

少數(shù)患者由于某種生理物質(zhì)缺乏，需用少量藥物作必要的長期替代治療。雖然替代藥物毒性一般較小，長期用藥的危險性也不可低估，應(yīng)權(quán)衡利弊使用。有些脂溶性高、t1/2長的藥物長期應(yīng)用能在體內(nèi)累積到很高水平，從而引起慢性中毒，一旦出現(xiàn)常難以恢復(fù)，故應(yīng)盡量避免無目的長期用藥，即使是那些毒性低、一般認(rèn)為是安全的藥物。

因此，保證患者的用藥安全、有效是藥物治療的前提，但“安全性”（safety）是相對的：對某些非致死性疾病或孕婦的藥物治療，安全性要求很高，哪怕很輕微的不良反應(yīng)或發(fā)生率很低的不良反應(yīng)也是難以接受的；但對腫瘤等一些致死性疾病或可能導(dǎo)致其他嚴(yán)重后果疾病的藥物治療，安全性要求可以適當(dāng)降低，挽救生命比減少一些不良反應(yīng)可能更有價值。全面了解藥物治療產(chǎn)生安全性問題的原因有助于我們更好地保證藥物治療的安全性。藥物治療的安全性應(yīng)從以下3個方面考慮：

1．藥物本身固有的生物學(xué)特性

藥物的影響具有兩重性，在產(chǎn)生作用的同時，也可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。藥物的不良反應(yīng)對藥物的適用群體而言是不可避免的，但其發(fā)生概率對不同群體是各不相同的；而對用藥個體而言，具體的某一不良反應(yīng)是否發(fā)生及其嚴(yán)重程度，是藥物的特性與個體反應(yīng)性之間相互作用的結(jié)果，它可以發(fā)生，也可以不發(fā)生，可以是輕微的，也可以是嚴(yán)重的。我們應(yīng)該在藥物的研發(fā)階段對藥物固有的安全性問題實行嚴(yán)格把關(guān)，避免對機體可能產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物上市，對已上市的藥物要加強不良反應(yīng)監(jiān)測。

2．藥物制劑中不符合標(biāo)準(zhǔn)的有毒有害物質(zhì)超標(biāo)準(zhǔn)或有效成分含量過高

一種合格的藥品應(yīng)杜絕此類的安全性問題。應(yīng)通過嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），對藥品生產(chǎn)、流通、儲存及使用過程嚴(yán)格把關(guān)，避免這類安全性問題的發(fā)生。

3．藥物的不合理使用

藥物使用的劑量過高、療程過長、突然停藥、未按照要求用藥、藥物在長期使用過程中未能按要求及時監(jiān)測重要臟器功能等，都屬于藥物不合理使用的范疇。年老體弱多病者、小兒、孕婦等同時使用多種藥物或由多名醫(yī)師診治，交叉使用多種同類藥物，都可能導(dǎo)致不良藥物相互作用的產(chǎn)生，也是不合理用藥的表現(xiàn)。

根據(jù)WHO的統(tǒng)計資料，全球死亡患者中有1/3并不是死于疾病的自然發(fā)展過程，而是死于不合理用藥。藥物濫用、亂用、誤用，同時服用多種藥物情況的普遍存在，導(dǎo)致了大量藥源性疾病的發(fā)生，輕則使用藥者增加痛苦，重則致殘，甚至死亡，同時也增加了醫(yī)療費用，造成個人和社會的經(jīng)濟損失。因此安全用藥是全社會普遍關(guān)注的熱點問題，在臨床藥物治療過程中，應(yīng)注意患者的病史、用藥史、個體差異、藥物相互作用等因素，使藥物對患者的損害降至最低程度。

由于生存環(huán)境惡化、飲食等不良生活習(xí)慣的滋長、社會人群結(jié)構(gòu)的老化，兒科疾病的防治已是當(dāng)務(wù)之急。兒科疾病的防治自20世紀(jì)以來有了飛速的發(fā)展，醫(yī)學(xué)模式已從生物醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變?yōu)樯鐣睦怼镝t(yī)學(xué)模式，從基礎(chǔ)理論研究已進(jìn)入了分子生物基因?qū)W水平，非藥物治療的新技術(shù)如內(nèi)鏡、微創(chuàng)、激光、射頻、介入性治療等已成功應(yīng)用于臨床并取得了明顯療效，這極大改善了兒科疾病患者的預(yù)后。但是對于大多數(shù)的兒科疾病患者來講，藥物治療始終是最基本、最常用的有效治療方法，即使接受內(nèi)鏡、微創(chuàng)、腹腔鏡、介入等治療和外科手術(shù)的患者，圍術(shù)期和術(shù)后均需要相應(yīng)的藥物治療才能確保治療成功和遠(yuǎn)期的療效。因此，深刻理解兒科系統(tǒng)疾病藥物治療的基本理論、基本知識，熟練掌握各類兒科系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用特點與治療效果，選擇正確治療方案和安全、有效、合理用藥，對提高醫(yī)療質(zhì)量和降低病死率及增加生活質(zhì)量、延長壽命都至關(guān)重要。