第一章 總論

第一節 安全用藥的重要性及兒科疾病藥物的安全應用

藥物是防治疾病的重要物質。在人類與疾病的抗爭中，絕大部分疾病是通過藥物進行治療的，可見藥物在防治疾病中占有的重要地位。如果不合理應用藥物，不但不能解除患者痛苦，達不到防治疾病的目的，反而會給患者帶來危害。為了讓患者以最小的風險、用最經濟的藥物達到減輕痛苦、治愈疾病、提高生活質量、增強生命價值的目的，應努力做到合理使用、對癥治療、減輕患者的疾苦，但也應注意藥物掩蓋病情、延誤診斷的情形，避免濫用、亂用和誤用。基于此，應遵循以下原則：

1．預防性藥物少用及不用

以疾病預防為主是我國既定的衛生方針，但它主要通過提高環保意識、改善衛生環境、消滅傳染源、切斷傳染病的傳播途徑，來解除傳染病對人類的威脅。

2．個體化用藥

藥物的療效不但受患者的生理功能和病理狀態改變的影響，而且還受藥物在具體患者體內代謝過程的影響。如控制高血壓的藥物種類很多，各有所長，具體到高血壓患者，β腎上腺素受體阻斷藥可能對某些人療效好，而利尿藥在某些老年人及黑種人中更有效。因此，應根據患者的病情和癥狀選擇最適合的藥物。同時，也要考慮患者消除藥物器官的功能，如腎功能差的患者應該選用主要通過肝消除的藥物，或根據患者的肌酐清除率調整藥物的劑量。

3．安全、有效、合理選用藥物制劑

注意藥物劑型的生物利用度。各種藥物劑型有其使用范圍，如糖漿劑味甜，可供小兒應用。一般來講，片劑在胃內需崩解后才吸收，有些藥物在酸性條件下不穩定，常被做成耐胃酸的腸溶劑型。腸溶片不宜切開，也不宜咬碎服用。有些t1/2短的藥物被制成緩釋或控釋制劑，使血藥濃度穩定，因其能在體內緩慢釋放而起作用，每天給藥1次即可。但如果破壞了藥物制劑的完整性，1日的藥量就會被很快釋放出來，有可能引起危險。因而，兒科用藥最好選擇液體口服制劑，小兒不易服藥，最好加矯味劑，以便于小兒服用。

4．避免長期應用藥物

少數患者由于某種生理物質缺乏，需用少量藥物作必要的長期替代治療。雖然替代藥物毒性一般較小，長期用藥的危險性也不可低估，應權衡利弊使用。有些脂溶性高、t1/2長的藥物長期應用能在體內累積到很高水平，從而引起慢性中毒，一旦出現常難以恢復，故應盡量避免無目的長期用藥，即使是那些毒性低、一般認為是安全的藥物。

因此，保證患者的用藥安全、有效是藥物治療的前提，但“安全性”（safety）是相對的：對某些非致死性疾病或孕婦的藥物治療，安全性要求很高，哪怕很輕微的不良反應或發生率很低的不良反應也是難以接受的；但對腫瘤等一些致死性疾病或可能導致其他嚴重后果疾病的藥物治療，安全性要求可以適當降低，挽救生命比減少一些不良反應可能更有價值。全面了解藥物治療產生安全性問題的原因有助于我們更好地保證藥物治療的安全性。藥物治療的安全性應從以下3個方面考慮：

1．藥物本身固有的生物學特性

藥物的影響具有兩重性，在產生作用的同時，也可能產生不良反應。藥物的不良反應對藥物的適用群體而言是不可避免的，但其發生概率對不同群體是各不相同的；而對用藥個體而言，具體的某一不良反應是否發生及其嚴重程度，是藥物的特性與個體反應性之間相互作用的結果，它可以發生，也可以不發生，可以是輕微的，也可以是嚴重的。我們應該在藥物的研發階段對藥物固有的安全性問題實行嚴格把關，避免對機體可能產生嚴重不良反應的藥物上市，對已上市的藥物要加強不良反應監測。

2．藥物制劑中不符合標準的有毒有害物質超標準或有效成分含量過高

一種合格的藥品應杜絕此類的安全性問題。應通過嚴格執行藥品生產質量管理規范（GMP），對藥品生產、流通、儲存及使用過程嚴格把關，避免這類安全性問題的發生。

3．藥物的不合理使用

藥物使用的劑量過高、療程過長、突然停藥、未按照要求用藥、藥物在長期使用過程中未能按要求及時監測重要臟器功能等，都屬于藥物不合理使用的范疇。年老體弱多病者、小兒、孕婦等同時使用多種藥物或由多名醫師診治，交叉使用多種同類藥物，都可能導致不良藥物相互作用的產生，也是不合理用藥的表現。

根據WHO的統計資料，全球死亡患者中有1/3并不是死于疾病的自然發展過程，而是死于不合理用藥。藥物濫用、亂用、誤用，同時服用多種藥物情況的普遍存在，導致了大量藥源性疾病的發生，輕則使用藥者增加痛苦，重則致殘，甚至死亡，同時也增加了醫療費用，造成個人和社會的經濟損失。因此安全用藥是全社會普遍關注的熱點問題，在臨床藥物治療過程中，應注意患者的病史、用藥史、個體差異、藥物相互作用等因素，使藥物對患者的損害降至最低程度。

由于生存環境惡化、飲食等不良生活習慣的滋長、社會人群結構的老化，兒科疾病的防治已是當務之急。兒科疾病的防治自20世紀以來有了飛速的發展，醫學模式已從生物醫學模式轉變為社會—心理—生物醫學模式，從基礎理論研究已進入了分子生物基因學水平，非藥物治療的新技術如內鏡、微創、激光、射頻、介入性治療等已成功應用于臨床并取得了明顯療效，這極大改善了兒科疾病患者的預后。但是對于大多數的兒科疾病患者來講，藥物治療始終是最基本、最常用的有效治療方法，即使接受內鏡、微創、腹腔鏡、介入等治療和外科手術的患者，圍術期和術后均需要相應的藥物治療才能確保治療成功和遠期的療效。因此，深刻理解兒科系統疾病藥物治療的基本理論、基本知識，熟練掌握各類兒科系統藥物的臨床應用特點與治療效果，選擇正確治療方案和安全、有效、合理用藥，對提高醫療質量和降低病死率及增加生活質量、延長壽命都至關重要。