- 兒科治療藥物的安全應(yīng)用
- 李德愛 陳志紅 傅平主編
- 3298字
- 2019-08-22 17:02:26
第五節(jié) 碘缺乏病
碘缺乏病(iodine deficiency disorders,IDD)是指由于碘攝入量長期不足,由于原料缺乏甲狀腺不能合成足夠的甲狀腺激素而導(dǎo)致的一組疾病。它包括地方性甲狀腺腫、克汀病、地方性亞臨床克汀病、單純性聾啞、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、先天性畸形等。碘缺乏病最主要的危害是影響胎兒的腦發(fā)育,導(dǎo)致兒童智力和體格發(fā)育障礙。這是一種分布極為廣泛的地方病,世界上除了挪威、冰島等少數(shù)國家,世界各國都不同程度地受到缺碘的威脅。
一、病因與發(fā)病機(jī)制
(一)病因
1.自然地理因素
冰川期溶解的冰層將地球表層的碘沖刷到海洋,可能是世界上大部分地區(qū)缺碘的主要原因。
2.膳食因素
①人體碘的供給有60%來自植物性食品,如果土壤中缺碘則可影響植物性食品的含碘量;②低蛋白、低熱量可使血清中的甲狀腺素降低,血清促甲狀腺素升高,促使酪氨酸分泌減少,降低碘的有機(jī)化;③低蛋白、高碳水化合物可影響甲狀腺對碘的吸收和利用;④食物中的硫氰酸鹽(如木薯、玉米、高粱、小米、黃豆、花生、豌豆、生姜、杏仁)在胃腸道中可逆轉(zhuǎn)化成硫氰酸鹽(SCN-),可競爭性地抑制碘離子向甲狀腺的輸送,使碘排出增多;⑤蔬菜如甘藍(lán)、卷心菜、蕓薹、薺菜等硫葡萄糖苷的水解產(chǎn)物可抑制碘的有機(jī)化過程;⑥食物中的鈣可妨礙碘的吸收,抑制甲狀腺素的合成,加速碘的排泄。
3.飲水因素
飲用水的含碘量與碘缺乏有密切關(guān)系。飲水中碘含量低于3μg/L時,甲狀腺腫容易發(fā)生。
4.藥物因素
硫脲類抗甲狀腺素藥物抑制碘的有機(jī)化和偶聯(lián)過程。
(二)發(fā)病機(jī)制
碘的主要功能是合成甲狀腺素,缺碘使甲狀腺素合成障礙,而且可導(dǎo)致兒童腦組織發(fā)育受損、智力發(fā)育遲滯、體格發(fā)育障礙等。
1.對甲狀腺的影響
缺碘使甲狀腺素合成減少,血液中甲狀腺素濃度降低,可反饋性地促進(jìn)腺垂體分泌促甲狀腺激素增多,長此以往,導(dǎo)致甲狀腺增生腫大。此外,缺碘時,甲狀腺對促甲狀腺激素的敏感性增強(qiáng),即使促甲狀腺激素不增加,甲狀腺也會增大。在早期,腺體增大屬生理性代償;中期,隨著碘缺乏時間延長,細(xì)胞從增生過度到萎縮,碘不足產(chǎn)生的甲狀腺球蛋白不能經(jīng)水解分泌出去,致使大量膠質(zhì)堆積在濾泡內(nèi);后期,膠質(zhì)壓迫濾泡上皮細(xì)胞,同時因血管減少,供血不足,使細(xì)胞變性壞死,局部出現(xiàn)纖維性結(jié)節(jié)或鈣化。
2.對腦組織的影響
胚胎期至出生后兩年是人腦發(fā)育的重要時期。妊娠早期缺碘,使甲狀腺激素合成不足,甲狀腺素缺乏可使胎兒大腦皮質(zhì)、基底核以及內(nèi)耳結(jié)構(gòu)發(fā)育受損,造成出生后智力缺陷及耳聾。如果出生后繼續(xù)缺碘,甲狀腺素缺乏,此時會影響神經(jīng)細(xì)胞樹突、髓鞘形成和膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育,導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育落后和智力障礙。
二、臨床表現(xiàn)與診斷
(一)臨床表現(xiàn)
臨床表現(xiàn)的輕重取決于缺碘的程度、持續(xù)時間以及患病的年齡。胎兒期缺碘可致死胎、早產(chǎn)及先天畸形;新生兒期則表現(xiàn)為甲狀腺功能低下;兒童和青春期則引起地方性甲狀腺腫、地方性甲狀腺功能減低癥以及單純性聾啞。長期輕度缺碘則可出現(xiàn)亞臨床型甲狀腺功能減低癥,表現(xiàn)為輕度智能遲緩、輕度聽力障礙,常伴有體格生長落后。
(二)實驗室檢查
1.血清甲狀腺激素水平降低,而血清促甲狀腺激素(TSH)和甲狀腺球蛋白(TG)水平升高。
2.人群尿碘普查結(jié)果是判斷該地區(qū)是否缺碘的一項簡便方法。
碘營養(yǎng)狀態(tài)評價標(biāo)準(zhǔn)

3.甲狀腺131I攝取實驗131I吸收率增高,可達(dá)90%~98%。目前此檢驗方法較少使用。
(三)診斷
凡兒童具備下述必備條件,再具有輔助條件中1項或1項以上者,并排除其他疾病原因后,即可分別診斷為碘缺乏病:
1.必備條件
①流行病學(xué):患者必須出生和居住在碘缺乏病病區(qū);②臨床表現(xiàn):有不同程度的精神發(fā)育遲滯,主要表現(xiàn)為不同程度的智力障礙,>4歲智商(IQ)為55~69分。
2.輔助條件
①神經(jīng)系統(tǒng)障礙:輕度聽力障礙、極輕度語言障礙、精神運動發(fā)育障礙;②甲狀腺功能障礙:極輕度體格發(fā)育障礙、極輕度骨齡發(fā)育落后、甲狀腺功能障礙。
三、治療原則與策略
(一)預(yù)防
1.普及碘鹽
國務(wù)院先后頒布了《食鹽加碘消除碘缺乏病危害管理條例》和《中國2000年消除碘缺乏病的規(guī)劃綱要》,規(guī)定了“全國所有食用鹽全部加碘,合格碘鹽食用率達(dá)到95%”。食鹽加碘劑量是35mg/kg±15mg/kg。
世界衛(wèi)生組織推薦的碘攝入標(biāo)準(zhǔn)

2.碘化用水
每10萬L飲水中加碘化鉀1g,即每升水含碘化鉀10μg。
3.碘油注射
適用于發(fā)病率低、無需普及加碘的地區(qū)。主要強(qiáng)化人群為青少年和孕婦。
4.多吃含碘豐富的食物
如海帶、紫菜、海魚、蝦等。
(二)治療
碘制劑治療。口服碘油或復(fù)方碘溶液,每日2~3滴,連續(xù)服用2~4周,休息4周后再服用2~4周,共6~12個月。口服碘化鉀,每天5mg,連續(xù)服用4周,休息1個月再繼續(xù)服用1個月,直至甲狀腺腫消失、尿碘正常。對中度以上的甲狀腺腫可以給予小劑量的甲狀腺素治療。
近年發(fā)現(xiàn)濫用碘制劑的情況,防治碘缺乏更要注意碘過量的問題。過量碘可造成碘致甲狀腺功能亢進(jìn)癥、自身免疫性甲狀腺疾病、甲狀腺功能減低癥、碘過敏或碘中毒等,因此應(yīng)規(guī)范碘劑、碘鹽的使用。
四、常用治療藥物的安全應(yīng)用
復(fù)方碘溶液 compound iodine soIution
【制劑與規(guī)格】
溶液劑:含碘5%(50mg/ml)及碘化鉀10%(100mg/ml)。
【藥理作用】
碘為合成甲狀腺激素的原料之一,正常人每日需碘100~150μg。甲狀腺具有濃集碘的作用,甲狀腺內(nèi)含碘量約為人體內(nèi)總含碘量的80%。缺碘可引起甲狀腺激素合成不足、甲狀腺功能減退、甲狀腺代償性腫大;碘過量則可引起甲狀腺功能亢進(jìn)。
【適應(yīng)證】
地方性甲狀腺腫的治療和預(yù)防;甲亢治療后的手術(shù)前準(zhǔn)備;甲亢危象。
【用法與用量】
成人和青少年常用量:
1.甲狀腺手術(shù)術(shù)前用藥
抗甲狀腺藥物治療甲亢癥狀控制后,于術(shù)前10~14天開始口服復(fù)方碘溶液,每日3次,每次3~5滴(0.1~0.3ml),應(yīng)涂于食物中服用。
2.甲狀腺功能亢進(jìn)癥危象
應(yīng)用復(fù)方碘溶液3~6ml(30~60滴)/6小時。均稀釋后口服。在用碘劑前至少1小時,口服或胃管注入丙基硫氧嘧啶100~200mg,以抑制甲狀腺激素的合成,以后每6小時重復(fù)1次。
3.地方性甲狀腺腫
早期患者口服碘化鉀1日15mg,20日為1個療程,隔3個月再服1個療程;或口服復(fù)方碘溶液,1日0.1~0.5ml,2周為1個療程。
4.預(yù)防地方性甲狀腺腫
根據(jù)當(dāng)?shù)厝钡馇闆r而定,一般每日100μg。
【注意事項】
1.服用該品影響攝131I的測定和掃描。
2.孕婦、哺乳期婦女、嬰幼兒不用。
3.口腔疾病患者慎用。
4.肺結(jié)核、腎功能不良、氣管炎、高血鉀者慎用。
5.該品不可直接接觸口腔黏膜,應(yīng)放在食物中或用水稀釋后沖服。
6.與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等合用可致高血鉀。
7.不可常規(guī)治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥,其久用有脫逸現(xiàn)象(對碘的攝取進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié),從而進(jìn)一步調(diào)節(jié)甲狀腺激素的合成和分泌)。
8.對于地方性甲狀腺腫者用量過大、過久時,可致甲狀腺功能亢進(jìn)。
9.該品具有刺激性,會導(dǎo)致如鼻塞、咳嗽、喉頭燒灼感、鼻炎、額竇炎、結(jié)膜炎、流淚、腮腺腫大等。有少數(shù)對碘過敏的患者可立即或數(shù)小時后發(fā)生皮疹、剝脫性皮炎、喉頭水腫窒息等。對碘過敏患者及浸潤型肺結(jié)核患者忌用。
【不良反應(yīng)】
1.過敏反應(yīng)不常見,可在服藥后立即發(fā)生,或數(shù)小時后出現(xiàn)血管性水腫,表現(xiàn)為上肢、下肢、顏面部、口唇、舌或喉部水腫,也可出現(xiàn)皮膚紅斑或風(fēng)團(tuán)、發(fā)熱、不適。
2.關(guān)節(jié)疼痛、嗜酸性粒細(xì)胞增多、淋巴結(jié)腫大,不常見。
3.腹瀉、惡心、嘔吐和胃痛等消化道不良反應(yīng),不常見。
4.動脈周圍炎、類白血病樣嗜酸性粒細(xì)胞增多,罕見。
【藥物相互作用】
1.與抗甲狀腺藥物合用,有可能致甲狀腺功能低下和甲狀腺腫大。
2.與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或保鉀利尿藥合用時,易致高鉀血癥,應(yīng)監(jiān)測血鉀。
3.與鋰鹽合用時,可能引起甲狀腺功能減退和甲狀腺腫大。
4.與131I合用時,將減少甲狀腺組織對131I的攝取。
【應(yīng)急處理】
藥物過量服用可出現(xiàn)口腔、咽喉部燒灼感,流涎,金屬味,齒和齒齦疼痛,胃部不適,劇烈疼痛等碘中毒癥狀;也可出現(xiàn)高鉀血癥,表現(xiàn)為神志模糊、心律失常、手足麻木刺痛、下肢沉重?zé)o力。出現(xiàn)過量或中毒應(yīng)立即停止服用該藥,給予低碘飲食、對癥處理和支持療法。
碘酸鉀 potassium iodat
【制劑與規(guī)格】
片劑:0.3mg/片。
【藥理作用】
同復(fù)方碘溶液。
【適應(yīng)證】
補(bǔ)充甲狀腺素的重要原料,用于預(yù)防由于缺碘引起的智力低下。
【用法與用量】
口服:4歲以下1片/天,4歲以上1~2片/天。
【注意事項】
同復(fù)方碘溶液。
【不良反應(yīng)】
同復(fù)方碘溶液
【藥物相互作用】
同復(fù)方碘溶液。
【應(yīng)急處理】
同復(fù)方碘溶液。