- 簡(jiǎn)明疼痛學(xué)
- 艾登斌 謝平 許慧主編
- 2272字
- 2019-08-09 14:20:49
第九節(jié) 抗代謝藥物
一、抗痛風(fēng)藥
痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病,表現(xiàn)為高尿酸血癥,尿酸鹽在關(guān)節(jié)、腎及結(jié)締組織中析出結(jié)晶。急性發(fā)作時(shí),尿酸鹽微結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)而引起局部粒細(xì)胞浸潤(rùn)及炎癥反應(yīng),治療痛風(fēng)的藥物有別嘌醇等。
(一)別嘌醇
別嘌醇為次黃嘌呤的異構(gòu)體。次黃嘌呤及黃嘌呤可被黃嘌呤氧化酶催化而生成尿酸。別嘌醇也被黃嘌呤氧化酶催化而轉(zhuǎn)變成別黃嘌呤;它及別黃嘌呤都可抑制黃嘌呤氧化酶。因此在別嘌醇作用下,尿酸生成及排泄都減少,避免尿酸鹽微結(jié)晶的沉積,防止發(fā)展為慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或腎病變。成人口服第一周0.1g/日,第二周0.2g/日,第三周以后為0.3g/日,分2~3次服。別嘌醇不良反應(yīng)少,偶見(jiàn)皮疹、胃腸反應(yīng)及轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞減少等。
(二)丙磺舒
丙磺舒口服吸收完全,血漿蛋白結(jié)合率85%95%;大部分通過(guò)腎近曲小管主動(dòng)分泌而排泄,因脂溶性大,易被再吸收,故排泄較慢。本藥競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管對(duì)有機(jī)酸的轉(zhuǎn)運(yùn),抑制腎小管對(duì)尿酸的再吸收,增加尿酸排泄,可用于治療慢性痛風(fēng)。因無(wú)鎮(zhèn)痛及消炎作用,故不適用于急性痛風(fēng)。成人口服開(kāi)始0.25g/次,2次/日,一周后增至0.5g/次。
(三)苯溴馬隆
苯溴馬隆作用似丙磺舒,減少腎小管對(duì)尿酸的再吸收而促其排泄。每日用量為20~100mg,宜從20mg/d開(kāi)始,逐漸遞增,不良反應(yīng)有頭痛、惡心、腹瀉。
(四)秋水仙堿
秋水仙堿對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性消炎作用,用藥后數(shù)小時(shí)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛即行消退,對(duì)一般性疼痛及其他類型關(guān)節(jié)炎并無(wú)作用。它對(duì)血中尿酸濃度及尿酸的排泄沒(méi)有影響,其作用是抑制急性發(fā)作時(shí)的粒細(xì)胞浸潤(rùn)。0.5mg/次,12小時(shí)1次,口服,1日總量不得超過(guò)4mg。不良反應(yīng)較多。常見(jiàn)消化道反應(yīng)。中毒時(shí)出現(xiàn)水樣腹瀉及血便,脫水,休克;對(duì)腎及骨髓也有損害作用。
二、抗骨質(zhì)疏松藥
有效的藥物治療能阻止和治療骨質(zhì)疏松癥,包括雌激素代替療法、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑以及二磷酸鹽,這些藥物可以阻止骨吸收但對(duì)骨形成的作用很小。用于治療和阻止骨質(zhì)疏松癥發(fā)展的藥物分為兩大類,第一類為抑制骨吸收藥,包括鈣劑、維生素D及活性維生素D、降鈣素、二磷酸鹽、雌激素以及異黃酮;第二類為促進(jìn)骨性成藥,包括氟化物、合成類固醇、甲狀旁腺激素以及異黃酮。
(一)激素代替療法
激素代替療法被認(rèn)為是治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的最佳選擇,也是最有效的治療方法,存在的問(wèn)題是激素代替療法可能帶來(lái)其他系統(tǒng)的不良反應(yīng)。激素代替療法避免用于患有乳腺疾病的患者,以及不能耐受其副作用者。
1.雌二醇
建議絕經(jīng)后即開(kāi)始服用,在耐受的情況下終身服用。周期服用,即連用3周,停用1周。過(guò)敏、乳腺癌、血栓性靜脈炎及診斷不清的陰道出血禁用。另有炔雌醇和炔諾酮屬于孕激素,用來(lái)治療中到重度的與絕經(jīng)期有關(guān)的血管舒縮癥狀。
2.雄激素
研究表明對(duì)于性激素嚴(yán)重缺乏所致的骨質(zhì)疏松癥男性患者,給予睪酮替代治療能增加脊柱的BMD,但對(duì)髖骨似乎無(wú)效,因此雄激素可視為一種抗骨吸收藥。
3.睪酮
肌內(nèi)注射,每2~4周1次,可用于治療性腺功能減退的BMD下降患者。腎功能受損以及老年患者慎用睪酮,以免增加前列腺增生的危險(xiǎn);睪酮可以增加亞臨床的前列腺癌的生長(zhǎng),故用藥需監(jiān)測(cè)前列腺特異抗原(PSA);還需監(jiān)測(cè)肝功能、血常規(guī)以及膽固醇;如出現(xiàn)水腫以及黃疸應(yīng)停藥。用藥期間應(yīng)保證鈣和維生素D的供應(yīng)。另有外用睪酮可供選擇。
(二)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)
SERMs在某些器官具有弱的雌激素樣作用,而在另一些器官可起雌激素的拮抗作用。SERMs能防止骨質(zhì)疏松、還能減少心血管疾病、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率。這類藥物有雷洛昔芬,為非類固醇的苯駢噻吩是雌激素的激動(dòng)藥,能抑制骨吸收、增加脊柱和髖部的BMD,能使椎體骨折的危險(xiǎn)性下降40%~50%,但療效較雌激素差。絕經(jīng)前婦女禁用。
(三)二磷酸鹽類
二磷酸鹽類是骨骼中與羥基磷灰石相結(jié)合的焦磷酸鹽的人工合成類似物,能特異性抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收并增加骨密度,具體機(jī)制仍未完全清楚,考慮與調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的功能以及活性有關(guān)。禁用于妊娠婦女以及計(jì)劃妊娠的婦女。第一代命名為羥乙基磷酸鈉稱依替磷酸鈉,治療劑量有抑制骨礦化的不良反應(yīng),因此主張間歇性、周期性給藥,每周期開(kāi)始時(shí)連續(xù)服用羥乙基磷酸鈉2周,停用10周,每12周為一個(gè)周期。服用羥乙基磷酸鈉需同時(shí)服用鈣劑。
近年來(lái)不斷有新一代的磷酸鹽應(yīng)用于臨床,如氨基二磷酸鹽(阿侖屈酯)、利塞磷酸(利塞磷酸鈉)、氯磷酸(氯甲二磷酸鹽)以及帕米磷酸鈉等,抑制骨吸收的作用強(qiáng),治療劑量下并不影響骨礦化。阿侖磷酸鈉證實(shí)能減輕骨吸收,降低脊柱、髖骨以及腕部骨折發(fā)生率達(dá)50%,在絕經(jīng)前使用可以阻止糖皮質(zhì)激素相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥。
(四)降鈣素
降鈣素為一種肽類激素,可以快速抑制破骨細(xì)胞活性,緩慢作用可以減少破骨細(xì)胞的數(shù)量,具有止痛、增加活動(dòng)功能和改善鈣平衡的功能,對(duì)于骨折的患者具有止痛的作用,適用于二磷酸鹽和雌激素有禁忌證或不能耐受的患者。國(guó)內(nèi)常用的制劑有降鈣素(Miacalcin,鮭魚降鈣素)和依降鈣素(益鈣寧)。降鈣素有腸道外給藥和鼻內(nèi)給藥2種方式,胃腸外給藥的作用時(shí)間可持續(xù)達(dá)20個(gè)月。
(五)維生素D和鈣
維生素D及其代謝產(chǎn)物可以促進(jìn)小腸鈣的吸收和骨的礦化,活性維生素D(如羅蓋全、阿法骨化醇)可以促進(jìn)骨形成,增加骨鈣素的生成和堿性磷酸酶的活性。服用活性維生素D較單純服用鈣劑更能降低骨質(zhì)疏松癥患者椎體和椎體外骨折的發(fā)生率。另有維生素D和鈣的聯(lián)合制劑可供選擇,治療效果比較可靠。
(六)氟化物
氟化物是骨形成的有效刺激物,可以增加椎體和髖部骨密度,降低椎體骨折發(fā)生率。每天小劑量氟,即能有效地刺激骨形成且副作用小。特樂(lè)定(Tridin)的有效成分為單氟磷酸谷氨酰胺和葡萄糖酸鈣,與進(jìn)餐時(shí)嚼服。本藥兒童及發(fā)育時(shí)期禁用。