鎮(zhèn)靜催眠藥是一類通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而緩解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物，其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用隨劑量增加而加深，小劑量呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，中等劑量則可產(chǎn)生催眠作用，較大劑量可產(chǎn)生抗驚厥、抗癲癇作用。其中苯二氮 類有較好的抗焦慮作用。某些鎮(zhèn)靜催眠藥尚有一定的肌肉松弛作用，對治療肌肉緊張性疼痛有一定的效果。

包括巴比妥類、水合氯醛、三溴合劑和羥嗪（安泰樂）等。

是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并無中樞抑制作用，用不同基團(tuán)取代C5上的兩個氫原子后，可獲得一系列中樞抑制藥。這些藥產(chǎn)生中樞抑制，表現(xiàn)為強(qiáng)弱不等的鎮(zhèn)靜催眠作用。

巴比妥類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有普遍性抑制作用。其劑量的從小到大，中樞抑制作用由弱變強(qiáng)，相應(yīng)表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。大劑量對心血管系統(tǒng)也有抑制作用。10倍催眠量可引起呼吸中樞麻痹而致死。由于安全性差，易發(fā)生依賴性，其應(yīng)用已日漸減少，目前在臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉。

根據(jù)作用維持時間的長短，可分為四類：長效類，代表藥物苯巴比妥。中效類，代表藥物異戊巴比妥。短效類，代表藥物司可巴比妥。超短效類，代表藥物硫噴妥鈉。

小劑量巴比妥類藥物可引起安靜，緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)；中等劑量可催眠，即縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)和延長睡眠時間。巴比妥類藥物品種不同，起效時間和持續(xù)時間不同。巴比妥類藥物可改變正常睡眠模式，縮短REMS睡眠。引起非生理性睡眠。久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REMS睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙。因此，巴比妥類已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用。

苯巴比妥有較強(qiáng)的抗驚厥作用及抗癲癇作用，臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。臨床也應(yīng)用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。

硫噴妥鈉可用作靜脈麻醉。

催眠劑量的巴比妥類可致眩暈、困倦，精細(xì)運動不協(xié)調(diào)。偶可引起剝脫性皮炎等嚴(yán)重過敏反應(yīng)。中等劑量可輕度抑制呼吸中樞，嚴(yán)重肺功能不全和顱腦損傷致呼吸抑制者禁用。其肝藥酶誘導(dǎo)作用可加速其他藥物的代謝，影響藥效。

長期連續(xù)服用巴比妥類可使患者產(chǎn)生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性，迫使患者繼續(xù)用藥，終至成癮。成癮后停藥，出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)為激動、失眠、焦慮，甚至驚厥。

水合氯醛是三氯乙醛的水合物，口服吸收迅速，在肝中代謝為作用更強(qiáng)三氯乙醇。口服15分鐘起效，催眠作用維持6～8h。不縮短REMS睡眠，無宿醉后遺效應(yīng)。可用于頑固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮Ч患训幕颊摺４髣┝坑锌贵@厥作用，可用于小兒高熱、子癇以及破傷風(fēng)等驚厥。安全范圍較小，使用時應(yīng)注意。口服因其具有強(qiáng)烈的胃黏膜刺激性，易引起惡心、嘔吐及上腹部不適等，不宜用于胃炎及潰瘍患者。大劑量能抑制心肌收縮，縮短心肌不應(yīng)期，過量對心、肝、腎實質(zhì)性臟器有損害，故對嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者禁用。一般以10%溶液直腸給藥，以減少刺激性。久用可產(chǎn)生耐受和成癮，戒斷癥狀較嚴(yán)重，應(yīng)防止濫用。

主要是指苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥。該類藥物是臨床上最常用的一種鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮藥。

苯二氮 類（Benzodiazepines，BZ）藥物的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為1，4苯并二氮 對其基本結(jié)構(gòu)的不同側(cè)鏈或基團(tuán)進(jìn)行改造或取代，獲得了數(shù)以千計的苯并二氮 的衍生物。目前已在臨床應(yīng)用的有20多種。其抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、肌肉松弛作用各有側(cè)重。苯二氮 類根據(jù)各個藥物（及其活性代謝物）的消除半衰期的長短可分為三類：長效類如地西泮（diazepam）；中效類如勞拉西泮（lorazepam）；短效類如三唑侖（triazolam）等。目前認(rèn)為，苯二氮 類的中樞作用主要與藥物加強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）功能有關(guān)。

焦慮是多種精神失常的常見癥狀，患者多有恐懼、緊張、憂慮、失眠并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。苯二類氮 抗焦慮作用的選擇性較高，小劑量即可明顯改善上述癥狀，對各種原因引起的焦慮均有顯著療效。主要用于焦慮癥。抗焦慮作用可能是通過對邊緣系統(tǒng)中的BZ受體的作用而實現(xiàn)的。

苯二氮 類隨著劑量增大，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜及催眠作用。能明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。主要延長非快動眼睡眠（NREMS）的第2期，對快動眼睡眠（REMS）的影響較小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS睡眠延長較巴比妥類輕，其依賴性和戒斷癥狀也較輕微。縮短3期和4期的NREMS睡眠，減少發(fā)生于此期的夜驚或睡行癥。

苯二氮 類有抗驚厥作用，臨床上可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。地西泮靜脈注射是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。

苯二氮 類有較強(qiáng)的肌肉松弛作用，可緩解動物的去大腦強(qiáng)直，也可緩解人類大腦損傷所致的肌肉僵直。

較大劑量可致暫時性記憶缺失。一般劑量對正常人呼吸功能無影響，較大劑量可輕度抑制肺泡換氣功能，有時可致呼吸性酸中毒，對慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加劇。對心血管系統(tǒng)，小劑量作用輕微，較大劑量可降低血壓、減慢心率。常用作心臟電擊復(fù)律及各種內(nèi)鏡檢查前用藥。

苯二氮 類毒性較小，安全范圍大，很少因用量過大而引起死亡。苯二氮 類藥物過量中毒可用氟馬西尼（flumazenil，安易醒）進(jìn)行鑒別診斷和搶救。氟馬西尼是苯二氮 結(jié)合位點的阻斷劑，特異地競爭性阻斷苯二氮 類衍生物與GABAA受體上特異性結(jié)合位點結(jié)合，但對巴比妥類和其他中樞抑制藥引起的中毒無效。

最常見的不良反應(yīng)是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降。大劑量時偶見共濟(jì)失調(diào)。靜脈注射速度過快可引起呼吸和循環(huán)功能抑制，嚴(yán)重者可致呼吸及心跳停止。與其他中樞抑制藥、乙醇合用時，中樞抑制作用增強(qiáng)，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，嚴(yán)重者可致死。長期應(yīng)用仍可產(chǎn)生耐受性，需增加劑量。久服可發(fā)生依賴性和成癮，停用可出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，表現(xiàn)為失眠、焦慮、興奮、心動過速、嘔吐、出汗及震顫，甚至驚厥。

1甲基5苯基7氯1，3二氫2H1，4苯并二氮雜 2酮。

口服吸收快，約1小時達(dá)血高峰濃度，肌注后吸收不規(guī)則而慢，靜脈注射迅速進(jìn)入中樞而生效，但快速再分布，故而持續(xù)時間短。血漿t1/2為20～50小時。經(jīng)肝臟代謝為奧沙西泮，仍有生物活性，故連續(xù)應(yīng)用可蓄積。可透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。主要自腎臟排出，亦可從乳汁排泄。

①地西泮為苯二氮 類抗焦慮藥，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉松弛作用。

②抗焦慮作用選擇性很強(qiáng)，這可能與其選擇性地作用于大腦邊緣系統(tǒng)，與中樞苯二氮 受體結(jié)合而促進(jìn)γ氨基丁酸（GABA）的釋放或突觸傳遞功能有關(guān)。

③較大劑量時可誘導(dǎo)入睡，與巴比妥類催眠藥比較，它具有治療指數(shù)高、對呼吸影響小、對快波睡眠（REM）幾無影響，對肝藥酶無影響、大劑量時亦不引起麻醉等特點，是目前臨床上最常用的催眠藥。

④具有較好的抗癲癇作用，對癲癇持續(xù)狀態(tài)極有效，靜脈注射時可使70%～80%的癲癇得到控制。

①焦慮癥及各種神經(jīng)癥。

②失眠：尤對焦慮性失眠療效極佳。

③癲癇：可與其他抗癲癇藥合用，治療癲癇大發(fā)作或小發(fā)作，控制癲癇持續(xù)狀態(tài)時應(yīng)靜脈注射。

④各種原因引起的驚厥：如子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱驚厥等。

⑤腦血管意外或脊髓損傷性中樞性肌強(qiáng)直或腰肌勞損、內(nèi)鏡檢查等所致肌肉痙攣。

口服：

①抗焦慮：每次2.5～5mg，每日3次。

②催眠：每次5～10mg，睡前服用。

③抗驚厥：成人每次2.5～10mg，每日2～4次。6個月以上兒童，每次0.1mg/kg，每日3次。肌內(nèi)或緩慢靜脈注射：每次10～20mg，必要時，4小時再重復(fù)1次。

①不良反應(yīng)：有嗜睡、輕微頭痛、乏力、運動失調(diào)等不良反應(yīng)，與劑量有關(guān)。老年患者更易出現(xiàn)以上反應(yīng)。偶見低血壓、呼吸抑制、視力模糊、皮疹、尿潴留、憂郁、精神紊亂、白細(xì)胞減少。高劑量時少數(shù)人出現(xiàn)興奮不安。

②長期應(yīng)用可致耐受與依賴性，突然停藥有戒斷癥狀出現(xiàn)。宜從小劑量用起。

③青光眼、重癥肌無力、新生兒、哺乳期婦女、妊娠婦女忌用，粒細(xì)胞減少、肝腎功能不良者慎用。老年人劑量減半。

④注射宜緩慢，以防造成心血管與呼吸抑制。

1甲基6苯基8氯4H〔1，2，4三唑[4，3α][1，4]〕苯并二氮雜 。

口服吸收迅速而完全，1～2小時即可達(dá)血藥峰濃度，血漿半衰期為12～18小時，2～3天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。血漿蛋白結(jié)合率約為80%。吸收后分布于全身，并可透過胎盤屏障，乳汁中亦有藥物。經(jīng)肝臟CYP3A酶系代謝為活性物質(zhì)α羥三唑安定，但濃度太低無臨床意義。最后自腎臟排出體外，體內(nèi)蓄積量極少，停藥后清除快。

阿普唑侖為新的苯二氮 類藥物，具有同地西泮相似的藥理作用，有抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及肌肉松弛等作用。其抗焦慮作用比地西泮強(qiáng)10倍，作用機(jī)制可能與腦內(nèi)β腎上腺素受體有關(guān)。

①用于治療焦慮癥、抑郁癥、失眠。可作為抗驚恐藥。

②能緩解急性酒精戒斷癥狀。

③對藥源性頑固性呃逆有較好的治療作用。

成人口服

①抗焦慮，開始一次0.4mg，一日3次，用量按需遞增，最大限量一日可達(dá)4mg。

②鎮(zhèn)靜催眠：0.4～0.8mg，睡前服。

③抗驚恐：0.4mg，一日3次，用量按需遞增，每日最大量可達(dá)10mg。

①不良反應(yīng)：常見嗜睡、頭昏、乏力等，罕見的有皮疹、光敏、白細(xì)胞減少，大劑量偶見共濟(jì)失調(diào)、震顫、尿潴留、黃疸。個別患者發(fā)生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停藥后，上述癥狀很快消失。

②有成癮性，長期應(yīng)用后，停藥可能發(fā)生撤藥癥狀，表現(xiàn)為激動或憂郁。應(yīng)避免長期大量使用而成癮，如長期使用需停藥時不宜驟停，應(yīng)逐漸減量。

③以下情況需慎用：中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒；肝腎功能損害；重癥肌無力；急性或易于發(fā)生的閉角型青光眼發(fā)作；嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變；駕駛員、高空作業(yè)者、危險精細(xì)作業(yè)者。

④肝腎功能損害者能延長本藥清除半衰期。

⑤癲癇患者突然停藥可導(dǎo)致發(fā)作。

⑥嚴(yán)重的精神抑郁可使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。

⑦對苯二氮 類藥耐受量小的患者初用量宜小，逐漸增加劑量。出現(xiàn)呼吸抑制或低血壓常提示超量。

6苯基8氯4H〔1，2，4〕三氮唑[4，3α]〔1，4〕苯并二氮雜 。

艾司唑侖口服吸收較快，口服后3小時血藥濃度達(dá)峰值，2～3天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。t1/2為10～24小時，血漿蛋白結(jié)合率約為93%。經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)腎排泄，排泄較慢。

艾司唑侖為苯二氮 類抗焦慮藥。可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。

①抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用：作用于苯二氮 受體，加強(qiáng)中樞神經(jīng)內(nèi)GABA受體作用，影響邊緣系統(tǒng)功能而抗焦慮。可明顯縮短或取消NREM睡眠第4期，阻滯對網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的激活。

②抗驚厥作用：能抑制中樞內(nèi)癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散但不能阻止其異常放電。

③骨骼肌松弛作用：小劑量可抑制或減少網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對脊髓運動神經(jīng)元的易化作用、較大劑量可促進(jìn)脊髓中的突觸前抑制，抑制多突觸反射。

④遺忘作用：在治療劑量時可能干擾記憶通路的建立，一過性影響近事記憶。

主要用于抗焦慮、失眠。也用于緊張、恐懼及抗癲癇和抗驚厥。

口服。

①鎮(zhèn)靜，一次1～2mg，一日3次。

②催眠，1～2mg，睡前服。

③抗癲癇，抗驚厥，一次2～4mg，一日3次。

艾司唑侖的不良反應(yīng)及注意事項與阿普唑侖基本相同。

20世紀(jì)80年代后期，人們開發(fā)了新一代非苯二氮 類催眠藥，能顯著縮短入睡時間，同時能減少夜間覺醒次數(shù)，增加總睡眠時間，改善睡眠質(zhì)量，次晨無明顯后遺作用。極少產(chǎn)生“宿睡”現(xiàn)象，也不影響次晨的精神活動和動作的機(jī)敏度。無成癮性，停藥后很少產(chǎn)生反跳性失眠，重復(fù)應(yīng)用極少積聚，使用較為安全。因此得到廣泛認(rèn)同，已成為治療失眠癥的標(biāo)準(zhǔn)藥物，有逐步取代苯二氮 類藥物的趨勢。

第三代鎮(zhèn)靜催眠藥物治療指數(shù)高，安全性高。基本不改變正常的生理睡眠結(jié)構(gòu)，不產(chǎn)生耐受性、依賴性。不良反應(yīng)與患者的個體敏感性有關(guān)，偶爾有思睡、頭昏、口苦、惡心和健忘等。這類較安全的催眠藥包括唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆等。

雙[N，N二甲基2[6甲基2（4甲基苯基）咪唑并[1，2]吡啶3基]乙酰胺]（2R，3R）2，3二羥丁二酸鹽。

唑吡坦吸收快，起效迅速。口服生物利用度為70%，且在治療劑量范圍內(nèi)顯示線性動力學(xué)，口服后0.3～3小時血藥濃度達(dá)峰值。消除半衰期，平均為2.4小時（0.7～3.5），作用可維持6小時。血漿蛋白結(jié)合率為92.5%±0.1%。肝的首關(guān)效應(yīng)為35%。重復(fù)服藥不改變蛋白結(jié)合率，表明與其代謝物對結(jié)合部位缺乏競爭。成人的表觀分布容積為0.54L±0.2L/kg。老年人降至0.34L±0.052L/kg。所有代謝物均無活性，且由尿中（56%）和糞便中（37%）排出。試驗表明唑吡坦是不可透析的。

唑吡坦為新型非苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥。藥理作用類似苯二氮 類，但抗焦慮、中樞性骨骼肌松弛和抗驚厥作用很弱，僅用于鎮(zhèn)靜和催眠。通過選擇性地與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的ω1受體亞型的結(jié)合，產(chǎn)生藥理作用。小劑量時，能縮短入睡時間，延長睡眠時間；在較大劑量時，第2相睡眠、慢波睡眠（第3和第4相睡眠）時間延長，REM睡眠時間縮短。唑吡坦對正常睡眠時相干擾少，可縮短睡眠潛伏期，減少覺醒次數(shù)和延長總睡眠時間。后遺效應(yīng)、耐受性、藥物依賴性和停藥戒斷癥狀輕微。

用于失眠癥的短期治療。

口服

1）唑吡坦起效迅速，所以應(yīng)在臨睡前服用。

2）成人的推薦劑量為每天10mg。老年人和體質(zhì)虛弱者可能對本品較敏感，因此推薦劑量為每天5mg。

3）對于肝功能不全者，本品的清除代謝率降低，應(yīng)從每天5mg劑量開始服用，對老年患者應(yīng)特別注意。

4）療程可由幾天至兩周不等，最多四周（包括逐漸減量的時間）。

1）禁忌：梗阻性睡眠呼吸暫停綜合征、重癥肌無力、嚴(yán)重肝功能不全、急性呼吸功能不全伴呼吸抑制者禁用。

2）安全范圍大，但與其他中樞抑制藥（如乙醇）合用可引起嚴(yán)重的呼吸抑制。

3）唑吡坦中毒時可用氟馬西尼解救。

4）15歲以下的兒童、妊娠婦女和哺乳期婦女禁用。

5）抑郁型精神病患者慎用，不宜與抗抑郁藥合用。

6）與抗精神病藥（神經(jīng)安定藥）、催眠藥、抗焦慮藥、麻醉止痛藥、抗癲癇藥和有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥合用，能增強(qiáng)中樞抑制作用。

6（5氯吡啶2基）7[（4甲基哌嗪1基）羰氧基]5，6二氫吡咯[3.4b]吡嗪5酮

佐匹克隆口服后迅速吸收，15～30分鐘起效，1.5～2小時后血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度約80%。可迅速分布于全身，也可透過血腦脊液屏障，唾液中的濃度高于血漿。健康人的分布容積為100L/kg。血漿蛋白結(jié)合率低，約為45%。經(jīng)肝臟代謝，其N氧化物有藥理活性。最后從腎臟由尿排出，少量自糞便排出，也可泌入乳汁。半衰期約為5小時。老年人及肝硬化者代謝減慢，半衰期延長。

佐匹克隆化學(xué)上屬于環(huán)吡咯酮類化合物，是一種藥理作用與苯二氮 類相似的鎮(zhèn)靜催眠藥，與苯二氮類 藥物作用于相同受體，但結(jié)合方式不同于苯二氮 類藥物。動物實驗和臨床應(yīng)用均顯示有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥等作用，其催眠作用迅速，并可延長睡眠時間，提高睡眠質(zhì)量，減少夜間覺醒次數(shù)和早醒次數(shù)。

適用于治療失眠，包括時差、工作導(dǎo)致失眠及手術(shù)前焦慮導(dǎo)致失眠等，尤其適用于不能耐受次晨殘留作用的患者。

口服。

1）成人每次7.5mg，睡前服。

2）老年人開始治療時，每次3.75mg睡前服用。必要時，可增加劑量到7.5mg睡前服用。

3）肝臟功能不全者：每次3.75mg睡前服用。

下列患者禁忌使用佐匹克隆：

1）對佐匹克隆過敏者。

2）失代償?shù)暮粑δ懿蝗摺?

3）肌無力患者。

4）15歲以下兒童及妊娠婦女。

5）哺乳期婦女。

6）嚴(yán)重肝病患者及患有中重度肝病的老年患者。

按藥物結(jié)構(gòu)抗癲癇與抗驚厥藥可以分為七類，在疼痛治療方面主要應(yīng)用此類藥物治療三叉神經(jīng)痛、皰疹后遺神經(jīng)痛等神經(jīng)病理性疼痛。

這七類藥物分別是：巴比妥類及其類似物：代表藥物有苯巴比妥、異戊巴比妥、撲米酮；乙內(nèi)酰脲類：代表藥物苯妥英；丁二酰亞胺類：代表藥物乙琥胺；苯二氮 類：代表藥物有地西泮、氯硝西泮；二苯并氮雜 類：代表藥物有卡馬西平、奧卡西平；脂肪羧酸類：代表藥物丙戊酸鈉；其他類：包括GABA類似物：代表藥物有加巴噴丁、普瑞巴林、托吡酯以及苯基三嗪類：代表藥物拉莫三嗪。

卡馬西平是治療三叉神經(jīng)痛的一線藥物

5H二苯并[b，f]氮雜 5甲酰胺

卡馬西平口服吸收緩慢，因人而異。生物利用度在58%～85%之間。抗癲癇作用由于自身誘導(dǎo)代謝差異，起效時間相差很大；經(jīng)8～72小時即可緩解三叉神經(jīng)痛。口服400mg后4～5小時血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰值為8～10μg/ml，但個體間差異很大，可在0.5～25μg/ml之間。經(jīng)肝臟代謝，并能誘發(fā)自身代謝。半衰期單次量為25～65小時，長期服用由于自身誘導(dǎo)代謝降為8～29小時，72%經(jīng)腎臟排出，28%隨糞便排出。

卡馬西平具有膜穩(wěn)定作用，能降低神經(jīng)細(xì)胞膜對Na ⁺和Ca ²⁺的通透性，從而降低細(xì)胞的興奮性，延長不應(yīng)期；也可能增強(qiáng)GABA的突觸傳遞功能。止痛機(jī)制不明，可能減低中樞神經(jīng)的突觸傳遞。卡馬西平主要代謝產(chǎn)物為10，11環(huán)氧化卡馬西平，具有抗驚厥抗神經(jīng)痛作用。

1）抗癲癇：部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作、全身性發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作。

2）治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，也用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預(yù)防性用藥。

3）用于脊髓癆和多發(fā)性硬化糖尿病性周圍性神經(jīng)痛患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛。

4）用于酒精癖的戒斷綜合征。

成人口服

1）抗驚厥：開始一次0.1g，一日2～3次；第二日后每日增加0.1g，直到出現(xiàn)療效為止；維持量根據(jù)調(diào)整至最低的有效量，分次服用；要注意個體化，最高量每日不超過1.2g。

2）鎮(zhèn)痛：開始一次0.1g，一日2次；第二日后每隔一日增加0.1～0.2g，直至疼痛緩解，維持量每日0.4～0.8g，分次服用；最高量每日不超過1.2g。

1）不良反應(yīng)：卡馬西平的不良反應(yīng)率高，有報道可高達(dá)61%。常見的不良反應(yīng)有視物模糊、皮疹、頭暈、肝臟損害、共濟(jì)失調(diào)、造血功能障礙等。

2）遇有下列情況應(yīng)停藥：肝臟中毒癥狀或活動性肝病，有骨髓抑制的明顯證據(jù)，有心血管方面不良反應(yīng)或皮疹出現(xiàn)。

3）用作特異性疼痛綜合征的止痛藥時，如果疼痛完全緩解，應(yīng)每月試行減量或停藥。

4）用藥期間注意隨訪檢查：全血細(xì)胞計數(shù)，包括血小板和網(wǎng)織細(xì)胞以及血清鐵檢查，在給藥前檢查一次，治療開始后經(jīng)常復(fù)查達(dá)2—3年；血尿素氮；尿常規(guī)；功能試驗；眼科檢查（包括裂隙燈、檢眼鏡和眼壓計檢查）。

奧卡西平由瑞士CibaGeigy公司開發(fā)，1991年9月上市。作用和卡馬西平相同，但副作用較小，無不良藥物相互作用。奧卡西平是卡馬西平的10-酮基衍生物，經(jīng)過這種化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾，不僅提高了藥物的吸收速度和生物利用度，而且降低了不良反應(yīng)。它可以阻滯鈉通道，同時可以抑制高電壓激活的N型和P型Ca通道。這導(dǎo)致了劑量依賴的突觸后興奮性谷氨酸能電位對紋狀體神經(jīng)元的抑制。起始劑量150mg，一天兩次，每隔3～4天增加300mg，最高不超過每天2400mg，最小有效劑量維持治療，一般為300～600mg，每天兩次。奧卡西平起效時間較卡馬西平更早，不良反應(yīng)發(fā)生率更少，大約在10%左右。奧卡西平可引起低鈉血癥，應(yīng)定期檢測。房室傳導(dǎo)阻滯及過敏者禁用。

5，5二苯基2，4咪唑烷二酮鈉鹽

苯妥英鈉口服吸收較慢，85%～90%由小腸吸收，吸收率個體差異大，受食物影響。新生兒吸收甚差。口服生物利用度約為79%，分布于細(xì)胞內(nèi)外液，細(xì)胞內(nèi)可能多于細(xì)胞外，血漿蛋白結(jié)合率為88%～92%，主要與白蛋白結(jié)合，在腦組織內(nèi)蛋白結(jié)合可能還高。口服后4～12小時血藥濃度達(dá)峰值。主要在肝臟代謝，代謝物無藥理活性。存在腸肝循環(huán)，主要經(jīng)腎排泄，堿性尿排泄較快。T1/2為7～42小時，長期服用苯妥英鈉的患者，T1/2可為15～95小時，甚至更長。應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達(dá)飽和，此時即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險，要監(jiān)測血藥濃度。有效血藥濃度為10～20mg/L，每日口服300mg，7～10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過20mg/L時易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫；超過30mg/L時，出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)；超過40mg/L時往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性作用。能通過胎盤，能分泌入乳汁。

1）苯妥英鈉為抗癲癇藥、抗心律失常藥。

2）治療劑量不引起鎮(zhèn)靜催眠作用。其抗癲癇作用機(jī)制尚未闡明，一般認(rèn)為，苯妥英鈉可以增加細(xì)胞鈉離子外流，減少鈉離子內(nèi)流，而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，提高興奮閾，從而減少病灶高頻放電的擴(kuò)散。

3）苯妥英鈉縮短動作電位間期及有效不應(yīng)期，抑制鈣離子內(nèi)流，降低心肌自律性，抑制交感中樞，對心房、心室的異位節(jié)律點有抑制作用，能提高房顫與室顫閾值。

4）苯妥英鈉具有穩(wěn)定細(xì)胞膜作用及降低突觸傳遞作用，因而具抗神經(jīng)痛及骨骼肌松弛作用。

1）適用于治療全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運動性發(fā)作、顳葉癲癇）、單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）和癲癇持續(xù)狀態(tài)。

2）可用于治療三叉神經(jīng)痛，隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解，發(fā)作性舞蹈手足徐動癥，發(fā)作性控制障礙（包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾患），肌強(qiáng)直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過量時心臟傳導(dǎo)障礙等。

3）適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常，對其他各種原因引起的心律失常療效較差。

成人口服。

每日250～300mg，開始時100mg，每日二次，1～3周內(nèi)增加至250～300mg，分三次口服，極量一次300mg，一日500mg。由于個體差異及飽和藥動學(xué)特點，用藥需個體化。應(yīng)用達(dá)到控制發(fā)作和血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)后，可改用長效控釋制劑，一次頓服。

100～300mg，一次服或分2～3次服用，或第一日10～15mg/kg，第2～4日7.5～10mg/kg，維持量2～6mg/kg。

1）苯妥英鈉能通過胎盤，可能致畸，但有認(rèn)為癲癇發(fā)作控制不佳致畸的危險性大于用藥的危險性，應(yīng)權(quán)衡利弊。凡用本品能控制發(fā)作的患者，孕期應(yīng)繼續(xù)服用，并保持有效血藥濃度，分娩后再重新調(diào)整。產(chǎn)前一個月應(yīng)補(bǔ)充維生素K，產(chǎn)后立即給新生兒注射維生素K減少出血危險。本品可分泌入乳汁，一般主張服用苯妥英鈉的母親避免母乳喂養(yǎng)。

2）用藥期間需檢查血象、肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經(jīng)常隨訪血藥濃度，防止毒性反應(yīng)；妊娠期每月測定一次、產(chǎn)后每周測定一次血藥濃度以確定是否需要調(diào)整劑量。

3）下列情況應(yīng)慎用：嗜酒，使本品的血藥濃度降低；貧血，增加嚴(yán)重感染的危險性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝腎功能損害，改變本藥的代謝和排泄；甲狀腺功能異常者。

4）下列情況禁用：對乙內(nèi)酰脲類藥有過敏史或阿斯綜合征、Ⅱ～Ⅲ度房室阻滯、竇房結(jié)阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者。

Gabapentin是美國WarnerLanbert公司首先開發(fā)的抗癲癇藥，于1993年上市。

1（氨甲基）環(huán)己烷醋酸

1）加巴噴丁只有口服制劑，在小腸通過彌散和易化轉(zhuǎn)運被吸收，其生物利用度與劑量成反方向變化。生物利用度300mg劑量約為60%，600mg劑量約為40%，而1600mg劑量降至35%。

2）單次300mg口服后3～3.5小時血漿峰值濃度為2.99mg/L。加巴噴丁分布容積約為0.6～0.8L/kg，腦脊液中濃度為血漿濃度的20%，大約在0.09～0.14μg/ml，腦組織中濃度約為血漿濃度的80%。

3）生理pH值下加巴噴丁高度離子化，在人的胰腺中不會蓄積，脂肪組織中濃度亦很低。

4）加巴噴丁在體內(nèi)不代謝，它以原形隨尿液排出而消除，消除半衰期在4.8～8.7h之間。腎功能損害降低其消除，該類患者應(yīng)減小劑量。血液透析可以加速加巴噴丁的清除，因此對于接受血液透析治療的患者應(yīng)增加劑量。

5）加巴噴丁的血漿濃度隨年齡的增加而升高。年齡＞65歲的患者血漿濃度可達(dá)年輕人的兩倍，因此老年人服用要減量。

6）加巴噴丁不經(jīng)肝臟代謝，對肝臟微粒體酶無誘導(dǎo)或抑制作用，且與血漿蛋白的結(jié)合率很低，因此在藥代動力學(xué)方面與其他抗癲癇藥之間沒有相互作用。

加巴噴丁是一種新穎的抗癲癇藥，它是γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物，其藥理作用與現(xiàn)有的抗癲癇藥不同，研究表明加巴噴丁的作用是改變GABA代謝產(chǎn)生的。加巴噴丁治療神經(jīng)病理性疼痛的作用方式至今仍不清楚。早期的研究顯示它只有中樞抗異常性疼痛效應(yīng)，但已經(jīng)證實加巴噴丁可抑制損傷的外周神經(jīng)的異常放電活動。加巴噴丁抗異常性疼痛效應(yīng)機(jī)制包括：通過增加GABA介導(dǎo)通路的抑制性輸入發(fā)揮中樞效應(yīng)；拮抗NMDA受體；以及拮抗CNS的鈣離子通道和抑制周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)。

用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。

用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。

成人口服

第一天一次性服用加巴噴丁0.3g，第二天服用0.6g，分兩次服完；第三天服用0.9g，分三次服完。隨后，根據(jù)緩解疼痛的需要，可逐漸增加劑量至每天1.8g，分三次服用。

加巴噴丁可與其他抗癲癇藥物合用進(jìn)行聯(lián)合治療。加巴噴丁的給藥途徑為口服，分次給藥，每日3次。給藥方法從初始低劑量逐漸遞增至有效劑量。12歲以上患者：在給藥第一天可采用每日一次，每次0.3g；第二天為每日二次，每次0.3g，第三天為每日三次，每次0.3g，之后維持此劑量服用。

1）不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)有嗜睡、疲勞、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、體重增加、緊張、失眠、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、感覺異常及厭食。這些副作用常見于用藥早期。只要從小劑量開始，緩慢地增加劑量，多數(shù)人都能耐受。

2）特殊注意事項：臨床對照研究中，16%的患者出現(xiàn)了可能有臨床意義的血糖波動＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，因此糖尿病患者需經(jīng)常監(jiān)測血糖，如必要，隨時調(diào)整降糖藥劑量。

3）腎功能不全的患者，必須減量。

4）出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐，應(yīng)立即停用本品，并進(jìn)行全面的體檢，臨床和實驗室檢查以期盡早診斷胰腺炎。已知急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁。

5）加巴噴丁膠囊對于癲癇原發(fā)性全身發(fā)作，如失神發(fā)作的患者無效。

（S）3（氨甲基）5甲基己酸

空腹服用普瑞巴林，吸收迅速，在單劑或多劑給藥后1小時內(nèi)達(dá)血漿峰濃度。普瑞巴林的口服生物利用度≥90%，而且與劑量無關(guān)。多劑給藥后，24至48小時內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)。普瑞巴林在人體內(nèi)的代謝可以忽略不計，約98%普瑞巴林以原型的形式在尿中回收。普瑞巴林主要從體循環(huán)清除，并以原型藥物的形式經(jīng)腎臟排泄。普瑞巴林的平均清除半衰期為6.3小時。普瑞巴林血漿清除率和腎臟清除率均與肌酐清除率有直接比例關(guān)系，對于伴有腎功能減退或正在接受血液透析治療的患者，有必要調(diào)整劑量。

普瑞巴林是一種新型γ氨基丁酸（GABA）受體激動劑，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，臨床主要用于治療外周神經(jīng)痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作。

用于癲癇、神經(jīng)病理性疼痛及焦慮癥治療

1）廣泛性焦慮障礙。

2）糖尿病性外周神經(jīng)病。

3）皰疹后神經(jīng)痛。

4）纖維肌痛綜合征。

5）癲癇的輔助治療。

成人口服

1）普瑞巴林的療效和不良反應(yīng)與劑量相關(guān)。推薦起始劑量為150mg/d，分2～3次服用。根據(jù)患者對普瑞巴林的應(yīng)答和耐受性，日劑量可最大增至600mg。

2）當(dāng)確定停用普瑞巴林時，應(yīng)在一周內(nèi)緩慢將劑量減至最低。

3）由于普瑞巴林主要經(jīng)腎臟排泄，因此腎功能不全的患者應(yīng)調(diào)整劑量。

1）主要不良反應(yīng)為無力、復(fù)視、視力模糊、思維異常、惡心、震顫、眩暈、頭痛和思維混亂。

2）普瑞巴林可引起血管性水腫并可伴有面部、嘴（嘴唇、齒齦、舌）、頸（咽、喉）腫脹，上述癥狀可引起致命性呼吸困難。若出現(xiàn)上述癥狀患者應(yīng)立即停藥并采取治療措施。

3）普瑞巴林可引起過敏反應(yīng)，如氣喘、呼吸困難、皮疹、麻疹和皰疹。若出現(xiàn)上述癥狀患者應(yīng)立即停藥并采取治療措施。

4）普瑞巴林可能增加自殺想法和行為的風(fēng)險，應(yīng)當(dāng)警惕消沉癥狀的出現(xiàn)或惡化、情緒或行為不同尋常的變化或自殺想法、自殺行為、自殘想法的出現(xiàn)。

5）普瑞巴林可引起頭暈、嗜睡、視力模糊和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)征兆和癥狀。

6）普瑞巴林可引起水腫和體重增加。對早已患心臟病的患者，普瑞巴林可能增加心力衰竭的危險。