非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥（nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但是都具有相同的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕等藥理作用的藥物，該類藥物與腎上腺皮質(zhì)激素的抗炎、抗風(fēng)濕等藥理作用相似，但是作用機制完全不同，故稱為非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥。NSAIDs不能針對病因治療，也不能防止疾病的發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生，停藥后癥狀可再次出現(xiàn)或加重，且該類藥物具有封頂效應(yīng)，使用時應(yīng)注意不超過最大推薦劑量。

NSAIDs通過抑制環(huán)氧化酶（COX）抑制前列腺素（PG）的合成，達到抗炎鎮(zhèn)痛的作用?；ㄉ南┧嵬ㄟ^環(huán)氧化酶（COX）和脂氧化酶催化代謝為PG，血栓素A2和白烯酸。研究發(fā)現(xiàn)COX至少存在兩種同工酶，即COX-1和COX-2。COX-1在體內(nèi)呈基礎(chǔ)表達，參與機體正常生理功能的調(diào)節(jié)。COX-2是一種誘導(dǎo)酶，在組織損傷時表達，調(diào)節(jié)炎癥部位PG的產(chǎn)生，引起炎癥、疼痛和水腫。NSAIDs抑制COX-2的活性產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，抑制COX-1的活性不可避免的產(chǎn)生惡心、嘔吐，胃潰瘍、出血等胃腸道等不良反應(yīng)。

NSAIDs的鎮(zhèn)痛作用還包括其他的中樞和外周作用機制：有些NSAIDs可以抑制脂氧化酶；還可以抑制G蛋白介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。另外還有證據(jù)證明NSAIDs還具有中樞作用，這種作用可能是由內(nèi)源性阿片肽介導(dǎo)或阻斷5-HT的釋放而產(chǎn)生的。

水楊酸類（阿司匹林、賴氨酸阿司匹林）、芳基醋酸類（吲哚美辛、雙氯芬酸鈉）、芳基丙酸類（布洛芬、酮洛芬、萘普生）、芬那酸類（氯芬那酸、甲芬那酸）、吡唑酮類（氨基比林、安乃近、保泰松）、苯胺類（對乙酰氨基酚、非那西?。?、昔康類（吡羅昔康、美洛昔康）、昔布類（羅非昔布、塞來昔布）。

①非選擇性COX抑制劑：對COX-1和COX-2抑制無差別，因此此類藥物普遍具有胃腸道潰瘍、出血、穿孔，肝腎功能障礙等不良反應(yīng)。絕大多數(shù)按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類的1～7類藥物均屬于非選擇性COX抑制劑。②選擇性COX-2抑制劑：對COX-2的抑制作用是對COX-1的2～100倍，一定劑量下對COX-1無影響，但高劑量時，則抑制COX-1，出現(xiàn)有臨床意義的COX-1相關(guān)的副作用?，F(xiàn)有的NSAIDs藥物中，有些藥物如美洛昔康、尼美舒利等低劑量時對COX-2優(yōu)先抑制，為傾向性COX-2抑制劑，此類藥物臨床療效與非選擇性COX抑制劑相當(dāng)，但胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較低。特異性COX-2抑制劑，如塞來昔布、羅非昔布、帕瑞昔布等，在治療劑量范圍內(nèi)很少或沒有COX-1作用，其胃腸道安全性優(yōu)于傳統(tǒng)的NSAIDs藥物。但也有研究表明，長期應(yīng)用特異性COX-2抑制劑可能增加心血管事件的風(fēng)險，如心肌梗死、腦卒中等。因此，特異性COX-2抑制劑雖然在胃腸道安全性方面具有顯著優(yōu)勢，但長期用藥的安全性仍然需要進一步的研究和評價。

1.NSAIDs類藥物解熱作用可靠，起效迅速，其作用機制是增強機體的散熱，而不抑制其產(chǎn)熱過程。治療劑量只能降低升高的體溫，對正常體溫不發(fā)揮效應(yīng)。

2.NSAIDs具有中等強度鎮(zhèn)痛效應(yīng)，可用于一般性疼痛如頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛的治療以及其他炎癥性疼痛、術(shù)后疼痛和癌性疼痛的治療。NSAIDs類藥物是癌癥三階梯用藥的第一階梯藥物，單獨應(yīng)用可以用于治療輕度疼痛，與阿片類藥物合用可以減少阿片藥物的用量和不良反應(yīng)。

3.NSAIDs類藥物除了非那西丁、對乙酰氨基酚之外，均具有較強的抗炎抗風(fēng)濕作用，其機制包括：抑制緩激肽的生物合成、穩(wěn)定溶酶體、抑制前列腺素合成等。

NSAIDs最常見的不良反應(yīng)為胃腸道損害，包括腹脹、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉和消化道潰瘍，嚴重者可致穿孔或出血。引起胃腸道不良反應(yīng)的機制包括直接損害胃黏膜屏障、抑制前列腺素的胃黏膜保護作用以及白介素介導(dǎo)的胃黏膜損傷等。使用NSAIDs導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)的危險因素包括：既往有潰瘍病史或其并發(fā)癥者，有心血管病史、同時應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者，高齡患者，大劑量或長期應(yīng)用NSAIDs的患者。其胃腸道副作用的防治措施包括：①高?；颊呱饔?；②選用反應(yīng)較輕的藥物或腸溶片；③短期內(nèi)使用；④應(yīng)用H ₂受體拮抗劑（如雷米替丁等）；⑤前列腺素E ₁、E ₂均能有效的預(yù)防或減少NSAIDs引起的胃腸道損傷。

另外NSAIDs可引起多種血液系統(tǒng)損害，包括各種血細胞減少和缺乏，其中以粒細胞減少和再生障礙性貧血較為常見，但發(fā)生率不高。幾乎所有的NSAIDs藥物都可抑制血小板聚集，降低血小板黏附力，使出血時間延長。

NSAIDs可致肝損害，輕者有輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高，嚴重者可出現(xiàn)肝細胞壞死。NSAIDs導(dǎo)致的腎損害表現(xiàn)為急性腎衰、腎病綜合征、腎乳頭壞死、水腫、高鉀血癥和（或）低鈉血癥等。

NSAIDs對血壓正常者有輕度升壓作用，對多數(shù)抗高血壓藥物的藥效也有部分或完全的拮抗，如可減弱噻嗪類、襻利尿劑、α-和β-腎上腺素能阻滯劑以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）的抗高血壓作用。

可表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、瘙癢或多型紅斑。阿司匹林較易產(chǎn)生過敏反應(yīng)，又以哮喘急性發(fā)作最為常見。

NSAIDs引起神經(jīng)系統(tǒng)副效應(yīng)的常見癥狀有頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等，還有些不常見癥狀如多動、興奮、肌陣攣、震顫、共濟失調(diào)、幻覺等。大劑量阿司匹林可引起水楊酸綜合征，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、嘔吐、精神錯亂以及通氣過度、呼吸性堿中毒等。

阿司匹林解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用確實，此外還有抗血小板聚集、促進尿酸排泄的作用，其抗血小板聚集的作用臨床可用于防止血栓形成、降低血液黏滯度改善血流狀況。口服吸收迅速，2～3小時達血漿濃度高峰。

用于治療發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、牙痛。一次0.3～0.6g，一日3次。

用于治療風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

用于預(yù)防和治療冠狀動脈和腦動脈栓塞性疾病。

（1）胃及十二指腸潰瘍病患者應(yīng)慎用或禁用。

（2）過敏反應(yīng)，可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等，故哮喘者慎用。

（3）妊娠和哺乳期婦女慎用或禁用。

為慢性水楊酸中毒的表現(xiàn)。表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、視力聽力減退，重癥者精神紊亂、呼吸加快、酸堿平衡失調(diào)。應(yīng)及時停藥，堿化尿液，多飲水或輸液，加快藥物排泄。

常見于12歲以下兒童，10歲左右多見，表現(xiàn)為發(fā)熱、驚厥、頻繁嘔吐、顱內(nèi)壓增高和昏迷，嚴重者可致死。10歲左右兒童患流感和水痘后禁用阿司匹林。

對乙酰氨基酚直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞具有解熱作用，鎮(zhèn)痛作用較弱，幾乎無抗炎抗風(fēng)濕作用，對血小板和凝血機制無影響。

用于治療發(fā)熱或用于輕、中度疼痛的鎮(zhèn)痛，如頭痛、牙痛、痛經(jīng)、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、神經(jīng)痛等，尤其適用于阿司匹林過敏的患者。成人口服每次0.3～0.6g，每日3～4次。每日劑量不超過2g，用于退熱治療一般不超過3天，鎮(zhèn)痛治療不宜超過10天。

（1）對本品過敏者禁用。

（2）嚴重肝腎功能不全者禁用。

（3）妊娠婦女和哺乳期婦女慎用或禁用。

過量應(yīng)用可導(dǎo)致肝功能損害及造血功能障礙。

吲哚美辛抗炎作用強，也具有較強的解熱和鎮(zhèn)痛作用。口服吸收迅速完全，1～4小時后達血藥濃度峰值，50%經(jīng)肝臟代謝，50%于48小時內(nèi)經(jīng)尿排出，部分經(jīng)膽汁和糞便排泄。經(jīng)膽汁排泄藥物大部分被重吸收，肝腸循環(huán)明顯，這可能是吲哚美辛胃腸道毒性發(fā)生率高的原因。吲哚美辛可以拮抗外周腎素活性，是NSAIDs類藥物中升壓作用最強的藥物之一，使心腦血管意外的發(fā)生率增加。用量每次為25～50mg，每日2～3次，以后每周可遞增25mg，最大不超過每日100mg。

用于治療風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

用于治療發(fā)熱、軟組織損傷及炎癥引起的疼痛。

如偏頭疼、痛經(jīng)、膽絞痛、腎絞痛等。

（1）胃及十二指腸潰瘍病患者應(yīng)慎用或禁用。

（2）嚴重肝腎功能不全者禁用。

（3）有出血傾向或出血性疾病患者禁用。

（4）妊娠及哺乳期婦女禁用。

（1）根據(jù)病情需要，選擇在最短時間內(nèi)應(yīng)用最低有效劑量。

（2）不良反應(yīng)發(fā)生率較高，多與劑量過大有關(guān)。除胃腸道副作用及過敏反應(yīng)外，還可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、乏力，偶可致驚厥、精神錯亂等。

（3）罕見不良反應(yīng)包括抑制造血系統(tǒng)，如粒細胞減少、再生障礙性貧血、血小板減少等。雖然發(fā)生率低，但后果嚴重。

雙氯芬酸鈉屬于吲哚醋酸類，抗炎、抗風(fēng)濕、解熱鎮(zhèn)痛作用強，不良反應(yīng)少，個體差異性小。

（1）用于緩解急慢性風(fēng)濕性、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，骨性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等引起的關(guān)節(jié)腫痛癥狀。

（2）用于緩解各種非關(guān)節(jié)性軟組織炎性疼痛，如腱鞘炎、肌腱炎、滑囊炎、肌痛等。

（3）用于各種輕、中度急慢性疼痛，如術(shù)后疼痛、創(chuàng)傷后疼痛、牙痛、痛經(jīng)、頭痛等。

（4）外用制劑用于緩解骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，軟組織損傷（如扭傷、挫傷、腰背部疼痛、勞損等）引起的疼痛。

（5）臨床應(yīng)用：成人口服每次25～50mg，每日3次，最大劑量200mg/d。緩釋劑每次75mg，每日1次，最大劑量150mg，分兩次服用。

（1）對本品過敏者禁用。

（2）有活動性潰瘍，或既往應(yīng)用雙氯芬酸鈉導(dǎo)致嚴重消化系統(tǒng)病變?nèi)鐫儭⒊鲅冉谩?

（3）支氣管哮喘、血友病或其他出血性疾病患者慎用或禁用。

（4）妊娠期婦女、嚴重肝腎功能不全者慎用或禁用。

（1）雙氯芬酸鈉含鈉，對限制鈉鹽攝入量的患者慎用。

（2）外用只能用于完整表皮，禁忌用于表皮破損或開放性創(chuàng)面，不可與眼睛黏膜接觸。

萘普生屬于苯甲酸類，抗炎、抗風(fēng)濕及解熱、鎮(zhèn)痛作用較強，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，長期服用耐受性良好。

用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，骨性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎以及肌肉軟組織損傷等引起的炎癥及疼痛，尤其適用于阿司匹林或吲哚美辛等不能耐受的患者。鎮(zhèn)痛時首次劑量0.5g，之后每次0.25g，6～8小時一次，一日總劑量不超過1.25g。

禁忌證及注意事項同阿司匹林及其他非甾類抗炎鎮(zhèn)痛藥。對萘普生及其他同類藥物過敏，胃、十二指腸活動性潰瘍者禁用。哮喘、凝血機制障礙、嚴重肝腎功能不全患者、妊娠及哺乳期婦女慎用或禁用。

布洛芬屬于丙酸類，抗炎及解熱、鎮(zhèn)痛作用較強，作用強度與阿司匹林相當(dāng)，不良反應(yīng)較少，無藥物蓄積。

適用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，骨性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)引起的炎癥和疼痛以及其他原因引起的疼痛和發(fā)熱的治療，尤其適用于阿司匹林不能耐受的患者。用于解熱鎮(zhèn)痛時，成人每次劑量0.3～1.0g，3～4小時給藥1次。用于抗風(fēng)濕時5～8g/d，每次1.0g。

布洛芬不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，程度較輕，常見癥狀如惡心、嘔吐，上腹部不適等?？赡褪?。消化道出血、哮喘、肝腎損害及精神癥狀的發(fā)生率少于阿司匹林。禁忌證及注意事項同阿司匹林及其他非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥。

酮洛芬抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用強度與吲哚美辛相當(dāng)，不良反應(yīng)發(fā)生率較吲哚美辛和布洛芬少。

用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，骨性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎以及肌肉軟組織損傷等引起的炎癥、疼痛及痛經(jīng)等。

不良反應(yīng)與布洛芬相似，主要為胃腸道反應(yīng)，程度較輕患者易耐受。禁忌證及注意事項同阿司匹林及其他非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥。

氟比洛芬抗炎和鎮(zhèn)痛作用分別為阿司匹林的250倍和50倍，不良反應(yīng)發(fā)生率低。氟比洛芬酯是靜脈注射用藥，不用于其他給藥途徑如硬膜外、肌注、局部注射等。用量為1mg/kg或50～100mg緩慢注射。

適用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，骨性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎以及肌肉軟組織損傷等引起的炎癥及疼痛，以及術(shù)后鎮(zhèn)痛等。

禁忌證及注意事項同布洛芬。

氯諾昔康屬于昔康類非甾類抗炎鎮(zhèn)痛藥，對COX-2有選擇性抑制作用，但強度稍弱。氯諾昔康具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用，常用于急性腰坐骨神經(jīng)相關(guān)的疼痛或急性中度術(shù)后疼痛，也用于慢性腰腿痛、關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及強直性脊柱炎等的鎮(zhèn)痛。用于急性疼痛劑量為每次8mg，每日劑量不超過16mg。

氯諾昔康常見的不良反應(yīng)多為消化道癥狀，如惡心、嘔吐、上腹不適等。禁忌證及注意事項與其他非甾類抗炎鎮(zhèn)痛藥相同。

美洛昔康對COX-2的抑制作用較COX-1強，因此具有較強的抗炎作用和較少的胃腸道、腎臟等不良反應(yīng)。美洛昔康可以穿透進入滑液，濃度接近血漿中的一半，可以有效治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎以及強直性脊柱炎。

美洛昔康常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、消化不良、腹痛、便秘等胃腸道反應(yīng)；瘙癢、皮疹；貧血、白細胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)以及頭暈頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。禁忌證及注意事項與其他非甾類抗炎鎮(zhèn)痛藥相似：對藥物活性成分或其他非甾類抗炎鎮(zhèn)痛藥過敏者；嚴重肝腎功能不全；活動性消化道潰瘍；嚴重未控制的心衰以及妊娠和哺乳期婦女禁忌使用美洛昔康，另外美洛昔康可以增加甲氨蝶呤的血液毒性。

尼美舒利屬于磺酰苯胺類非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，具有良好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，適用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、術(shù)后疼痛、痛經(jīng)等。

尼美舒利常見的不良反應(yīng)與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥相似，如惡心、上腹不適，皮疹，頭暈等。但近年來，國內(nèi)外均有關(guān)于尼美舒利可引起嚴重肝毒性的報道。2002年由于尼美舒利的肝毒性，芬蘭和西班牙先后停止臨床應(yīng)用尼美舒利。2007年歐盟重新評估尼美舒利的安全性，結(jié)論雖允許臨床應(yīng)用，但限定療程＜15天。我國為規(guī)范臨床尼美舒利的應(yīng)用，規(guī)定尼美舒利作為抗炎鎮(zhèn)痛的二線用藥，只能在至少一種其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物治療失敗的情況下應(yīng)用，單日最大劑量不超過100mg，療程不超過15天，禁止應(yīng)用于12歲以下兒童，并應(yīng)根據(jù)臨床采用最小有效劑量、最短療程，以減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

塞來昔布屬于昔布類非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，能特異性抑制COX-2，治療劑量時與基礎(chǔ)表達的COX-1親和力極弱。塞來昔布口服吸收迅速而完全，口服后約3小時達血藥峰濃度，主要經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物對COX-1和COX-2無抑制作用。57%經(jīng)糞便排出，27%經(jīng)尿液排出，約3%以原形形式排泄，多次給藥無蓄積作用。用于骨關(guān)節(jié)炎，口服100～200mg/次，1～2次/日，單日最大劑量400mg，用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，口服100～200mg/次，3次/日，單日最大劑量800mg。

（1）用于緩解骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及強直性脊柱炎引起的癥狀和體征。

（2）用于痛經(jīng)及其他原因引起的急性疼痛。

（1）對本藥過敏者，或?qū)Π⑺酒チ只蚱渌鸑SAIDs過敏者。

（2）對磺胺類藥過敏者。

（3）冠脈搭橋術(shù)圍手術(shù)期疼痛患者。

（4）嚴重肝、腎功能不全患者。

（5）合并支氣管哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹的患者慎用。

（6）高血壓、心臟病患者或合并胃腸道潰瘍、出血、穿孔史患者慎用。

（1）要警惕嚴重心血管事件如心肌梗死、腦卒中等事件的發(fā)生，該風(fēng)險隨用藥時間延長而增加，尤其對于存在心血管基礎(chǔ)疾病或心血管疾病危險因素的患者風(fēng)險更大。

（2）有罕見的嚴重肝臟反應(yīng)的報道，如致命性急性重型肝炎、肝壞死、肝功能衰竭等。

（3）塞來昔布的不良反應(yīng)同其他非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥相似。

（4）18歲以下患者臨床資料缺乏，妊娠、哺乳期婦女禁用。

帕瑞昔布本身不具備抑制COX的作用，但在體內(nèi)帕瑞昔布可以迅速水解為有生物活性的伐地昔布。伐地昔布是高選擇性的COX-2抑制劑，對COX-2的抑制作用是COX-1的28 000倍。帕瑞昔布靜脈或肌內(nèi)注射后經(jīng)肝臟酶迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布和丙酮，起效快，鎮(zhèn)痛作用持久。單次靜脈注射40mg，7～13分鐘出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，2小時內(nèi)達最大效果，單次給藥有效持續(xù)時間＞6小時。隨后根據(jù)疼痛程度每隔6～10小時給予20～40mg，單日總劑量不超過80mg。

用于術(shù)后疼痛的短期治療。

（1）對本藥過敏者，或?qū)Π⑺酒チ只蚱渌鸑SAIDs過敏者。

（2）對磺胺類藥過敏者。

（3）冠脈搭橋術(shù)圍手術(shù)期疼痛患者。

（4）嚴重肝功能不全或充血性心衰患者。

（5）妊娠或哺乳期婦女禁用。

（1）由于相關(guān)臨床研究缺乏，因此不應(yīng)使用除靜脈注射和肌內(nèi)注射以外的其他給藥方式。

（2）臨床建議連續(xù)使用不超過3天。

（3）與其他NSAIDs藥物相同，如在劑量范圍內(nèi)增加劑量而療效并未隨之改善時，應(yīng)考慮選擇其他治療。

（4）應(yīng)警惕嚴重心血管不良事件的發(fā)生。