通過消化道肌肉收縮活動(dòng)將食物磨碎并與消化液充分混合，還將食物不斷向消化道遠(yuǎn)端推送。

即通過消化腺分泌的消化液中的各種消化酶，將大分子物質(zhì)（如糖、脂肪及蛋白質(zhì)）分解為小分子物質(zhì)的過程。

機(jī)械性消化與化學(xué)性消化同時(shí)進(jìn)行，相輔相成。

營養(yǎng)物質(zhì)完全消化有賴于消化道平滑肌的機(jī)械運(yùn)動(dòng)和消化腺所分泌的消化液的化學(xué)作用。

除口、咽、食管上端肌肉及肛門外括約肌是骨骼肌，消化道的其余部分都主要由平滑肌組成。消化道平滑肌具有興奮性、傳導(dǎo)性和收縮性等特性，其特點(diǎn)如下：

1） 消化道平滑肌的興奮性較骨骼肌為低。

2） 消化道平滑肌在體外適宜的環(huán)境內(nèi)，仍能進(jìn)行節(jié)律性運(yùn)動(dòng)，但其收縮緩慢，節(jié)律性遠(yuǎn)不如心肌規(guī)則。

3） 消化道平滑肌經(jīng)常處于微弱的持續(xù)收縮狀態(tài)，即具有緊張性。緊張性對消化道各部分保持一定的形態(tài)和位置，以及使消化道的管腔內(nèi)保持一定的基礎(chǔ)壓力有重要意義。平滑肌的各種收縮活動(dòng)也都是在緊張性的基礎(chǔ)上發(fā)生的。

4） 消化道平滑肌有較大的伸展性。作為中空的容納器官，這一特性使消化道可以容納好幾倍于自己原初體積的食物。

5） 消化道平滑肌對電刺激不敏感，但對于牽張、溫度和化學(xué)刺激很敏感。

人體各種消化腺分泌的消化液總量達(dá)6～8L/d。消化液的成分及其作用見表1-3-1。

人的口腔內(nèi)有三對大的唾液腺：腮腺（parotid gland）、頜下腺（salivary gland）和舌下腺（sublingual gland），還有無數(shù)散在的小唾腺。唾液就是由這些大小唾液腺分泌的混合液。

營養(yǎng)物質(zhì)的消化過程是從口腔開始的，食物在口腔內(nèi)，經(jīng)咀嚼肌運(yùn)動(dòng)被磨碎，并與唾液充分混合形成食團(tuán)，便于吞咽。從吞咽到食團(tuán)入胃約需6～8秒，一般不超過15秒。因食物在口腔內(nèi)停留時(shí)間短，唾液的化學(xué)性消化能力弱，所以僅有少量淀粉在唾液淀粉酶的作用下，降解為麥芽糖。

食物入胃后，借胃壁運(yùn)動(dòng)與胃液混合，繼續(xù)進(jìn)行機(jī)械性消化和化學(xué)性消化。食物入胃后5分鐘，胃蠕動(dòng)即開始。胃蠕動(dòng)有利于食物與胃液混合，協(xié)助完成胃液的化學(xué)性消化功能。食物由胃進(jìn)入小腸的過程稱胃排空。胃排空速度依食物的物理性質(zhì)和化學(xué)成分的不同而異。三類食物中糖類排空最快，蛋白質(zhì)其次，脂肪類最慢，混合性質(zhì)的食物由胃完全排空約需4～6小時(shí)。

胃內(nèi)消化液是胃液，它是無色酸性液體，pH為0.9～1.5。正常人胃液分泌量為1.5～2.5L/d。胃液中完成化學(xué)性消化的主要成分是鹽酸和胃蛋白酶（pepsin）。鹽酸不僅為胃蛋白酶提供酸性環(huán)境，而且在進(jìn)入小腸后能引起促胰液素（secretin）分泌，從而促進(jìn)胰液、膽汁和小腸液的分泌。胃蛋白酶原在適宜酸性環(huán)境下被激活為胃蛋白酶，它能將蛋白質(zhì)降解為蛋白胨及少量多肽。胃液分泌是通過神經(jīng)和體液因素調(diào)節(jié)的，進(jìn)食是胃液分泌的自然刺激。

食糜由胃進(jìn)入十二指腸后，即開始了小腸內(nèi)的消化。小腸內(nèi)消化是整個(gè)消化過程中最重要的階段。食糜受到胰液、膽汁和小腸液的化學(xué)性消化以及小腸運(yùn)動(dòng)的機(jī)械性消化。許多營養(yǎng)物質(zhì)也都在這一部位被吸收入機(jī)體。因此，食物通過小腸，消化過程基本完成。未被消化的食物殘?jiān)瑥男∧c進(jìn)入大腸。食物在小腸內(nèi)停留的時(shí)間隨其性質(zhì)而變化于3～8小時(shí)范圍內(nèi)。

主要消化液是胰液、膽汁和小腸液。

是由胰腺分泌的消化液，它是小腸內(nèi)具有很強(qiáng)消化能力的消化液。胰液無色，呈堿性，pH 為7.8～8.4。正常人分泌量為1～2L/d。

1） 水和碳酸氫鹽：由小導(dǎo)管管壁細(xì)胞分泌，主要作用為中和胃酸，保護(hù)腸黏膜不受胃酸的侵蝕。

2） 蛋白質(zhì)水解酶：主要有胰蛋白酶（trypsin）、糜蛋白酶（chymotrypsin）、彈性蛋白酶（elastinase）和羧基肽酶（carboxypeptidase），由腺細(xì)胞分泌，剛分泌出來是無活性的酶原。

3） 胰淀粉酶：水解淀粉為麥芽糖和葡萄糖，對生熟淀粉都能水解，效率高，速度快。

4） 胰脂肪酶：消化脂肪的主要消化酶，必須在胰腺分泌的輔脂酶的協(xié)同作用下才能發(fā)揮作用，膽鹽抑制其活性。在非消化期，胰液幾乎不分泌或很少分泌。進(jìn)食后胰液分泌即開始。進(jìn)食時(shí)胰液分泌受神經(jīng)和體液因素的雙重調(diào)節(jié)，以體液調(diào)節(jié)為主。

由肝臟分泌，其成分很復(fù)雜，其中膽鹽是參與消化吸收的主要成分。膽鹽能乳化脂肪，增加脂肪酶的作用面積，使其分解脂肪的作用加速。

為弱堿性液體，pH為7.6。正常人分泌量變動(dòng)范圍很大，通常為1～3L/d。小腸液滲透壓與血漿相等，大量的小腸液可以稀釋消化產(chǎn)物，使其滲透壓下降，有利于吸收的進(jìn)行。真正由小腸腺分泌的酶很少，主要是腸致活酶（enterokinase），它可以激活胰蛋白酶原，促進(jìn)蛋白質(zhì)的消化。小腸本身對食物的消化是以一種特殊的方式進(jìn)行的，即在小腸上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行。上皮細(xì)胞內(nèi)含有多種消化酶，如肽酶可將多肽分解為氨基酸、麥芽糖酶將麥芽糖分解為葡萄糖等。這些酶可隨脫落的腸上皮細(xì)胞進(jìn)入腸腔內(nèi)，但它們對小腸內(nèi)消化并不起作用。

（1） 小腸緊張性收縮能加速內(nèi)容物的混合及轉(zhuǎn)運(yùn)。

（2） 分節(jié)運(yùn)動(dòng)是一種以環(huán)行肌為主的節(jié)律性收縮和舒張運(yùn)動(dòng)，能促使食糜與消化液充分混合，并擠壓腸壁有助于血液及淋巴液回流。

（3） 小腸蠕動(dòng)能將內(nèi)容物向下推送。

大腸的主要功能在于吸收水分，同時(shí)為消化后的殘余物質(zhì)提供暫時(shí)儲(chǔ)存的場所。大腸液的主要作用是其中的黏液蛋白對腸黏膜的保護(hù)作用和潤滑糞便的作用。食物殘?jiān)M(jìn)入大腸內(nèi)，大腸的機(jī)械性運(yùn)動(dòng)將內(nèi)容物向下推送，最終通過排便反射將糞便排到體外。

吸收是指食物的消化產(chǎn)物（如葡萄糖、氨基酸、甘油、脂肪酸）、水和無機(jī)鹽等，通過消化道黏膜上皮細(xì)胞進(jìn)入血液和淋巴液的過程。整個(gè)胃腸道都具有吸收功能，但營養(yǎng)物質(zhì)的吸收主要在小腸完成。胃僅能吸收少量的水、無機(jī)鹽和乙醇，大腸主要吸收水分、無機(jī)鹽和部分維生素，而小腸則完成了葡萄糖、氨基酸、甘油、脂肪酸、水、無機(jī)鹽和維生素等大部分營養(yǎng)素的吸收。人體攝食后食物在小腸停留約3～8小時(shí)，小腸被覆單層柱狀上皮細(xì)胞，其絨毛和微絨毛結(jié)構(gòu)可使吸收面積達(dá)200m ²，其上富集表達(dá)了許多與吸收功能相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，這為小腸營養(yǎng)吸收提供了充足的時(shí)間、空間及物質(zhì)基礎(chǔ)。

即通過絨毛柱狀上皮細(xì)胞腔面膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，再經(jīng)細(xì)胞的基底側(cè)膜進(jìn)入血液或淋巴，營養(yǎng)物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)包括原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（包括簡單擴(kuò)散、濾過和易化擴(kuò)散）和入胞、出胞等。

即營養(yǎng)物質(zhì)通過細(xì)胞間的緊密連接進(jìn)入細(xì)胞間隙，再進(jìn)入血液或淋巴。

水在胃腸道的吸收是被動(dòng)的，各種溶質(zhì)造成的細(xì)胞內(nèi)外滲透梯度，是水吸收的主要?jiǎng)恿?。每日進(jìn)入小腸的水約9L，通過細(xì)胞旁途徑、簡單擴(kuò)散及水通道蛋白介導(dǎo)的快速跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，其中90%可被小腸吸收。從十二指腸到回腸，腸黏膜對水的通透性逐漸下降。

小腸上皮細(xì)胞基底側(cè)細(xì)胞膜上的鈉泵將胞內(nèi)的Na ⁺逆濃度梯度主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞間隙，造成腸上皮胞內(nèi)相對低Na ⁺環(huán)境。腸腔內(nèi)的Na ⁺借助于腸絨毛細(xì)胞上的載體，通過易化擴(kuò)散的形式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。腸腔中95%～99%的鈉被主動(dòng)吸收。鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)往往伴隨著水、葡萄糖、氨基酸、陰離子等物質(zhì)的吸收。

鐵主要在十二指腸和空腸被吸收。消化道的其他部位如胃、回腸、盲腸也能吸收少量的鐵。食物中的鐵僅有很少部分（5%～8%）被吸收，其余的則通過腸道隨糞便排出。

小腸各部位都有吸收鈣的能力，尤其是十二指腸。鈣鹽只有在水溶液狀態(tài)才能被吸收，離子鈣最容易被吸收。鈣的吸收是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，鈣通過鈣通道進(jìn)入腸上皮細(xì)胞，借由基底膜上的鈣泵和Na ⁺/Ca ²⁺交換機(jī)制進(jìn)入血液。影響鈣吸收的因素有：①維生素D促進(jìn)小腸對鈣的吸收；②膽汁酸促進(jìn)鈣的吸收；③酸性環(huán)境促進(jìn)鈣的吸收；④磷酸、草酸等易與鈣沉淀為鹽的物質(zhì)阻礙鈣的吸收；⑤機(jī)體對鈣的需求。

氯離子主要的吸收途徑是：①全小腸表達(dá)的電壓門控Cl ^?離子通道；②回結(jié)腸表達(dá)中的Na ⁺-H ⁺轉(zhuǎn)運(yùn)體及Cl ^?- 轉(zhuǎn)運(yùn)體協(xié)同實(shí)現(xiàn)的NaCl電中性轉(zhuǎn)運(yùn)；③結(jié)腸上 依賴的Cl ^?轉(zhuǎn)運(yùn)。

小腸是碳水化合物吸收的主要場所，在空腸遠(yuǎn)端以前，糖全部以單糖的形式被吸收。各種單糖的吸收速率有很大差別，己糖的吸收很快，而戊糖則很慢。在己糖中，又以半乳糖和葡萄糖的吸收為最快，果糖次之，甘露糖最慢。單糖的吸收是通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散方式。糖的吸收主要依賴小腸黏膜上皮細(xì)胞表達(dá)的Na ⁺依賴性單糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1（Sodium Depen- dent Glucose Transporter 1，SGLT1）與Na ⁺和葡萄糖結(jié)合，形成“Na ⁺-葡萄糖-載體”復(fù)合物，并依靠Na ⁺的電化學(xué)梯度從膜的腸腔面將二者轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)。小腸黏膜上皮細(xì)胞還表達(dá)易化性單糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2（Facilitated Glucose Transporter 2，GLUT2）和易化性單糖轉(zhuǎn)運(yùn)體5（Facilitated Glucose Transporter 5，GLUT5）參與糖的易化擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)入血。葡萄糖-半乳糖吸收障礙是一種常染色體隱性遺傳疾病，病因?yàn)镾GLT1功能障礙，臨床表現(xiàn)為劇烈腹瀉和脫水癥狀，在膳食中去除乳糖、蔗糖和半乳糖可以控制癥狀。其他糖轉(zhuǎn)運(yùn)體功能障礙不會(huì)引起明顯的胃腸道癥狀，但可引起腎臟、肝臟的功能改變。

食物在胃內(nèi)停留時(shí)間較短，蛋白質(zhì)在胃內(nèi)消化很不完全，消化產(chǎn)物及未被消化的蛋白質(zhì)在小腸內(nèi)胰液及小腸黏膜細(xì)胞分泌的多種蛋白酶及肽酶的共同作用下，進(jìn)一步水解為游離氨基酸、二肽及三肽而被吸收。氨基酸的吸收是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，其機(jī)制類似葡萄糖的吸收，通過鈉依賴性轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)以繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式進(jìn)入小腸細(xì)胞。目前在小腸壁上已確定出三種主要的轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的特殊運(yùn)載系統(tǒng)，它們分別轉(zhuǎn)動(dòng)中性、酸性或堿性氨基酸。在體內(nèi)腸黏膜細(xì)胞上也存在著吸收二肽或三肽的耗能主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)體系，小腸近端吸收短肽的能力強(qiáng)，而小腸遠(yuǎn)端吸收游離氨基酸的能力強(qiáng)，這主要由不同轉(zhuǎn)運(yùn)體的空間分布決定。短肽在上皮細(xì)胞內(nèi)被進(jìn)一步水解成氨基酸而被機(jī)體利用。完整蛋白也可被人的小腸上皮細(xì)胞吸收，但吸收的量很少，從營養(yǎng)的角度來看是無意義的。相反，腸內(nèi)細(xì)胞的毒素、食物抗原等可能會(huì)進(jìn)入血液成為致病因子，引起過敏反應(yīng)或中毒反應(yīng)。

脂肪吸收有兩種形式：①中、短鏈的脂肪酸及其甘油一酯是水溶性的，在十二指腸和空腸，可通過擴(kuò)散直接進(jìn)入血液。②長鏈脂肪酸以混合微膠粒的方式進(jìn)入黏膜細(xì)胞，在胞內(nèi)形成乳糜微粒，以出胞的形式釋放到組織間隙，經(jīng)淋巴途徑而被吸收。脂肪或甘油三酯在腸腔內(nèi)被胰脂肪酶分解為兩個(gè)分子的游離脂肪酸（FFA）和一分子的甘油一酯。這兩種分解產(chǎn)物是脂溶性的。它們在吸收前必須先與膽汁酸形成水溶性的微膠粒，才能通過覆蓋小腸上皮表面的水層。這樣的脂類微膠粒在到達(dá)吸收面后，又分離出FFA和甘油一酯，兩者則可通過細(xì)胞膜擴(kuò)散入細(xì)胞內(nèi)。脂肪酸和甘油一酯在細(xì)胞內(nèi)的光滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)重新合成甘油三酯。以甘油三酯和膽固醇酯等非極性物質(zhì)為核心，周圍以極性較大的載脂蛋白和磷脂等為外殼，從而形成乳糜微粒。乳糜微粒在高爾基復(fù)合體被包裝為分泌小泡，小泡移向細(xì)胞的基底側(cè)膜，并與側(cè)膜融合，通過出胞作用而被釋入細(xì)胞旁間隙，穿過基底膜和固有膜，最后進(jìn)入淋巴管，至此才完成脂肪吸收的全過程。膽固醇的吸收機(jī)制與長鏈脂肪酸及其甘油一酯的類似。

水溶性維生素主要以易化擴(kuò)散的方式在小腸上段被吸收。而維生素B ₁₂必須與內(nèi)因子形成復(fù)合物才能在回腸末端被吸收。脂溶性維生素（Vitamin A、Vitamin D、Vitamin E和 Vitamin K）的吸收與脂肪相似。在膽酸、胰液和脂肪存在時(shí)，脂溶性維生素在脂酶的作用下以混合微粒的形式在小腸上部經(jīng)非飽和的被動(dòng)擴(kuò)散方式被腸上皮細(xì)胞吸收。吸收后它們大多由乳糜微粒攜帶，經(jīng)淋巴系統(tǒng)到達(dá)肝臟，然后再經(jīng)由乳糜微粒、極低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）等的載體作用進(jìn)入血漿而被利用。微量元素易溶于酸而不易溶于堿，有趣是大部分的微量元素都是在小腸被吸收。目前認(rèn)同各種微量元素的轉(zhuǎn)運(yùn)，存在特異性的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。

胃黏膜是胃完成化學(xué)消化功能的最重要的結(jié)構(gòu)，主要含有外分泌細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞兩類分泌細(xì)胞。

外分泌細(xì)胞組成外分泌腺。胃的外分泌腺有三種，胃液的主要成分是由這三種外分泌腺的分泌物組成。

賁門腺（cardiac gland）位于胃與食管連接處的環(huán)狀區(qū)內(nèi)，主要由黏液細(xì)胞組成，分泌堿性黏液，其分泌活動(dòng)不受神經(jīng)調(diào)節(jié)。

位于胃體和胃底的黏膜內(nèi)，大約占整個(gè)胃黏膜的80%左右。泌酸腺分泌鹽酸、胃蛋白酶原、內(nèi)因子和黏液。它由三種細(xì)胞組成：①頸黏液細(xì)胞（mucous neck cells），主要分泌黏液和少量胃蛋白酶原；②主細(xì)胞（chief cell），分泌大量的胃蛋白酶原；③壁細(xì)胞（acid cell），分泌鹽酸和內(nèi)因子。壁細(xì)胞分布于泌酸腺的深處，是唯一能夠分泌鹽酸的細(xì)胞。鹽酸的分泌受內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。

分布于胃竇，主要分泌黏液，保護(hù)幽門黏膜不被胃酸腐蝕，同時(shí)還分泌少量的胃蛋白酶原和胃泌素（gastrin）。幽門腺（pyloric gland）內(nèi)主細(xì)胞較少，基本沒有壁細(xì)胞，而是大量的黏液細(xì)胞，因此幽門腺分泌少量的胃蛋白酶原和大量的細(xì)胞黏液。此外，幽門腺還分泌胃泌素，胃泌素在調(diào)節(jié)胃液分泌中具有重要作用。

胃黏膜的內(nèi)分泌細(xì)胞主要有：①G細(xì)胞：分布于胃竇部，能分泌胃泌素和ACTH樣物質(zhì)。② D細(xì)胞：分布于胃體、胃竇，能分泌生長抑素（somatostatin）。胃內(nèi)D細(xì)胞與G細(xì)胞有一定的比率，通常為1∶3。D細(xì)胞對胃泌素和胃液分泌的調(diào)節(jié)起重要作用。③腸嗜鉻樣細(xì)胞（ECL細(xì)胞）：分布于胃底胃體，能合成和釋放組胺。

純凈的胃液是一種無色的酸性液體，pH約為0.9～1.5。正常成人每日胃液分泌量約為1～2.5L。胃液中除含大量水外，主要成分包括無機(jī)物，如鹽酸、 、Na ⁺、K ⁺等，以及有機(jī)物如胃蛋白酶原、黏蛋白、內(nèi)因子等。胃液的成分隨分泌的速率不同而變化。

鹽酸在胃液中以兩種形式存在：一種是解離狀態(tài)的游離酸；另一種為與蛋白質(zhì)結(jié)合的鹽酸蛋白鹽。純胃液中游離酸占絕大部分。正常人空腹時(shí)，胃酸的分泌量約為0～5mmol/h（基礎(chǔ)酸排出量）。食物或者某些藥物（如組胺、胃泌素）可使鹽酸的分泌量明顯增加，鹽酸的最大分泌量可達(dá)20～25mmol/h。胃酸的分泌量除受上述因素影響外，還與壁細(xì)胞的數(shù)量和功能狀態(tài)密切相關(guān)。

鹽酸的主要生理作用包括：①把無活性的胃蛋白酶原激活為有活性的胃蛋白酶，并為胃蛋白酶提供分解蛋白質(zhì)所需要的酸性環(huán)境；②殺死隨食物進(jìn)入胃內(nèi)的微生物；③鹽酸進(jìn)入小腸后，引起胰泌素（secretin）、膽囊收縮素等激素的釋放，促進(jìn)胰液、膽汁和腸液的分泌；④有利于小腸對鐵和鈣的吸收。胃酸分泌過多時(shí)會(huì)對胃和十二指腸產(chǎn)生侵蝕作用，使胃和十二指腸黏膜受損，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致胃潰瘍和十二指腸潰瘍。

除主細(xì)胞能合成和分泌胃蛋白酶原外，黏液頸細(xì)胞、賁門腺和幽門腺的黏液細(xì)胞及十二指腸近端的腺體也分泌幾種結(jié)構(gòu)略有不同但是功能相同的胃蛋白酶原。胃蛋白酶原被分泌時(shí)，沒有消化活性，但是當(dāng)它接觸到鹽酸時(shí)，被激活成有活性的胃蛋白酶。在這個(gè)過程中，分子量約為42 500的胃蛋白酶原分子被分解為分子量約為35 000的胃蛋白酶分子。胃蛋白酶又能反過來對胃蛋白酶原起激活作用（自我激活），形成局部正反饋。

胃蛋白酶屬于內(nèi)切酶，能水解食物中的蛋白質(zhì)，形成多肽和少量的氨基酸。胃蛋白酶的最適合pH為1.8～3.5，當(dāng)pH升高時(shí)，胃蛋白酶的活性便隨之降低，它幾乎沒有任何蛋白水解活性，并在短時(shí)間內(nèi)完全滅活。

胃的黏液由胃黏膜表面的上皮細(xì)胞、黏液頸細(xì)胞、幽門腺和賁門腺共同分泌，其主要成分為糖蛋白。黏液覆蓋在胃黏膜表面，形成一層凝膠保護(hù)層。胃黏液具有潤滑作用，保護(hù)胃黏膜免受粗糙食物的機(jī)械性損傷。同時(shí)，這層黏液為堿性黏液，這樣可以避免黏液下的正常胃壁直接暴露于高濃度酸性且具有蛋白水解活性的胃液。黏液具有較強(qiáng)的黏滯性和形成凝膠的特性，可顯著減慢 和H ⁺等離子在黏液層的擴(kuò)散速度。這種由黏液和 共同構(gòu)筑的抗損傷屏障，被稱為黏液-碳酸氫鹽屏障（mucus-bicarbonate barrier）。

內(nèi)因子（intrinsic factor）是伴隨壁細(xì)胞分泌鹽酸時(shí)分泌的，分子量在50 000～60 000之間。它對維生素B ₁₂在回腸的吸收必不可少。胃腺體的壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子和糖蛋白，可以和食物里的維生素B ₁₂結(jié)合，結(jié)合后的維生素B ₁₂能夠被腸道吸收。當(dāng)慢性胃炎導(dǎo)致產(chǎn)生胃酸的壁細(xì)胞被破壞時(shí)，患者不僅出現(xiàn)胃酸缺乏，同時(shí)也因?yàn)槿狈?nèi)因子會(huì)引起維生素B ₁₂吸收減少，從而導(dǎo)致體內(nèi)可利用的維生素B ₁₂減少。由于缺乏維生素B ₁₂，紅細(xì)胞的成熟發(fā)生障礙，導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞貧血。

在空腹時(shí)，胃的運(yùn)動(dòng)較弱，胃液分泌很少，每小時(shí)約幾毫升，而且?guī)缀跏欠撬嵝缘?，主要由黏液和少量的胃蛋白酶原組成。進(jìn)食時(shí)和進(jìn)食后，胃的運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，胃液分泌增多，這種適應(yīng)性變化是在神經(jīng)和體液因素，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)、激素、旁分泌物質(zhì)及胞內(nèi)信使等調(diào)節(jié)下完成。

引起胃酸分泌的神經(jīng)沖動(dòng)約有半數(shù)來源于迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核。這些神經(jīng)沖動(dòng)通過迷走神經(jīng)首先傳到胃壁的腸神經(jīng)系統(tǒng)，然后抵達(dá)胃腺。但分布到迷走神經(jīng)傳出纖維中也有部分來自疑核，后者主要與胃的運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)有關(guān)。迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核能對下丘腦的中樞感覺傳入和孤束核的內(nèi)臟感覺傳入整合，從而調(diào)節(jié)胃酸分泌。

支配胃的大部分迷走神經(jīng)末梢和部分腸壁內(nèi)在的神經(jīng)末梢都釋放乙酰膽堿。乙酰膽堿與壁細(xì)胞膜上的M ₃型毒蕈堿受體結(jié)合后，通過一種GTP結(jié)合蛋白與磷脂酶C耦聯(lián)，一旦激活后者，即催化磷脂酰二磷酸肌醇（PIP ₂）轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿峒〈迹↖P ₃）和二酰甘油（DG）。IP ₃則引起細(xì)胞內(nèi)鈣庫釋放Ca ²⁺，使Ca ²⁺濃度升高，從而導(dǎo)致質(zhì)子泵激活，H ⁺分泌增多。在胃竇部，乙酰膽堿能興奮G細(xì)胞釋放胃泌素，后者通過血循環(huán)刺激胃底和胃竇部的腸嗜鉻細(xì)胞（ECL）分泌組胺，組胺與壁細(xì)胞上的H ₂受體結(jié)合，使胃酸分泌增多。乙酰膽堿還可以抑制D細(xì)胞釋放生長抑素而增強(qiáng)對G細(xì)胞的直接刺激作用。此外，乙酰膽堿還能引起主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原及黏液細(xì)胞分泌黏液。

是胃酸分泌的強(qiáng)刺激劑和中心調(diào)控因素。由于壁細(xì)胞是唯一分泌胃酸的細(xì)胞，而壁細(xì)胞的分泌活動(dòng)與分泌組胺和ECL細(xì)胞有密切關(guān)系。胃黏膜內(nèi)ECL細(xì)胞分泌的組胺與壁細(xì)胞的H ₂型組胺受體結(jié)合后，有很強(qiáng)的促進(jìn)壁細(xì)胞分泌胃酸的作用。ECL細(xì)胞上存在著乙酰膽堿受體、胃泌素受體和β腎上腺素受體。乙酰膽堿和胃泌素作用于各自的受體后，通過胞內(nèi)Ca ²⁺來調(diào)節(jié)ECL分泌組胺；而腎上腺素與其受體結(jié)合后則通過改變cAMP進(jìn)行調(diào)節(jié)。另外，ECL細(xì)胞上也有生長抑素受體，生長抑素作用于其受體，能抑制胃泌素引起的組胺釋放。生長抑素和組胺類似物可通過相應(yīng)受體來抑制組胺的釋放。

是由Edkins于1905年首次發(fā)現(xiàn)并命名，是由胃竇和十二指腸黏膜的胃泌素細(xì)胞（又稱G細(xì)胞）分泌的一種激素。體內(nèi)的胃泌素80%存在于胃黏膜中，并以胃竇黏膜的胃泌素活性最高。體內(nèi)的胃泌素主要有兩種：大胃泌素（G-34）和小胃泌素（G-17）。胃泌素的作用比較廣泛，主要是：①刺激胃液分泌，也能引起少量胃蛋白原分泌；②促進(jìn)胃腸道黏膜生長及刺激胃、腸、胰的蛋白質(zhì)、RNA和DNA合成增加，調(diào)節(jié)胃泌酸區(qū)黏膜的生長；③其他作用：小劑量的胃泌素可刺激胃竇部運(yùn)動(dòng)，使其收縮頻率和幅度增加，對胰酶分泌也有較弱的刺激作用。

食物進(jìn)入胃后，可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)、擴(kuò)張胃竇及食物化學(xué)成分引起胃泌素的生理性釋放。迷走神經(jīng)興奮和局部腸神經(jīng)反射可引起胃泌素分泌。近年證實(shí)，鈴蟾肽也可使胃泌素釋放增加。相反，生長抑素、抑胃肽、血管活性腸肽等則抑制胃泌素的釋放。當(dāng)胃內(nèi)食糜酸化到pH < 3時(shí)，胃泌素的釋放可完全被抑制。

單獨(dú)應(yīng)用乙酰膽堿、胃泌素或組胺時(shí)，僅引起少量的胃酸分泌，因此推測，只有當(dāng)這三種內(nèi)源性物質(zhì)的受體同時(shí)興奮時(shí)，才能引起胃酸的有效分泌。另有研究表明，用抗組胺類藥物拮抗組胺的作用后，無論是乙酰膽堿或胃泌素都不能引起胃酸分泌明顯增多，表明組胺是促進(jìn)胃酸分泌的重要因素。

是由胃竇、胃底以及小腸黏膜及胰腺的D細(xì)胞所分泌，其生物學(xué)效應(yīng)為抑制各種胃腸激素的釋放，對胃酸的分泌有很強(qiáng)的抑制作用。生長抑素可通過直接抑制壁細(xì)胞泌酸、抑制G細(xì)胞分泌胃泌素及抑制ECL細(xì)胞釋放組胺的多種途徑使胃酸分泌減少。在離體灌流的胃，生長抑素抗血清能明顯促進(jìn)胃酸分泌，表明正常情況下，生長抑素對胃泌素、組胺等引起的胃酸分泌有緊張性的抑制作用。

分泌胰泌素的細(xì)胞稱為S細(xì)胞，主要存在于十二指腸黏膜，少量分布于空腸、回腸和胃竇部。其主要生物學(xué)效應(yīng)是促進(jìn)胃腸道消化腺、胰腺、肝膽管的水和電解質(zhì)分泌，增強(qiáng)縮膽囊素的作用和胰酶的分泌，抑制胃酸分泌和胃泌素的釋放，抑制胃運(yùn)動(dòng)。

是存在肌間神經(jīng)叢的神經(jīng)遞質(zhì)，能抑制胃泌素和氨甲酰膽堿引起的胃酸分泌，但對基礎(chǔ)胃酸分泌無抑制作用。

前列腺素存在胃黏膜和肌層中。迷走神經(jīng)興奮和胃泌素均可引起前列腺素分泌增多。前列腺素對進(jìn)食、胃泌素、組胺等引起的胃液分泌具有顯著的抑制作用，在胃液分泌的負(fù)反饋機(jī)制中起重要作用。

在進(jìn)食過程中，胃液分泌受興奮性因素和抑制性因素的雙重調(diào)節(jié)。抑制因素中除上述抑制胃酸分泌的幾種物質(zhì)外，還有以下幾種：

由泌酸腺分泌，當(dāng)胃和小腸內(nèi)的pH降到一定的程度時(shí)，會(huì)對胃液分泌起抑制作用，這是一種負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，對維持胃酸水平的調(diào)節(jié)具有重要的生理意義。

脂肪及其消化產(chǎn)物是抑制腸期胃液分泌的主要因素之一。

是抑制腸期胃液分泌的另外一個(gè)重要因素。在十二指腸內(nèi)，食物消化過后形成的高張溶液可通過兩條途徑抑制胃液分泌：①興奮小腸內(nèi)滲透壓感受器，通過腸-胃反射（entero-gastric reflex）抑制胃液分泌；②刺激小腸黏膜釋放一種或幾種抑制胃酸分泌的激素。

進(jìn)食后，胃液分泌開始增多，此即消化期的胃液分泌。一般按感受食物刺激的部位不同，消化期胃液的分泌可分為三期：頭期、胃期和腸期。事實(shí)上，這三個(gè)時(shí)期是互相重疊的，也可同時(shí)發(fā)生，而且都受神經(jīng)和體液因素的雙重調(diào)節(jié)。

在食物進(jìn)入胃之前，尤其是開始咀嚼食物的時(shí)候，胃液就已經(jīng)開始分泌，這稱為頭期，其分泌來自于視覺、嗅覺、味覺及食欲的刺激。食欲越強(qiáng)，胃液分泌越多。其機(jī)制包括條件反射和非條件反射。前者是指食物的顏色、形狀、氣味以及與食物有關(guān)的聲音等刺激作用于頭部的視覺、嗅覺、聽覺感受器而引起，后者則是在咀嚼和吞咽食物時(shí)食物刺激了位于口腔和咽部的化學(xué)和機(jī)械感受器而引起。頭期胃液分泌的特點(diǎn)是持續(xù)時(shí)間長、酸度高、量多、胃蛋白酶原含量高，因而消化力強(qiáng)。頭期分泌的胃液約占單次進(jìn)食時(shí)總胃液分泌量的20%。

胃期胃液分泌是指食物進(jìn)入胃后通過對胃的機(jī)械性和化學(xué)性刺激引起胃液的分泌。其主要機(jī)制是：①食物進(jìn)入胃內(nèi)引起的擴(kuò)張刺激胃底和胃體，通過迷走-迷走長反射和壁內(nèi)神經(jīng)叢的短反射引起胃腺分泌。②胃容納食物引起的擴(kuò)張刺激胃幽門部感受器，通過壁內(nèi)神經(jīng)叢作用于G細(xì)胞引起胃泌素釋放，后者引起胃液分泌。③食物的化學(xué)成分，主要是蛋白質(zhì)消化產(chǎn)物肽和氨基酸等，直接刺激壁細(xì)胞和G細(xì)胞，引起胃液和促胃液素分泌。不同的氨基酸對胃酸分泌的刺激作用不同，在人體苯丙氨酸和色氨酸的作用最強(qiáng)。此外，咖啡、茶、牛奶等飲料對胃酸的分泌都有很強(qiáng)的刺激作用，高濃度乙醇也能明顯促進(jìn)胃酸的分泌。胃期胃液分泌量約為單次進(jìn)食總胃液分泌量的70%，占每日1500ml胃液總量的大部分。

食物在近端小腸，尤其是十二指腸時(shí)，仍可刺激胃分泌少量的胃液。食物進(jìn)入小腸上段（主要是十二指腸）所引起的胃液分泌稱為腸期胃液分泌。切斷支配胃的迷走神經(jīng)后，不能消除腸期的胃液分泌，提示腸期胃液分泌中，神經(jīng)調(diào)節(jié)的作用不重要，而主要是通過體液因素調(diào)節(jié)。這表明十二指腸黏膜分泌的胃泌素、腸泌酸素、小腸吸收的氨基酸均參與腸期胃液分泌的體液調(diào)節(jié)。腸期胃液分泌的量不多，約占進(jìn)食后胃液分泌總量的10%，胃蛋白酶原的含量也較少。

在消化間期，胃分泌少量胃液，消化道幾乎沒有產(chǎn)生任何消化功能。分泌的胃液也基本沒有胃酸，主要由黏液和少量的胃蛋白酶組成。然而，在情緒激動(dòng)的時(shí)候，消化間期的胃液分泌增加，可達(dá)50ml/h以上，并且胃蛋白酶和胃酸濃度增加。情緒刺激引起的胃分泌的增加是發(fā)生消化性潰瘍的因素之一。

正常人胰腺外分泌組織每天分泌1000～2000ml胰液，與血漿等滲，無色、無味、低稠度，呈堿性，pH 為7.8～8.2。主要含有水、各種消化酶及碳酸氫鹽等電解質(zhì)。幫助食物消化的各種消化酶由胰腺的腺泡細(xì)胞合成。碳酸氫鈉等電解質(zhì)由導(dǎo)管細(xì)胞及腺泡中心細(xì)胞分泌。

胰液中主要陽離子為Na ⁺、K ⁺，同時(shí)還有Ca ²⁺及微量Mg ²⁺和Zn ²⁺。主要陰離子為 及Cl ^?。 及Cl ^?的毫分子量總和保持恒定，與Na ⁺、K ⁺的總和大致相同，為（154 ± 10）mmol/（kg·H ₂O）。胰液中的電解質(zhì)除了運(yùn)送胰酶至十二指腸外，其主要成分碳酸氫鹽，可緩沖進(jìn)入十二指腸的胃酸，保護(hù)腸黏膜，并可提供胰消化酶最適合的pH環(huán)境。

胰液內(nèi)的酶組成極為復(fù)雜，以水解酶為主。各種成分的比例可因不同條件影響（如進(jìn)食食物成分改變）而發(fā)生變化。胰液中蛋白質(zhì)含量約為0.7%～10%，大部分為酶和酶原，其余為血漿蛋白、胰蛋白酶抑制物和黏蛋白。

可分為內(nèi)肽酶和外肽酶兩類。內(nèi)肽酶包括胰蛋白酶、糜蛋白酶和彈性蛋白酶（又稱胰肽酶），外肽酶包括羧基肽酶A和B。蛋白水解酶、脂肪水解酶和淀粉水解酶為三類最主要的胰酶。蛋白水解酶在分泌時(shí)均呈無活性的酶原形式，可防止胰腺自身消化。

1） 胰蛋白酶：其前體為胰蛋白酶原，分子量約為25 000，為299個(gè)氨基酸組成的單條多肽鏈，其分子中第六和第七個(gè)氨基酸殘基之間切斷后即被激活，形成有活性的酶。胰蛋白酶可水解天然蛋白質(zhì)，可激活胰液中許多其他酶原，在消化中起重要作用。當(dāng)胰蛋白酶原被分泌進(jìn)入小腸腸腔，與腸黏膜接觸后可被腸黏膜釋放的腸激酶或胰蛋白酶本身所激活。最適pH約為8～9。

2） 糜蛋白酶：其前體為糜蛋白酶原，分子量為25 700，亦為單條多肽鏈，由246個(gè)氨基酸組成，其分子中第十五和第十六個(gè)氨基酸殘基間切斷后即被激活，成為具有活性的糜蛋白酶。糜蛋白酶原僅能被有活性的胰蛋白酶催化而轉(zhuǎn)變?yōu)槊拥鞍酌浮Ｃ拥鞍酌腹δ芘c胰蛋白酶相似，但對酪蛋白消化更快。在酸溶液中加熱可使其可逆性滅活。最適pH約為8～9。

3） 彈性蛋白酶：其前體為前彈性蛋白酶，由有活性的胰蛋白酶激活，可水解彈力纖維中的彈性蛋白。

主要包括胰脂肪酶、磷脂酶和膽固醇酯酶三種。

1） 胰脂肪酶：食物脂肪主要依賴其消化，由胰腺腺泡細(xì)胞以活性形式分泌，必須同時(shí)有蛋白輔酶因子-輔脂酶的存在才能維持其活性。其作用主要為在膽鹽及輔脂酶存在條件下，將脂肪分解為脂肪酸、甘油一酯和甘油。膽鹽、脂肪酸和甘油一酯又可形成混合微膠粒，消除脂肪水解產(chǎn)物對脂肪酸的抑制作用，從而維持脂肪酶活性，促進(jìn)脂肪酸的水解。

2） 磷脂酶：可分為磷脂酶A和B兩種，以無活性的酶原形式被分泌，少量有活性的胰蛋白酶即可迅速激活其轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚粤字浮Ｆ浒l(fā)揮作用需膽汁酸鹽及鈣離子，最適pH為7.5。膽汁中含有豐富的卵磷脂，后者可被磷脂酶A轉(zhuǎn)變?yōu)槿苎蚜字?，而溶血卵磷脂是一種有效的表面活化劑，有助于食物中脂類的乳化，從而促進(jìn)脂肪消化。磷脂酶B則可催化溶血卵磷脂轉(zhuǎn)變?yōu)楦视土字Ｄ憠A。

3） 膽固醇酯酶：又稱為羧酯水解酶，在腸腔內(nèi)該酶可水解膽固醇酯為脂肪酸及膽固醇，最適pH為6.6～8.0。

分為α和β兩類，人胰液中的為α-淀粉酶，為糖蛋白，其發(fā)揮作用需要鈣離子的存在，可催化淀粉及糖原的水解，最適pH為6.9～7.1。

總之，胰液中含有多種消化酶，均在中性和弱堿性環(huán)境下作用最強(qiáng)，可消化大部分糖類、蛋白質(zhì)及脂肪。

胰液中的水和電解質(zhì)主要是由導(dǎo)管細(xì)胞及腺泡中心細(xì)胞分泌，這些細(xì)胞內(nèi)含有豐富的碳酸酐酶，在該酶催化下，CO ₂和水可合成碳酸，后者電解生成 。目前認(rèn)為胰液分泌主要依賴于 的主動(dòng)運(yùn)輸和Na ⁺的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

的分泌是一個(gè)消耗能量的主動(dòng)過程，受到cAMP的控制，期間有酶參與，依賴于Na ⁺-K ⁺的轉(zhuǎn)運(yùn)，Na ⁺的梯度在其中起到重要作用，95%的 來源于血漿，僅有5%來自CO ₂代謝。Cl ^?主要由腺泡細(xì)胞分泌。

目前認(rèn)為Na ⁺、K ⁺的轉(zhuǎn)運(yùn)為被動(dòng)的，主要依賴于H ⁺-Na ⁺泵及Na ⁺-K ⁺泵。

胰酶首先由腺泡細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的核糖體合成，之后經(jīng)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通過膜轉(zhuǎn)移入囊泡內(nèi)，再轉(zhuǎn)移至高爾基復(fù)合體進(jìn)一步濃縮加工所形成。腺泡細(xì)胞受到促泌物刺激后將其釋放入胰管腔，整個(gè)過程約需50分鐘。

胰腺的分泌受神經(jīng)和體液機(jī)制雙重調(diào)節(jié)。胰液分泌的神經(jīng)調(diào)節(jié)依賴于交感及副交感神經(jīng)系統(tǒng)，體液調(diào)節(jié)則依賴于胰泌素、血管活性腸肽及膽囊收縮素-促胰酶素等。

支配胰腺的交感神經(jīng)主要通過內(nèi)臟神經(jīng)進(jìn)入胰腺，有兩種成分：一種為腎上腺素能纖維，大部分分布于血管，少量分布于腺泡及導(dǎo)管；另一種為膽堿能纖維，可被阿托品阻斷。而副交感神經(jīng)或迷走神經(jīng)對胰腺外分泌有直接調(diào)節(jié)作用，近期越來越受到重視。

內(nèi)臟神經(jīng)的興奮可能引起血管收縮，從而減少胰腺內(nèi)血流，也可能使胰管收縮，減少胰液的流出，可減弱胰腺對各種刺激物的反應(yīng)，對胰腺外分泌及內(nèi)分泌均起抑制作用。

其興奮可釋放膽囊收縮素、促胰液素，并可通過腸-胰反射直接作用于胰腺促進(jìn)胰液分泌。

胃腸激素、某些化學(xué)介質(zhì)和電解質(zhì)在胰腺外分泌調(diào)節(jié)中起到重要作用，有的促進(jìn)胰液分泌，有的抑制胰液分泌，有的可能有抑制和興奮雙重作用。

由十二指腸上的S細(xì)胞分泌，為27個(gè)氨基酸組成的多肽，其可直接作用于胰腺腺泡細(xì)胞及導(dǎo)管細(xì)胞，能同時(shí)促進(jìn) 和胰酶的分泌。

由上段小腸的I細(xì)胞分泌，由33個(gè)氨基酸組成的多肽，是胰酶釋放的最主要因素，其與胰泌素對于 和胰酶的分泌具有相互協(xié)同及增效作用。

廣泛分布于腸道，但以小腸上段密度最大，結(jié)構(gòu)類似胰泌素，由28個(gè)氨基酸組成。其主要作用為促進(jìn) 的分泌，類似于胰泌素，但促進(jìn)作用明顯較胰泌素弱。

可直接和間接地調(diào)節(jié)胰液分泌。胰島素（insulin）能直接在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)胰淀粉酶的合成，并可通過促進(jìn)膽囊收縮素-促胰酶素間接地促進(jìn)胰液分泌。

為抑制 和胰酶分泌的最主要激素之一，其抑制作用與其劑量呈正相關(guān)。

可明顯降低胰泌素及膽囊收縮素-促胰酶素對胰液分泌的促進(jìn)作用，從而抑制胰液分泌，但主要是抑制胰酶的分泌。

總之，胰液分泌的調(diào)節(jié)是一個(gè)復(fù)雜的過程，各種激素之間、神經(jīng)之間、激素與神經(jīng)之間都可通過各種方式互相影響。

胰腺內(nèi)分泌部分通常指胰島（pancreas islet），又稱“Langerhans島”，是由胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞聚集形成的10萬～200萬個(gè)內(nèi)分泌腺體，占胰腺總重的1%～2%。但胰腺內(nèi)還有很多散在于腺管和腺泡中的內(nèi)分泌細(xì)胞，故將胰腺全部內(nèi)分泌細(xì)胞稱為內(nèi)分泌胰腺更為確切。內(nèi)分泌胰腺含有的形態(tài)功能明確的主要內(nèi)分泌細(xì)胞即B、A、D和PP等細(xì)胞，后三者統(tǒng)稱為非B細(xì)胞。

胰島以胰尾分布最多，體部次之，頭部較少。采用特異性抗體作免疫組織化學(xué)染色和特殊染色法，可區(qū)分不同類型的細(xì)胞。

在胰尾、體部分布較多，約占胰島細(xì)胞總數(shù)的20%。位于胰島的周邊部，呈多邊形，所含顆粒粗大，嗜銀性。電鏡下分泌顆粒為200～250nm，電子密度高。能分泌胰高血糖素。

是胰島的主要細(xì)胞，占胰島細(xì)胞總數(shù)的75%。胞質(zhì)內(nèi)富含細(xì)小的橘黃色顆粒（Mallory-Azan染色）；電鏡下B細(xì)胞分泌顆粒為250～350nm。能分泌胰島素。

約占胰島細(xì)胞的3%～5%。除散在腺泡和導(dǎo)管上皮外，在胰島中位于A和B細(xì)胞之間。Mallory-Azan染色見大量藍(lán)染顆粒，電鏡下分泌顆粒為300～350nm，電子密度較低，細(xì)顆粒狀。能分泌生長抑素。

即胰多肽細(xì)胞，此細(xì)胞含量甚少，主要存在于胰頭部。電鏡下分泌顆粒為120～160nm，電子密度很高。能分泌胰多肽。

是一種雙鏈結(jié)構(gòu)的多肽，分別為21個(gè)氨基酸的A鏈，30個(gè)氨基酸的B鏈，兩條鏈間由二硫鍵連接，分子量為5734道爾頓，等電點(diǎn)為5.35，在pH 2.5～3.5的環(huán)境中比較穩(wěn)定，堿性環(huán)境中易被破壞。人胰島素每天分泌1mg（25～30U），主要代謝器官為肝臟。

由胰島A細(xì)胞分泌的一種29個(gè)氨基酸組成的直鏈多肽，分子量3485道爾頓，等電點(diǎn)7.5～8.5。以游離狀態(tài)存在于血循環(huán)中。成人每日分泌約1mg，在血清中的濃度為50～100ng/L。主要代謝器官是肝、腎及血液。

由胰島D細(xì)胞合成，由14個(gè)氨基酸組成的多肽，分子量1658道爾頓。正常人基礎(chǔ)生長抑素濃度為（10.1 ± 7.2）pg/ml，其半衰期為1分鐘。

由胰島PP細(xì)胞合成，由36個(gè)氨基酸組成的直鏈多肽，平均分子量為4200道爾頓。

碳水化合物葡萄糖是調(diào)節(jié)胰島素釋放的主要刺激物。口服或靜脈注射葡萄糖后，胰島素分泌呈劑量依賴性的增加?？诜咸烟撬碌囊葝u素分泌具有增強(qiáng)效應(yīng)，被稱為腸降血糖素作用。葡萄糖刺激B細(xì)胞分泌胰島素的機(jī)制，主要有受體學(xué)說和代謝學(xué)說兩種學(xué)說。

非碳水化合物在缺乏葡萄糖的情況下，氨基酸也可表現(xiàn)出對胰島素釋放的刺激作用，最有效的刺激物為必需氨基酸。而脂類以及其代謝物對胰島素釋放只有很微弱的作用。

許多胃腸道激素協(xié)同參與餐后胰島素的釋放，包括葡萄糖依賴性胰島素釋放肽（GIP）、膽囊收縮素（CCK）以及胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）等。神經(jīng)迷走神經(jīng)興奮可以促進(jìn)胰島素分泌，而交感神經(jīng)刺激則抑制胰島素分泌。

最有效的調(diào)節(jié)因素為葡萄糖。高血糖可抑制胰高血糖素分泌；氨基酸如精氨酸也能刺激胰高血糖素分泌；脂類代謝產(chǎn)物能否刺激胰高血糖素分泌目前尚不清楚；激素也參與了胰高血糖素分泌調(diào)控。此外，低血糖時(shí)副交感神經(jīng)也參與胰高血糖素分泌調(diào)節(jié)。

凡能促進(jìn)胰島素分泌的因素如葡萄糖、胰高血糖素等也能促進(jìn)生長抑素分泌，但是也有胰島素和生長抑素的分泌呈分離的情況。生長抑素的釋放也受迷走和α腎上腺素能神經(jīng)的控制。

不同生理?xiàng)l件對其分泌有明顯的影響：①胰多肽水平隨著年齡增加而增高，這可能與年齡增加、迷走張力增強(qiáng)有關(guān)；②饑餓空腹時(shí)機(jī)體可通過迷走神經(jīng)興奮而影響PP分泌；③進(jìn)食蛋白質(zhì)是PP分泌最有力的刺激物。

胰島素能促進(jìn)葡萄糖利用；抑制基礎(chǔ)和胰高血糖素刺激后肝糖輸出；促進(jìn)底物在脂肪組織、肝臟和肌肉的合成代謝作用；抑制脂肪組織脂解、糖原分解和蛋白質(zhì)的降解；還能促進(jìn)細(xì)胞的生長和分化。胰島素生理功能通過以下幾種機(jī)制實(shí)現(xiàn)：

1） 胰島素受體及其底物：胰島素與受體α亞單位結(jié)合，通過蛋白水解或遺傳缺失除去α亞單位，引起對β亞單位的抑制解除而導(dǎo)致酪氨酸激酶激活。

2） 胰島素信號(hào)的關(guān)閉：胰島素維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)作用是通過胰島素信號(hào)的快速開放和關(guān)閉實(shí)現(xiàn)的。

3） 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)控：胰島素維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)的經(jīng)典作用是它能刺激脂肪和肌肉細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。其機(jī)制是胰島素可顯著提高GLUT4囊泡的出泡作用，輕度降低GLUT4蛋白的內(nèi)化速度，影響GLUT4的轉(zhuǎn)位，而促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。

1） 葡萄糖氧化和儲(chǔ)存：胰島素參與糖酵解、糖原和脂肪合成酶的調(diào)節(jié)，而影響氧化磷酸化、糖原合成等過程。

2） 糖異生：胰島素能通過阻斷葡萄糖異生和糖原分解來抑制肝臟和腎臟葡萄糖的產(chǎn)生和釋放。

3） 脂肪合成和分解的調(diào)控：胰島素也促進(jìn)脂肪合成并抑制其降解。在脂肪細(xì)胞，胰島素主要通過脂肪合成酶活性增加及抑制激素敏感性酯酶調(diào)節(jié)脂肪代謝。

生理作用表現(xiàn)在食物吸收后和空腹時(shí)激活關(guān)鍵酶，促進(jìn)肝糖分解和糖異生以及酮體生成；刺激脂肪細(xì)胞脂解及肌肉糖原分解，動(dòng)員能量儲(chǔ)備。

是多種激素的抑制物。①能抑制生長激素的分泌，此作用主要是通過與特異性受體結(jié)合，影響cAMP代謝介導(dǎo)的；②抑制垂體其他激素、胰腺分泌激素的釋放；③抑制氨基酸、葡萄糖、甘油三酯等的吸收等。

主要作用在于調(diào)節(jié)消化液的分泌。表現(xiàn)在：①抑制胰腺外分泌功能；②抑制膽囊收縮，直接抑制膽汁排泄；③降低胃動(dòng)素濃度，但不影響胃消化液的分泌。

肝細(xì)胞和膽管上皮均可分泌膽汁，其中肝細(xì)胞性為主。膽汁分泌后先匯入肝內(nèi)膽管系統(tǒng)，隨后流出并儲(chǔ)存于膽囊，在膽囊內(nèi)濃縮成膽囊膽汁后，再通過肝外膽管系統(tǒng)進(jìn)入十二指腸，參與脂類的消化和吸收。按生成過程可分為肝膽汁和膽囊膽汁。肝膽汁即肝細(xì)胞初分泌的膽汁，呈橘黃色，清澈透明。肝膽汁進(jìn)入膽囊，經(jīng)膽囊壁上皮細(xì)胞吸收部分水和其他一些成分，并分泌黏液進(jìn)入膽汁，濃縮成為膽囊膽汁。

膽汁是一種復(fù)雜的水溶性分泌物，包括有機(jī)物和無機(jī)物。有機(jī)物為膽汁酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、膽固醇、膽色素、類固醇。無機(jī)物由無機(jī)離子構(gòu)成，主要是鈉、鉀、鈣、鎂、氯離子和碳酸氫鹽。進(jìn)入機(jī)體的重金屬鹽類、藥物和毒物等異源物質(zhì)，經(jīng)過肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用亦可隨膽汁排出體外。膽汁中還有多種酶類，脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶等。膽汁酸鹽和部分酶類與脂類消化、吸收有關(guān)，磷脂除與膽汁中膽固醇溶解狀態(tài)有關(guān)外，其他成分多屬排泄物。

膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原、膽素等化合物。膽紅素居于膽色素代謝的中心，是膽汁中的主要色素。膽紅素生成、排泄過程涉及臨床諸多病理生理過程，掌握膽紅素的代謝對臨床伴有黃疸體征的疾病診斷及鑒別診斷有重要意義。

膽紅素是一種四吡咯色素，成人每日約產(chǎn)生250mg。主要有三個(gè)來源：①衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。正常成人每天約有6～7g血紅蛋白被分解，由此約產(chǎn)生膽紅素220～250mg。②少部分來自造血過程中尚未成熟的紅細(xì)胞在骨髓中被破壞（即無效造血）。正常情況下，這種膽紅素約占總膽紅素的3%以下。③少量來自細(xì)胞色素、肌紅蛋白、過氧化物酶等裂解。其中肝細(xì)胞微粒體內(nèi)的細(xì)胞色素P450和細(xì)胞色素b6分解而形成的膽紅素占相當(dāng)重要的地位。這種非衰老紅細(xì)胞分解產(chǎn)生的膽紅素稱為“旁路膽紅素”。

膽紅素在單核巨噬細(xì)胞生成以后能自由透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液。膽紅素主要與血漿清蛋白結(jié)合（少部分和α ₁球蛋白結(jié)合）成復(fù)合物進(jìn)行運(yùn)輸。這種結(jié)合一方面使膽紅素的水溶性增加，便于運(yùn)輸；另一方面限制它自由通透各種膜，避免損傷組織細(xì)胞。膽紅素與清蛋白的結(jié)合是非特異、非共價(jià)、可逆性的。血漿清蛋白的含量、某些有機(jī)陰離子及氫離子濃度影響這種結(jié)合。如磺胺類、膽汁酸、脂肪酸、水楊酸等，可與膽紅素競爭結(jié)合清蛋白，使膽紅素游離出來。過多的游離膽紅素和腦部基底核的脂類結(jié)合，會(huì)干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病（bilirubin encephalopathy）或核黃疸。

膽紅素-清蛋白復(fù)合體在肝細(xì)胞攝取前與清蛋白分離。游離的膽紅素從血竇內(nèi)皮細(xì)胞窗孔進(jìn)入血竇內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞間的Disse隙，再經(jīng)血竇面肝細(xì)胞膜上有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)下進(jìn)入肝細(xì)胞。生理?xiàng)l件下，約97%的非結(jié)合膽紅素可被肝細(xì)胞攝取。

膽紅素進(jìn)入肝細(xì)胞后，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)與Y蛋白和Z蛋白結(jié)合，以Y蛋白為主。結(jié)合后即以膽紅素-Y蛋白/膽紅素-Z蛋白形式進(jìn)入肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在UDP-葡葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶催化下，與葡葡糖醛酸以酯鍵結(jié)合，生成膽紅素葡葡糖醛酸酯。膽紅素經(jīng)上述轉(zhuǎn)化后變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素。結(jié)合的膽紅素分子內(nèi)不含氫鍵，分子中的甲烯橋可迅速、直接與重氮試劑反應(yīng)，故又稱為直接膽紅素。

結(jié)合膽紅素水溶性強(qiáng)，從肝細(xì)胞分泌進(jìn)入毛細(xì)膽管腔，并經(jīng)膽道進(jìn)入腸管。肝細(xì)胞對結(jié)合膽紅素的分泌是在多耐藥相關(guān)蛋白介導(dǎo)下逆濃度梯度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。毛細(xì)膽管內(nèi)膽紅素濃度約是肝細(xì)胞內(nèi)濃度的150倍，膽紅素排泄一旦受損，結(jié)合膽紅素就可反流入血，誘發(fā)高膽紅素血癥（hyperbilirubinemia）。

結(jié)合膽紅素隨膽汁排入腸道后，在回腸下段至結(jié)腸的腸菌分解，脫去葡萄糖醛酸，生成未結(jié)合膽紅素，并被多次還原生成中膽素原、尿膽素原、糞膽素原，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為膽素原。大部分膽素原隨糞便排出體外，在腸道下段，這些無色的膽素原接觸空氣后分別被氧化成尿膽素和糞膽素。糞膽素呈棕褐色，是糞便的主要顏色。膽道完全梗阻時(shí)，結(jié)合膽紅素不能進(jìn)入腸道形成膽素原進(jìn)而形成膽素，糞便呈灰白色或陶土色。新生兒腸道菌群不足，結(jié)合膽紅素未被腸道細(xì)菌分解完全，糞便呈橘黃色。

腸道中10%～20%的膽素原可被腸道黏膜重吸收入血，經(jīng)門靜脈再次入肝。其中大部分經(jīng)肝細(xì)胞攝取并以原形再次隨膽汁排入腸腔，形成膽素原的腸肝循環(huán)。在此過程中，少量膽素原進(jìn)入體循環(huán)，可通過腎小球?yàn)V過隨尿排出，即為尿膽素原。正常成人每天排出尿膽素原約0.5～4mg。尿膽素原被空氣氧化后生成尿膽素，是尿液的主要色素。正常人尿中檢測不到膽紅素。

正常人血漿中膽紅素總量為3.4～17.1μmol/L（0.2～1mg/dl），其中未結(jié)合膽紅素占80%，其余是結(jié)合膽紅素。未結(jié)合膽紅素脂溶性強(qiáng)，易透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞富含脂質(zhì)，容易受非結(jié)合膽紅素?fù)p傷。肝細(xì)胞對血漿膽紅素有強(qiáng)大的處理能力，正常人每天可產(chǎn)生200～300mg膽紅素，但正常肝每天可清除3000mg以上的膽紅素，因此正常人血清膽紅素的含量甚微。

體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝細(xì)胞對膽紅素處理能力下降時(shí)均可使血中膽紅素濃度升高，稱為高膽紅素血癥。血漿膽紅素濃度超過34.2μmol/L（2mg/dl）時(shí)，肉眼可見皮膚、黏膜及鞏膜黃染，稱為顯性黃疸。血漿膽紅素在17.1 ～34.2 μmol/L之間時(shí)，肉眼看不出黃染，稱為隱性黃疸。

膽紅素來源過多，排出受阻或肝臟處理膽紅素能力降低均可使血中膽紅素濃度升高，引起黃疸。根據(jù)病因，臨床上可將黃疸分為三類：溶血性黃疸、梗阻性黃疸和肝細(xì)胞性黃疸。上述三種黃疸的鑒別參見表1-3-2。

膽汁酸是膽汁中的主要固體成分，是一類含有固醇核的24碳羧酸化合物，在肝內(nèi)由膽固醇轉(zhuǎn)變生成，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，稱為膽汁酸鹽。膽汁酸是離子化的去垢劑，在脂酸吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分泌和調(diào)節(jié)膽固醇代謝方面起重要作用。膽汁酸既是膽固醇的一種水溶性代謝產(chǎn)物，又是一種有重要生理功能的分泌物。

膽汁酸按其結(jié)構(gòu)可分為游離型膽汁酸和結(jié)合型膽汁酸兩大類。膽汁酸按其來源又可分為初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸。初級(jí)膽汁酸是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及與甘氨酸或?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物。在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸第七位α羥基脫氧生成次級(jí)膽汁酸，包括石膽酸、脫氧膽酸及與甘氨酸、?；撬峤Y(jié)合的產(chǎn)物。膽固醇在肝細(xì)胞作用下直接合成初級(jí)膽汁酸，這是膽固醇在體內(nèi)的主要代謝途徑。初級(jí)膽汁酸進(jìn)入腸道促進(jìn)脂類物質(zhì)的消化和吸收后，在回腸和結(jié)腸上段腸道細(xì)菌酶的作用下，發(fā)生去結(jié)合反應(yīng)和脫7α-羥基作用，轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭?jí)膽汁酸。膽汁酸分泌入膽汁，在膽囊中儲(chǔ)存。進(jìn)餐后膽囊收縮，儲(chǔ)存的膽汁排入十二指腸，經(jīng)空腸轉(zhuǎn)運(yùn)到回腸。90%～95%的膽鹽在回腸被重吸收并轉(zhuǎn)運(yùn)回肝臟。剩余的膽鹽進(jìn)入結(jié)腸，在細(xì)菌作用下由初級(jí)膽鹽代謝為次級(jí)膽鹽。部分次級(jí)膽鹽仍可被重吸收，其余則隨糞便排出。

各種膽汁酸經(jīng)膽總管進(jìn)入腸道，約95%以上可被重吸收入血。結(jié)合型膽汁酸在回腸以主動(dòng)重吸收為主，少量游離型膽汁酸在小腸各部和結(jié)腸被動(dòng)重吸收。重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈重新入肝，游離型膽汁酸在肝內(nèi)可重新合成為結(jié)合膽汁酸與肝新合成的初級(jí)結(jié)合型膽汁酸一同再次進(jìn)入腸道。膽汁酸在肝及腸道間的這種不斷循環(huán)過程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。膽汁酸腸肝循環(huán)的意義在于使體內(nèi)有限的膽汁酸重復(fù)利用。正常成人每天約合成膽固醇1～1.5g，其中約0.4～0.6g在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。成人膽汁酸庫?～5g，即使全部進(jìn)入腸道也難以滿足每日膳食內(nèi)脂類物質(zhì)的消化和吸收。人體每天約進(jìn)行6～12次腸肝循環(huán)，從腸道重吸收利用的膽汁酸約12～32g，借此彌補(bǔ)膽汁酸合成不足，使有限的膽汁酸池能發(fā)揮最大限度乳化作用，滿足機(jī)體對膽汁酸的生理需要。若膽汁酸的腸肝循環(huán)被破壞，如腹瀉、回腸病變或切除回腸，則膽汁酸不能被重吸收，影響脂肪的消化和吸收，同時(shí)造成膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的比值降低（< 10∶1），極易形成膽固醇結(jié)石。

膽汁淤積是膽汁的生成、分泌或排泄出現(xiàn)障礙，使正常分泌到膽汁的物質(zhì)蓄積在肝和血清內(nèi)。凡是可以導(dǎo)致肝細(xì)胞和（或）毛細(xì)膽管功能障礙，引起肝內(nèi)小膽管彌漫性梗阻，使得膽汁排泄受阻，均能導(dǎo)致膽汁淤積。膽汁淤積可以分為肝外膽汁淤積和肝內(nèi)膽汁淤積。

肝內(nèi)膽汁淤積是指原發(fā)于肝內(nèi)的膽汁分泌障礙，可能是發(fā)生于肝細(xì)胞水平膽汁形成的功能缺陷，無膽管阻塞，稱為原發(fā)性（代謝性）膽汁淤積癥；也可能發(fā)生于膽小管或膽管水平的膽汁分泌受損，使膽道發(fā)生阻塞引起的，稱為繼發(fā)性（機(jī)械性）膽汁淤積癥。

分類和病因：

（1） 肝細(xì)胞損傷和遺傳代謝性疾?。撼Ｒ姴∫蛴胁《拘愿窝着c肝硬化，肝的病變主要為毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁淤積，肝細(xì)胞損害較輕。酒精性肝病患者由于肝細(xì)胞嚴(yán)重脂肪變壓迫毛細(xì)膽管、肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管周圍空泡數(shù)目增多，使肝細(xì)胞分泌膽汁過程障礙。許多藥物可引起急性肝內(nèi)膽汁淤積，常見于氯丙嗪、磺胺、異煙肼等，同時(shí)伴有肝細(xì)胞及匯管區(qū)炎癥反應(yīng)，既有阻塞性黃疸又有肝細(xì)胞性黃疸表現(xiàn)。其他如細(xì)菌感染、Wilson病、Gilbert綜合征、家族性膽汁淤積綜合征、Dubin-Johnson綜合征等均以引起肝細(xì)胞分泌膽汁障礙為主。

（2） 肝內(nèi)膽管病變：臨床上常見的有原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC），它是一種原因不明的，以肝內(nèi)小膽管非化膿性進(jìn)行性損傷為特征的慢性膽汁淤積性自身免疫性肝病。另一常見的為原發(fā)性硬化性膽管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC），該病則是以膽管非特異性炎性纖維化為特征的慢性進(jìn)行性疾病，膽管出現(xiàn)不同程度的狹窄和擴(kuò)張，甚至纖維化閉鎖，使膽汁排出受阻，進(jìn)而出現(xiàn)淤膽。其他如妊娠肝內(nèi)膽汁淤積、膽管消失綜合征、移植后肝病等均表現(xiàn)為肝內(nèi)膽管不同程度受阻引起膽汁淤積。

肝外膽汁淤積是膽汁經(jīng)膽管向腸道排出過程障礙，即膽管狹窄或梗阻致膽汁淤積。常見于膽總管結(jié)石或胰腺癌，其他不常見因素包括膽總管良性狹窄、膽管癌、壺腹部占位、胰腺炎或胰腺假性囊腫及硬化性膽管炎。

一般為膽汁淤積的首發(fā)表現(xiàn)，肝內(nèi)膽汁淤積和肝外膽汁淤積均可引起黃疸。黃疸往往發(fā)生在皮膚瘙癢或血清堿性磷酸酶升高數(shù)周后，最常見于原發(fā)性膽汁性肝硬化。

是膽汁淤積常見的臨床表現(xiàn)。多出現(xiàn)在傍晚或夜間，皮膚可見抓痕，多會(huì)影響睡眠，長期甚至引起抑郁、自殺傾向。既往認(rèn)為血和皮膚內(nèi)膽鹽潴留所致，但仍缺乏直接證據(jù)證明上述假說。瘙癢呈周期性，而膽酸濃度卻沒有相應(yīng)變化，瘙癢和膽酸濃度改變非正相關(guān)。而且在肝功能衰竭時(shí)，血清膽酸仍高，膽汁淤積引起的瘙癢卻趨于消失。另一方面通過其他因素減輕瘙癢并不伴有血清膽酸濃度下降。有研究發(fā)現(xiàn)，某些阿片劑的激動(dòng)劑會(huì)引起瘙癢，阿片制劑抑制劑可改善膽汁淤積引起的瘙癢；膽汁淤積時(shí)觀察到阿片水平、血清腦啡肽濃度和肝細(xì)胞腦啡肽mRNA增加。

也是慢性膽汁淤積的常見臨床癥狀，在原發(fā)性膽汁性肝硬化中更為常見，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。

長期且較為嚴(yán)重膽汁淤積癥時(shí)還可出現(xiàn)黃色瘤。黃色瘤多發(fā)生在眼眶周圍皮膚褶皺處、腱鞘、骨突出部及周圍等處，由于膽固醇沉著引起，也和慢性高脂血癥相關(guān)。

在慢性膽汁淤積性肝病晚期出現(xiàn)，主要原因是腸道內(nèi)膽酸不足導(dǎo)致脂質(zhì)消化吸收障礙。

1. 朱文玉．醫(yī)學(xué)生理學(xué)．第2版．北京：北京大學(xué)出版社，2009

2. 姚泰主．生理學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005

3. 李兆申，許國銘．現(xiàn)代胰腺病學(xué)．北京：人民軍醫(yī)出版社，2006

4. 趙玉沛．胰腺病學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2007

5. Trauner M，Meier PJ，Boyer JL. Molecular pathogenesis of cholestasis. N Engl J Med，1998，339：1217-1227