第四節(jié)　中藥藥劑學(xué)的工作依據(jù)

一、藥品標(biāo)準(zhǔn)

藥品標(biāo)準(zhǔn)（drug standard）系一個(gè)國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是保證藥品質(zhì)量，供藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和管理部門共同遵循的法定依據(jù)。我國(guó)現(xiàn)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，包括中國(guó)藥典、部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)和局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品標(biāo)準(zhǔn)是強(qiáng)制性法定標(biāo)準(zhǔn)，是組織現(xiàn)代化生產(chǎn)保證藥品質(zhì)量的規(guī)范性文件，是保障人民用藥安全有效的技術(shù)依據(jù)，也是藥品監(jiān)督管理的重要技術(shù)法規(guī)。

1.中國(guó)藥典

藥典（pharmacopoeia）系指一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，一般由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編纂，并由政府頒布執(zhí)行，具有法律約束力。藥典收載的品種是醫(yī)療必需、療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥物及其制劑，并規(guī)定其制法、鑒別、檢查、含量測(cè)定，功能主治及用法用量等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、貯藏與使用的依據(jù)。

不同時(shí)代的藥典代表著一個(gè)國(guó)家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平，也綜合體現(xiàn)了國(guó)家對(duì)藥品的質(zhì)量控制技術(shù)水平及發(fā)展趨勢(shì)。由于醫(yī)藥科技水平的提高，新的藥物和新的制劑陸續(xù)被開發(fā)出來(lái)，其質(zhì)量要求也需更加嚴(yán)格，藥品的檢驗(yàn)方法亦會(huì)定期更新和提高，因此，各國(guó)的藥典需要不斷修訂。

《中華人民共和國(guó)藥典》，簡(jiǎn)稱為《中國(guó)藥典》（The Pharmacopoeia of the People’s Republic of China，Ch.P），由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂。中華人民共和國(guó)成立以來(lái)，先后共編纂頒布《中國(guó)藥典》10版，除1953年版為一部、2005年版和2010年版為三部、2015年版為四部外，其他版次均為兩部。我國(guó)藥典從1985年版開始每五年出一次修訂版，在新版藥典中，不僅增加新的品種，而且增設(shè)一些新的檢驗(yàn)項(xiàng)目或方法，同時(shí)對(duì)有問(wèn)題的藥品予以刪除。為適應(yīng)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、應(yīng)用以及監(jiān)督管理等方面的需要，國(guó)家藥典委員會(huì)在藥典發(fā)行后會(huì)定期對(duì)其進(jìn)行增補(bǔ)勘誤，匯總后出版《中國(guó)藥典》增補(bǔ)本，增補(bǔ)本與現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》具有同等的法定地位。《中國(guó)藥典》各版簡(jiǎn)況見表1-3。

現(xiàn)行版我國(guó)藥典為2015年版（本教材中提及的藥典除另有說(shuō)明外，均為2015年版），共分為4部：一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品和放射性藥品等；三部收載生物制品；四部收載通則和藥用輔料。各部編寫的體例包括凡例、正文、附錄和索引4個(gè)部分。凡例是制定和執(zhí)行藥典必須了解和遵循的規(guī)則。《中國(guó)藥典》的凡例，是對(duì)藥典正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)共性問(wèn)題的統(tǒng)一規(guī)定，對(duì)采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語(yǔ)等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說(shuō)明。

《中國(guó)藥典》一部收載的成方制劑和單味制劑，項(xiàng)下主要有制法、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等內(nèi)容。正文收載品種的藥品中文名稱均為法定名稱，系按照《中國(guó)藥品通用名稱》規(guī)定的名稱及其命名原則命名，藥品英文名稱除另有規(guī)定外，均采用國(guó)際非專利藥品名稱。《中國(guó)藥典》四部通則是藥典的重要組成部分，是指導(dǎo)藥品研究、生產(chǎn)、質(zhì)量控制與貯藏運(yùn)輸?shù)募夹g(shù)性要求。通則的主要內(nèi)容包括制劑通則、藥材和飲片取樣法、藥材和飲片檢定通則、炮制通則、藥用輔料、制藥用水、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則以及常規(guī)檢驗(yàn)方法等。

2.部頒、局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)

由衛(wèi)生部頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)是《部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)》，包括中藥材分冊(cè)、中藥成方制劑分冊(cè)，共20冊(cè)4052種收載品種。2013年3月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）成立，原衛(wèi)生部組織制定藥品法典的職責(zé)，劃入CFDA的職責(zé)范圍，之后由其編纂并頒布實(shí)施的藥品標(biāo)準(zhǔn)是《局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)》。部頒、局頒標(biāo)準(zhǔn)的性質(zhì)和作用等同于《中國(guó)藥典》，均屬于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，作為藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、監(jiān)督等部門檢驗(yàn)質(zhì)量的法定依據(jù)，具有法律的約束力。

3.外國(guó)藥典

世界上已有近40個(gè)國(guó)家編制了國(guó)家藥典，另外還有區(qū)域性藥典和WHO組織編制的國(guó)際藥典等，均對(duì)世界醫(yī)藥科技交流和國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易起到了極大的促進(jìn)作用。其中具代表性的有《美國(guó)藥典》、《英國(guó)藥典》、《日本藥典》和《歐洲藥典》。

《美國(guó)藥典》（The United States Pharmacopoeia，USP），是目前世界上唯一由非政府機(jī)構(gòu)出版的法定藥品匯編，由美國(guó)政府所屬的美國(guó)藥典委員會(huì)編纂出版，每年出版一次修訂版。一些沒有法定藥典的國(guó)家常采用《美國(guó)藥典》作為本國(guó)的藥品法定標(biāo)準(zhǔn)。

《英國(guó)藥典》（British Pharmacopoeia，BP）是由英國(guó)藥典委員會(huì)編纂，英國(guó)衛(wèi)生和社會(huì)安全部頒布實(shí)施的英國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是英國(guó)制藥標(biāo)準(zhǔn)的重要依據(jù)。《英國(guó)藥典》有著悠久的歷史，最早可追溯到1618年出版的《倫敦藥典》，后又有《愛丁堡藥典》和《愛爾蘭藥典》，1864年合為《英國(guó)藥典》。《英國(guó)藥典》在世界各國(guó)藥典中享有一定聲譽(yù)，在國(guó)際貿(mào)易中，一些貿(mào)易機(jī)構(gòu)和貿(mào)易商常以《英國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)簽訂合同，作為藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的依據(jù)。目前現(xiàn)行版為BP2015版，于2014年8月出版，2015年1月1日起開始正式生效。

《日本藥典》的全稱是《日本藥局方》（Pharmacopoeia of Japan，JP），由日本藥局方編委會(huì)編纂，日本厚生省頒布執(zhí)行。《日本藥典》第一版于1886年出版，現(xiàn)行版本是2016年出版的第17版，以JP 17表示。日本藥典有日文和英文兩個(gè)版本。

《歐洲藥典》（European Pharmacopoeia，EP）由歐洲藥典委員會(huì)編纂，歐洲藥品質(zhì)量管理局負(fù)責(zé)出版和發(fā)行，有英文版和法文版兩種法定文本，對(duì)歐盟成員國(guó)皆有法律約束力。歐洲藥典委員會(huì)于1964年成立，1977年出版了第一版《歐洲藥典》。由于歐洲一體化及國(guó)際間藥品標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)工作不斷發(fā)展，及時(shí)增補(bǔ)新的內(nèi)容，剔除過(guò)時(shí)內(nèi)容。目前現(xiàn)行版EP為第九版，于2016年7月出版，2017年1月開始生效。近年來(lái)，《歐洲藥典》的權(quán)威性和影響力正在不斷擴(kuò)大，參與制定和執(zhí)行《歐洲藥典》的國(guó)家在不斷增加。

二、藥品管理法規(guī)

1.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（good manufacturing practice of drug，GMP）系指藥品生產(chǎn)過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)科學(xué)的管理準(zhǔn)則，是世界各國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。適用于藥物制劑生產(chǎn)的全過(guò)程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，也是新建、改建和擴(kuò)建醫(yī)藥企業(yè)的技術(shù)依據(jù)。我國(guó)于1982年由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行本）》，這是我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)第一次試行的GMP。試行后進(jìn)行了不斷修訂和完善，于2011年，CFDA最終頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，于2011年3月1日起全面實(shí)施。同時(shí)于2011年2月印發(fā)了GMP的附錄，對(duì)無(wú)菌藥品、非無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的特殊要求予以補(bǔ)充規(guī)定。

GMP實(shí)施的主要目的是：將人為產(chǎn)生的錯(cuò)誤減小到最低；防止對(duì)醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生；保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。GMP的檢查對(duì)象是：人、生產(chǎn)環(huán)境和制劑生產(chǎn)的全過(guò)程。

為加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理，我國(guó)組織實(shí)施了GMP的認(rèn)證工作。CFDA于2011年1月發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（《藥品GMP認(rèn)證辦法》），自2011年3月1日起實(shí)施。按照規(guī)定，今后所有生產(chǎn)藥品的企業(yè)（車間）必須通過(guò)GMP認(rèn)證。推行GMP認(rèn)證是人民用藥安全有效的重要保證，是國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量認(rèn)證體系的重要內(nèi)容，同時(shí)也是與國(guó)際認(rèn)證機(jī)構(gòu)開展雙邊、多邊認(rèn)證合作的基礎(chǔ)。

2.中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（good agriculture practice of drug，GAP）是為了規(guī)范中藥材生產(chǎn)、保證中藥材質(zhì)量、促進(jìn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化和國(guó)際化而制定的管理規(guī)范，是中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。GAP適用于中藥材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)中藥材的全過(guò)程。我國(guó)現(xiàn)行GAP是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2002年6月1日起施行的《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》。該規(guī)范對(duì)中藥材生產(chǎn)過(guò)程中的產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境、種質(zhì)和繁殖材料、栽培與養(yǎng)殖管理、采收與初加工、包裝、運(yùn)輸與貯藏、質(zhì)量管理、人員和設(shè)備、文件管理等方面進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定。

3.藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（good laboratory practice of drug，GLP）系指對(duì)從事實(shí)驗(yàn)研究的規(guī)劃設(shè)計(jì)、執(zhí)行措施、監(jiān)督管理、記錄報(bào)告、實(shí)驗(yàn)室的組織管理，工作方法和有關(guān)條件提出的法規(guī)性文件。我國(guó)的GLP于1999年由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布，1999年11月1日起試行，并于2003年6月4日經(jīng)審議通過(guò)，自2003年9月1日起正式施行。

GLP實(shí)施的主要目的是：①嚴(yán)格控制各種可能影響試驗(yàn)結(jié)果的主客觀因素，盡可能減少試驗(yàn)誤差，確保新藥安全性評(píng)價(jià)的科學(xué)性和可靠性；②使我國(guó)新藥研究的安全性試驗(yàn)符合國(guó)際上公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。

GLP適用于申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床安全性研究，非臨床研究是指為評(píng)價(jià)藥品安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗(yàn)，包括急性毒性、亞急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致突變性、致癌性、刺激性、藥物依賴性和抗原性等試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥品安全性有關(guān)的其他毒性試驗(yàn)。

GLP的組織系統(tǒng)主要有：有關(guān)毒理學(xué)研究的各種功能性實(shí)驗(yàn)室（病理、生理、生化藥理及特殊毒理研究室）、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心；資料和檔案的管理、質(zhì)量保證部門等。

4.藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（good clinical practice of drug，GCP）是規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，其目的在于保證臨床試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于1999年7月23日頒布了《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，現(xiàn)行GCP為2003年9月1日起實(shí)施的《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。GCP的內(nèi)容包括臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件，受試者的權(quán)益保障，試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要求，研究者、申辦者、監(jiān)察員的職責(zé)，記錄與報(bào)告，數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析，試驗(yàn)用藥品的管理，質(zhì)量保證，多中心試驗(yàn)等方面的詳細(xì)規(guī)定，凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體利用度或生物等效性試驗(yàn)，均按本規(guī)范執(zhí)行。

5.藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范

藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（good supply practice of drug，GSP）是藥品經(jīng)營(yíng)管理和質(zhì)量控制的基本準(zhǔn)則，其目的在于規(guī)范藥品經(jīng)營(yíng)行為、保障人體用藥安全有效。現(xiàn)行GSP是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的GSP修正版，于2016年7月13日生效。GSP的內(nèi)容包括藥品批發(fā)的質(zhì)量管理體系、組織機(jī)構(gòu)與質(zhì)量管理職責(zé)、人員與培訓(xùn)、設(shè)施與設(shè)備以及藥品銷售等。