主角

陳榆雁：宣州畫坊掌柜。記憶力驚人且才智過人的女畫師。性格爽朗大方，不拘小節。為找尋一名驅馬殺人的兇犯而卷入宣州城一系列兇殺案中。最終破解《簪花仕女圖》和父親死亡之謎。后嫁于大理寺正周瑞年為妻。

周瑞年：《簪花仕女圖》作者周昉獨子。性格時而嚴肅，時而跳脫。為尋找失蹤十五年的父親而來到宣州。以花匠阿周的身份潛伏柯家。因發現陳榆雁畫風極似父親而刻意接近，被她的敏慧勇敢打動。后因《簪花仕女圖》內容而懷疑她是自己親妹妹，險些錯過一段好姻緣。

主要配角

薛月嬋：陳榆雁好友。宣州名醫薛仁風之女。女醫師。性格外柔內剛，對小動物們十分有愛心。曾癡戀兒時救命恩人七年。卻在得知他的為人后斷然割舍感情。后愛上新科進士許元卿，主動追求，終成正果。

許元卿：即將派官的新科進士。品性端正的謙謙君子，但對感情之事十分木訥。因素未謀面的未婚妻橫死之事，與薛月嬋相識。雖對薛月嬋漸生情愫，卻不知如何表達，還是得靠薛月嬋的主動示愛而得以抱得美人歸。

齊留山：年輕的宣州縣令。為官清正，雖有些小毛病，卻瑕不掩瑜。

周昉：當世名畫家。《簪花仕女圖》作者。周瑞年之父。因愛妻之死而避世。后失蹤。

陳宏博：宣州畫心坊老掌柜。陳榆雁之父。三年前失足墜崖而死。

薛仁風：宣州名醫。薛月嬋之父。陳宏博至交。知道他的過去，但一直緘口不言。

柯崇安：富戶柯家長子。看似是個深情款款，以德報怨的君子，內里卻是個嫉妒心極強的真小人。是幾樁兇案的兇手。

柯崇寧：柯家智力受挫的次子，卻曾是個文武雙全的少年。故事開始即被人殺害。有一段令人唏噓的過去。

蘇小樓：柯崇寧妻子。性格溫婉純摯。坊間傳言其與柯崇安相戀卻被迫嫁給傻兒。但實則另有隱情。最后出家為尼。

銅鈴：喜歡花匠阿周的小丫鬟，后幫了陳榆雁大忙。

云香：代替青樓姑娘翠華登臺的小丫鬟，后被人殺害。

何十七：青樓雜役，與云香相愛，卻總因自卑而懷疑云香對其不忠。

袁恒：周昉書童。柯家琴師。曾驅馬殺死孫淳娘。

江滿月：《簪花仕女圖》中人。周昉之妻。在周昉去外地辦差之時，因意外而死。

秦華娘：《簪花仕女圖》中人。柯崇寧之母。后被火燒而死。

孫淳娘：《簪花仕女圖》中人。蘇小樓之母。被瘋馬踩踏而死。

謝妙言（玉修）：《簪花仕女圖》中人。普明庵主持。后卷入女尼被殺之事。

呂錦春（翠華）：《簪花仕女圖》中人。青樓紅人，相傳與琴師袁恒私奔，后被人毒殺。

桑云：《簪花仕女圖》中人。柯府女管家。曾是周瑞年母親身邊的丫鬟，看似默默無聞，實則是整個故事的推動者。

溫媛（明夷）：許元卿未婚妻。在失身懷上他人孩子后出家，后被人殺害。

溫姚：溫媛的姐姐。看似弱不禁風的小女子，實則心機深沉。

老福伯：曾上陣殺敵，后歸隱宣州的軍官。知道《簪花仕女圖》故事內情。

福九妹：老福伯孫女。性格憨直可愛。

瘸子余：風箏藝人，有一段智斗惡霸的傳奇故事。實為以訛傳訛。

李峴：宰相，梁國公。周瑞年的恩師。后認陳榆雁為義女，對外稱是親女。