第三節(jié)　有毒中藥不良反應(yīng)增多的原因

一、不良反應(yīng)報(bào)道

（1）近20年國(guó)內(nèi)中藥不良反應(yīng)報(bào)道情況：2019年，趙培等^［202］報(bào)告2011—2017年寧夏銀川市中醫(yī)醫(yī)院發(fā)生藥物不良反應(yīng)共374例，其中中藥不良反應(yīng)153例。七年間該院中藥不良反應(yīng)例數(shù)占總不良反應(yīng)例數(shù)的41%，包括中成藥不良反應(yīng)141例、中藥飲片不良反應(yīng)12例，其中中藥注射劑是引發(fā)中藥不良反應(yīng)的主要?jiǎng)┬汀Ｆ湓蛑饕校孩僦兴幾⑸鋭┦褂脭?shù)量較大；②與中藥注射劑自身性質(zhì)有關(guān)，如原藥材品質(zhì)的不穩(wěn)定性、不同廠家制備工藝差異性等；③臨床使用中藥注射劑中存在未辨證論治、盲目聯(lián)合使用、超劑量使用、溶媒選擇不當(dāng)?shù)戎T多因素。同時(shí)，由于中藥注射劑說(shuō)明書的個(gè)別描述不全面、不準(zhǔn)確，導(dǎo)致了超適應(yīng)證用藥。趙文等^［203］統(tǒng)計(jì)了銀川市中醫(yī)醫(yī)院2000—2008年間該院發(fā)生藥物不良反應(yīng)的情況（表2-8），其中2000—2005年間的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，2004年和2006年報(bào)道例數(shù)較少，2007年和2008年均維持在10%左右。2005年以前各年度的報(bào)道中，除2004年較低外，其余年度均高達(dá)100多例。綜合分析可知，2005年以前，由于穿琥寧注射液、雙黃連注射液、清開靈注射液等中藥注射劑大量使用，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率較高。2006年后開始重視中藥注射劑的不良反應(yīng)問題，特別是對(duì)清開靈注射液造成的事故高度關(guān)注，所以2006年比例有所下降，但2007年和2008年比例均維持在10%左右，說(shuō)明該問題仍然很嚴(yán)重。趙培的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，2011—2017年間，只有2017年不良反應(yīng)發(fā)率為20%，其他年份平均為10%左右（表2-8）。

（2）雜志報(bào)道中藥制劑不良反應(yīng)：趙文等還對(duì)100種雜志刊登的933例中藥制劑所致不良反應(yīng)進(jìn)行分析。其中共涉及中藥制劑156種，給藥途徑5種，其中靜脈給藥方式不良反應(yīng)發(fā)生率最高，達(dá)78%。不良反應(yīng)中以全身性反應(yīng)發(fā)生率最高，達(dá)58%。按發(fā)表雜志統(tǒng)計(jì)（表2-9），這100種雜志均對(duì)中藥不良反應(yīng)有不同篇幅的報(bào)道，可見隨著對(duì)該問題的報(bào)道力度不斷加大，中藥不良反應(yīng)的情況比2000年以前有了明顯的改善。中藥不良反應(yīng)已經(jīng)受到人們?cè)絹?lái)越多的重視。排序前10種的雜志報(bào)道例數(shù)所占比例超過(guò)總例數(shù)一半以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其余90種雜志報(bào)道例數(shù)的總和。

（3）董立等^［204］對(duì)《中國(guó)中藥雜志》報(bào)道的 271 例中藥不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)匯總分析，其中共涉及文獻(xiàn)報(bào)道 ≥ 10例的中藥不良反應(yīng)2 816例，這種ADR 亦稱為藥害（drug misadventure）。共 34 種中藥引起 ADR 反應(yīng) 2 816 例，ADR ≥ 10 例的中藥排序見表2-10、表2-11。

過(guò)敏性休克對(duì)機(jī)體的危害為最大，有時(shí)能危及生命。臨床上使用易致過(guò)敏的藥物時(shí)應(yīng)注意詳細(xì)詢問患者的藥物過(guò)敏史和既往史，并做好皮試，同時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察皮試陰性患者的使用情況。如有1例病例^［200］在使用蝮蛇抗栓酶之前按說(shuō)明書要求做了皮試，皮試結(jié)果為陰性，但在用藥過(guò)程中，首次靜滴至100ml時(shí)，患者出現(xiàn)舌體麻木、腫大，考慮為蝮蛇抗栓酶過(guò)敏，立即停藥”。故建議醫(yī)生和患者在使用容易過(guò)敏的藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按說(shuō)明書要求做皮試，同時(shí)也要提高警惕，注意觀察各種癥狀和體征，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，及時(shí)救治，以免嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)，從表2-12還可看出，中藥還可能導(dǎo)致各種組織系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)占第二位，這主要是國(guó)內(nèi)中藥給藥途徑主要是靜脈給藥和口服，而口服途徑易出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。而寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應(yīng)可能與藥物中含熱原有關(guān)，也可能是藥物自身引起的類似熱原的反應(yīng)。

近年來(lái)，隨著中藥藥理和中藥劑型改革研究的深入，中藥及其制劑的使用范圍越來(lái)越廣泛，而其引起的不良反應(yīng)也越來(lái)越受到人們的關(guān)注，中藥ADR以魚腥草注射液和雙黃連注射液等中藥注射劑引起的為最多，其原因可能與中藥制劑內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善、提取過(guò)程中有效單體純度不夠、存在有害雜質(zhì)有關(guān)，而原藥材引起的中藥不良反應(yīng)例數(shù)居劑型分布的第二位，其原因可能與中藥原材料經(jīng)過(guò)煎、炒等炮制，理化性質(zhì)發(fā)生改變等因素有關(guān)。

（4）2015年朱峰等^［205］對(duì)解放軍藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心2009—2013年收集的來(lái)自全軍123所醫(yī)院，共計(jì)5 188例中藥相關(guān)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告進(jìn)行回顧性分析評(píng)價(jià)，占同期全部158所軍隊(duì)網(wǎng)點(diǎn)醫(yī)院上報(bào)的67 826例ADR報(bào)告數(shù)據(jù)的7.7%。參照國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心分類評(píng)價(jià)方法，利用Excel對(duì)患者性別、年齡、家族過(guò)敏史、既往ADR史、ADR發(fā)生時(shí)間、ADR的轉(zhuǎn)歸及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)、ADR累及系統(tǒng)和器官等數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總與分析。5 188例來(lái)自全軍123所ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)點(diǎn)醫(yī)院的不良反應(yīng)報(bào)告，各年齡段患者病例數(shù)及構(gòu)成比見表2-13。其中男性 2 633例（51%），女性 2 541例（49%），14例性別不詳（0.3%）。患者有既往 ADR 史484例，占9%；有家族ADR史51例，占1.0%^［206］。

5 188例ADR報(bào)告發(fā)生時(shí)間變動(dòng)較大，多數(shù)集中在用藥30分鐘內(nèi)，其構(gòu)成比為43%。非注射劑ADR共1 445例，詳見表2-14。

ADR累及系統(tǒng)/器官14項(xiàng)，共發(fā)生6 368例（部分ADR同時(shí)累及多個(gè)系統(tǒng)/器官），ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)見表2-15。

研究顯示，中藥注射劑的ADR表現(xiàn)多樣，涉及多個(gè)系統(tǒng)和器官，排名前三位的分別為皮膚及附件損害（30%）、全身性損害（16%）及胃腸系統(tǒng)損害（16%），這與朱玲琦等^［208］報(bào)道結(jié)果基本一致。需要注意的是，皮膚及附件損害構(gòu)成比雖然較高，但此類不良反應(yīng)多較輕，易治愈或者自愈。全身性損害及肝膽泌尿系統(tǒng)等損害所占比例雖較少，但不易被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，且多屬于較嚴(yán)重的ADR事件，對(duì)患者的傷害大，需重點(diǎn)關(guān)注。

二、有毒中藥不良反應(yīng)攀升的原因

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外由于中醫(yī)藥的客觀療效和毒副作用較低等事實(shí)，人們對(duì)其信任度不斷提高，使用中藥治病的人越來(lái)越多。加之我國(guó)現(xiàn)有的法規(guī)尚未明確規(guī)定什么人有中藥處方權(quán)，社會(huì)監(jiān)督亦待完善。所以，除了正規(guī)的中醫(yī)師和系統(tǒng)學(xué)習(xí)過(guò)中醫(yī)的西醫(yī)師使用中藥以外，一些并未學(xué)過(guò)中醫(yī)的人員，甚至非醫(yī)務(wù)人員或者“江湖醫(yī)生”亦在根據(jù)道聽途說(shuō)、一知半解的所謂“祖?zhèn)髅胤健薄皢畏健薄捌健保弥兴帪槿酥尾　Ｒ虼耍兴幹卸静±噬龑?shí)為濫用中藥的一個(gè)必然惡果。其原因主要如下：

（一）中藥品種復(fù)雜

中藥品種繁多，經(jīng)歷代本草不斷增加至今已逾萬(wàn)余種，這些藥材來(lái)源復(fù)雜，其中同名異物或異物同名的也不少。因此，品種混亂的現(xiàn)象較為普遍。不少藥材的基源有數(shù)種甚至幾十種，如白頭翁有16種，石斛有20多種植物來(lái)源，不同基源的藥材其所含的化學(xué)成分有差異，所出現(xiàn)的生物活性及毒性也就不同。

中藥因品種混亂而引起的不良反應(yīng)已不少見。如傳統(tǒng)藥材山豆根，在我國(guó)南、北兩地因藥用習(xí)慣不同，品種也不同。北方習(xí)用防己科植物蝙蝠葛的根（北豆根），南方習(xí)用豆科植物柔枝槐的根（又稱廣豆根）。廣豆根的毒性明顯大于北豆根。20世紀(jì)70年代北方某地區(qū)因發(fā)生流行性感冒而誤將南方調(diào)入的廣豆根當(dāng)做北豆根入藥，配制成感冒片、感冒湯，結(jié)果發(fā)生200多人集體中毒。又如黑龍江地區(qū)有人曾將當(dāng)?shù)禺a(chǎn)的大葉柴胡代替柴胡配成丸、散劑服用，結(jié)果造成中毒和死亡事故。大葉柴胡有毒，急性中毒時(shí)，會(huì)導(dǎo)致痙攣及中樞興奮等。故同屬植物中也不能隨便替代，以免中毒。再如有人因腰腿痛自服大量木通煎劑，其中5例服60～65g，1例服120g，結(jié)果均因急性腎衰竭而死亡。究其原因可能與同名異物有關(guān)。

中藥品種復(fù)雜是歷史原因造成的，一種中藥常有多種來(lái)源。中藥品種來(lái)源較多，復(fù)雜難辨，存在“異物同名”和“同名異物”的現(xiàn)狀。例如，山豆根有廣豆根和北豆根之分，前者可能產(chǎn)生嘔吐的不良反應(yīng)，后者具有清熱解毒之功效，未見不良反應(yīng)。

同一種有毒中藥還有近緣品種，其毒力大小也不盡相同，從生物學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)看，毒藥近緣品種，其毒性、毒理近似，其物質(zhì)基礎(chǔ)是具有相似的化學(xué)成分。如川烏、附子Aconitum carmichaelii Debx.、北草烏 A.kusnezoffii Reichb.、雪上一支蒿 A.brachypodum Diels.、鐵棒錘A.pendulum Busch.、金牛七（太白烏頭）A.taipeicum Hand.-Mazz.等的塊根均主含二萜生物堿，其中雙酯型的烏頭堿、新烏頭堿、海帕烏頭堿、木斯烏頭堿等呈現(xiàn)強(qiáng)烈的毒性，使用不當(dāng)就易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。另外，由于品種的歷史演變與劑型變遷導(dǎo)致使用同名異物而致不良反應(yīng)。例如日本“木通事件”，因產(chǎn)地與品種不同，有木通、關(guān)木通、川木通、淮木通、毛木通、大木通、小木通等之分。歷代本草記載系木通科植物木通、三葉木通及其變種白木通，且皆言無(wú)毒，經(jīng)現(xiàn)代化學(xué)和藥理研究也證明無(wú)毒，但現(xiàn)已少用。2000年以前歷版《中國(guó)藥典》收載馬兜鈴科植物東北馬兜鈴的藤莖為關(guān)木通，毛茛科植物小木通的藤莖為川木通，各地還有以木香馬兜鈴、大葉馬兜鈴、淮通馬兜鈴、繡球藤等多種植物作木通使用者，可見古代所用木通與當(dāng)今使用的木通，品種已有演變，國(guó)內(nèi)及日本所出現(xiàn)的木通腎毒性反應(yīng)與此有關(guān)。此外，受歷史條件與科學(xué)水平的限制，一些本草醫(yī)籍對(duì)某些藥物的毒性及主治、劑量用法等記載有誤，后人承謬襲誤，也是造成某些中藥不良反應(yīng)的原因之一。在中成藥質(zhì)量不穩(wěn)定的前提下，改變給藥途徑是成藥制劑發(fā)生毒副作用及過(guò)敏反應(yīng)的重要原因之一。中藥過(guò)去除了外用之外，以口服給藥為主，這種給藥途徑雖然起效相對(duì)緩慢、作用相對(duì)較弱，但是比較安全。隨著人們生活節(jié)奏的加快和中成藥的迅速發(fā)展，靜脈注射、肌內(nèi)注射和皮下注射制劑在中藥新藥研制中已經(jīng)出現(xiàn)并有一定的發(fā)展，這對(duì)提高中藥療效、縮短起效時(shí)間、加速中藥的現(xiàn)代化無(wú)疑是一個(gè)很大的進(jìn)步。但是，由于相當(dāng)一部分中藥的有效物質(zhì)部位只要求達(dá)到50%以上，而其余部分并未完全弄清楚是何種物質(zhì)，而且對(duì)藥物各組分的各種性質(zhì)、體內(nèi)代謝過(guò)程、量效關(guān)系、產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性和貯存條件等研究工作滯后，因此在臨床使用注射劑時(shí)常有不良反應(yīng)發(fā)生。例如“雙黃連”本是一個(gè)很好的中藥新藥，由金銀花、黃芩和連翹組成，對(duì)多種細(xì)菌及病毒感染的疾病均有確切的療效。雙黃連的各種口服制劑和外用制劑一般均較安全，很少見有毒副反應(yīng)的報(bào)道。而雙黃連的注射劑（包括注射液與粉針劑），注射給藥后已有不少病例發(fā)生頭暈、過(guò)敏性休克及過(guò)敏性肺炎等毒副反應(yīng)。究其原因，除了個(gè)別患者屬過(guò)敏體質(zhì)之外，多與制劑質(zhì)量不能適應(yīng)注射劑的要求有直接關(guān)系。

中藥有丸、散、膏、湯等多種劑型，其特性各不相同。一般認(rèn)為，湯劑溶解度高，有效成分和毒性成分在湯劑中濃度也高，服后機(jī)體吸收較快，丸劑則與之相反，所以有毒中藥的劑型以丸散為宜，可減緩其毒性。實(shí)際上也不盡然，這是因?yàn)椴煌亩拘猿煞钟胁煌睦砘匦裕煌乃幬镆簿透饔衅湎嘁说膭┬汀Ｕ\(chéng)如《神農(nóng)本草經(jīng)》序例中所言：“藥性有宜丸者、宜散者、宜水煎煮、宜酒漬者、宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者。并隨藥性，不得違越。”如烏頭類藥物含劇毒成分雙酯類生物堿，3～4mg即可致死，若經(jīng)加熱煎煮則易被水解，變成低毒的烏頭次堿或無(wú)毒的烏頭原堿，其毒性僅分別為烏頭堿的1/200和1/2 000，且仍然具有祛風(fēng)濕、鎮(zhèn)痛作用，其強(qiáng)心成分也不因加熱而受影響，所以入湯劑較入丸散毒性小且有效。生半夏，其毒性表現(xiàn)為“戟人咽”“令人吐”，對(duì)黏膜有強(qiáng)烈的刺激作用。現(xiàn)代研究表明，半夏中有毒成分為3，4-二羥基苯甲醛和2，5-二羥基苯甲酸，不溶或難溶于水，加熱蒸煮易被消除，而止吐和鎮(zhèn)咳有效成分能溶于水，且不為煮沸破壞，故半夏入湯劑可降低毒性。宋代陳承在《本草別說(shuō)》中曾記載：細(xì)辛“若單用末不可過(guò)半錢匕，多則氣悶塞，不通者死”。因此，歷來(lái)就有“辛不過(guò)錢”之說(shuō)。其實(shí)細(xì)辛的用量與劑型等有關(guān)，細(xì)辛入煎劑時(shí)其揮發(fā)油中所含的有毒成分黃樟醚被蒸出，毒性迅速降低，故入湯劑可酌情加量，但不能妄用大劑量，而入丸散必須慎重。

（二）炮制不當(dāng)或未經(jīng)炮制

中藥通過(guò)炮制可以降低毒性，減少副作用，還可以改變藥性、提高療效，所以有“生熟異治”之說(shuō)。但是，近年來(lái)忽視炮制工作，造成中藥飲片質(zhì)量下降的情況比較嚴(yán)重，這也是產(chǎn)生不良反應(yīng)的重要原因之一。中藥經(jīng)過(guò)炮制處理后，藥性和臨床療效會(huì)發(fā)生很大的變化。這種變化的機(jī)制過(guò)去主要注意炮制前后化學(xué)成分的含量變化和藥理活性的變化。近年來(lái)，學(xué)者們認(rèn)為，只有搞清楚中藥炮制過(guò)程中化學(xué)成分的變化及其機(jī)制，才能進(jìn)一步了解炮制的目的和改進(jìn)炮制工藝和制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中藥在加工炮制過(guò)程中，化學(xué)成分的變化是比較復(fù)雜的。川烏、草烏、附子等因含烏頭堿類雙酯型生物堿，對(duì)心臟有較強(qiáng)毒性，其炮制的目的在于減毒。減毒的作用機(jī)制主要是雙酯型生物堿在炮制過(guò)程中使其結(jié)構(gòu)中的苯甲酰基被水解而脫落，然后進(jìn)一步水解脫去乙酰基而成烏頭胺，與此同時(shí)也伴隨脫氧作用，生成塔拉烏頭胺而使毒性降低。此外，川烏、草烏、附子在炮制過(guò)程中，烏頭堿類生物堿8位上的乙酰基在較緩和的加熱條件下被一些脂肪酰基置換，生成毒性較小的脂類生物堿而解毒。因此，含烏頭類的方劑，先煎、久煎以破壞其毒性成分是很科學(xué)的。若與其他藥同煎，煎煮時(shí)間短，則毒性成分不能被有效地破壞，用之易引起中毒甚至死亡。

中醫(yī)組方遣藥用的是中藥飲片。雖然《中國(guó)藥典》和中藥及中藥炮制品規(guī)范均有炮制的具體規(guī)定和要求，但是個(gè)別地方目前仍存在“有法不依，該制不制，生熟不分，生藥配方”等現(xiàn)象。在一部分人的心目中存在著“外國(guó)沒有炮制技術(shù)不是照樣使用中藥（實(shí)際是“天然藥”）嗎？”的觀念，有的醫(yī)生甚至不知道自己組方遣藥用的是中藥飲片，錯(cuò)誤地認(rèn)為中藥湯劑和中成藥的原料是“生藥”。如果遇到調(diào)劑人員也不分生熟飲片，患者不發(fā)生毒副反應(yīng)只能視為萬(wàn)幸。總之，輕易將前人在長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐中積累的炮制經(jīng)驗(yàn)視為“糟粕”而丟棄，必然要付出血的代價(jià)——中藥的毒副反應(yīng)。以上說(shuō)明中藥炮制的重要意義，它是我們控制中藥質(zhì)量的一種行之有效的方法，若不遵循炮制技術(shù)或不科學(xué)地處理中藥，則會(huì)產(chǎn)生種種不良反應(yīng)。

（三）科研和科普工作滯后

眾所周知，國(guó)際上提出某某中藥或中成藥內(nèi)含有有毒物質(zhì)，或者在臨床使用中出現(xiàn)了不良反應(yīng)報(bào)告后，我們才呼吁有關(guān)部門立項(xiàng)研究。其中最為突出的例子：1978年新加坡政府衛(wèi)生部決定禁用黃連，認(rèn)為新生兒服用黃連會(huì)加重新生兒黃疸，而10年后才由中國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)立項(xiàng)研究，至1994年和2001年才分別完成研究并報(bào)告結(jié)果。基礎(chǔ)研究及臨床回顧性調(diào)查均證明新生兒服用黃連未見任何不良反應(yīng)。其實(shí)在我們提出報(bào)告之前，新加坡一些學(xué)者早已否定了他們以前的認(rèn)識(shí)。另外，關(guān)于有毒中藥的科普宣傳做得很不夠。因此，許多地區(qū)和人們對(duì)有關(guān)知識(shí)了解得很少，也是造成使用中藥出現(xiàn)不良反應(yīng)病例增多的原因之一。

（四）中西藥合用不當(dāng)

中西醫(yī)結(jié)合治療疾病在臨床應(yīng)用已經(jīng)越來(lái)越普遍，中藥與西藥配合使用可以相互取長(zhǎng)補(bǔ)短，發(fā)揮各自的治療優(yōu)勢(shì)，這有助于提高疾病治療效果、減少?gòu)?fù)發(fā)。然而隨著中西藥各種劑型的不斷出現(xiàn)和使用范圍的逐漸擴(kuò)展，盲目和不合理的中西藥配伍往往會(huì)導(dǎo)致疾病治療效果下降、不良反應(yīng)和毒副反應(yīng)增多，甚至危及生命，從而對(duì)臨床用藥的安全性和有效性提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。因此，熟悉和了解中西藥合理配伍對(duì)臨床醫(yī)生具有重要意義。現(xiàn)將2016年羅通明等^［207］報(bào)道的有關(guān)中西藥合用的配伍禁忌和不良反應(yīng)總結(jié)如下：

1.中藥和抗生素配伍合用禁忌及注意事項(xiàng)

（1）合用形成難溶性物質(zhì)：

①龍骨、珍珠、牡蠣、海螵蛸等含多種鈣質(zhì)，石膏、赤石脂、滑石等含鎂、鋁、鐵離子，與四環(huán)素合用，易形成螯合物而降低療效。②含有鞣質(zhì)的中藥，如五倍子、訶子、虎杖、石榴皮、地榆、棗樹皮、四季青、大黃等與灰黃霉素、制霉菌素、林可霉素、紅霉素等同服時(shí)，可結(jié)合成鞣酸鹽沉淀，不易被吸收。③穿琥寧與慶大霉素、阿米卡星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等配伍有沉淀生成。主要是穿琥寧在酸性條件下不穩(wěn)定，與酸性較強(qiáng)的氨基糖苷類、喹諾酮類合用易發(fā)生沉淀，不易被吸收。④丹參注射液不宜與喹諾酮類注射液合用。丹參注射液是由丹參和降香制成的復(fù)方中藥注射液，主要成分為水溶性的丹參素、原兒茶酚酸及降香揮發(fā)油。丹參素、原兒茶酚酸等具有弱酸性，能在堿中溶解，在酸中則析出沉淀。丹參注射液中加入喹諾酮類注射液可使丹參注射液的pH降低，使其脂溶性丹參酮及水溶性原兒茶酚酸和兒茶酚衍生物等沉淀析出，故在丹參注射液中加入環(huán)丙沙星等同類藥物可出現(xiàn)渾濁和小片狀沉淀物；丹參注射液和洛美沙星注射液混合可產(chǎn)生大量黃白色沉淀。⑤鹽酸川芎嗪注射液與頭孢匹胺混合時(shí)會(huì)產(chǎn)生沉淀。

（2）阻礙抗生素的吸收，降低療效：

①生姜、龍膽、蘿芙木等能促進(jìn)胃酸分泌，紅霉素破壞增加。②顛茄類中藥抑制胃腸蠕動(dòng)，延緩胃排空，紅霉素在胃中停留時(shí)間延長(zhǎng)，破壞增加。③中藥瀉劑巴豆、牽牛子等可加速紅霉素通過(guò)腸道，影響其吸收。④延胡索、梔子、甘草等能抑制胃酸分泌，影響四環(huán)素的吸收。⑤五味子、山楂、烏梅可酸化尿液，使堿性的四環(huán)素、紅霉素療效降低。⑥茵陳對(duì)氯霉素的抗菌作用有拮抗作用，可降低氯霉素的療效。⑦中藥硼砂呈堿性，與氨基糖苷類抗生素，如鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、妥布霉素同時(shí)服用時(shí)，可增加毒副反應(yīng)；與弱酸性呋喃妥因、青霉素、頭孢氨芐同用時(shí)，可減少這些藥物的再吸收，降低血藥濃度。⑧血余炭、艾葉炭、煅瓦楞子有強(qiáng)大吸附力，可減少抗生素在胃腸道的吸收。⑨神曲、麥芽含有多種消化酶，某些抗生素使其活性受到抑制，減弱其消食健胃功能。

（3）合用增加毒性：

①含水合型鞣質(zhì)的訶子、五倍子、地榆等不宜與對(duì)肝臟有一定毒性的紅霉素、利福平、氯丙嗪等西藥聯(lián)用，因聯(lián)用后會(huì)加重肝臟的毒性，導(dǎo)致藥源性肝病的發(fā)生。②四季青、黃藥子可損害肝臟，與四環(huán)素合用，毒性作用增加。③山楂、五味子、烏梅、蒲公英、山萸肉等富含大劑量有機(jī)酸的中藥或其制劑，與磺胺類抗生素合用時(shí)，能對(duì)抗碳酸氫鈉的堿化作用，磺胺類藥在堿性尿液時(shí)溶解度大，排出速率快，相反尿液酸化后，則易使磺胺藥的溶解度降低，增加磺胺藥的不良反應(yīng)，在尿液中析出結(jié)晶，引起結(jié)晶尿或血尿。④柴胡注射液與復(fù)方氨基比林巴比妥注射液（由氨基比林、安替比林、巴比妥組成）、慶大霉素合用，會(huì)引起過(guò)敏性休克反應(yīng)。⑤含川烏、草烏、附子的中成藥，如小活絡(luò)丹、三七片、元胡止痛片、鹽酸小檗堿等與氨基糖苷類抗生素合用，可增加其對(duì)聽神經(jīng)的毒性。⑥雷公藤片與氯霉素均會(huì)抑制骨髓造血，二者合用使再生障礙性貧血的發(fā)生率提高。

2.中藥所含化學(xué)成分與某些西藥配伍禁忌及產(chǎn)生的不良反應(yīng)

（1）形成難溶性物質(zhì)：

①牛黃解毒丸、牛黃上清丸、防風(fēng)通圣丸、胃舒寧、龍牡壯骨顆粒、清胃黃連丸、女金丹、朱砂安神丸、追風(fēng)丸等中成藥，含有鐵、鎂、鈣、鉛、鋁等金屬離子，同四環(huán)素合用時(shí)可生成難溶性螯合物，影響四環(huán)素的吸收，從而降低療效。含上述金屬離子的中成藥也會(huì)降低異煙肼的抗結(jié)核療效。②丹參含有丹參酮，與抗酸藥如氫氧化鋁、胃舒平等同服時(shí)，會(huì)與鋁、鎂等金屬離子在胃腸道中結(jié)合，產(chǎn)生不易被吸收的金屬絡(luò)合物，被排泄而降低療效。③含鞣質(zhì)中藥如地榆、虎杖、石榴皮等，含鞣酸，能與鐵產(chǎn)生沉淀而不易被人體吸收，使硫酸亞鐵失去療效。④堿性中藥如硼砂、海螵蛸、瓦楞子及其制劑痧氣散、行軍散等，不宜與鐵劑同服，因堿能降低胃的酸度，影響鐵的吸收，硼砂又能與鐵劑作用產(chǎn)生沉淀，也會(huì)影響鐵吸收，部分堿性中藥還能加重鐵劑引起的便秘。⑤含槲皮素的槲寄生、羅布麻、滿山紅等中藥不宜與鐵劑同服，因硫酸亞鐵的鐵離子可與槲皮素形成絡(luò)合物，降低鐵劑療效。⑥含朱砂（硫化汞）的中成藥，如朱砂安神丸、安宮牛黃丸、六神丸、仁丹、七珍丸、七厘散、紫雪丹、磁朱丸、冠心蘇合丸等，不宜與還原性藥物如溴化鈉、溴化鉀、碘化鉀、碘化鈉、硫酸亞鐵、亞硝酸鹽等同用，否則會(huì)產(chǎn)生溴化汞、碘化汞之類有毒汞鹽沉淀，引起赤痢樣大便，導(dǎo)致藥源性腸炎。⑦含雄黃的中成藥，如牛黃解毒丸、牛黃清心丸、安宮牛黃丸、六神丸、喉癥片等，若與含硫酸鹽、硝酸鹽的西藥如硫酸鎂、硫酸亞鐵、硫酸胍生片合用，會(huì)把雄黃主成分硫化砷氧化為砷的氧化物，即砒霜的主要成分。⑧中藥酊劑、藥酒不宜與水合氯醛合用，兩者合用可產(chǎn)生有毒的醇合三氯乙醛，毒性極強(qiáng)，嚴(yán)重可危及生命。⑨復(fù)方丹參注射液與低分子右旋糖酐注射液混合，因低分子右旋糖酐本身是一種強(qiáng)有力的抗原，易與丹參等形成絡(luò)合物，兩者共同作用易導(dǎo)致過(guò)敏性休克或嚴(yán)重的過(guò)敏癥。

（2）酸堿中和，降低療效：

①含中藥?kù)妖埞恰㈧涯迪牎⑴鹕暗葔A性強(qiáng)的中成藥，不宜與酸性西藥如阿司匹林、對(duì)氨基水楊酸鈉、胃蛋白酶合劑等合用，會(huì)降低療效。②含有大量有機(jī)酸的中藥及其制劑，如烏梅、女貞子、山茱萸、蒲公英和山楂丸、山楂糖漿、脈安顆粒、保和丸、二至丸、六味地黃丸、腎氣丸等，不宜與堿性的氨茶堿、復(fù)方氫氧化鋁、碳酸氫鈉等西藥合用，如果合用則會(huì)發(fā)生中和反應(yīng)，降低中西藥的療效。③羚羊感冒片與復(fù)方阿司匹林片合用時(shí)，羚羊感冒片是堿性中成藥，復(fù)方阿司匹林片系酸性藥，兩者合用后療效降低。

（3）藥理作用的疊加，產(chǎn)生毒副反應(yīng)：

①含烏頭、草烏、附子、馬錢子等生物堿成分的中成藥，如附子理中丸、祛風(fēng)活絡(luò)丸、小活絡(luò)丸、風(fēng)濕丸或四逆湯等與阿托品、士的寧、嗎啡因、氨茶堿等生物堿類西藥同用時(shí)，很可能增強(qiáng)毒性，導(dǎo)致藥物中毒。②含夾竹桃、羅布麻等含強(qiáng)心苷類成分的中成藥，如六神丸、救心丹、復(fù)方羅布麻片等，以及含鈣較高的石膏、牡蠣、珍珠等中成藥不宜與洋地黃、地高辛等強(qiáng)心苷類藥合用，因鈣離子為應(yīng)激性離子，能增強(qiáng)心肌收縮力，與強(qiáng)心苷有協(xié)同作用，從而增加強(qiáng)心苷的作用和毒性，同時(shí)胃腸外補(bǔ)鈣時(shí)也可誘發(fā)強(qiáng)心苷中毒。③復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參滴丸、藻酸雙酯鈉片，都具有活血化瘀、降低血脂、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用，當(dāng)聯(lián)用時(shí)，對(duì)于血小板減少有出血傾向的患者，極易誘發(fā)內(nèi)臟自發(fā)性出血。④消渴丸是由黃芪、生地黃、天花粉、格列本脲組成，若與格列本脲片同服，一日3次服用，會(huì)導(dǎo)致格列本脲片超劑量，易導(dǎo)致低血糖休克。⑤六味地黃丸中含有山茱萸，內(nèi)含有機(jī)酸，與利福平同服，能增加利福平在腎臟的吸收，從而加重對(duì)腎功能的損害。⑥中藥桃仁、苦杏仁、白果、枇杷仁等含氰苷的中藥及制劑若同麻醉鎮(zhèn)靜止咳等西藥合用，會(huì)引起嚴(yán)重的呼吸中樞抑制，甚至引起呼吸衰竭。

（4）生物效應(yīng)的拮抗：

①含川芎的中成藥制劑，如川芎茶調(diào)丸、艾附暖宮丸、當(dāng)歸調(diào)經(jīng)丸、四物益母丸、女金丹等與苯丙胺合用，川芎的鎮(zhèn)靜作用與苯丙胺的興奮作用拮抗，降低療效。②含大黃瀉下作用的麻仁丸等與新霉素、土霉素等西藥同服，會(huì)因腸道細(xì)菌被抗生素抑制，影響了大黃的致瀉作用。③鹿胎膏、鹿茸精等含鹿茸的中成藥，與胰島素、格列本脲片等西藥降糖藥合用，由于鹿茸含糖皮質(zhì)激素樣物質(zhì)，會(huì)使血糖上升，抵消降血糖藥的部分降糖作用。④蜜煉川貝枇杷膏中含有大量蜂蜜，與感冒清片合用時(shí)，感冒清片中的退熱成分與蜂蜜能形成復(fù)合物，會(huì)減少藥物的吸收速度，使退熱作用減弱。⑤中成藥炎得平主要成分是穿心蓮，其抗感染作用是通過(guò)促進(jìn)白細(xì)胞吞噬功能而實(shí)現(xiàn)的，而螺旋霉素能抑制穿心蓮的促進(jìn)白細(xì)胞吞噬功能，合用時(shí)會(huì)抑制穿心蓮的療效。

（5）酶促作用降低藥效：

①虎骨木瓜酒、國(guó)公酒、骨刺消痛液等藥酒含有乙醇，如果與苯妥英鈉、安乃近、胰島素、格列本脲等藥物合用，因乙醇是一種藥酶誘導(dǎo)劑，能增強(qiáng)肝藥酶活性，使上述西藥在體內(nèi)代謝加快，半衰期縮短，從而顯著降低療效。②藿香正氣水與苯妥英鈉片合用時(shí)，藿香正氣水中含有乙醇，乙醇是一種藥酶誘導(dǎo)劑，它能增加肝細(xì)胞線粒體P450（CYP450）的活性，加速苯妥英鈉等藥物在體內(nèi)的代謝，使其半衰期縮短，臨床療效降低。③大山楂丸與麥迪霉素片合用時(shí)，大山楂丸中的神曲、麥芽中含有多種消化酶，麥迪霉素可使之失活。同時(shí)中藥神曲、麥芽中的消化酶也能明顯降低麥迪霉素的抗菌療效。④含碘的昆布丸若與異煙肼合用，會(huì)使異煙肼失去藥效，因?yàn)槔ゲ純?nèi)（包括海帶）含有豐富的碘，在胃內(nèi)酸性條件下，碘與異煙肼發(fā)生氧化還原反應(yīng)，使其失去抗結(jié)核桿菌的作用。⑤丹參或含丹參成分的復(fù)方制劑（如丹參片、復(fù)方丹參滴丸等）與阿托品合用會(huì)降低丹參的藥效，阿托品為拮抗M膽堿受體的抗膽堿藥，可拮抗竇房結(jié)M受體，拮抗迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使心率加快，兩者合用時(shí)丹參中具有的降血壓效應(yīng)可被阿托品所拮抗，從而降低丹參的藥效，不宜合用。

（6）酶抑作用增加毒副反應(yīng)：

大活絡(luò)丹、九分散、半夏露顆粒等含麻黃的中成藥，若與呋喃唑酮、帕吉林、異卡波肼、苯乙肼、異煙肼等單胺氧化酶抑制劑西藥合用，因單胺氧化酶抑制劑口服后可抑制單胺氧化酶的活性，使去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等單胺類神經(jīng)介質(zhì)不被酶破壞而貯存于神經(jīng)末梢中；麻黃中的麻黃堿可促使被貯存于神經(jīng)末梢中的去甲腎上腺素等大量釋放，雙重作用使腎上腺素、多巴胺等大量蓄積而引起頭疼、惡心、腹痛、腹涼、心率失常，嚴(yán)重者可引起高血壓危象或腦出血。

（7）誘發(fā)藥源性疾病和不良反應(yīng)：

①含甘草、鹿茸的中成藥同阿司匹林合用，阿司匹林對(duì)胃黏膜有刺激，而甘草、鹿茸含糖皮質(zhì)激素，可使胃酸分泌增多，又能減少胃黏液分泌，降低胃腸抵抗力，從而誘發(fā)加重胃、十二指腸潰瘍。②含烏梅類中成藥，如烏梅丸、玉泉丸、固腸丸等不能與抗凝劑同用，因其會(huì)增加抗凝作用，可能導(dǎo)致出血性不良反應(yīng)。③甘草及其制劑不宜與依他尼酸、氫氯噻嗪類利尿藥合用，因?yàn)楹嫌媚苁寡邂涬x子濃度降低，有可能增加引起低血鉀的危險(xiǎn)。④含強(qiáng)心苷成分的中藥制劑不宜與胰島素同用，會(huì)造成低血鉀，使心肌對(duì)強(qiáng)心苷的敏感性增高，誘發(fā)中毒。⑤曼陀羅、洋金花、天仙子、華山參、顛茄合劑等與強(qiáng)心苷配伍，生物堿有松弛平滑肌、減慢胃腸蠕動(dòng)的作用，可使機(jī)體對(duì)強(qiáng)心苷藥物的吸收和蓄積增加，加之心衰患者對(duì)強(qiáng)心苷的作用敏感易引起中毒反應(yīng)。⑥解熱鎮(zhèn)痛藥與朱砂、巴豆等合用，可致消化道出血及穿孔。⑦抗癲癇藥與蒼耳子、雷公藤合用可加重肝臟損害。⑧血塞通注射液不宜與異丙腎上腺素同用，因前者為三七制劑，含有腎上腺皮質(zhì)激素樣物質(zhì)，可使心肌對(duì)異丙腎上腺素的敏感性增加，兩者同用會(huì)增加其對(duì)心臟的毒性。⑨三七總皂苷和洛美沙星、尼美舒利聯(lián)合應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致肝臟損害，三七總皂苷有擴(kuò)張血管的作用，能延緩二者的排泄，加重蓄積。⑩含強(qiáng)心苷成分的中藥制劑，如復(fù)方羅布麻片、六神丸、羅布麻降壓片、心寶丸、蟾酥丸等不宜與噻嗪類利尿劑同用，易引起低鉀血癥、低鎂血癥、高鈣血癥，增加強(qiáng)心苷的毒性。

綜上所述，中西藥聯(lián)合使用是一個(gè)比較復(fù)雜的課題，目前對(duì)中西藥之間的配伍問題，無(wú)論從理論性、藥效學(xué)或臨床角度，都尚待深入研究，只有了解組方中各種藥物化學(xué)成分的性質(zhì)及藥理作用，遵循中西藥的各自特性，有原則、有根據(jù)的聯(lián)合使用，才能進(jìn)行最合理的配伍，避免藥物不良反應(yīng)，減少藥源性疾病，從而達(dá)到提高療效、安全用藥的目的。

（五）藥不對(duì)證

中醫(yī)治病，最講究“辨證施治，對(duì)癥下藥”，即用藥要因人、因病、因證、因地、因時(shí)而異，對(duì)癥下藥，隨證加減，這是中醫(yī)中藥治病的精髓。各種中藥既有適應(yīng)證，又有禁忌證。例如表虛自汗、陰虛盜汗者禁用解表發(fā)汗藥；瘡瘍?nèi)站谩⒘懿　⑹а颊唠m有表證也應(yīng)慎用解表藥；脾胃氣虛、食少便溏者慎用清熱藥，以防苦寒化燥傷陰；年老體虛、脾胃虛弱者慎用瀉下藥，婦女胎前產(chǎn)后及經(jīng)期均應(yīng)忌用瀉下藥；陰虛血燥及氣虛者慎用芳香化濕藥；津少陰虧、腎虛遺精遺尿者慎用利水滲濕藥；實(shí)熱證、陰虛火旺、津血虧虛者忌用溫里藥等。即使是甘草這樣補(bǔ)中益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥之品，亦有濕盛脹滿及浮腫者不宜用，以及反大戟、芫花、甘遂、海藻等禁忌證和注意事項(xiàng)。久服大劑量生甘草，可生濕助滿，引起水腫、鈉潴留、血壓升高、嘔吐等不良反應(yīng)。人參大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)脾益肺，生津安神，適用于氣虛脈微、喘促懶言、自汗等氣虛證。不僅實(shí)證、熱證而正氣不虛者忌用人參，而且還有反藜蘆、畏五靈脂等注意事項(xiàng)。另外，有以臨床報(bào)告為例提出所謂“人參濫用綜合征”的調(diào)查報(bào)告。其實(shí)所謂“人參濫用綜合征”^［210］就是在使用人參時(shí)不知道辨證施治造成某些人出現(xiàn)的一些不良反應(yīng)。針對(duì)“人參濫用綜合征”的提法，瑞士某公司邀請(qǐng)瑞士、美國(guó)、法國(guó)和意大利的有關(guān)學(xué)者用了5年時(shí)間對(duì)人參Panax ginseng C.A.Mey所制成的標(biāo)準(zhǔn)化人參浸膏G₁₁₅（standardiged Ginseng extract G₁₁₅）進(jìn)行急性毒性、慢性毒性、致畸、致癌實(shí)驗(yàn)，以及對(duì)心血管系統(tǒng)和有關(guān)內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行了較全面的研究。美國(guó)和韓國(guó)學(xué)者對(duì)高麗人參制成的紅參進(jìn)行了安全性觀察。他們的研究結(jié)果表明，人參的急性毒性、慢性毒性、致突變、致畸和致癌實(shí)驗(yàn)均未見異常；在人體試驗(yàn)中對(duì)心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)也未見不良反應(yīng)，證明長(zhǎng)期服用人參是安全的，同時(shí)也說(shuō)明臨床應(yīng)用與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)存在差異。

（六）用法不當(dāng)

隨意加大劑量。各種藥物治療疾病都有一定的劑量范圍，劑量過(guò)小，血藥濃度低，產(chǎn)生不了治療作用；劑量過(guò)大，生理活性強(qiáng)烈，超出機(jī)體的承受極限，必然發(fā)生毒副反應(yīng)。目前中藥雖然不像化學(xué)藥物那樣具有精確的起效量、極量和中毒劑量，但是國(guó)家藥典和中藥學(xué)中對(duì)各種中藥的成人每日常用量均有明確規(guī)定。不適當(dāng)?shù)仉S意加大劑量常會(huì)產(chǎn)生毒副反應(yīng)。如關(guān)木通常用量為3～6g，有人用至18g；制川烏常用量為1.5～3g，有人用至40g；制馬錢子常用量為0.3～0.6g，有人用至2g；雄黃常用量為0.05～0.1g，有人用至1g等。如此超劑量服用有毒藥物，豈能安全？

（七）盲目使用“偏方”“單方”或“秘方”

中醫(yī)確有“單方或偏方治大病”的許多成功病例，均系在掌握藥性、了解病情、嚴(yán)格用法用量的基礎(chǔ)上取得良好效果的。一般來(lái)說(shuō)，單方或偏方均有較強(qiáng)的針對(duì)性，如果藥不對(duì)證，濫用誤用，則更易產(chǎn)生毒副反應(yīng)。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，一些并未認(rèn)真學(xué)習(xí)掌握中醫(yī)藥知識(shí)的人甚至“江湖醫(yī)生”亦在濫用“單方”“秘方”或“驗(yàn)方”為人治病。由于對(duì)方中藥物的性質(zhì)及用法用量等并不了解，又缺乏起碼的醫(yī)學(xué)知識(shí)，成為中藥中毒病例攀升的一個(gè)重要原因。如甘草在我國(guó)已有數(shù)千年的藥用歷史，在復(fù)方中的出現(xiàn)率極高，但幾乎從不單用，亦不會(huì)產(chǎn)生毒副作用，而在西方發(fā)達(dá)國(guó)家卻因單獨(dú)使用甘草酸引起假性醛固酮增多癥而被禁用和限用。這些截然不同的情況，往往與中醫(yī)的合理組方，發(fā)揮復(fù)方的綜合作用有直接關(guān)系。對(duì)有毒中藥應(yīng)一分為二地來(lái)看待：毒性既是中藥性能的特征，又是產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)，我們絕不能將兩者對(duì)立起來(lái)看。

（八）藥材與飲片的使用

在眾多中藥中，有一部分中藥是存在一定毒性的，在臨床使用過(guò)程中，若使用不當(dāng)會(huì)對(duì)患者造成一些不良反應(yīng)以及毒副作用。有毒中藥飲片在臨床應(yīng)用過(guò)程中占有著不可或缺的地位，但隨著中藥炮制技術(shù)不斷發(fā)展應(yīng)用，通過(guò)炮制能夠降低有毒中藥的毒性，并保證其藥效。有毒中藥飲片在炮制過(guò)程中應(yīng)按照中藥炮制的相關(guān)規(guī)范進(jìn)行操作，否則將會(huì)對(duì)中藥飲片的質(zhì)量產(chǎn)生影響，不僅達(dá)不到降低不良反應(yīng)和毒副作用的目的，而且還可能對(duì)其藥效產(chǎn)生影響。中藥飲片的質(zhì)量管理將直接影響到患者的用藥安全問題。然而，中藥的產(chǎn)地、來(lái)源、加工方式等各有不同，這就造成了中藥飲片真假難辨，常有假冒偽劣或者摻假販賣的情況。除此以外，其他各種因素也會(huì)對(duì)中藥飲片的質(zhì)量造成一定的影響，包括環(huán)境因素、意外事故、使用方式、特殊人群等。眾多因素?fù)诫s在一起，可能就會(huì)導(dǎo)致中藥飲片質(zhì)量下降^［209］。有關(guān)有毒中藥的炮制及標(biāo)準(zhǔn)和管理等，可見本書的第三章第二節(jié)。

三、中藥不良反應(yīng)的預(yù)防

中藥不良反應(yīng)雖然表現(xiàn)形式多種，但大部分中藥所致的不良反應(yīng)是可以預(yù)防和避免的。現(xiàn)針對(duì)如何預(yù)防和避免不良反應(yīng)的發(fā)生，提出如下幾點(diǎn)意見：

1.提高對(duì)中藥不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，積極開展中藥不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)

中藥能有效防治疾病、改善體質(zhì)，已為人所共識(shí)。但其所引起的不良反應(yīng)卻往往被忽視，加之有關(guān)媒介的不實(shí)宣傳，對(duì)中藥不良反應(yīng)存在著片面的理解和錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)，如中醫(yī)藥治療屬“自然療法”“安全”“藥食同源”等，前面已談及，不再贅述。因此，應(yīng)重視中藥不良反應(yīng)的存在，重視對(duì)不良反應(yīng)的正確宣傳，積極開展中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。對(duì)臨床治療用藥中所發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，要認(rèn)真分析研究、及時(shí)報(bào)道，并提出防治措施，是十分必要的。國(guó)內(nèi)應(yīng)設(shè)立中藥不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，建立和執(zhí)行中藥不良反應(yīng)的報(bào)告制度，完善行政管理體系，頒布有關(guān)政策、法規(guī)和技術(shù)要求，這是減少不良反應(yīng)發(fā)生的重要舉措。

2.加強(qiáng)管理，制定法規(guī)

加強(qiáng)藥品質(zhì)量的監(jiān)督管理，制定有關(guān)中藥材和中藥制劑安全性的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，如重金屬、農(nóng)藥殘留量、真菌毒素以及各種有害物質(zhì)（化學(xué)成分）的限量標(biāo)準(zhǔn)。杜絕偽劣變質(zhì)品種的使用，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。2000年，美國(guó)南加州大學(xué)藥學(xué)院教授、美國(guó)Lotus Herbs公司總裁陳·約翰博士撰文談及中藥廣防己和關(guān)木通的腎毒性時(shí)指出，當(dāng)前刻不容緩的是正確地鑒別這些藥材，確保安全、有效地使用它們^［210］。常用的方法是根據(jù)中藥的物理特點(diǎn)進(jìn)行外觀檢查，但不能做到百分之百的準(zhǔn)確和可靠。來(lái)自不同科、屬多種植物的中藥材只靠外觀鑒別是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。現(xiàn)代的高效液相色譜、薄層色譜等技術(shù)雖可定性、定量地確定各種藥材的化學(xué)特征，但它們只適合逐批抽樣檢測(cè)，仍不能保證全部制劑的安全使用。因此，建立更嚴(yán)格的質(zhì)量控制手段，確保中藥制劑安全、有效地使用不僅是藥材制造商們的職業(yè)道德和法律責(zé)任，也是所有執(zhí)業(yè)醫(yī)生和診所的職責(zé)。尤其值得指出的是，比利時(shí)事件中，受害者使用的竟是“標(biāo)準(zhǔn)制劑”，英國(guó)事件中受害者使用的也是為患者特制的草藥茶。陳博士認(rèn)為比利時(shí)事件是由于中藥名稱的混亂導(dǎo)致誤用替代品所致，英國(guó)事件是疏忽了對(duì)中草藥安全性進(jìn)行驗(yàn)證所致。他說(shuō)，今后在美國(guó)，隨著更有效的質(zhì)量控制手段的建立和GMP的實(shí)施，分析化驗(yàn)單將隨著漢防己、川木通等一大批草藥進(jìn)行周轉(zhuǎn)。化驗(yàn)單將提供該草藥的安全性、純度、重金屬含量、染菌量等。

3.正確診斷，合理用藥

中醫(yī)治病的特點(diǎn)是辨證施治，對(duì)癥下藥，因此使用中藥一定要以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)，對(duì)患者的疾病要作出正確的診斷，才能合理地對(duì)癥下藥。在用藥過(guò)程中要注意觀察患者的體質(zhì)，了解藥物反應(yīng)史，嚴(yán)格掌握中藥的用量、用法等。

4.應(yīng)以優(yōu)質(zhì)的中藥飲片、制劑提供給臨床

中藥炮制是中藥的特色，中藥通過(guò)炮制可降低毒性、減少副作用，優(yōu)質(zhì)的中藥飲片可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)還可提高療效。建議國(guó)家有關(guān)部門在國(guó)內(nèi)建立大型的中藥飲片集團(tuán)，所有中藥飲片統(tǒng)一發(fā)放，以保證優(yōu)質(zhì)中藥飲片應(yīng)用于臨床。

5.加強(qiáng)中藥毒理學(xué)的研究

隨著中藥的廣泛應(yīng)用，其所出現(xiàn)的不良反應(yīng)已日益受到重視，但對(duì)其產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因，發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)制和化學(xué)成分是什么，目前國(guó)內(nèi)研究得還不夠。加強(qiáng)對(duì)中藥安全性和不良反應(yīng)的深入系統(tǒng)研究，尤其是中藥多種成分、多種單味藥配伍的相互影響，如化學(xué)成分變化、藥效和毒理的變化等是非常必要和重要的。在此再次強(qiáng)調(diào)研究中藥中毒的物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制、臨床表現(xiàn)、解毒措施和防治辦法等是非常必要的，這將大力推動(dòng)中藥毒理學(xué)科的發(fā)展，從而逐步建立一些中藥安全性評(píng)價(jià)中心，重點(diǎn)開展有關(guān)工作，也是擺在我們面前的重要任務(wù)。

（杜貴友　王福清　張春穎）

第二章　參考文獻(xiàn)