四、枸櫞酸代謝紊亂與尿路結石
尿液中的檸檬酸鹽對鈣晶體形成具有保護作用，這是由于其螯合鈣離子，形成可溶性復合物，從而防止鈣離子與草酸鹽或磷酸鹽結合。此外，枸櫞酸鹽還具有抑制晶體表面成核和生長的作用，可以作為生長抑制劑作用于預先形成的CaOx或CaP晶體的表面。由于酸中毒或鉀耗竭，或者由于特發性疾病，大部分結石形成者可能會出現尿枸櫞酸鹽排泄量降低的情況。枸櫞酸鹽代謝紊亂經常與增加結石風險的其他代謝紊亂共存。人體攝入的枸櫞酸鹽，少部分完整地出現在尿液中，剩余的枸櫞酸鹽在肝臟中轉化為碳酸氫鹽，通過改變近端小管細胞的細胞內pH，增加腎臟對濾過的枸櫞酸鹽的清除。治療中枸櫞酸鉀優于枸櫞酸鈉，因為鈉負荷會增加尿鈣排泄，抵消枸櫞酸鹽濃度提高帶來的益處。
近期有3項隨機對照試驗評估了枸櫞酸鹽給藥對復發性鈣結石形成者的影響。Barcelo及其同事比較了枸櫞酸鉀與安慰劑對低枸櫞酸尿的鈣結石患者的療效。他們證明，服用枸櫞酸鉀的患者在為期3年的隨訪中，結石形成率顯著降低。Ettinger等人還發現，與安慰劑相比，服用枸櫞酸鉀鎂的患者的CaOx結石形成率顯著降低。在這項研究中，只有20%的患者有低枸櫞酸尿癥，因此提高尿枸櫞酸鹽的益處可能不僅限于低枸櫞酸尿癥患者。原因可能是由于枸櫞酸鹽具有降低CaOx過飽和度和抑制結晶的能力。然而，Hofbauer及其同事在一組CaOx結石形成者中發現，用枸櫞酸鉀鈉治療后結石復發率沒有任何降低，可能使用混合鈉鉀鹽減弱了枸櫞酸鹽的抗結石作用。
枸櫞酸鹽治療可以提高尿液pH，如果尿鈣保持高水平且不相應地增加液體攝入量，可能會增加發生CaP結石的風險。上面提到的兩個枸櫞酸鹽試驗使用了30～60mEq/d的劑量。一般來說，枸櫞酸鹽的劑量取決于低枸櫞酸尿癥的程度，通常可以將30mEq/d作為開始治療劑量；最大推薦劑量為60mEq/d，分次服用，以達到＞500mg/d的尿枸櫞酸鹽排泄量。因此有相關研究建議，當尿液pH高于6.5或CaP過飽和度仍然較高時，通常應避免使用枸櫞酸鹽治療。
枸櫞酸鹽補充劑的合規性是目前仍存在爭議的一個問題。胃腸道不適是枸櫞酸鹽制劑主要的不良反應。柑橘產品已被提議作為增加尿枸櫞酸鹽的替代品，但目前相關的數據仍不能完全證明其作用。腎功能不全患者持續服用枸櫞酸鉀可能發生高鉀血癥，在這種情況下，用鈉基堿（枸櫞酸鈉、碳酸氫鈉）代替鉀鹽是一種替代方法。