奧利司他　Orlistat

【別名】

賽尼可、Orlipastate、Tetrahydrolipstatin、Xenical

【藥理學分類】

脂肪酶抑制劑、抗肥胖癥藥

【劑型】

膠囊劑、片劑

【妊娠期風險】

FDA分級X；禁用a

【哺乳期風險】

L3-沒有數據-可能適用b

【說明書建議】

摘自兩份不同的藥品說明書。

在動物生殖毒性研究中沒有觀察到與奧利司他相關的胚胎毒性和致畸作用。在動物研究中沒有出現致畸作用。孕婦禁用。尚未研究過奧利司他是否經人乳排泌。哺乳期婦女禁用本品。

妊娠分級X（有別于1999年上市版本B分級）。妊娠期禁用，因為妊娠期減重無潛在受益，會導致胎兒傷害。妊娠期少量增重不減重，是目前對所有孕婦（包括超重、肥胖）的推薦方案，因為妊娠期母體體質量會自主性增加。動物實驗中高于人類推薦劑量的奧利司他不會導致胚胎毒性或致畸性。如果妊娠期使用奧利司他，或者使用藥物期間發現懷孕，患者應被告知母體減重對胎兒的潛在風險。目前尚不清楚母乳中是否存在奧利司他，哺乳期婦女服用奧利司他時應謹慎。

【重要參數】

Mw 495，t_1/2 1～2小時，t_max 8小時，F極小，PB＞99%。

【國內外指南】

2018年英國皇家婦產科醫師學會（RCOG）《孕期肥胖婦女的護理》指出：不建議在妊娠期間使用抗肥胖或減肥藥物[1]。

【妊娠期用藥研究】

1.動物數據

在動物生殖研究中，每日給予大鼠或兔800mg/（kg·d）劑量奧利司他（基于人體表面積，每日劑量的23倍或47倍），未顯示胚胎毒性或致畸性[2]。

2.人類數據

奧利司他是特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，使胃和小腸腔內脂肪酶失活，失活的酶不能水解食物中的脂肪。通常長期治療劑量下，奧利司他的全身吸收極其有限，無蓄積[3]。

2005年一項案例報道了1例33歲女性意外妊娠前8周使用奧利司他[4]。該女性因病態肥胖、2型糖尿病、高血壓和高膽固醇血癥，還使用的其他藥物包括格列美脲、雷米普利、硫秋水仙堿（一種肌肉松弛劑）、辛伐他汀、二甲雙胍、環丙沙星和阿司匹林。孕8周時確認妊娠，停用所有藥物，轉換為甲基多巴和胰島素。妊娠38周分娩一名3.47kg女嬰，1分鐘、5分鐘時Apgar評分分別為5分、7分，未觀察到嬰兒存在輕微或嚴重畸形[4]。

2006年一項研究通過奧利司他在英國上市后1998—1999年的處方事件監測數據，評估奧利司他的安全性[5]。據統計，共計109例女性因妊娠而停止藥物治療，其中35例女性在末次月經期前停用，67例女性妊娠早期暴露于奧利司他，2例女性妊娠中期暴露于奧利司他，其余5例的妊娠暴露時間不確定。共計3例嬰兒出生時有先天異常：1例先天性髖關節脫位，其母親在末次月經后8周停用奧利司他；1例大血管易位，其母親在末次月經后約8周停用奧利司他，并患有妊娠合并糖尿病，在末次月經后約3月，將二甲雙胍、阿卡波糖改為胰島素治療；1例腸旋轉不良，須行手術治療，其母親在妊娠4～6周服用奧利司他約10天。另外有1例嬰兒出生時肩難產，導致鎖骨骨折，且因新生兒黃疸需要光療，其母親在末次月經后約1月停用奧利司他[5]。

2014年一項研究基于1998—2011年瑞典出生登記冊的數據進行抗肥胖藥的妊娠期安全性評估[6]。據統計，1 392 126例出生嬰兒中，有248例妊娠早期暴露于奧利司他的女性，242例妊娠早期暴露于西布曲明，其中6例同時暴露于奧利司他和西布曲明。妊娠早期奧利司他暴露后共計8例畸形，其中4例為嚴重畸形，分別為無腦畸形、幽門狹窄、男性生殖器畸形、脛骨或腓骨彎曲，胎兒嚴重畸形風險沒有增加（RR 0.42，95%CI 0.11～1.07）；妊娠早期西布曲明暴露后，共計15例畸形，15例均為嚴重畸形，胎兒嚴重畸形風險有顯著增加（RR 1.81，95%CI 1.02～2.99），主要風險可能源于心血管缺陷風險增加（6例，其中5例隔膜缺損），與西布曲明延長Q-T時間的作用有關[6]。

【哺乳期用藥研究】

尚無哺乳期使用奧利司他的報告，也未見奧利司他在母乳中分泌的研究。但奧利司他口服后全身吸收很低，同時具有中等分子量、高蛋白結合率，在母乳中分泌的量可能很少，不太可能影響母乳喂養的嬰兒。但由于奧利司他對脂溶性維生素和其他脂肪的吸收有影響，因此，哺乳期婦女使用奧利司他期間，應密切監測母乳喂養母親的營養狀況，補充脂溶性維生素，避免母體自身和喂養嬰兒維生素A、維生素D和維生素E缺乏b,[7]。奧利司他在成人中的常見不良反應包括油性斑點、胃腸排氣增多、大便急迫、油性排便、脂肪瀉、排便增多和大便失禁。如果母乳喂養期間母親服用奧利司他，則應監測哺乳嬰兒是否存在這些情況a。

【男性用藥研究】

奧利司他可以降低肥胖大鼠睪丸內乳酸水平，增加陰莖抗氧化能力，改善性行為，因此可以提高肥胖狀態下的生育潛力[8]。

【藥師建議】

盡管奧利司他口服后人體全身吸收量很低，但是該藥的妊娠期安全性分級由上市后的B轉為X，主要原因在于妊娠期不建議減重、排油，這會對正在生長發育的胚胎或胎兒造成傷害。現有少量妊娠期意外暴露于奧利司他的人類數據，未見對胎兒造成不良影響，因此，妊娠期意外暴露于奧利司他不是終止妊娠的指征，但不建議在妊娠狀態下為減重服用奧利司他。

奧利司他的口服生物利用度低，盡管沒有哺乳期相關研究數據，但一般認為，哺乳期使用后，母乳中分泌的量可能很少，不太可能影響母乳喂養的嬰兒。但由于奧利司他影響脂溶性維生素的吸收，哺乳期婦女使用應保證營養狀況，補充脂溶性維生素，避免母體自身和喂養嬰兒維生素A、維生素D和維生素E缺乏，監測嬰兒排便情況是否正常。